Ізоптин

изоптин

Розчин Изоптин - в ампулах по 2 мл (5 мг гідрохлориду верапамілу). У коробці 50 ампул.

Таблетки по 40; 80 мг. В упаковці 20; 100 штук.

изоптин СР240

Таблетки пролонгованої дії по 240 мг. Таблетки світло-зелені, з поперечними ризиками на обох сторонах, капсулообразной форми, на одній стороні таблетки - два символи «дельта» (Δ).

У блістері - 10; 15 штук. В 1 упаковці (картонна пачка) 2; 3; 5; 10 блістерів.

изоптин СР240

Активна речовина: гідрохлорид верапамілу 240 мг в 1 таблетці.
Допоміжні речовини: гіпромелоза, повідон, целюлоза мікрокристалічна, тальк, альгінат натрію, вода очищена, макрогол 400, магнію стеарат, діоксид титану, макрогол 6000, індиготин, жовтий хіноліновий, гірський гліколевий віск.

Изоптин - розчин для ін'єкцій

Активна речовина: гідрохлорид изоптина 5 мг в 1 ампулі (2 мл).
Допоміжні речовини: соляна кислота (36%), водячи для ін'єкцій, натрію хлорид.

Изоптин-таблетки

Активна речовина: гідрохлорид верапамілу 40 або 80 мг.
Допоміжні речовини: стеарат магнію, мікрокристалічна целюлоза.

Изоптин - антиангінальний препарат, що відноситься до блокаторів кальцієвих каналів (діюча речовина - гідрохлорид верапамілу). Знижує артеріальний тиск, застосовується при аритміях, має антиангінальну ефектом. Під дією препарату спостерігається блокування чрезмембранного потоку кальцієвих іонів в гладкі міоцити судин і серця. Ефект зниження артеріального тиску пов'язаний зі зменшенням периферичного опору судин, причому при цьому не спостерігається ефекту підвищення частоти серцевих скорочень у вигляді рефлекторної реакції.

Антиангінальний ефект Ізоптину ® пов'язаний з безпосереднім впливом на міокардіоцити, а так само реалізується через зменшення тонусу периферичних відділів судинної системи (зменшення загальної предсердечной навантаження). Інгібування попадання кальцієвих іонів в міоцити викликає зниження перетворення АТФ-асоційованого енергетичного потенціалу макроергічних зв'язків в механічну роботу, що призводить до зменшення скоротливості серцевого м'яза.

Изоптин застосовується для лікування надшлуночкових аритмій завдяки здатності затримувати проведення нервового імпульсу по атріовентрикулярному вузлу, придушення синоатріальної провідності та збільшення проміжку рефрактерного стану в атріовентрикулярному освіту. Це викликає нормалізацію частоти серцевих скорочень або відновлення фізіологічного синусового ритму. Кінцеві ефекти Ізоптину ® по впливу на атріовентрикулярну провідність залежать від виду аритмії - при прийомі препарату на тлі нормальних серцевих скорочень частота залишається звичайною або несуттєво зменшується. Изоптин відносять до антиаритмічних засобів 4 групи з дозозалежним ефектом.

Таким чином, Изоптин викликає негативне хронотропное, негативне изотропное і вазодилатуючу дії. Так само призводить до зниження агрегаційну властивостей тромбоцитів і діуретичній (натрийуретический) ефекту за рахунок зменшення реабсорбції натрію в канальцях нирок.

Всмоктування відбувається в тонкій кишці швидко і повністю приблизно на 90-92%, незалежно від паралельного вживання їжі. Біодоступність вивчалася на здорових добровольцях і склала у них в середньому 22%, значні коливання біодоступності (від 10 до 35%) пов'язують зі швидким видаленням верапамілу з системного кровотоку після проходження через печінку.
При дослідженні пацієнтів, що приймають Изоптин на тлі стенокардії і миготливої аритмії показано, що медіанний рівні біодоступності у них при болюсному - 24% і 35% - при внутрішньому прийомі разової дози препарату. Так само виявлено, що біодоступність Ізоптину ® підвищується більш ніж в 2 рази в разі багаторазового прийому препарату. Це пов'язують з тимчасовим посиленням кровообігу печінки після разового одноразового прийому препарату і частковим насиченням ензимів печінки.

