Стрикарб

Состав:

• действующее вещество: carboplatin;
• 1 мл карбоплатина 10 мг;
• вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Форма выпуска:

Раствор для инфузий (по 5 мл или 15 мл, или 45 мл, или 60 мл препарата помещают во флаконы из стекла, закупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона)

Основные физико-химические свойства:

Прозрачный раствор от бесцветного до светлого желтого цвета.

Фармакодинамика

Карбоплатин - противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочение ДНК.

Фармакокинетика

Концентрация карбоплатина и свободной платины в плазме крови после введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения - 3-6 часов; общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее длительный (около 24 часов). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60 - 80% дозы выводится с мочой в течение 12 часов после введения.

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами показан для лечения следующих заболеваний:

• эпителиальный рак яичников;
• мелкоклеточный рак легких.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины;
• миелосупресия;
• недавняя значительная кровопотеря;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
• нарушение слуха;
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст.

Только для внутривенного применения.

Стрикарб можно применять в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Взрослым пациентам, которые ранее не лечившихся данным препаратом, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводят в дозе 400 мг / м ² поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин).

Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитывают в миллиграммах, а не в миллиграммах на м ² .

Доза (мг) = желаемая AUC (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Курсы терапии могут повторяться с интервалом 4 недели и / или когда количество нейтрофилов составляет не менее 2000 / мм ³ , а тромбоцитов - не менее 100 000 / мм ³ .

Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активной миелосупрессивной действием и / или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья) карбоплатин назначают в начальной дозе 300-320 мг / м ² поверхности тела.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже.

При лечении пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) дозы карбоплатина необходимо корректировать в зависимости от их общего состояния здоровья.

Приготовление растворов

Растворы необходимо готовить непосредственно перед их применением.

Перед введением препарат разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,4 мг / мл.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8 ^в С).

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.

Стрикарб нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, либо через иглы, содержащие алюминий (может образовываться осадок).

Перед введением раствор Стрикарбу необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски, в таком случае не применять препарат.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Случаи передозировки не описаны. Однако можно ожидать угнетения функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Во время терапии карбоплатин в дозе до 1600 мг / м ² у пациентов наблюдались диарея и развитие облысения.

Лечение симптоматическое, поддерживающее.

Специфического антидота нет.

Гемотрансфузия и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы кроветворения.

Большинство побочных действий карбоплатина обусловлены терапевтическим действием препарата, который не является селективным в отношении злокачественных клеток и поражает все клетки быстро делятся. Как следствие, развитие побочных реакций можно ожидать в тех тканях и органах, где нормальный деление клеток происходит достаточно быстрыми темпами, например в костном мозге, лимфоретикулярний ткани, слизистой оболочке пищеварительного тракта, коже и гонадах, а также в плоде. Побочные действия могут не проявляться в течение дней или даже недель в зависимости от применяемых лекарственных средств и скорости деления клеток в определенной ткани и могут иметь кумулятивный характер. Наиболее серьезная побочное действие, к тому же ограничивает возможности продолжения терапии, проявляется в виде миелосупрессии. Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Терапию Стрикарбом необходимо проводить в специализированных центрах с привлечением квалифицированного персонала.

При применении Стрикарбу возможны следующие побочные реакции:

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: миелосупрессия вызывает анемию, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Миелосупрессия имеет обратимый характер и зависит от дозировки. Анемия может быть кумулятивным и часто требует переливаний крови. При лейкопении и тромбоцитопении количество лейкоцитов и тромбоцитов достигает минимума в период с 14-го по 21-й день после введения дозы и восстанавливается в течение 35 дней, однако восстановление количества лейкоцитов проходит медленнее. У небольшого числа пациентов лейкопения и тромбоцитопения вызывали такие симптоматические реакции, как инфицирование и кровотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фиброз легких, который проявляется сжатием грудной клетки и одышка, что необходимо учитывать, исключив гиперчувствительность легких.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея (6%), запор (3%), боль в животе, колики, тошнота и рвота (53%), тошнота без рвоты (25%). Тошнота и рвота преимущественно появляются через 6-12 часов после приема Стрикарбу и обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина (могут быть ослаблены с помощью антиэметиков).

Со стороны нервной системы: умеренная периферическая невропатия (6%), нарушение вкусовых ощущений (1%), симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.

Со стороны органов зрения: кратковременные нарушения зрения у пациентов с нарушениями функции почек, находящихся на длительной терапии платиносодержащих препаратами, иногда - кратковременная потеря зрения.

Со стороны органов слуха: субклиническое снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) (15%), шум в ушах (1%). При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться.

Со стороны пищеварительной системы: кратковременное повышение активности ферментов печени, щелочной фосфатазы (30%), аспартатаминотрансферазы (15%), общего билирубина (4%).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины (25%) и креатинина в сыворотке крови (7%), а также снижение клиренса креатинина (25%), гемолитико-уремический синдром, зафиксированы случаи гематурии и появления отеков. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозу или прекращать терапию карбоплатином, провести симптоматическое лечение.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, в т.ч. бронхоспазм, тахикардия, свистящее дыхание, одышка, артериальная гипотензия, крапивница, отек лица, покраснение лица.

Со стороны сосудистой системы: геморрагические осложнения, артериальная гипотензия, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: астения.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия и аменорея.

Метаболические расстройства: снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не столь значительны, чтобы вызвать появление клинических признаков или симптомов.

Психические расстройства: анорексия, галлюцинации, тревога, страхи.

Общие расстройства: озноб, лихорадка, головная боль.

Местные реакции: в месте инъекции могут возникать эритема и боль.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности. Пациенткам необходимо принимать меры для предотвращения беременности в период лечения карбоплатином и немедленно информировать врача о возможной беременности. Во время терапии препаратом Стрикарб следует прекратить кормление грудью.

Дети

Противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (галлюцинации, нарушение функции костного мозга), таким пациентам на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.

При комбинированной терапии карбоплатин в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетения функции костного мозга усиливается.

Одновременная терапия таких нефротоксических или ототоксических препаратов, как аминогликозиды ,ванкомицин, капреомицин и диуретики может повышать или обострять нефротоксическое действие карбоплатина, в том числе изменение клиренса креатинина.

Возможно взаимодействие карбоплатина с инактивированными вирусными вакцинами . Применение живых вакцин противопоказано.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения , поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином .

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб как во время приготовления раствора, так и при его введении следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ⁰ С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.