| Торгівельна назва | Епірубіцин |
| Діючі речовини | Епірубіцин |
| Кількість діючої речовини | 2 мг/мл |
| Форма випуску | концентрат для ін'єкцій |
| Кількість в упаковці | 1 флакон 50 мл |
| Первинна упаковка | флакон |
| Спосіб застосування | Інфузійно |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 2°C до 8°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Дженерик-дженерик |
| Виробник | ФАРЕВА УНТЕРАХ ГМБХ |
| Країна виробництва | Німеччина |
| Заявник | Ebewe |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори L01 Протипухлинні препарати L01D Цитотоксичні антибіотики та споріднені препарати L01DB Антрацикліни та споріднені сполуки L01DB03 Епірубіцин |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. дослідження in vitro продемонстрували, що цитотоксическая активність епірубіцину не поступається доксорубіцину щодо клітинних ліній раку молочної залози, печінки, легенів, шлунку, колоректального раку, плоскоклітинного раку, раку сечового міхура, яєчника, шийки матки, нейробластоми та лейкозу.
Механізм протипухлинної дії епірубіцину вивчений не повністю. Ймовірно він, як і інші антрацикліни, вбудовується в молекули ДНК, пригнічуючи її реплікацію і транскрипцію. Частково протипухлинну дію епірубіцину може пояснюватися його взаємодією з комплексом топоізомераза-ДНК, а також впливом на активність гелікази. При відновленні епірубіцину утворюються вільні радикали семіхінонов, які можуть викликати пошкодження ДНК, ліпідів клітинних мембран і мітохондрій.
Фармакокінетика. Кінетика епірубіцину в плазмі крові після швидкого в / в введення має трифазний характер. Тривалість періоду напіввиведення в α-фазі швидкого початкового розподілу, проміжної β-фазі та значно повільнішою термінальної γ-фазі становить відповідно 1,8-4,8 хв, 0,5-2,6 год і 15-45 год. Об'єм розподілу епірубіцину в тканинах великий і становить 13-52 л/кг, що близько до аналогічного показника для доксорубіцину. Після одноразового в / в введення епірубіцину і доксорубіцину в еквівалентних дозах значення AUC для епірубіцину на 30-70% менше за відповідний показник для доксорубіцину. Після в / в введення епірубіцин швидко метаболізується з утворенням 2 глюкуронидов, епірубіцинолу і 4 агликонов. Виведення епірубіцину здійснюється переважно через гепатобіліарну систему. Приблизно 11-15% сполуки виводиться з сечею в незміненому вигляді або у вигляді метаболітів. У пацієнтів з помірними або тяжкими порушеннями функції печінки кліренс епірубіцину знижений, внаслідок чого спостерігаються більш високі концентрації епірубіцину в плазмі крові.
Показання
Лікування злоякісних новоутворень, зокрема раку молочної залози, неходжкінської лімфоми, раку яєчника, шлунка, легень, а також лейкозів.
Внутрішньоміхурове введення препарату застосовується для лікування поверхневого раку сечового міхура.
Застосування
Препарат вводять в / в. протипоказано в / м або інтратекально введення препарату!
Препарат рекомендується вводити в / в в струмінь ізотонічного розчину натрію хлориду, переконавшись попередньо, що голка інфузійної системи знаходиться у вені. При такому методі введення ризик екстравазації мінімальний, а вена після введення лікарського препарату добре промивається фізіологічним розчином натрію хлориду. У разі екстравазації можливі серйозні пошкодження оточуючих вену м'яких тканин, аж до некрозу. При введенні епірубіцину в судини малого калібру або в разі повторного введення в одну і ту ж вену можливий розвиток флебосклероз.
Р-р для інфузій готують шляхом розведення концентрату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози (зазвичай до концентрації епірубіцину 0,4-1,6 мг/мл).
Терапія звичайними дозами
У разі монотерапії Епірубіцин "Ебеве" рекомендована доза для дорослих становлять 60-90 мг / м 2 поверхні тіла. Препарат вводять в / в протягом не менше 3-5 хв. Курси повторюють з інтервалом 21 день, за умови відновлення функції кісткового мозку у пацієнта. У разі вираженої мієлосупресії початок наступного курсу необхідно відстрочити до відновлення кількості тромбоцитів (100 000 / мм 3) і абсолютного числа нейтрофілів (1500 / мм 3), а також зменшення тяжкості негематологічних токсичних ефектів до I ступеня. Якщо під час попереднього курсу лікування кількість тромбоцитів знизилося до рівня 50 000 / мм 3, а нейтрофілів - до рівня 250 / мм 3, а також якщо у пацієнта розвивалася нейтропенічна лихоманка або негематологічні токсичні ефекти III-IV ступеня тяжкості, наступну дозу знижують на 25%.
