Езомеалокс

Склад

• діюча речовина: 1 капсула містить езомепразолу 20 мг або 40 мг (у формі езомепразола магнію дигидрата);
• допоміжні речовини: сахароза, крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, диметикону емульсія 35% (що містить диметикон, пропілпарабен (Е 216), метилпарабен (Е 218), кислоту сорбінову, натрію бензоат (Е 211)), полісорбат 80, маніт (Е 421), діацетільовані моногліцериди, тальк, метакрилатного сополимера дисперсія 30%, триетилцитрат, стеарілполіоксілгліцеріди, заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е 171), желатин, чорнило чорне (містить шелак, аміаку розчин, пропіленгліколь, калію гідроксид, оксид заліза чорний (Е172 )).

Форма випуску

Капсули кишкові жорсткі (№ 14 № 28 (14х2): по 14 капсул в блістері, по 1 або 2 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Капсули тверді:

• по 20 мг: капсули з непрозорою жовтої кришкою і непрозорою білою основою, написом «20 mg» чорного кольору, що містять сферичні мікрогранули від білого до сірого кольору;
• по 40 мг: капсули з непрозорою жовтої кришкою і підставою, написом «40 mg» чорного кольору, що містять сферичні мікрогранули від білого до сірого кольору.

Фармакодинаміка

Після прийому 20 мг і 40 мг езомепразолу дія настає протягом години. Після повторного прийому 20 мг езомепразолу 1 раз на добу протягом 5 днів середній пік викиду кислоти після стимуляції пентагастрином знижується на 90% при визначенні цього показника через 6-7 годин після прийому дози на 5-й день.

Через 5 днів прийому езомепразолу по 20 мг і 40 мг перорально рівень рН шлунка був більше 4 протягом в середньому 13 і 17 годин відповідно і протягом більше 24 годин - у пацієнтів з симптоматичним рефлюкс-езофагітом. Частина пацієнтів, у яких рівень рН шлунка був більше 4 протягом 8, 12 і 16 годин відповідно, після прийому 20 мг езомепразолу склала відповідно 76%, 54% і 24%. Відповідні пропорції для езомепразолу 40 мг становили 97%, 92% і 56%.

Фармакокінетика

Езомепразол є кіслотолабільного і застосовується перорально у формі гранул в кишковорозчинною оболонці. Конверсія в R-ізомер in vivo є незначною. Абсорбція езомепразола відбувається швидко, пікові концентрації в плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому. Біодоступність становить 64% після разової дози 40 мг і зростає до 89% після повторного прийому 1 раз на добу. Доза 20 мг езомепразолу відповідає значенню 50% і 68%. Обсяг розподілу у здорових добровольців у стані рівноваги становить 0,22 л/кг маси тіла. Езомепразол на 97% зв'язується з білками плазми.

Прийом їжі уповільнює та знижує абсорбцію езомепразолу, однак це не впливає на ефект езомепразолу на кислотність в порожнині шлунка.

Метаболізм і виведення

Езомепразол повністю метаболізується за допомогою цитохромної системи 450 (CYP). Основна частина метаболізму езомепразолу залежить від поліморфного 2С19, що відповідає за виникнення гідрокси- і дезметілметаболітів езомепразола. Інша частина залежить від другої специфічної ізоформи, CYРЗА4, яка відповідає за виникнення езомепразолсульфону - основного метаболіту в плазмі крові.

Параметри, наведені нижче, головним чином відображають фармакокінетику в осіб з функціональними ферментом 2С19 (екстенсивних метаболізаторов).

Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункового соку. Близько 80% пероральної дози езомепразолу виводиться у формі метаболітів, інші - з калом. Менше 1% вихідної лікарської речовини виявляється в сечі.

Застосування в педіатрії

Діти 12-18 років: після багаторазового застосування 20 мг і 40 мг езомепразолу загальний вплив і час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі був таким же, як і у дорослих.

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба:

• лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту;
• тривале лікування пацієнтів з метою запобігання рецидиву;
• симптоматичне лікування ГЕРХ.

Лікування і профілактика виразок, викликаних тривалим застосуванням нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ):

• лікування виразок, викликаних терапією НПЗП
• профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів групи ризику у зв'язку з прийомом НПЗЗ.

