Миросибан

Склад

діюча речовина: atosiban acetate;

1 флакон (5 мл концентрату для приготування розчину для інфузій) містить 37,5 мг атосибану (у вигляді ацетату)

допоміжні речовини: маніт (Е 421), 1 М розчин соляної кислоти, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл концентрату для приготування розчину для інфузій у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий, безбарвний розчин, практично вільний від видимих частинок.

Фармакодинаміка

Препарат Міросібан містить атосибан, синтетичний пептид ([Mpa ^1, D-тирозин (Et) ^2, треонін ^4, орнітин ^8] -оксітоцін), який є конкурентним антагоністом людського окситоцину на рівні рецепторів. Відомо, що атосибан, зв'язуючись з рецепторами окситоцину, знижує частоту скорочень матки та тонус міометрія, приводячи до придушення скорочення матки. Також атосибан зв'язується з рецепторами вазопресину, пригнічуючи його ефект. У тварин атосибан не впливав на серцево-судинну систему.

У разі розвитку передчасних пологів у людини атосибан в рекомендованих дозах пригнічує скорочення матки та забезпечує матці функціональний спокій. Розслаблення матки починається майже відразу після введення атосибану. Протягом 10 хвилин скорочувальна активність матки істотно знижується, стабільний функціональний спокій матки (≤4 скорочень / год) підтримується протягом 12.00.

Фармакокінетика

У здорових невагітних жінок, які отримували атосибан у вигляді інфузії (від 10 до 300 мкг/хв протягом 12:00), рівноважна концентрація в плазмі крові збільшувалася пропорційно дозі. Кліренс, обсяг розподілу і період напіввиведення не залежали від дози.

У жінок, які отримували атосибан у вигляді інфузії (300 мкг/хв протягом 6 - 12:00) з приводу передчасних пологів, рівноважна концентрація в плазмі крові досягалася протягом 1:00 після початку інфузії (в середньому 442 ± 73 нг / мл, в діапазоні від 298 до 533 нг / мл).

Після завершення інфузії концентрація в плазмі крові швидко знижувалася зі значеннями початкового (t _α) і кінцевого (t _β) часу напіввиведення 0,21 ± 0,01 і 1,7 ± 0,3 години відповідно. Середнє значення кліренсу склало 41,8 ± 8,2 л / год. Середній обсяг розподілу становив 18,3 ± 6,8 л.

Зв'язування атосибану з білками плазми у вагітних жінок становить від 46% до 48%. Невідомо, відрізняється істотно вільна фракція в материнському і фетальном компартментах. Атосибан не проникає в еритроцити.

Атосибан проникає через плаценту. Після інфузії 300 мкг/хв здорової вагітній жінці співвідношення концентрації атосибану в організмі плода / матері становило 0,12.

У плазмі крові та сечі людини ідентифіковано 2 метаболіти. Співвідношення концентрації основного метаболіту M1 (дез- (орнітин ^8, гліцин-NH ₂ ⁹⁾ - [Mpa ^1, D-тирозин (Et) ^2, треонін ^4] -оксітоцін) і концентрації атосибану в плазмі крові становило 1,4 і 2, 8 на дві години інфузії і після її припинення відповідно. Невідомо, накопичується М1 в тканинах. Атосибан визначається в сечі лише в невеликій кількості, його концентрація в сечі приблизно в 50 разів менше концентрації М1. Невідомо, яка частка атосибану виводиться з калом. Основний метаболіт М1 пригнічує викликані окситоцином скорочення матки in vitro приблизно в 10 разів слабкіше, ніж атосибан. Метаболіт М1 проникає в грудне молоко.

Досвіду лікування атосибаном пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок немає. Порушення функції нирок не потребує корекції дози, оскільки з сечею виділяється лише незначна кількість атосибану. Пацієнтам з порушенням функції печінки слід з обережністю застосовувати атосибан.

Малоймовірно, що атосибан пригнічує ізоформи цитохрому Р450 у людини.

