Стрикарб

Склад:

• діюча речовина: carboplatin;
• 1 мл карбоплатина 10 мг;
• допоміжні речовини: вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Розчин для інфузій (по 5 мл або 15 мл, або 45 мл, або 60 мл препарату поміщають у флакони зі скла, закупорені гумовою пробкою і алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль розтину. По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону)

Основні фізико-хімічні властивості:

Прозорий розчин від безбарвного до світлого жовтого кольору.

Фармакодинаміка

Карбоплатин - протипухлинний засіб, що представляє собою неорганічну комплексну сполуку платини. Протипухлинна активність карбоплатину порівнянна з активністю цисплатину щодо широкого спектра пухлин, незалежно від їх локалізації. Механізм його протипухлинної дії пов'язаний з пригніченням синтезу нуклеїнових кислот, що призводить до загибелі клітини. Здатність препарату викликати регресію первинних пухлин і метастазів пов'язана також з його впливом на імунну систему організму.

Дослідження методом лужної елюції ДНК і аналізи зв'язування ДНК показали якісну схожість механізмів дії карбоплатину і цисплатину. Карбоплатин, як і цисплатин, викликає зміни в суперспіральну конформації ДНК, які асоціюються з ефектом вкорочення ДНК.

Фармакокінетика

Концентрація карбоплатина і вільної платини в плазмі крові після введення зменшується відповідно до двофазної кінетики. Початковий період напіввиведення вільної платини становить приблизно 1-2 години, а термінальний період напіввиведення - 3-6 годин; загальна платина характеризується подібним початковим періодом напіввиведення, але термінальний період напіввиведення у неї тривалий (близько 24 годин). При повторних введеннях дози протягом чотирьох днів поспіль накопичення платини в плазмі не спостерігається. Приблизно 85% платини в плазмі крові зв'язується з білками протягом 24 годин після введення.

У плазмі крові концентрація платини в складі молекули карбоплатину значно перевищує концентрацію вільної платини. Карбоплатин зв'язується з білками плазми крові та повільно виводиться з організму, в основному нирками. 30% введеної дози виводиться в незміненому вигляді. У пацієнтів з кліренсом креатиніну більше 60 мл/хв приблизно 60 - 80% дози виводиться з сечею протягом 12 годин після введення.

У вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами показаний для лікування таких захворювань:

• епітеліальний рак яєчників;
• дрібноклітинний рак легенів.

• підвищена чутливість до компонентів препарату або до інших сполук платини;
• Тяжка мієлосупресія;
• недавня значна крововтрата;
• порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• порушення слуху;
• вагітність і період годування груддю;
• дитячий вік.

Тільки для внутрішньовенного застосування.

Стрікарб можна застосовувати в комбінації з іншими антинеопластичними засобами.

Дорослим пацієнтам, які раніше не лікувалися цим препаратом, за умови нормальної функції нирок карбоплатин вводять в дозі 400 мг / м ² поверхні тіла шляхом коротких внутрішньовенних інфузій (тривалістю 15-60 хв).

Дози також можуть бути розраховані за допомогою формули Кальверта, виходячи зі швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) хворого і бажаної площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC). Необхідно звернути увагу на те, що дози за формулою Кальверта розраховують в міліграмах, а не в міліграмах на м ^2.

Доза (мг) = бажана AUC (мг/мл × хв) × [СКФ (мл/хв) + 25]

Курси терапії можуть повторюватися з інтервалом 4 тижні та / або коли кількість нейтрофілів становить не менше 2000 / мм ^3, а тромбоцитів - не менше 100 000 / мм ^3.

Пацієнтам, які належать до групи ризику (яким раніше призначали препарати з активною мієлосупресивної дією і / або променеву терапію, а також хворим із загальним поганим станом здоров'я) карбоплатин призначають в початковій дозі 300-320 мг / м ² поверхні тіла.

При наявності у пацієнтів порушень функції нирок дози карбоплатину необхідно зменшувати відповідно до швидкості клубочкової фільтрації відповідно до рекомендацій, наведених нижче.