Профілактика рецидиву кровотечі виразки шлунка або дванадцятипалої кишки після внутрішньовенного лікування.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона.

Підвищена чутливість до езомепразолу, в заміщених бензімідазолу або інших компонентів препарату.

Езомепразол не слід застосовувати разом з атазанавіром, нелфінавіром.

Вік до 12 років.

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини. Капсули потрібно жувати або розламувати.

Пацієнтам, які мають труднощі з ковтанням, можна рекомендувати розчинити капсулу в 100 мл негазованої води. Не можна використовувати ніякі інші рідини, оскільки вони можуть пошкодити кишково оболонку. Воду в склянці слід збовтати, щоб капсула розчинилася. Випити рідину з мікрогранулами відразу або протягом 30 хвилин. Потім слід набрати ще півсклянки води, обполоснути стінки водою і випити. Гранули не слід розжовувати або подрібнювати.

Пацієнтам, які мають труднощі з ковтанням, можна ввести капсулу через назогастральний зонд, попередньо розчинивши її в половині склянки негазованої води. Дуже важливо, щоб шприц і зонд для цієї процедури відповідали.

Введення препарату через назогастральний зонд

1. Покласти капсулу в відповідний шприц і заповнити його приблизно 25 мл води та 5 мл повітря. Для деяких зондів може знадобитися 50 мл води для запобігання утруднення проходження капсули через зонд.
2. Струшувати шприц протягом 2 хвилин, щоб капсула розпалася.
3. Тримати шприц вертикально, наконечником вгору, перевірити прохідність наконечника.
4. Докласти шприц до зонду, утримуючи його вертикально.
5. Струсити шприц і перевернути його наконечником вниз. Швидко ввести 5-10 мл рідини. Перевернути шприц після введення і знову струсити (шприц слід тримати вертикально, щоб не забити наконечник).
6. Перевернути шприц знову і ввести ще 5-10 мл рідини в зонд. Повторювати процедуру, поки шприц не стане порожнім.
7. Для видалення будь-яких залишків препарату слід заповнити шприц 25 мл води та 5 мл повітря, струсити шприц, перевернути його і швидко ввести рідину. для деяких зондів може знадобитися 50 мл води.

Дорослі та діти старше 12 років

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба

Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіт: 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів. Додаткове 4-тижневе лікування рекомендується для пацієнтів, у яких езофагіт не був вилікуваний або зберігаються його симптоми.

Тривале лікування рецидивів у пацієнтів з вилікуваним езофагітом: 20 мг 1 раз на добу.

Симптоматичне лікування ГЕРХ: 20 мг 1 раз на добу пацієнтам без езофагіту. Якщо не вдається усунути симптоми протягом 4 тижнів лікування, пацієнта слід обстежити. При усуненні симптомів для подальшого контролю може бути досить застосування 20 мг 1 раз на добу. Для дорослих можна застосовувати схему «в разі потреби», приймаючи по 20 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, застосовували НПЗЗ і в яких існує ризик розвитку виразок шлунка або дванадцятипалої кишки, використання схеми «в разі потреби» не рекомендується.

дорослі

У поєднанні з антибактеріальними засобами для ерадикації Helicobacter pylori

Лікування виразки дванадцятипалої кишки, пов'язаної з Helicobacter pylori: 20 мг езомепразолу з 1 г амоксициліну та 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів.

Запобігання рецидивам пептичних виразок у хворих виразки, викликані Helicobacter pylori: 20 мг езомепразолу з 1 г амоксициліну та 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів.

Лікування і профілактика виразок, викликаних тривалим прийомом НПЗЗ

Лікування виразок шлунка, викликаних терапією НПЗП: рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування - 4-8 тижнів.

Профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, асоційованих з лікуванням НПЗЗ у пацієнтів групи ризику: рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на добу.

Продовження лікування після внутрішньовенної терапії для профілактики повторної кровотечі з виразкової хвороби

За 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона: 40 мг 2 рази на добу. Дозування слід підбирати індивідуально, тривалість лікування визначається клінічними показаннями. Згідно отриманих клінічних даних, у більшості пацієнтів захворювання може бути контрольованим при прийомі від 80 до 160 мг езомепразолу на добу. Якщо доза перевищує 80 мг/добу, її потрібно розділити на два прийоми.