високодозова терапія
При використанні в якості монотерапії у хворих на дрібноклітинний рак легені, які раніше не лікувалися: 120 мг / м 2 поверхні тіла в 1-й день курсу, повторення курсів кожні 3 тижні.
При монотерапії у хворих на недрібноклітинний рак легені (плоскоклітинний, крупноклеточной раком, аденокарциномой), які раніше не лікувалися: 135 мг / м 2 поверхні тіла в 1-й день курсу або 45 мг / м 2 в 1-й, 2-й і 3 -й день курсу, повторення курсів кожні 3 тижні.
Поширений рак молочної залози: 135 мг / м 2 поверхні тіла при використанні в якості монотерапії або 120 мг / м 2 поверхні тіла при використанні в складі комбінованої терапії кожні 3-4 тижні.
У разі проведення ад'ювантної терапії у хворих з ранніми стадіями раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів рекомендуються дози 100-120 мг / м 2 поверхні тіла кожні 3-4 тижні.
Епірубіцин «Ебеве» доцільно застосовувати в комбінації з іншими цитотоксичними препаратами. В цьому випадку дози епірубіцину слід коригувати залежно від токсичності інших препаратів. Зазвичай дози епірубіцину знижують до 60-75 мг / м 2 поверхні тіла при звичайній терапії і до 105-120 мг / м 2 при проведенні інтенсивної терапії.
Оскільки епірубіцин виводиться переважно гепатобіліарної системою, при лікуванні пацієнтів з порушеннями функції печінки дозу препарату також слід знизити для запобігання підвищенню загальної токсичності. При помірно вираженому порушенні функції печінки (рівень білірубіну - 1,4-3 мг / 100 мл) дозу необхідно знизити на 50%, а при тяжких порушеннях (рівень білірубіну 3 мг / 100 мл) - на 75%.
Внутрішньоміхурове введення
Зазвичай препарат вводять внутрішньоміхурово щотижня протягом 8 тижнів у дозі 50 мг / 50 мл (концентрат розводять 0,9% розчином натрію хлориду або стерильної дистильованої водою). У разі розвитку місцевих токсичних ефектів (хімічний цистит) дозу препарату рекомендується знизити до 30 мг / 50 мл. Щоб запобігти небажаному розведення препарату сечею, за 12 годин до інстиляції пацієнти повинні припинити вживання будь-яких рідин. Зазвичай р-р епірубіцину повинен знаходитися в сечовому міхурі протягом 1 ч. Після введення розчину пацієнти повинні повертатися на 90 ° кожні 15 хв, а в кінці сеансу спорожнити сечовий міхур.
Протипоказання
Епірубіцин "Ебеве" протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до активної речовини, хворим з вираженим пригніченням функції кісткового мозку внаслідок попередньої променевої або хіміотерапії, а також пацієнтам, які раніше отримали гранично допустимі кумулятивні дози інших антрациклінів, наприклад доксорубіцину або даунорубіцину. епірубіцин також протипоказаний пацієнтам з важким запаленням слизових оболонок і особам із захворюваннями серцево-судинної системи в анамнезі (серцева недостатність iv стадії).
Побічні ефекти
З боку системи крові
Дуже поширені (10%). Пригнічення функції кісткового мозку, гранулоцитопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія.
Поширені (1%). Анемія, геморагія.
Поодинокі. При комбінованої терапії епірубіціном і іншими протипухлинними препаратами, які пошкоджують ДНК, в поодиноких випадках можливий розвиток вторинного гострого мієлоїдного лейкозу (з передлейкозною фазою або без неї). Латентний період при цьому короткий (1-3 роки).
У пацієнтів з різними солідними пухлинами при терапії епірубіціном в високих дозах відмічалися ті ж побічні ефекти, що і при терапії звичайними дозами препарату, і, крім того, у більшості пацієнтів розвивалася оборотна тяжка нейтропенія (500 нейтрофілів / мм 3 протягом 7 діб) . Однак при цьому в госпіталізації та призначення підтримуючого лікування внаслідок розвитку важких інфекційних ускладнень потребувало лише незначна кількість пацієнтів.
З боку імунної системи
Поодинокі. Внаслідок мієлосупресії відзначаються підвищення температури, інфекції, пневмонія, сепсис, септичний шок, кровотечі та гіпоксія тканин, які в деяких випадках можуть привести до летального результату. Рідко відзначають Гіперпірексія, озноб і кропив'янку. Можливі анафілактичні реакції.
лабіринтові порушення
Дуже поширені (10%). Нудота.
З боку серця
Поширені (1%). Кардіотоксичність.