Кореляція між вмістом Ізоптину ® в сироватці крові та терапевтичним ефектом відсутня у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або артеріальною гіпертензією. Виявлена певна залежність між концентрацією препарату в сироватці крові та впливом на електрокардіографічних інтервал QR.
Схильний до «першого проходження» через печінкову тканину. Метаболізм відбувається в гепатоцитах, причому біотрансформації піддається майже весь прийнятий або введений верапаміл. Головний метаболіт - норверапаміл, що має фармакологічну активність, яку можна порівняти з активністю верапамілу, як 10-20%. Решта метаболіти майже всі неактивні. Афінність до протеїнів плазми досягає 90%. Добре проходить через плацентарнцую тканину, потрапляючи в кількості до 20-29% від прийнятої дози в пупкові судини.

Cmax головного метаболіту Ізоптину ® досягається через 6 годин після вживання однієї дози кошти. Період напіввиведення коливається від 2,5 до 7,5 год в разі одноразового вживання і від 4,5 до 12 год після прийому повторно, що пов'язано зі збільшенням вмісту верапамілу в плазмі крові та достатнім насиченням ензимів печінки. Після болюсного введення стартовий період напіввиведення досягає 4 хвилини, а остаточний - через 2-5 годин. Стабільні параметри лікувальної концентрації в крові спостерігаються через 4 дні після початку повітряних пероральних прийомів. Елімінується в тому числі та з грудним молоком, проте показано, що терапевтичні дози верапамілу в молоці занадто низькі для того, щоб викликати які-небудь клінічні ефекти у вигодовуються дитини. Період напіввиведення становить 3-7 годин (в разі одноразового внутрішнього прийому). Період напіввиведення підвищується в 2 рази та більше при регулярному багаторазовому застосуванні. Більшість діючої речовини та його метаболітів елімінуються нирками, причому приблизно 3-5% верапамілу виводиться в незміненому вигляді, близько 16% виводиться кишечником (з калом).

Изоптин пролонгованої дії

Особливість Ізоптину ® пролонгованої дії в тому, що крива змісту верапамілу в крові має більш пологу форму і значно розтягується в часі, чого не буває при застосуванні лікарської форми зі стандартним вивільненням активної речовини. Протягом доби після вживання Ізоптину ® пролонгованої дії елімінується половини від введеного дозування, протягом наступної доби - до 60%, через 5 днів - приблизно 70%.

Особливості фармакокінетики при недостатності ниркових функцій
Спостерігається збільшення періоду напіввиведення і біодоступність діючої речовини. Особливих відмінностей фармакокінетики при різних ступенях тяжкості ниркової недостатності (включаючи термінальні стадії) не виявлено.

Особливості фармакокінетики при порушенні печінкових функцій
Період напіввиведення і біодоступність діючої речовини Ізоптину ® підвищуються у пацієнтів з істотними порушеннями функції печінки. Проте, фармакокінетика верапамілу незмінна при компенсованій недостатності функцій печінки.

• Легка або середній ступінь артеріальної гіпертензії у вигляді монотерапії;
• тяжка артеріальна гіпертензія в складі комбінованого лікування;
• стенокардія Принцметала (ангіоспастична);
• тріпотіння і мерехтіння передсердь, якому супроводжує тахиаритмия (крім випадків синдрому Вольф-Паркінсон-Уайта);
• стенокардія напруги (стабільна);
• пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія.

Изоптин-таблетки

Призначається всередину. За 40-80 мг 3-4 рази на добу, бажано після вживання їжі. Ефективна підтримуюча дозування може призначатися протягом тривалого часу.

Изоптин - розчин для ін'єкцій

Вводять внутрішньовенно повільно протягом не менше, ніж 2 хвилин, виключно під наглядом лікаря, моніторингом ЕКГ і артеріального тиску. Хворим, які отримали препарат з приводу стенокардії, слід якомога швидше перейти на таблетовану форму Ізоптину ®.
Для дорослих вагою понад 50 кг рекомендується використовувати дозу 5 мг препарату (2 мл Ізоптину ® - розчину для ін'єкцій). При необхідності повторну дозу вводять через 5-10 хвилин після ін'єкції (2 мл - 5 мг гідрохлориду гідрохлориду верапамілу).