Діти до 12 років

Езомеалокс не слід застосовувати дітям до 12 років, оскільки дані по такого застосування відсутні.

Дані про передозування обмежені. Шлунково-кишкові симптоми та слабкість описані після прийому 280 мг езомепразолу. Разова доза езомепразолу 80 мг не спричинить тяжких побічних ефектів. Специфічний антидот не відомий.

Езомепразол значною мірою зв'язується з білками плазми крові та тому не діалізується. Лікування - симптоматичне.

Наявна інформація про наведені нижче побічні ефекти. Не було виявлено дозозалежний ефект. Небажані явища класифікувалися залежно від частоти виникнення: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); рідко (> 1/10 000, <1/1 000) та дуже рідко (<1/10 000).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Клінічні дані щодо застосування Езомеалоксу у вагітних обмежені. Досліди на тваринах не показали прямого або опосередкованого негативного впливу на розвиток ембріона / плода. Слід з обережністю призначати препарат вагітним жінкам.

Невідомо, чи проникає езомепразол в грудне молоко. Не було проведено досліджень щодо застосування езомепразолу годування грудьми, тому Езомеалокс не слід застосовувати в період годування груддю.

Діти

Езомеалокс не слід застосовувати дітям до 12 років, оскільки дані по такого застосування відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Лікування препаратом Езомеалокс не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами. У разі якщо під час лікування спостерігається запаморочення і нечіткість зору, слід утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів. Знижена кислотність шлункового соку при застосуванні езомепразолу може збільшити або зменшити абсорбцію лікарських речовин, якщо їх абсорбція залежить від кислотності шлункового соку. Як і для інших препаратів, що зменшують внутрішньошлункової кислотність, абсорбція таких препаратів, як кетоконазол, ітраконазол, а також ерлотиніб, може зменшуватися, тоді як всмоктування препаратів, як дигоксин, може підвищуватися при лікуванні езомепразолом і ацетилсаліциловою кислотою. Одночасне застосування омепразолу (20 мг в день) і дигоксину у здорових добровольців підвищувало біодоступність дигоксину на 10% (в двох з десяти чоловік - на 30%).

Відзначалася взаємодія омепразолу з деякими інгібіторами протеази. Клінічна значимість і механізми таких взаємодій невідомі. Підвищений показник рН шлунка в період лікування препаратом може змінювати всмоктування інгібіторів протеази. Інший можливий механізм взаємодії полягає в пригніченні CYP 2C19. Повідомлялося, що при одночасному застосуванні з омепразолом рівні атазанавіру та нелфінавіру в сироватці крові знижувалися, тому їх одночасне застосування не рекомендується. Незважаючи на схожість фармакодинамічних ефектів і фармакокінетичних властивостей омепразолу і езомепразол, не рекомендується застосовувати езомепразол одночасно з атазанавиром. Одночасне застосування езомепразолу з нелфінавіром протипоказано.

Омепразол, як і езомепразол, діє як інгібітор CYP 2C19. Застосування омепразолу в дозі 40 мг здоровими добровольцями призводило до збільшення C _max і площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) для цілостазолу на 18% і 26% відповідно, а для одного з його активних метаболітів - на 29% і 69% відповідно.

У здорових добровольців одночасне застосування 40 мг езомепразолу з цизапридом призводить до збільшення площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) на 32% і збільшення часу напіввиведення (t _1/2) на 31%, але не відбувалося помітного збільшення пікового рівня цизаприду в плазмі крові. Помірно пролонгований QT-інтервал спостерігався після прийому цизаприду окремо, який далі не збільшувався при застосуванні цизаприду в комбінації з езомепразолом.

При одночасному застосуванні езомепразолу повідомлялося про підвищення рівня сироватки такролімусу.

Повідомлялося про підвищення рівня метотрексату в крові у деяких пацієнтів при одночасному прийомі з інгібіторами протонної помпи. При необхідності вводити метотрексат у високих дозах слід розглянути питання про тимчасову відміну езомепразола.

Корекція дози езомепразолу може знадобитися пацієнтам з печінковою порушенням і в разі призначення тривалого лікування.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.