Соматин

Склад

діюча речовина: somatropin;

1 флакон препарату містить соматотропіну людини рекомбінантного 1,3 мг (4 МО) або 2,6 мг (8 МО)

допоміжні речовини: маніт, гліцин, натрію дигідрофосфат, динатрію фосфат;

розчинник: метакрезол, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Ліофілізат для розчину для ін'єкцій у комплекті з розчинником. За 1,3 мг (4 МО), або 2,6 мг (8 МО) препарату у флаконі; відповідно по 1,0 мл або 2,0 мл розчинника в ампулі.

По 1 флакону з препаратом і 1 ампулі з розчинником в блістері. По 1 блістер в пачці.

Фармакодинаміка

Соматропін - сильний метаболічний гормон, Який грає важливу роль в метаболізму ліпідів, вуглеводів і білків. У дітей з недостатністю ендогенних гормону росту соматотропін прискорює лінійний ріст скелета і швидкість росту. Як у дорослих, так і у дітей соматропін підтримує нормальну будову тіла завдяки підвищенню засвоєння азоту, прискоренню зростання скелетних м'язів і мобілізації жиру в організмі. До соматропіну особливо чутлива вісцеральна жирова тканина. Крім стимуляції ліполізу, соматотропін зменшує надходження тригліцеридів в жирові депо. Концентрації ІФР-1 (інсуліноподібний фактор росту, тип 1) і ІФРСБ-3 (зв'язуючого білка інсуліноподібний фактор росту, тип 3) в сироватці крові підвищуються під впливом соматотропіну.

Метаболізм ліпідів. Соматропін стимулює рецептори холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) в печінці та впливає на профіль ліпідів і ліпопротеїнів у сироватці крові. Загалом застосування соматропіну в пацієнтів з дефіцитом гормону росту призводить до зниження концентрації ЛПНЩ і аполіпопротеїну B. Також можливе зниження рівня загального холестерину.

Метаболізм вуглеводів. Соматропін підвищує рівень інсуліну, однак рівень глюкози натще звичайно не змінюється. У дітей з Гипопитуитаризм може відзначатися гіпоглікемія натще. Соматропін інвертує цей стан.

Водно-сольовий обмін. Дефіцит гормону росту пов'язаний зі зниження обсягів плазми крові та тканинної рідини. Обидва ці показники швидко зростають після лікування соматотропіном. Соматропін сприяє затримці в організмі натрію, калію і фосфору.

Кістковий метаболізм. Соматропін стимулює оновлення кісткової тканини скелета. У пацієнтів з дефіцитом гормону росту та остеопорозом тривале лікування соматотропіном призводить до підвищення мінерального складу і щільності кісток на опорних ділянках.

Фізична працездатність. Тривале лікування соматотропіном підвищує силу м'язів і фізичну витривалість. Соматропін також збільшує серцевий викид, проте механізм цього ефекту ще НЕ з'ясовано. Певну роль в цьому може грати зменшення периферичного судинного опору.

Дані щодо безпеки тривалого застосування препарату досі обмежені.

Фармакокінетика

Абсорбція. Абсолютна біодоступність соматропіну, введеного підшкірно, становить приблизно 80%. Максимальна концентрація в крові досягається через 3-6 годин.

Виведення. Після підшкірного застосування період напіввиведення може становити до 2-3 годин.

Субпопуляції. Біодоступність соматропіну при підшкірному введенні однакова в осіб чоловічої і жіночої статі.

Інформація щодо фармакокінетики соматотропіну пацієнтів похилого віку, дітей, пацієнтів різних рас і в пацієнтів з порушенням функції нирок і печінки або із серцевою недостатністю відсутній або неповна.

діти

• Порушення росту при недостатній секреції гормону росту (дефіцит гормону росту (ДГР)
• Порушення росту, пов'язане з синдром Шерешевського-Тернера або хронічною нирковою недостатністю.
• Порушення росту (величина стандартного відхилення (ВСО) поточного росту менше -2,5 і величина стандартного відхилення генетично зумовленого росту менше -1) в низьких від народження дітей з ростом нижче вікової норми, що народилися з масою і / або довжиною тіла менше -2 стандартних відхилення, які та не змогли досягти вікової норми росту (величина стандартного відхилення швидкості росту менше 0 протягом останнього року) до досягнення ними 4 років і більше.
• Порушення росту при синдромі Прадера-Віллі, з метою поліпшення росту і будови тіла. Діагноз синдрому Прадера-Віллі слід підтвердити відповідної генетичними тестами.

