Епісіндан

Склад:

• діюча речовина: epirubicin;
• 1 флакон містить епірубіцину гідрохлориду 10 мг або 50 мг;
• допоміжні речовини: лактоза, метилпарабен (Е 218).

Форма випуску:

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій (по 10 або 50 мг у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості:

червоно-помаранчевий єдиний компакт або фрагменти пористого вигляду.

Фармакодинаміка

Механізм дії епірубіцину визначається його здатністю утворювати комплекси з ДНК. Експериментальні дослідження на клітинних культурах показали, що епірубіцин швидко проникає в клітину і потрапляє в ядро, де гальмує синтез нуклеїнових кислот і мітоз. Активність Фарморубіцину була підтверджена на численних експериментальних моделях, зокрема на клітинних лініях лейкемії L1210 і P388, саркоми SA 180 (тверда і асцитичну форма), меланоми В _16, раку молочної залози, раку легенів Льюїса і раку товстої кишки 38. Крім того, ефект був продемонстрований і на людських пухлинах, трансплантованих безтімуснім «голим» мишам (меланома і рак молочної залози, легенів, простати, яєчників).

Фармакокінетика

У пацієнтів з нормальною функцією печінки та нирок рівні епірубіцину в плазмі після ін'єкції 60-150 мг / м ² знижувалися трьома експонентними фазами з дуже швидкою першою фазою і повільною останньою фазою, із середнім періодом напіввиведення близько 40 годин. Ці дози знижувалися в межах фармакокінетичною лінійності як щодо значень кліренсу, так і метаболізму. Високі значення кліренсу Фарморубіцину (0,9 л/хв) і уповільнене виведення свідчать про великий обсяг розподілу.

Близько 9-10% введеної дози виводяться з сечею протягом 48 годин. Епірубіцин в основному виводиться печінкою; близько 40% введеної дози виводиться з жовчю протягом 72 годин. Ослаблення функції печінки призводить до підвищення плазмових рівнів препарату вимагає зменшення дози.

Препарат показаний при таких захворюваннях:

• рак молочної залози;
• злоякісні лімфоми;
• саркома м'яких тканин;
• рак шлунка;
• рак печінки;
• рак підшлункової залози;
• рак прямої кишки;
• рак шийно-лицевої ділянки;
• рак легенів;
• рак яєчників;
• лейкемія.

Епісіндан при внутрішньоміхуровому введенні ефективний:

• для лікування перехідно-клітинний раку сечового міхура;
• для лікування карциноми in situ сечового міхура;
• для профілактики рецидивів поверхневого раку сечового міхура після трансуретральної резекції.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини, інших антрациклінів і антраценедіонами.

Період годування груддю.

Активна депресія функції кісткового мозку в результаті раніше проведених курсів лікування із застосуванням інших протипухлинних засобів або радіотерапії.

Введення протипоказано пацієнтам з:

• важкої миокардиальной недостатністю, кардіоміопатією, недавно перенесеним інфарктом міокарда, важкої аритмією, нестабільною стенокардією, персистуючої мієлосупресією;
• важким порушенням функції печінки
• наявної гострої генералізованої інфекцією
• попереднім лікуванням максимальними кумулятивними дозами епірубіцину і / або іншими антрациклінами та антрацендіонами (див. розділ «Особливості застосування»).

Внутрішньоміхурове введення протипоказано пацієнтам з інфекціями сечовивідних шляхів, інвазивної пухлиною, проростає в сечовий міхур, запаленням сечового міхура і пацієнтам з гематурією. Особливу увагу потрібно в разі труднощів у проведенні катетеризації (зокрема, уретральна непрохідність, викликана значним внутрішньоміхуровому новоутворенням).

Епісіндан застосовують внутрішньовенно або внутрішньоміхурово, не вводити внутрішньом'язово або інтратекально.

Вступ.

Схема застосування при стандартному застосуванні.

При монотерапії Епісінданом як антибластомною препаратом рекомендована доза для дорослих становить 60-90 мг / м ² площі поверхні тіла, яку вводять шляхом ін'єкції протягом 5-10 хвилин з інтервалами в 21 день, відповідно до стану крові / кісткового мозку.

Схема застосування при призначенні високих доз.

Рак легенів.

При монотерапії у високих дозах для лікування раку легенів Епісіндан потрібно вводити відповідно до нижчезазначених схем:

• дрібноклітинний рак легенів у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, 120 мг / м в 1 день кожні 3 тижні;
• недрібноклітинний рак легенів (епідермоїдний, сквамозний і аденокарцинома) у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, 135 мг / м в 1 день або 45 мг / м в 1, 2, 3 дня кожні 3 тижні.

Рак молочної залози.

Дози до 135 мг / м (при монотерапії Епісінданом) і до 120 мг / м (при комбінованої терапії), які вводили кожні 3-4 тижні, були ефективними та добре переносилися пацієнтками з раком молочної залози.