Препарат Міросібан застосовувати для запобігання передчасних пологів у вагітних у випадку всіх нижчеперелічених умов:

• регулярних маткових скорочень тривалістю не менше 30 с і частотою ≥ 4 разів протягом 30 хвилин
• розкриття шийки матки від 1 до 3 см (0 - 3 см для жінок, які народжують вперше) і згладжування шийки матки ≥ 50%;
• у віці від 18 років;
• терміну вагітності від 24 до 33 повних тижнів
• нормальної частоти серцевих скорочень у плода.

Міросібан не слід застосовувати в наступних випадках:

• термін вагітності менше 24 або більше 33 повних тижнів
• передчасний розривнавколоплідної міхура при вагітності більше 30 тижнів
• порушення частоти серцебиття плода
• допологова маткова кровотеча, що вимагає негайних пологів;
• еклампсія і важка прееклампсія, що вимагає негайних пологів;
• внутрішньоутробна смерть плоду
• внутрішньоутробна ретардация зростання і аномальна частота серцевих скорочень (ЧСС) плода
• підозра на внутрішньоматкову інфекцію
• передлежання плаценти
• відшарування плаценти
• будь-які інші стани, що стосуються як матері, так і плода, при яких збереження вагітності становить небезпеку;
• гіперчутливість до діючої речовини або допоміжних речовин.

Лікування препаратом Міросібан повинен призначати та проводити лікар, який має досвід ведення передчасних пологів.

Препарат Міросібан вводити в три послідовні етапи:

• вводити початкову болюсну дозу (6,75 мг) Міросібан, розчин для ін'єкцій, 6,75 мг / 0,9 мл
• відразу після цього проводити тривалу інфузію препарату Міросібан, концентрат для приготування розчину для інфузій, 37,5 мг / 5 мл, у високій дозі (вантажна інфузії, 300 мкг/хв) протягом 3:00;
• після цього проводити інфузію більш низькими дозами препарату Міросібан, концентрат для приготування розчину для інфузій 37,5 мг / 5 мл (більш інфузії, 100 мкг/хв) протягом до 45 годин.

Тривалість лікування не повинна перевищувати 48 годин. Загальна доза протягом всього курсу терапії Міросібан не повинна перевищувати 330,75 мг атосибану.

Після діагностування передчасних пологів слід якомога швидше почати внутрішньовенну терапію за допомогою початкової болюсної ін'єкції препарату Міросібан, розчин для ін'єкцій (див. Інструкцію по застосуванню лікарського засобу Міросібан, розчин для ін'єкцій, 6,75 мг / 0,9 мл). Після болюсной ін'єкції слід починати інфузію. Якщо скорочувальна активність матки не зникає під час лікування Міросібан, слід розглянути альтернативне лікування.

У наступній таблиці наведено повну інформацію щодо дозування препарату для болюсного введення й наступної інфузії

повторне застосування

У разі необхідності повторного застосування атосибану його також слід розпочинати з болюсного введення препарату Міросібан, розчин для ін'єкцій, 6,75 мг / 0,9 мл, після чого проводити інфузію препарату Міросібан, концентрат для приготування розчину для інфузій, 37,5 мг / 5 мл. Повторне лікування можна починати в будь-який час після першого лікування, його можна повторювати до 3-х разів (див. Розділ «Особливості застосування»).

Приготування розчину для внутрішньовенного введення

Перед застосуванням препарату флакони слід оглянути візуально на наявність твердих частинок і зміни забарвлення розчину.

Після відкриття флакона з концентратом розведення слід здійснювати негайно. Розведений розчин для внутрішньовенного введенні потрібно використовувати протягом 24 годин після приготування.

Для внутрішньовенної інфузії, яку проводити відразу після введення болюсної дози, концентрат для приготування розчину для інфузій Міросібан 37,5 мг / 5 мл розчинити в одній з наведених нижче рідин:

• 0,9% розчин натрію хлориду,
• розчин Рінгера лактатний,
• 5% розчин глюкози.