дорослі

• Замісна терапія для дорослих з вираженим дефіцитом гормону росту.
• Виникнення дефіциту гормону росту в дорослому віці. Пацієнти з дефіцитом гормону росту тяжкого ступеня асоційованим з множинним гормональним дефіцитом внаслідок відомої патології гіпоталамуса або гіпофіза, а також пацієнти, які мають дефіцит хоча б одного з гормонів гіпофіза, за винятком пролактину. Таким пацієнтам слід провести Відповідний динамічний тест для встановлення наявності чи відсутності дефіциту гормону росту.
• Для пацієнтів, у яких дефіцит фактора росту виник ще в дитинстві (як результат вроджених, генетичних, придбаних або идиопатических причин), слід повторно оцінити можливість продукувати гормон росту після закінчення поздовжнього росту. Для пацієнтів з високою ймовірністю постійного ДГР, наприклад при вродженому або вторинного ДГР внаслідок гіпоталамо-гіпофізарного захворювання або інсульту, ВСО інсуліноподібного ростового фактора (ІРФ-I) <-2 без лікування гормоном росту протягом не менше 4 тижнів повинна вважатися достатньою підставою для діагностики ДГР. Для всіх інших пацієнтів досить проведення аналізу ИРФ-I і одного тесту стимуляції гормону росту.

• Підвищена чутливість до діюча речовина або до будь-якого допоміжного речовини.
• Соматропін заборонено призначати при наявності будь-яких ознак активності пухлини. Внутрішньочерепні пухлини Повинні бути неактивні, а також перед початком терапії гормоном росту потрібно закінчити протипухлинну терапію. При наявності будь-яких ознак пухлинного росту лікування слід припинити.
• СОМАТІН не слід застосовувати для стимуляції росту дітям із закритими епіфізарними зонами зростання.
• Лікування препаратом СОМАТІН протипоказано пацієнтам, які перебувають в гострому критичному стані в результаті ускладнення операції на відкритому серці, на черевній порожнині, в результаті множинної травми, гострої дихальної недостатності або інших подібних станів.
• Соматропін протипоказаний хворим з активною проліферативної або важкої непролиферативной діабетичну ретинопатію.
• Соматропін протипоказаний дітям з синдромом Прадера-Віллі, які страждають ожирінням важкого ступеня або мають важкі порушення з боку дихальних шляхів.
• У дітей з хронічним захворюванням нирок лікування соматотропіном слід припинити при трансплантації нирок.

Ставить діагноз, починати терапію препаратом СОМАТІН і проводить наступний контроль Повинні кваліфіковані лікарі, які мають досвід діагностики та лікування пацієнтів відповідно до показань для застосування.

Дозування і режим застосування слід підбирати індивідуально, з урахуванням вираженості дефіциту гормону росту, маси або площі поверхні тіла пацієнта, ефективності в процесі терапії.

Ін'єкцію слід виконувати підшкірно, повільно, як правило, ввечері та міняти місце введення для запобігання липоатрофии.

Затримка росту через недостатню секреції гормону росту у дітей. Зазвичай рекомендована доза - 0,025-0,035 мг/кг маси тіла (0,07-0,1 МО / кг) на добу або 0,7-1,0 мг / м2 площі поверхні тіла (2,1-3,0 МО / м2) на добу. Лікування починають як можна в більш ранньому віці та продовжують до зниження швидкості росту при лікуванні до 2 см / год і менше, до закриття зон росту, досягнення соціально допустимого зростання (у дівчаток 155-160 см, у хлопчиків - 165-170 см) або досягнення кісткового віку у дівчаток 14-15 років, у хлопчиків - 16-17 років.

Якщо дефіцит гормону росту виник в дитячому віці та зберігається в підлітковому віці, слід продовжити лікування в досягнення повного соматичного розвитку (тобто будови тіла, маси кісток). Для контролю досягнення нормального піку маси кісток визначається як Т> 1 (стандартизація до середнього пику маси кісток дорослого, виміряного за допомогою двухенергетіческой рентгенівської абсорбциометрии з урахуванням статі та етнічної приналежності), що є однією з терапевтичних цілей протягом перехідного періоду.