При ад'ювантної терапії раку молочної залози на початкових стадіях рекомендовані дози варіюють від 100 мг / м до 120 мг / м кожні 3-4 тижні.

Препарат слід вводити шляхом болюсної ін'єкції протягом 5-10 хвилин або інфузії протягом не більше 30 хвилин.

Рекомендовано застосування низьких доз (60-75 мг / м або 105-120 мг / м в схемах дозування для високих доз) пацієнтам зі зниженим резервом кісткового мозку внаслідок попереднього лікування із застосуванням хіміотерапії та / або променевої терапії, пацієнтам похилого віку або з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку. Загальну дозу на цикл можна розділити для прийому протягом 2-3 днів поспіль.

При застосуванні в комбінованій терапії з іншими протипухлинними препаратами дози Епісіндана слід відповідним чином зменшувати.

Оскільки основним шляхом елімінації препарату є гепатобіліарної системи, пацієнтам з порушеною функцією печінки дозу Епісіндана слід знижувати, щоб уникнути посилення загальної токсичності.

В цілому, якщо рівень білірубіну знаходиться в діапазоні 1,4-3 мг / 100 мл, а рівень затримки бромсульфофталеіну (БСФ) становить 9-15%, рекомендовано призначення половини звичайної дози.

Якщо ж рівень білірубіну і рівень затримки БСФ перевищують вищевказані, рекомендовано призначення чверті звичайної дози.

Помірне порушення функції нирок не є достатньою причиною для зміни рекомендованих доз через низький рівень екскреції Епісіндана нирками.

Внутрішньоміхурове введення.

При лікуванні перехідно-клітинний папиллярной карциноми рекомендовано проведення щотижневих інстиляцій по 50 мг, які повторюються протягом 8 тижнів. У разі розвитку місцевої токсичності (хімічний цистит) доцільно знизити дозу до 30 мг. При лікуванні карциноми in situ дозу можна підвищити до 80 мг згідно з індивідуальною переносимістю пацієнта.

Для профілактики рецидиву після трансуретральної резекції поверхневих пухлин рекомендується проведення щотижневих інстиляцій по 50 мг, які повинні повторюватися протягом 4 тижнів, після чого инстилляция тієї ж дози один раз на місяць триває до повного року.

Спосіб застосування.

Внутрішньовенне застосування.

Введення через систему для внутрішньовенних інфузій має тривати протягом 5-10 хвилин. Слід переконатися, що голка правильно введена у вену, причому флакон з фізіологічним розчином повинен вже бути встановлений. Ця техніка знижує ризик екстравазації і забезпечує можливість промивання вени фізіологічним розчином в кінці введення препарату. Витік Епісіндана з вени під час введення може призвести до ураження тканин і навіть до некрозу. Венозний склероз можливий в результаті ін'єкції в тонкі судини або при повторних ін'єкціях в одну і ту ж вену.

Внутрішньоміхурове застосування.

Розчин Епісіндана, який вводять через катетер, повинен залишатися в сечовому міхурі протягом однієї години, після чого пацієнт повинен спорожнити сечовий міхур. Під час інстиляції пацієнт повинен перевертатися з боку на бік для забезпечення більш рівномірного впливу розчину препарату на стінки сечового міхура.

Приготування розчину.

Епісіндан слід розводити в 0,9% розчині натрію хлориду або стерильній воді для ін'єкцій. Вміст флакона знаходиться під негативним тиском. З метою запобігання утворенню аерозолю під час розчинення слід дотримуватися обережності після введення голки у флакон. Слід уникати вдихання аерозолю препарату під час приготування розчину. Набирати розчин з флакона слід безпосередньо перед застосуванням. Дозволяється лише одноразовий відбір препарату з флакона.

З мікробіологічної точки зору відновлений розчин слід використовувати негайно. При неможливості негайного застосування, розчин необхідно використати протягом 24 годин в умовах зберігання при температурі 2-8 °C.

При зберіганні розчину для ін'єкцій в холодильнику препарат може желатинізуватися. Відновлення консистенції відбувається через 2-4 години в умовах кімнатної температури (15-25 °C). і похитування флакону з розчином

Для внутрішньовенного застосування

Слід віддавати перевагу 0,9% розчину натрію хлориду, оскільки таким чином утворюється ізотонічний розчин, який переноситься краще.

Для внутріпузирного застосування встановлену дозу Епісіндана потрібно завжди розчиняти в 50 мл 0,9% розчину натрію хлориду або стерильної дистильованої води. Після додавання розчинника флакон струшують до повного розчинення препарату.