При лікуванні пацієнтів літнього віку (старше 60 років) дози карбоплатину необхідно коригувати залежно від їх загального стану здоров'я.

приготування розчинів

Розчини необхідно готувати безпосередньо перед їх застосуванням.

Перед введенням препарат розводять 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду до концентрації 0,4 мг/мл.

Свіжоприготовані розчини зберігають свою фізичну і хімічну стабільність протягом 24 годин при зберіганні в холодильнику (2-8 ^в С).

З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід вводити негайно.

Стрікарб не можна вводити через інфузійні системи, до складу яких входять алюмінієві частини, або через голки, що містять алюміній (може утворюватися осад).

Перед введенням розчин Стрікарбу необхідно візуально перевірити на наявність сторонніх часток і зміна забарвлення, в такому випадку не застосовувати препарат.

Набирати розчин з флакона слід безпосередньо перед застосуванням.

Дозволяється лише одноразовий відбір препарату з флакона.

При маніпуляціях з препаратом слід дотримуватися правил роботи з цитостатиками.

Випадки передозування не описані. Однак можна очікувати пригнічення функції кісткового мозку, а також порушення функції печінки та нирок. Під час терапії карбоплатин в дозі до 1600 мг / м ² у пацієнтів спостерігалися діарея і розвиток облисіння.

Лікування симптоматичне, що підтримує.

Специфічного антидоту немає.

Гемотрансфузія і пересадка кісткового мозку можуть допомогти зменшити інтенсивність побічних ефектів з боку системи кровотворення.

Більшість побічних дій карбоплатина обумовлені терапевтичною дією препарату, який не є селективним щодо злоякісних клітин і вражає всі клітини швидко діляться. Як наслідок, розвиток побічних реакцій можна очікувати в тих тканинах і органах, де нормальний розподіл клітин відбувається досить швидкими темпами, наприклад в кістковому мозку, лімфоретікулярной тканині, слизовій оболонці травного тракту, шкіри та гонадах, а також в плоді. Побічні дії можуть не проявлятися протягом днів або навіть тижнів в залежності від застосовуваних лікарських засобів і швидкості ділення клітин в певній тканини та можуть мати кумулятивний характер. Найбільш серйозна побічна дія, до того ж обмежує можливості продовження терапії, проявляється у вигляді мієлосупресії. Мієлосупресія є дозолімітуючим фактором при лікуванні карбоплатином. У разі монотерапії карбоплатином у рекомендованих дозах з рекомендованою періодичністю введення мієлосупресія звичайно є оборотною і некумулятивною.

Терапію Стрікарбом необхідно проводити в спеціалізованих центрах з залученням кваліфікованого персоналу.

При застосуванні Стрікарбу можливі наступні побічні реакції:

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: мієлосупресія викликає анемію, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. Мієлосупресія має оборотний характер і залежить від дозування. Анемія може бути кумулятивним і часто вимагає переливань крові. При лейкопенії і тромбоцитопенії кількість лейкоцитів і тромбоцитів досягає мінімуму в період з 14-го по 21-й день після введення дози та відновлюється протягом 35 днів, проте відновлення кількості лейкоцитів проходить повільніше. У незначної кількості пацієнтів лейкопенія і тромбоцитопенія викликали такі симптоматичні реакції, як інфікування і кровотеча.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: фіброз легенів, який проявляється стисненням грудної клітки та задишка, що необхідно враховувати, виключивши гіперчутливість легких.

Шлунково-кишковий тракт: діарея (6%), запор (3%), біль в животі, кольки, нудота і блювота (53%), нудота без блювоти (25%). Нудота і блювання переважно з'являються через 6-12 годин після прийому Стрікарбу і зазвичай проходять протягом 24 годин після введення карбоплатину (можуть бути послаблені за допомогою антиеметиків).