З боку шлунково-кишкового тракту
Дуже поширені (10%). Запалення слизових оболонок. Зазвичай розвивається на 5-10-й день від початку лікування і проявляється стоматитом з болісними ерозіями, розташованими переважно по краях мови та на слизовій оболонці під язиком.
Поширені (1%). Нудота, блювота, діарея.
Дерматологічні побічні ефекти
Дуже поширені (10%). Алопеція, зазвичай оборотна (у 60-90% пацієнтів), супроводжується припиненням росту бороди у чоловіків.
Непоширені (0,1%). Фотосенсибілізація шкіри, гіперпігментація шкіри, кропив'янка.
Побічні ефекти при внутрішньоміхуровому введенні
При внутрішньоміхуровому введенні абсорбція епірубіцину мінімальна, тому системні побічні ефекти практично не спостерігаються. Найчастіше відзначається хімічний цистит, іноді геморагічний.
Особливі вказівки
Лікування епірубіціном "Ебеве" слід проводити під контролем кваліфікованого лікаря-онколога. лікувальний заклад, в якому проводиться терапія епірубіціном в високих дозах, повинно бути відповідним чином оснащено на випадок розвитку можливих ускладнень внаслідок мієлосупресії.
Слід уникати призначення променевої терапії під час лікування епірубіціном.
Перед початком лікування Епірубіцин "Ебеве" пацієнти повинні пройти ретельне обстеження з визначенням основних лабораторних показників і функції серця.
У процесі терапії необхідний регулярний моніторинг гематологічних показників. До початку і під час кожного курсу лікування необхідно контролювати кількість еритроцитів, лейкоцитів, нейтрофілів і тромбоцитів у крові. При лікуванні епірубіціном лейкопенія і нейтропенія звичайно минущі та більш виражені при введенні високих доз препарату. Кількість лейкоцитів і нейтрофілів знижується до мінімального рівня, як правило, на 10-14-й день. Через 3 тижні показники звичайно повертаються до норми. Тромбоцитопенія (100 000 клітин / мм 3) відзначається у невеликої кількості пацієнтів навіть при лікуванні епірубіціном в високих дозах.
Перед початком терапії і, по можливості, в процесі лікування необхідно контролювати функцію печінки (рівні АЛТ, АСТ, ЛФ та білірубіну).
Не слід перевищувати кумулятивну дозу 900-1000 мг / м 2 поверхні тіла, оскільки при перевищенні такої дози значно зростає ризик розвитку необоротної хронічної серцевої недостатності. При більш низьких кумулятивних дозах ризик розвитку кардиотоксических поразок значно нижче, проте в поодиноких випадках це можливо. Для мінімізації ризику розвитку серцевої недостатності, спричиненої антрациклінами, в процесі лікування необхідно регулярно контролювати функцію серця.
Серцева недостатність може розвинутися навіть через кілька тижнів після припинення терапії епірубіціном і бути резистентної до лікування відповідними лікарськими препаратами. Потенційний ризик розвитку кардиотоксических поразок зростає в разі проведення одночасно або раніше не променевої терапії на медіастинально-перикардіальну область.
При вирішенні питання про максимально допустимої кумулятивної дозі епірубіцину слід враховувати супутню терапію іншими потенційно кардіотоксичними препаратами.
На початку і після закінчення кожного курсу лікування рекомендується проводити ЕКГ-дослідження. Такі зміни, як сплощення або інверсія зубця Т, депресія сегмента ST або поява аритмій (звичайно минущих), не є безумовними показаннями до припинення терапії епірубіціном. Свідченням розвитку кардіоміопатії, спричиненої антрациклінами, є стійке зниження амплітуди зубців комплексу QRS, надмірне подовження систолічного інтервалу (збільшення співвідношення періодів предізгнанія і вигнання лівого шлуночка, PEP / LVET) і зменшення фракції викиду. Пацієнти, які отримують Епірубіцин "Ебеве", потребують ретельного і систематичному кардіологічному контролі. Функцію серця рекомендується оцінювати неінвазивними методами, наприклад за допомогою ЕКГ і ехокардіографії. Фракцію викиду при необхідності визначають методом радіоізотопної ангіографії.
Як і інші цитотоксичні препарати, епірубіцин може викликати розвиток гіперурикемії внаслідок швидкого лізису пухлинних клітин. Тому необхідно постійно контролювати рівень сечової кислоти в крові та контролювати цей процес призначенням урикозуричних засобів.