Гостре передозування епірубіціном викликає важку мієлосупресії (в основному лейкопенія і тромбоцитопенія), токсична дія на травний тракт (в основному мукозит) і гострі серцеві ускладнення. Повідомлялося про випадки латентної серцевої недостатності, пов'язаної із застосуванням антрациклінів, в період від кількох місяців до кількох років після завершення лікування (див. Розділ «Особливості застосування»). Пацієнтів слід ретельно обстежити. У разі появи симптомів серцевої недостатності, пацієнтів слід лікувати традиційними способами.

Лікування симптоматичне. Епірубіцин не виводиться шляхом діалізу.

За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до ≤ 1/100) рідко (≥ 1/10 000, ≤1 / 1000), дуже рідко (<1/10 000), невідомо (неможливо оцінити, виходячи з наявних даних).

У більш ніж 10% пацієнтів можуть виникати побічні реакції. Найпоширеніші побічні явища включають мієлосупресії, побічна дія на травний тракт, анорексію, алопеції, інфекції.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Під час лікування жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати уникати настання вагітності та користуватися ефективними засобами контрацепції.

Експериментальні дані, отримані на тваринах, дають підставу припускати, що при застосуванні вагітним епірубіцин може спричиняти ушкодження плода.

У разі застосування Епісіндана в період вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час застосування цього препарату, її слід поінформувати про потенційну небезпеку для плода.

Немає ніяких досліджень за участю вагітних жінок. Епісіндан слід застосовувати в період вагітності, тільки якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає Фарморубіцин в грудне молоко. У зв'язку з тим, що багато препаратів, у тому числі та антрацикліни, проникають в грудне молоко, а також у зв'язку з можливістю серйозних побічних ефектів, викликаних препаратом Епісіндан у немовлят, яких годують груддю, жінкам слід припинити годування груддю до початку застосування препарату .

фертильність

Епірубіцин може спричинити ушкодження хромосом сперматозоїдів людини. Чоловіки, які отримують лікування Епісінданом, повинні використовувати ефективні засоби контрацепції і, якщо це доречно і можливо, звернутися за порадою до лікаря по збереженню сперми в зв'язку з можливістю незворотного безпліддя, викликаного терапією.

Епісіндан може викликати аменорею і передчасне настання менопаузи у жінок.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату для дітей не досліджувалися.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Епірубіцин не впливає на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Епісіндан головним чином застосовують в комбінації з іншими протипухлинними препаратами при хіміотерапії. Може розвиватися адитивна токсичність, особливо негативно впливає на кістковий мозок, органи кровотворення і травний тракт. Застосування епірубіцину в комбінованій хіміотерапії одночасно з іншими потенційно кардіотоксичними препаратами, а також спільне застосування інших кардіоактівніх препаратів (наприклад блокаторів кальцієвих каналів) вимагає ретельного контролю функції серця протягом усього курсу лікування.

Епірубіцин екстенсивно метаболізується в печінці. Зміни функції печінки, викликані супутньої терапією, можуть вплинути на метаболізм, фармакокінетику, терапевтичну ефективність та / або токсичність епірубіцину.

Не слід застосовувати антрацикліни, зокрема епірубіцин, в комбінації з іншими кардіотоксичними лікарськими препаратами, якщо не проводиться ретельний контроль серцевої функції пацієнта. Пацієнти, які отримують антрацикліни після припинення лікування іншими кардіотоксичними засобами, особливо мають тривалий період напіввиведення, наприклад трастузумаб, можуть також знаходитися в зоні підвищеного ризику розвитку кардіотоксичності. Заявлений період напіввиведення трастузумабу становить приблизно 28-38 днів, препарат може знаходитися в кровообігу до 27 тижнів. Таким чином, лікарям по можливості слід уникати проведення терапії на основі антрациклінів протягом 27 тижнів після припинення лікування трастузумабом. Якщо антрацикліни застосовували до цього, рекомендується проводити ретельний моніторинг функції серця.

Слід уникати введення живих вакцин пацієнтам, які приймають епірубіцин. Вбиті або інактивовані вакцини можна вводити, однак такі вакцини можуть бути менш ефективними.

Введення паклітакселу перед застосуванням Епісіндана може привести до підвищення плазмових концентрацій незміненого епірубіцину і його метаболітів, проте останні не є ні токсичними, ні активними. Одночасне застосування паклітакселу або доцетакселу після введення епірубіцину не впливало на фармакокінетику епірубіцину. Цю комбінацію можна застосовувати при многоступенчатом введенні двох лікарських препаратів. Інфузію Фарморубіцину і паклітакселу слід проводити з інтервалом як мінімум в 24 години між прийомом цих двох засобів.

Дексверапаміл може змінювати фармакокінетику Епісіндана і, можливо, посилювати його гальмівну дію на кістковий мозок.

В ході одного з досліджень виявили, що доцетаксел може збільшувати концентрації метаболітів епірубіцину в плазмі крові при його застосуванні відразу після введення Епісіндана.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в місцях, недоступних для дітей.

Термін придатності - 4 роки.