Синдром Прадера-Віллі, з метою поліпшення росту і статури у дітей. Зазвичай призначають по 0,035 мг/кг маси тіла на добу або 1,0 мг / м2 площі поверхні тіла. Добову дозу 2,7 мг не слід перевищувати. СОМАТІН не слід застосовувати у дітей зі швидкістю зростання менше 1 см на рік і в віці, коли починається закриття епіфізарних зон росту.

Затримка росту через синдром Шерешевського-Тернера. Рекомендована доза становить 0,045-0,05 мг/кг маси тіла (0,14 МО / кг) або 1,4 мг / м2 (4,3 МО / м2) площі поверхні тіла на добу.

Затримка росту в пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Рекомендована доза - 0,045-0,05 мг/кг маси тіла (0,14 МО / кг) або 1,4 мг / м2 (4,3 МО / м2) площі поверхні тіла на добу. Недостатня швидкість росту може вимагати призначення вищої дози. Корекція дози може знадобитися через 6 місяців лікування.

Затримка росту в низьких від народження дітей. Зазвичай рекомендована доза 0,035 мг/кг маси тіла на добу (1 мг / м2 поверхні тіла на добу) до досягнення остаточного росту.

Лікування слід припинити після першого року, якщо величина стандартного відхилення швидкості росту становить менше 1. Лікування слід припинити, якщо швидкість росту менше 2 см в рік і (при необхідності підтвердження) кістковий вік становить більше 14 років для дівчаток або більше 16 років для хлопчиків, відповідає віку закриття росткових зон в епіфізах кісток.

Рекомендації щодо дозування дітям

Дорослі пацієнти з дефіцитом гормону росту. Для пацієнтів, які продовжують терапію гормоном росту після виникнення дефіциту гормону росту в дитячому віці, рекомендована доза становить 0,2-0,5 мг на добу. Дозу потрібно поступово збільшувати або зменшувати в залежності від індивідуальних потреб пацієнта, визначається концентрацією ІФР-1.

Для пацієнтів, у яких дефіцит гормону росту виник в дорослому віці, терапію слід починати з низької дози: 0,15-0,3 мг на добу. Дозу слід поступово збільшувати залежно від індивідуальних потреб пацієнта, що визначається концентрацією ІФР-1. В обох випадках метою лікування є досягнення концентрації ІФР-1 в межах величини стандартного відхилення від середньої вікової норми, що становить 2 Пацієнтам з концентрацією ІФР-1 в межах норми на початку курсу лікування слід застосовувати гормон росту в дозі, потрібної для збільшення концентрації ІФР - 1 до верхніх меж норми, але не більше величини стандартного відхилення, що становить 2 Підбираючи дозу, також необхідно брати до уваги клінічний ефект і Побічні реакції. Відомо, що у деяких пацієнтів з дефіцитом гормону росту, незважаючи на хороший клінічний відповідь, а не повернуться до нормальних рівні ІФР-1; таким пацієнтам не потрібно вище дозу. Щоденна підтримуюча доза рідко перевищує 1,0 мг на добу. Для жінок може знадобитися застосування більш високих доз, ніж для чоловіків, оскільки у чоловіків з часом відзначається висока чутливість до ІФР-1. Це означає, що для жінок, особливо тих, хто отримує всередину естроген терапію, існує ризик розвитку недостатнього клінічного ефекту, а для чоловіків - надлишкового. Тому корекцію дози СОМАТІНА слід проводить кожні 6 місяців. Оскільки з віком відбувається фізіологічне зниження вироблення гормону росту, може знадобитися зменшення дози СОМАТІНА. При цьому слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.

У пацієнтів у віці понад 60 років терапія повинна починатися з дози 0,1-0,2 мг на добу, дозу слід повільно вище відповідно до індивідуальних потреб пацієнта. Потрібно застосовувати мінімальні ефективні дози. Добова підтримуюча доза для ЦИХ пацієнтів рідко перевищує 0,5 мг.

Приготування розчину препарату

Розчинити вміст флакона з активністю 4 МО (1,3 мг) в 1 мл розчинника, з активністю 8 МО (2,6 мг) - в 2 мл, що додається розчинника, Виходячи з розрахованої дози. Для цього відібрати розчинник шприцем і повільно ввести у флакон з препаратом через пробку, обережно Покачивайте до повного розчинення вмісту флакона. Різке струшування при цьому неприпустимо. Це може привести до денатурація активних компонентів.