Подальше лікування при необхідності проводять, використовуючи внутрішньовенне крапельне введення 5-10 мг препарату. Для цього необхідну кількість розчину Ізоптину ® розчиняють у фізіологічному розчині хлориду натрію або 5% глюкози з рівнем рН менше 6,5. Добова середня доза при внутрішньовенному введенні - не більше 100 мг. Розчин Ізоптину ® категорично не можна вводити пацієнтам, які приймають бета-блокатори (за винятком проведення реанімаційних заходів).

У педіатричній практиці

Перед введенням Ізоптину ® необхідно провести дигіталізацію. У віці до 1 року гідрохлорид верапамілу життя використовують строго за життєвими показаннями, якщо не можна призначити будь-якого іншого альтернативного лікування. У рідкісних випадках після внутрішньовенного застосування препарату новонародженим і грудним дітям розвивалися виражені порушення гемодинаміки, причому були зареєстровані летальні випадки.

Дозування для новонароджених - 0,75-1 мг Ізоптину ® (відповідає 0,3-0,4 мл розчину).
Дозування дітям до 1 року - 0,75-2 мг Ізоптину ® (0,3-0,8 мл розчину).
Дозування дітям з 1 року до 5 років - 2-3 мг (0,8-1,2 мл розчину).
Дозування дітям з 6 років до 14 - 2,5-5 мг (1-2 мл).
Введення розчину Ізоптину ® дітям відразу ж припиняють після настання ефекту.

изоптин СР

Добова доза в середньому становить від 240 до 360 мг. Таблетки краще приймати відразу після їжі або під час прийому їжі, не розжовуючи та запиваючи водою.
Не рекомендується збільшувати середню добову дозу, якщо препарат призначається тривало (більше 480 мг), хоча допускається на незначний час підвищити дозування Ізоптину ® вище цього максимального рівня.

Ішемічна хвороба серця

При всіх формах стенокардії (і Принцметала, і стенокардія напруги) рекомендується Изоптин СР240 від 240 до 480 мг, причому добову дозу поділяють на ранковий і вечірній прийом (по половині або 1 цілої таблетці з проміжком 12 годин).

Артеріальна гіпертензія

При легкому або помірному гіпертензії рекомендується по 1 таблетці (240 мг) в ранкові години. Якщо пацієнту необхідно знижувати тиск повільними темпами, то краще спочатку використовувати половину рекомендованої дози (120 мг), а при малій ефективності такого режиму ввечері додатково приймати ще половину таблетки (120 мг). Проміжок між прийомом дозування повинен становити не менше 12 годин. Кожні 14 днів терапії сітковий дозування можна підвищувати до оптимальної.

аритмії

Призначають по 120-240 мг 2 рази на добу з проміжком 12 годин (половину або 1 таблетку).

Режим дозування пацієнтам з печінковою недостатністю
Призначають з обережністю. Починати прийом Ізоптину ® СР240 рекомендується з низьких доз. Наприклад, при цирозі печінки стартова дозування - 40 мг 2-3 рази на день.

• З боку серцево-судинної системи: при призначенні у високих дозах або в разі порушень в серцево-судинній системі іноді може розвиватися порушення ритму серця на фоні брадикардії (синоатріальна блокада, синусова брадикардія, брадиаритмия з фібриляцією передсердь, атріовентрикулярна блокада II або III ступеня). Так само можливі тахікардія, артеріальна гіпотензія, серцебиття, посилення або поява ознак серцевої недостатності. Якщо внутрішньовенну форму Ізоптину ® ввести дуже швидко, але може наступити асистолія, поперечна повна блокада серця, колапс.
• З боку травної системи: рідко - непрохідність кишечника, нудота, відчуття дискомфорту і больові відчуття в животі, блювота; часто - запори; в літературі описано транзиторное оборотне підвищення значень печінкових трансаміназ, а так само лужноїфосфатази; зареєстровані поодинокі випадки гіперплазії ясен, яка повністю зникає після відміни Ізоптину ®.
• З боку центральної і периферичної нервової системи: рідко - надмірна втомлюваність, головний біль, сонливість, запаморочення, тремор, посилення або поява нервозності, парестезії.
• З боку ендокринних залоз: гіперпролактіемія; рідко (у пацієнтів похилого віку рідко можливий розвиток гінекомастії, яка зникає повністю після скасування Ізоптину ®. Зареєстровані окремі випадки імпотенції і галактореи.
• Гіперергічні реакції: рідко - кропив'янка, висип, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк.
• З боку кістково-м'язової системи: болі в суглобах і / або м'язах (в окремих випадках).
• Інші: набряки ніг в області гомілок, припливи, ерітромелалгія (рідко).