З боку нервової системи: помірна периферична невропатія (6%), порушення смакових відчуттів (1%), симптоми нейротоксического ураження обмежуються парестезії і зниженням глибоких сухожильних рефлексів. Частота і тяжкість побічних ефектів вища в осіб похилого віку та пацієнтів, які раніше лікувалися цисплатином. Парестезії, наявна до початку терапії карбоплатином може посилюватися в процесі лікування карбоплатином.

З боку органів зору: короткочасні порушення зору у пацієнтів з порушеннями функції нирок, які перебувають на тривалій терапії платиносодержащих препаратами, іноді - короткочасна втрата зору.

З боку органів слуху: субклінічне зниження гостроти слуху в діапазоні високих частот (4000-8000 Гц) (15%), шум у вухах (1%). При лікуванні карбоплатином пацієнтів зі зниженою гостротою слуху внаслідок лікування цисплатином їх слух може ще погіршитися.

З боку травної системи: короткочасне підвищення активності ферментів печінки, лужної фосфатази (30%), аспартатамінотрансферази (15%), загального білірубіну (4%).

З боку нирок та сечовидільної системи: підвищення рівня сечовини (25%) і креатиніну в сироватці крові (7%), а також зниження кліренсу креатиніну (25%), гемолітико-уремічний синдром, зафіксовані випадки гематурії і появи набряків. Частота і тяжкість нефротоксичних уражень може бути більше серед пацієнтів з наявними порушеннями функції нирок. При значних відхиленнях результатів ниркових тестів необхідно знижувати дозу або припиняти терапію карбоплатином, провести симптоматичне лікування.

З боку імунної системи: алергічні реакції, зокрема еритематозні висипання, свербіж, лихоманка, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні реакції, в т.ч. бронхоспазм, тахікардія, дихання зі свистом, задишка, артеріальна гіпотензія, кропив'янка, набряк обличчя, почервоніння обличчя.

З боку судинної системи: геморагічні ускладнення, артеріальна гіпотензія, анафілактичний шок.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: астенія.

З боку репродуктивної системи: азооспермія і аменорея.

Метаболічні розлади: зниження рівнів електролітів сироватки крові (натрію, магнію, калію і кальцію), однак ці відхилення не такі значні, щоб спричинити появу клінічних ознак або симптомів.

Психічні розлади: анорексія, галюцинації, тривога, страхи.

Загальні розлади: озноб, лихоманка, головний біль.

Місцеві реакції: у місці ін'єкції можуть виникати еритема і біль.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю через високу токсичність. Пацієнткам необхідно вживати заходів для запобігання вагітності в період лікування карбоплатином і негайно інформувати лікаря про можливу вагітність. Під час терапії препаратом Стрікарб слід припинити годування груддю.

Діти

Протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводилися.

З огляду на, що в чутливих хворих при застосуванні препарату можуть виникнути побічні реакції (галюцинації, порушення функції кісткового мозку), таким пацієнтам на час прийому препарату слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами, що потребують концентрації уваги.

При комбінованої терапії карбоплатин в поєднанні з іншими мієлосупресивними препаратами пригнічення функції кісткового мозку посилюється.

Одночасна терапія таких нефротоксичних або ототоксичних препаратів, як аміноглікозиди, ванкоміцин, капреоміцин і діуретики може підвищувати або загострювати нефротоксичність карбоплатина, в тому числі зміна кліренсу креатиніну.

Можлива взаємодія карбоплатина з інактивованих вірусними вакцинами. Застосування живих вакцин протипоказано.

Карбоплатин не слід призначати одночасно з препаратами, що містять хелатні сполуки, оскільки вони теоретично можуть послаблювати протипухлинну дію карбоплатину. Експериментально встановлено, що карбоплатин діє синергічно з етопозидом і віндесіном.

Карбоплатин вступає в реакцію з алюмінієм з утворенням осаду чорного кольору. Тому при застосуванні препарату Стрікарб як під час приготування розчину, так і при його введенні слід уникати використання голок, шприців, катетерів і інфузійних систем, до складу яких входять алюмінієві частини.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ⁰ С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.