Гостре передозування може призвести до гіпоглікемії з подальшим розвитком гіперглікемії. Тривале передозування може призвести до симптомів, відповідним відомим ефектам надлишку гормону росту людини. Терапія симптоматична.

Для пацієнтів з дефіцитом гормону росту характерний дефіцит позаклітинної рідини. Після початку лікування соматотропіном відбувається швидка компенсація цього дефіциту рідини. У пацієнтів часто виникають побічні реакції, пов'язані із затримкою рідини: периферичні набряки, скутість кінцівок, біль у суглобах, біль у м'язах і парестезії. В цілому, ці побічні реакції бувають слабкими або помірними, виникають протягом перших місяців лікування та зникають спонтанно або після зниження дози.

Частота цих побічних ефектів залежить від дози препарату, віку пацієнта і, можливо, обернено пропорційна віку, в якому виникла недостатність гормону росту. У дітей такі побічні ефекти виникають не часто.

Найбільш серйозні та / або часті побічні реакції при лікуванні соматотропіном:

внутрішньочерепні пухлини, зокрема менінгіоми, у підлітків / молодих пацієнтів, які в дитинстві проходили курс лікування опроміненням злоякісних пухлин голови одночасно з терапією соматотропіном;

раптовий летальний результат у дітей з синдромом Прадера-Віллі з такими факторами ризику, як ожиріння важкого ступеня, обструкція верхніх дихальних шляхів або апное уві сні та неідентифіковані респіраторні інфекції в анамнезі;

порушення толерантності до глюкози, в тому числі порушена глікемія натщесерце, а також явний цукровий діабет;

виражена діабетична ретинопатія;

прогресування сколіозу у дітей;

виявлення латентного центрального гіпотиреозу;

ліпоатрофія (а також рідкісні генералізовані реакції гіперчутливості)

панкреатит.

Соматропін викликає утворення антитіл в приблизно 1% пацієнтів. Ці антитіла характеризуються слабкою зв'язує здатністю, а їх утворення не призводить до будь-яких клінічних змін.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості.

З боку нервової системи: внутрішньочерепні пухлини, зокрема менінгіоми, у підлітків / молодих пацієнтів, які в дитинстві проходили курс лікування опроміненням злоякісних пухлин голови одночасно з терапією соматотропіном; доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, кистьовий тунельний синдром, вертиго, головний біль, парестезії, безсоння, ністагм, невропатія, сонливість, розлади особистості.

З боку опорно-рухового апарату: епіфізеоліз, прогресування сколіозу у дітей, атрофія м'язів, міалгія, артралгія, біль у кістках.

З боку ендокринної системи: зниження функції щитоподібної залози, зниження рівня кортизолу в сироватці крові, порушення толерантності до глюкози, в тому числі глікемії натщесерце, гіперглікемія, гіпоглікемія, гіперфосфатемія, цукровий діабет 2-го типу, діабетична ретинопатія.

Зміни в місці ін'єкції: реакції в місці ін'єкції, в тому числі висипання, ліпоатрофія, периферичний набряк, набряк, астенія, слабкість, гіпертрофія, геморагічні реакції в місці ін'єкції.

З боку шкіри: липодистрофия, атрофія шкіри, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, гірсутизм, гіпертрофія шкіри.

З боку шлунково-кишкового тракту: панкреатит, метеоризм, діарея, блювота, нудота.

З боку органів кровотворення: анемія, частота виникнення лейкемії не відрізняється від такої у дітей без дефіциту гормону росту.

З боку серцево - судинної системи: тахікардія, гіпертензія.

З боку органів зору: диплопія, папілоедема.

З боку сечостатевої системи: нетримання сечі, гематурія, поліурія, полакіурія, порушення з боку статевих органів, гінекомастія.

Інше: утворення антитіл у пацієнтів приблизно 1%, ці антитіла характеризуються слабкою зв'язує здатністю, а їх утворення не призводило до будь-яких клінічних змін.

Додатково відомо про наступні побічні реакції:

У дітей з дефіцитом гормону росту: реакції в місці ін'єкції, включаючи біль або печіння після ін'єкції, фіброз, висип, нервові вузли, запалення, пігментацію або кровотеча, головний біль, гематурія, гіпотиреоз, гіперглікемія легкого ступеня тяжкості.