З ємності для інфузій 100 мл слід взяти 10 мл відповідного розчину і вилити його. Додати до розчину 10 мл концентрату для приготування розчину для інфузій Міросібан 37,5 мг / 5 мл (2 флакони по 5 мл) для того, щоб отримати концентрацію 75 мг атосибану в 100 мл.

Отриманий таким чином розчин повинен бути прозорим, безбарвним і не містити частинок.

Навантажувальну інфузію проводити шляхом введення приготовленого розчину зі швидкістю 24 мл / год (тобто 18 мг / год) протягом 3:00 під належним медичним контролем в акушерському відділенні. Через 3:00 темп інфузії знижується до 8 мл / год.

Для продовження інфузії потрібно приготувати наступні 100 мл методом, описаним вище.

Необхідно перерахувати кількість препарату для дотримання зазначеної пропорції в разі використання ємності іншого об'єму.

Для того щоб досягти точного дозування препарату, потрібно відкалібрувати швидкість введення в приладі для дозованої інфузії в краплях / хв. Камера для внутрішньовенної мікрокраплинної інфузії може забезпечити зручний діапазон швидкостей інфузії в межах рекомендованих доз препарату Міросібан.

Описано декілька випадків передозування, які проходили без специфічних симптомів і ознак. Специфічний антидот при передозуванні невідомий.

Зазвичай спостерігалися побічні реакції легкого ступеня. Найчастішою побічною реакцією, про яку повідомляли у матерів, була нудота.

Специфічних побічних реакцій у немовлят при застосуванні атосибану під час клінічних досліджень виявлено не було. Побічні реакції, які спостерігалися у новонароджених, перебували в межах нормальних варіацій і можна було порівняти за частотою з групою застосування плацебо і бета-адреноміметиків.

Частота побічних реакцій, зазначених нижче, визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); рідко (≥ 1/10000 до <1/1000). У кожній групі за частотою побічні реакції вказані в порядку зменшення їх проявів.

За даними постмаркетингового спостереження

У постмаркетинговий період застосування атосибану повідомляли про респіраторні явища, такі як задишка і набряк легенів, особливо в поєднанні з супутнім застосуванням інших лікарських засобів з токолітичної активністю, таких як антагоністи кальцію і бета-миметики, і / або у жінок з багатоплідної вагітністю.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє продовжувати контроль за співвідношенням ризик / лікарського засобу. Медичним працівникам слід повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Атосибан слід застосовувати тільки в разі діагностованих передчасних пологів в термін вагітності від 24 до 33 повних тижнів.

Годування грудьми

Якщо в період вагітності жінка годує грудьми раніше народженої дитини, на період лікування Міросібан годування груддю слід припинити, оскільки під час годування грудьми виділяється окситоцин, може збільшувати скоротливість матки та протидіяти ефекту токолітичної терапії.

Під час клінічних досліджень атосибану не спостерігалося впливу на лактацію. Було відзначено, що невеликі кількості атосибану проникають з плазми в грудне молоко жінки.

репродуктивна функція

Дослідження ембріофетальної токсичності не виявили токсичного дії атосибану. Дослідження фертильності та раннього періоду ембріогенезу не проводили.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату Міросібан вагітним жінкам у віці до 18 років не встановлені. Дані відсутні, тому препарат не слід застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не оцінювався через невідповідність клінічної ситуації.

Як показали дослідження in vitro атосибан не є субстратом системи цитохрому Р450 і не впливає на метаболізм препаратів ферментами цієї системи, тому залучення атосибану в лікарські взаємодії, опосередковані цитохромом Р450, малоймовірна.

Були проведені дослідження взаємодії з Лабеталол і бетаметазоном за участю здорових добровольців жіночої статі. Клінічно значущої взаємодії між атосибаном і бетаметазоном або Лабеталол відзначено не було.

Інші дослідження лікарських взаємодій з антибіотиками, алкалоїдами ріжків та антигіпертензивними препаратами не проводилися.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.