Протипоказання відносного характеру:

• 1 ступінь атріовентрикулярної блокади;
• частота серцевих скорочень менше 50 ударів в хвилину;
• тріпотіння або мерехтіння передсердь, яке супроводжується синдромом Вольф-Паркінсон-Уайта (оскільки в цьому випадку високі ризик появи шлуночкової тахікардії);
• систолічний тиск менше 90 мм рт.ст .;
• недостатність серця (якщо необхідно пацієнту з серцевою недостатністю призначити Изоптин, до його прийому хворий повинен отримувати серцеві глікозиди);

Протипоказання абсолютного характеру:

• Синдром тахікардії-брадикардії (слабкість синусового вузла);
• шок кардіогенний;
• 2 або 3 ступінь атріовентрикулярної блокади;
• гострий ускладнений інфаркт міокарда (значна гіпотензія, брадикардія, лівошлуночкова недостатність);
• блокада синоатріального вузла.

Прийом Ізоптину ® і Ізоптину ® СР240 не рекомендується вагітним жінкам. Допускається призначення препарату після оцінки співвідношення «ймовірний ризик і користь від очікуваного терапевтичного ефекту». Якщо Изоптин необхідно приймати лактирующей жінці - грудне вигодовування припиняють.

Діюча речовина Ізоптину ® (на основі експериментів in vitro) метаболізується за участю ізоензимів CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 CYP2С8, і CYP2C18 цитохрому Р450. Відзначено клінічно значуща взаємодія при комбінації гідрохлориду верапамілу з інгібіторами CYP3A4 - при такому поєднанні спостерігалося збільшення концентрації гідрохлориду верапамілу в крові. Індуктори цього ізоферменту зменшують концентрацію верапамілу в крові. Найбільш значущими взаємодіями серед часто призначуваних препаратів були наступні.

Підвищення максимальної плазмової концентрації празозину приблизно на 40% без впливу на період його напіввиведення. Підвищення параметрів AUC на 24% для теразозіна і підвищення його максимальної концентрації в плазмі на 25%.
Верапаміл мінімально змінює кліренс флекаинида (близько 10%), флекаїнід на кліренс гідрохлориду верапамілу не вплине.

Виявлено зниження системного кліренсу на 20% для теофіліну і на 35% для хінідину, причому показник для теофіліну у курців склав 11%.

Верапаміл підвищує AUC имипрамина - на 15%, карбамазепіну - на 46% (при стійкій парціальної епілепсії), глібуриду - на 26%, буспірону, мідазоламу - в 3 рази, метопрололу - на 32,5%, пропранололу - на 65%, дигоксину - на 52%, циклоспорину, симвастатину - в 3 рази, алмотріптана - на 20%. Верапаміл не змінює концентрацію активного метаболіту іміпраміну - дезипраміну.

При одночасному з верапамілом прийомі рифампіцину AUC гідрохлориду верапамілу зменшується на 97%. Підвищення концентрації верапамілу можливо при поєднанні з телітроміцином, еритроміцином, зниження - при поєднанні зі звіробоєм продірявленим. При паралельному прийомі доксорубіцину виявляється зниження періоду напіввиведення доксорубіцину приблизно на 27%, а так само його максимальної концентрації, причому у хворих з прогресуючими новоутвореннями Изоптин на кліренс або рівень доксирубіцином не впливає. У пацієнтів, які страждають на рак легенів (тільки при дрібноклітинному варіанті) Изоптин знижує і концентрацію, і період напіввиведення доксирубіцином.
Кліренс Ізоптину ® підвищується в разі прийому з фенобарбіталом (в 5 разів), сульфінпіразоном (в 3 рази).

На тлі прийому гідрохлориду верапамілу знижується екстраренальную і загальний (на 29 і 27%, відповідно) кліренс дигитоксина.
При прийомі циметидину підвищується AUC для S- і R-енантіомерів верапамілу (на 40 і 25%, відповідно), причому кліренс S- і R-верапамілу знижується.
Виявлено збільшення вмісту в крові такролімусу, сиролімусу, ловастатину, аторвастатину.

