Мітотакс

Мітотакс - концентрат для приготування розчину для інфузій:

1 мл містить паклітаксел 6 мг; допоміжні речовини: кислота лимонна - 3 мг; макрогола гліцерілгидроксистеарат - 527 мг; етанол - 49,7%;

у флаконах по 5; 16,7; 41,7 або 50 мл; в коробці 1 флакон.

Фармакодинаміка

Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати «збірку» мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізувати їх структуру і гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними володіє мутагенними та ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.

Фармакокінетика

Концентрація паклітакселу в плазмі крові після в / в введення зменшується відповідно до двофазної кінетики. Поряд із значним розподілом у позасудинним просторі, Мітотакс® активно зв'язується (в залежності від дози від 89 до 98%) з білками плазми крові. Після введення в дозах 170 мг / м і вище терапевтичні концентрації препарату в плазмі крові визначаються протягом 6-12 год. Виділення препарату з організму відбувається, в основному, з жовчю через шлунково-кишкового тракту у вигляді метаболітів і в невеликій кількості (від 1,3 до 12,6% в залежності від рівня введеної дози) в незміненому вигляді з сечею.

• рак яєчників;
• рак молочної залози;
• недрібноклітинний рак легенів.

Внутрішньовенно крапельно, у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії.

Мітотакс® вводиться в дозі 175 мг / м2 або 135 мг / м2 відповідно, з інтервалом між введеннями 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (рак яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (рак молочної залози).

Для профілактики розвитку виражених алергічних реакцій всім хворим перед початком інфузії повинна проводитися премедикація з використанням ГКС, антигістамінних препаратів і антагоністів гістамінових H2-рецепторів: 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину або в / м за 12 і 6 годин до введення препарату Мітотакс® , 50 мг димедролу (або його еквівалент) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення препарату Мітотакс®.

При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Повторні введення препарату Мітотакс® проводяться при вмісті нейтрофілів в периферичної крові ≥1500 / мкл крові та тромбоцитів ≥100000 / мкл.

Хворим, у яких після попередніх введень паклітакселу спостерігалася виражена нейтропенія (вміст нейтрофілів <500 / мкл протягом 7 днів або більш тривалого часу) або важка форма периферичноїнейропатії, під час наступних курсів лікування дозу препарату Мітотакс® слід знизити на 20%.

Правила приготування, введення і зберігання розчину

Розчин для інфузій готують безпосередньо перед введенням. Концентрат розводять 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози, або комбінацією 5% розчину глюкози з 0,9% розчином натрію хлориду, або комбінацією 5% розчину глюкози з розчином Рінгера. Кінцева концентрація паклітакселу в розчині повинна становити від 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину може зберігатися.

При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Мітотакс® слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Розчини препарату Мітотакс® слід готувати та зберігати в скляних, поліпропіленових або інших поліолефінових системах і вводити через інфузійні системи з внутрішньою поверхнею з ПЕ, а також через приєднаний до системи мембранний фільтр з розміром пор не більше 0,22 мкм.

• підвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксиетілірованноє касторове масло;
• вагітність;
• годування грудьми;
• початковий зміст нейтрофілів менше ніж 1500 / мм3.

Застосування Мітотакса® має здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.

Якщо Мітотакс® використовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Мітотакс®, а потім цисплатин.

Оскільки зазвичай реакції підвищеної чутливості виникають в перші години на тлі введення Мітотакса®, рекомендується в цей час проводити ретельний контроль за життєво важливими функціями організму. У разі тяжких реакцій гіперчутливості вливання препарату Мітотакс® слід негайно припинити та почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід.

Мітотакс® є цитотоксичним речовиною, при роботі з яким необхідно дотримуватися обережності, користуватися рукавичками та уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки, які у випадках попадання на них препарату необхідно ретельно промити милом і водою, або (очі) великою кількістю води.

Контакт нерозбавленого концентрату препарату з пластифікованим ПВХ, з якого можуть бути виготовлені пристрої для приготування інфузійних розчинів, інфузійні мішки або інфузійні набори не рекомендується.

Зберігати приготовлений для інфузії розчин Мітотакса® переважно в пляшках зі скла або поліпропілену, або в мішках з поліпропілену або поліолефінів, а введення здійснювати, використовуючи системи, внутрішня поверхня яких виготовлена з ПЕ.

Застосування в педіатрії. Безпека і ефективність препарату Мітотакс® у дітей не встановлена.

Введення Мітотакса® після цисплатину в порівнянні зі зворотним послідовністю (Мітотакс® до введення цисплатину) призводить до зниження кліренсу Мітотакса® і посилення його токсичності.

Одночасне застосування з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або димедролом не впливає на зв'язування паклітакселу з білками.

Кетоконазол пригнічує метаболизацию Мітотакса®, в зв'язку з чим при одночасному призначенні слід дотримуватися обережності.

Симптоми: гематологічні, шлунково-кишкові та неврологічні.

Лікування: симптоматична терапія - H1-антигістамінні препарати, нудоти кошти, ГКС та ін.

У зв'язку з тим що не існує антидотів до Мітотаксу®, повинні бути вжиті необхідні заходи, включаючи ретельний розрахунок доз препарату, щоб уникнути передозування.

Вказівки для дітей і вагітних

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

З боку кістково-мозкового кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11 день, нормалізація наступає на 22-й день.

Алергічні реакції: в перші години після введення можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, які проявляються задишкою, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, приливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, набряком. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.

З боку серцево-судинної системи та крові: артеріальна гіпотензія; рідше - артеріальна гіпертензія, брадикардія; можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин верхніх кінцівок і тромбофлебіт.

З боку респіраторної системи: інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз, променевої пневмоніт (у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії).

З боку нервової системи та органів чуття: парестезії. Повідомлялося про судомних припадках типу grand mal, зміни з боку зору, атаксії, енцефалопатії, нейропатії на рівні вегетативної нервової системи, яка приводила до паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичноїгіпотензії.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія або міалгія.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, мукозит. Інші шлунково-кишкові симптоми включали явища непрохідності, перфорації кишечника, тромбозу брижової артерії, включаючи ішемічний коліт.

З боку функції печінки: збільшення рівня АСТ, лужної фосфатази та білірубіну в сироватці. Описані випадки некрозу печінки та енцефалопатії печінкового походження.

Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація, пігментація в місці ін'єкції; екстравазація може викликати целюліт.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко - порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.

Інші побічні реакції: астенія і загальне нездужання.

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °C. Чи не заморожувати. Термін придатності - 2 роки.