У дітей з синдромом Прадера-Віллі: агресивність, випадання волосся, головні болі. Раптовий летальний результат у дітей з синдромом Прадера-Віллі з такими факторами ризику як ожиріння важкого ступеня, обструкція верхніх дихальних шляхів або апное уві сні та неідентифіковані респіраторні інфекції в анамнезі.

У дітей з синдромом Шерешевського-Тернера: респіраторні захворювання (тонзиліт, отит, синусит, грип), інфекції сечових шляхів.

У дітей з ідіопатичною малим зростанням: тонзиліт, назофарингіт, грип, гастроентерит, головний біль, підвищення апетиту, лихоманка, переломи, зміни настрою.

У дорослих з дефіцитом гормону росту: гіпестезія, головний біль, біль і скутість в кінцівках, біль у спині, слабкість.

Зниження рівнів кортизолу в сироватці крові

Повідомлялося, що соматропін знижує рівень кортизолу в сироватці крові, можливо, за рахунок впливу на транспортні білки або за рахунок збільшення печінкового кліренсу. Клінічне значення цих даних може бути обмежено. Незважаючи на це, слід оптимізувати замісну терапію ГКС до початку терапії соматотропіном.

Синдром Прадера-Віллі

Відомо про поодинокі випадки раптового летального результату серед пацієнтів з синдромом Прадера-Віллі, які отримували лікування соматропіном, але причинний зв'язок з лікуванням була продемонстрована.

лейкемія

У дітей з дефіцитом гормону росту, деякі з яких отримували лікування соматропіном, повідомлялося про випадки лейкемії (рідко або дуже рідко). Однак немає свідчень підвищення ризику розвитку лейкемії без сприяючих факторів, таких як променеве опромінення мозку або голови.

Епіфізеоліз голівки стегна або хвороба Легг-Кальве-Пертеса

Повідомлялося про епіфізеоліз голівки стегна і хвороби Легг-Кальве-Пертеса у дітей, які отримували лікування гормоном росту. Епіфізеоліз голівки стегна найчастіше виникає при ендокринних розладах, а хвороба Легг-Кальве-Пертеса найчастіше спостерігається при низькому зростанні. Однак невідомо, чи спостерігаються ці дві патології частіше при лікуванні соматотропіном. Можливість цього діагнозу слід розглянути у дитини з дискомфортом або болем в області стегна або коліна.

Інші побічні реакції на лікарський засіб

Інші побічні реакції на лікарський засіб, які можуть вважатися ефектами класу препаратів, до яких відноситься соматропін, включають, зокрема, можливу гіперглікемію, викликану зниженням чутливості до інсуліну, зниження рівня вільного тироксину і доброякісну внутричерепную гіпертензію.

Додатково протягом належного застосування соматропіну у дітей спостерігалася гінекомастія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Клінічні дослідження застосування препаратів соматропіну в період вагітності відсутні. Тому препарати, що містять соматропін, не рекомендується призначати вагітним і жінкам репродуктивного віку, які не використовують засоби контрацепції.

Клінічні дослідження застосування препаратів соматропіну в період годування груддю не проводилися. Невідомо, чи проникає соматропін в грудне молоко, але абсорбція интактного білка зі шлунково-кишкового тракту немовляти надзвичайно малоймовірна. Препарати соматропіну слід застосовувати з обережністю жінкам, які годують груддю.

Діти

Препарат застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

СОМАТІН не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Одночасне застосування з глюкокортикостероїдами (ГКС) може пригнічувати стимулюючий вплив препаратів соматропіну на швидкість росту. Тому необхідно ретельно контролювати зростання пацієнтів, які отримують лікування ГКС, щоб мати можливість оцінити потенційний вплив застосування глюкокортикоїдів на зростання.

Гормон росту зменшує перетворення кортизону в кортизол і може виявити раніше не діагностований центральний гіпоадреналізм або зробити неефективними низькі дози глюкокортикоїдів при замісної терапії.

Соматропін - індуктор активності цитохрому P450 (CYP), який може привести до зниження концентрації в плазмі крові та, відповідно, до зниження ефективності ліків, які метаболізуються за участю цитохрому CYP3A, наприклад статевих гормонів, кортикостероїдів, циклоспорину і протисудомних засобів.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла при температурі від 2 до 8 ºС.

Приготований розчин може зберігатися у флаконі не більше 15 діб при температурі від 2 до 8 ºС.

Чи не заморожувати!

Термін придатності - 2 роки.