Верапаміл посилює дію антигіпертензивних препаратів інших груп (наприклад, діуретиків, вазодилататорів).
Взаємне збільшення дії на серцево-судинну систему можливо при комбінації з бета-адреноблокаторами та іншими антиаритмічними засобами. Це може супроводжуватися появою ознак серцево-судинної недостатності, прогресуванням артеріальної гіпотензії.

Адитивний гіпотензивний ефект спостерігається при поєднанні з теразозином і празозином.
Противірусні препарати (наприклад, ритонавір) пригнічують біотрансформацію гідрохлориду верапамілу, що викликає підвищення його вмісту в крові. Такі комбінації вимагають зменшення дозування верапамілу. У деяких випадках поєднання хінідину з верапамілом у пацієнтів з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією викликало набряк легенів.

Токсичність карбамазепіну на тлі прийому гідрохлориду верапамілу посилюється, часто з'являються побічні дії (запаморочення, атаксія, головний біль, диплопія).
Нейротоксичність літію збільшується при одночасному прийомі з гідрохлоридом верапамілу. Дієвість щодо зниження артеріального тиску знижується при поєднанні з сульфінпіразоном і рифампіцином.

Ефекти міорелаксантів посилюються на тлі Ізоптину ®. Виявлено, що кровоточивість на тлі прийому ацетилсаліцилової кислоти збільшується, якщо паралельно приймати гідрохлорид верапамілу. Якщо вживати етанол при прийомі Ізоптину ® - в крові будуть реєструватися підвищені рівні етанолу. При необхідності поєднання гідрохлориду верапамілу і ловастатину, симвастатину та інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази дозування останніх вибирають саму найменшу, проводячи поступове її збільшення. Якщо верапаміл призначається на тлі застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, то їх дозування краще знизити. Поки немає даних про взаємодію аторвастатину і гідрохлориду верапамілу, однак, з огляду на деякі фармакологічні дослідження, тактики зниження дозування гиполипидемического кошти слід дотримуватися і в цьому випадку.

Найменш ймовірно взаємодія з изоптин правастатину, флувастатина і розувастатину, оскільки вони метаболізуються ні з участю ізоферменту CYP3A4.

При передозуванні Ізоптину ® можливе різке падіння артеріального тиску навіть до цифр, які неможливо виміряти тонометром, втрата свідомості, шок, повна атріовентрикулярна блокада, повна дисоціація атріовентрикулярного вузла, атріовентрикулярна блокада 1-2 ступеня у вигляді проміжків Венкенбаха без вислизає ритму або з його вислизання, зупинка синусового вузла, брадикардія синусового походження. Описано так само летальні випадки із зупинкою серця. Ознаки передозування залежать від кількості прийнятої дозування, почала терапевтичних заходів по детоксикації, від вікової здатності скорочувальної діяльності міокарда. При передозуванні пролонгованої форми Ізоптину ® потрібно враховувати, що гідрохлорид верапамілу вивільняється і абсорбується з травного каналу протягом першої доби після внутрішнього прийому. Окремі набряклі частки таблетки можуть розташовуватися по всій протяжності кишечника і бути тим самим депо, з якого буде постійно вивільнятися верапаміл.

Терапевтичні заходи: швидка елімінація верапамілу з кишечника (ініціація блювоти, промивання шлунка, блювотні та проносні засоби, промивання кишечника за допомогою ендоскопа). При передозуванні пролонгованої лікарської форми Ізоптину ® промивання шлунка і кишечника доцільно навіть через 12 годин після перевищення дози. Ургентні реанімаційні заходи проводять при необхідності (штучне дихання, непрямий масаж серця, електростимуляція міокарда). Специфічний антидот - кальцій (глюконат). Вводять по 10-30 мл кальцію глюконату 10% внутрішньовенно (приблизно 2,25-4,5 ммоль). У разі необхідності введення кальцію глюконату можна повторити крапельної інфузією зі швидкістю 5 ммоль / год.
При брадикардії синусового походження, атріовентрикулярній блокаді 1-2 ступеня, зупинці серця необхідно призначення ізопреналіна, атропіну, орципреналіну, електростимуляція серця. При глибокої гіпотензії застосовують добутамін, норадреналін (норадреналін), допамін. Добутамін або допамін необхідні та в разі стійких симптомів серцевої недостатності (у поєднанні з кальцієм).

Рецептурний препарат. Зберігати не більше 3 років при температурі не більше 25 градусів Цельсія. Берегти від дітей.