Епірубіцин "Ебеве" може забарвлювати сечу в червоний колір протягом 1-2 днів після введення.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Переконлива інформація щодо можливого тератогенного дії епірубіцину і його негативного впливу на фертильність дотепер відсутня, однак експериментальні дані свідчать про те, що епірубіцин може чинити негативний вплив на плід. Досліди на тваринах продемонстрували, що епірубіцин, як і більшість інших протипухлинних препаратів, має мутагенні та канцерогенні властивості. Як правило, епірубіцин не слід призначати в період вагітності та годування груддю. Жінки репродуктивного віку повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами для запобігання зачаття під час і щонайменше протягом 6 місяців після закінчення терапії епірубіціном.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботі з механізмами. Повідомлень про побічні ефекти препарату, які могли б вплинути на здатність керувати транспортними засобами та роботі з механізмами, до теперішнього часу не надходило.
Інструкції для медичного персоналу
Набирати розчин з флакона слід безпосередньо перед застосуванням. Допускається лише одноразовий відбір препарату з флакона. Р-р для інфузій готують шляхом розведення концентрату 0,9% розчином натрію хлориду, 5% розчином глюкози або розчином натрію хлориду і глюкози.
З огляду на токсичність епірубіцину, рекомендується дотримуватися наступних правил безпеки: персонал повинен мати відповідну кваліфікацію і бути проінформований щодо техніки безпечної роботи з препаратом; при маніпуляціях з препаратом слід дотримуватися загальних правил роботи з цитостатиками; вагітні до роботи з препаратом не допускаються; при роботі з препаратом персонал повинен користуватися захисним одягом (халатами, окулярами, одноразовими рукавичками та масками). Для маніпуляцій з препаратом необхідно виділити спеціальне робоче місце (бажано під витяжкою). Робочі поверхні повинні бути закриті одноразовими аркушами абсорбуючого паперу із захисним плівковим покриттям зі зворотного боку. Всі предмети та матеріали, які були використані в ході приготування, введення розчинів, а також прибирання (включаючи рукавички), повинні збиратися в високоміцні мішки для токсичних відходів для подальшого високотемпературного спалювання.
При випадковому попаданні розчинів епірубіцину на шкіру або в очі їх слід негайно промити великою кількістю води, води з милом або розчином натрію гідрокарбонату.
Місця, де був випадково пролито або розбризканої препарат, необхідно обробити (краще залити) розведеним розчином натрію гіпохлориту (містить 1% активного хлору), а потім промити водою.
Всі використані під час прибирання матеріали повинні знищуватися зазначеним вище способом.
Взаємодії
Епірубіцин "Ебеве" не слід змішувати з іншими лікарськими засобами. проте його можна застосовувати в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
В результаті фармакокінетичної взаємодії з циметидином посилюється утворення активного метаболіту епірубіцину, а також збільшується експозиція незміненого епірубіцину.
Епірубіцин "Ебеве" не можна розводити лужними розчинами (наприклад розчинами гідрокарбонатів).
Несумісність. Будь-лужний розчин при тривалому контакті спричинює гідроліз епірубіцину. Епірубіцин "Ебеве" забороняється змішувати з гепарином через хімічну несумісність, внаслідок якої при певному співвідношенні препаратів в розчині може утворюватися осад.
Передозування
При введенні епірубіцину в дуже високих разових дозах може розвинутися гостра дегенерація міокарда (протягом 24 годин) і тяжка мієлосупресія (протягом 10-14 діб). в цей період лікування повинно бути підтримуючим, пацієнтам показано проведення гемотрансфузій і ізоляція в стерильних лікарняних боксах для профілактики можливих інфекційних ускладнень. серцева недостатність після передозування антрациклінів може бути значно відстроченої (до 6 міс). такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря, при появі симптомів серцевої недостатності їм слід призначити адекватне лікування.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці в захищеному від світла місці при температурі 2-8 °C. Не заморожувати! з мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід використовувати негайно. якщо р-р для інфузій не використовується відразу ж, за терміном і умовами його зберігання має стежити відповідальна особа. період зберігання розчину звичайно не повинен перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C, якщо тільки він не готувався у контрольованих і валідованих асептичних умовах. випробування показали відсутність значущих змін розведеного розчину епірубіцину після його зберігання протягом 96 годин при температурі 2-8 °C і кімнатній температурі (20-25 °C) в незахищеному від світла місці.
Відмова від відповідальності: Опис товару складено виключно на підставі наданої виробником інформації та завірено Фарева. Опис товару надається споживачу на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів».
Зверніть увагу!
Опис лікарського засобу/медичного виробу Епірубіцин Ебеве конц. д/р-ну д/інф. 2мг/мл фл. 50мл (100мг) №1 на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Споживачі мають можливість залишити відгуки про товар за власним бажанням та на власний розсуд. Ми не модеруємо відповідні відгуки та не впливаємо на їхній зміст. Наша думка може відрізнятись від змісту відповідних відгуків. Рекомендуємо не займатись самолікуванням на основі відгуків інших споживачів.
