Ексипенем

Склад

діюча речовина: меропенем;

кожен флакон містить меропенему тригідрат у кількості, відповідному меропенему 1000 мг.

допоміжні речовини: натрію карбонат безводний.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій.

Фармакодинаміка

Меропенем є карбапенеми антибіотиком для парентерального застосування, відносно стабільним до впливу людської дігідропептідази-1 (DHP-1), тому не потребує додавання інгібітору DHP-1.

Меропенем чинить бактерицидну дію шляхом втручання в життєво важливий синтез стінок бактеріальної клітини. Легкість, з якою він проникає в стінки бактеріальної клітини, високий рівень стабільності до всіх серинових бета-лактамаз та виражена спорідненість з білками, що зв'язують пеніцилін (PBP), пояснюють сильну бактерицидну дію меропенему проти широкого спектра аеробних і анаеробних бактерій. Мінімальні бактерицидні концентрації (МВС) зазвичай є такими ж, як і мінімальні інгібуючі концентрації (МІС). Для 76% бактерій співвідношення МВС: МІС становило 2 або менше.

Фармакокінетика

Інфузія протягом 30 хв одноразової дози меропенему у здорових добровольців призводить до пікових плазмових концентрацій, складових приблизно 11 мкг/мл для дози 250 мг, 23 мкг/мл - для дози 500 мг і 49 мкг/мл для дози 1 г.

Однак не існує абсолютної фармакокінетичної пропорційності між введеною дозою та показниками максимальної концентрації в плазмі (C _max) і площі під кривою «концентрація-час» (AUC). Крім того, спостерігалося зниження кліренсу з 287 до 205 мл / мм для доз в межах 250 мг - 2 м

Болюсна ін'єкція меропенему протягом 5 хв у здорових добровольців призводить до пікових плазмових концентрацій, складових приблизно 52 мкг/мл для дози 500 мг і 112 мкг/мл - для дози 1 г.

Внутрішньовенні інфузії по 1 г протягом 2, 3 і 5 хв порівнювали у тристоронньому перехресному дослідженні. Ці тривалості інфузії призводили до пікових плазмових концентрацій, становили 110, 91 і 94 мкг/мл відповідно.

Після в / в введення дози 500 мг рівні меропенему в плазмі знижуються до величин 1 мкг/мл або менше через 6:00 після введення.

При багаторазовому застосуванні з інтервалом 8:00 біля пацієнтів з нормальною функцією нирок накопичення меропенему не відбувається.

У суб'єктах з нормальною функцією нирок період напіввиведення меропенему становить приблизно 1:00.

Зв'язування меропенему з білками плазми становить близько 2%.

Приблизно 70% введеної дози виводиться в незміненому вигляді меропенему з сечею за 12:00, після чого спостерігається незначне подальше виведення з сечею. Концентрації меропенему в сечі, що перевищують 10 мкг/мл, зберігаються до 5:00 після введення дози 500 мг. Накопичення меропенему в плазмі або сечі у добровольців з нормальною функцією нирок в разі введення дози 500 мг кожні 8:00 або 1 г кожні 6:00 не спостерігалося.

Єдиний метаболіт меропенему є мікробіологічно неактивним.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до меропенему бактеріями:

• пневмонії, включаючи госпітальну;
• інфекції сечовивідних шляхів;
• інтраабдомінальні інфекції;
• гінекологічні інфекції, такі як ендометрит
• інфекції шкіри та м'яких тканин;
• менінгіт;
• септицемія;
• емпірична терапія при підозрі на бактеріальну інфекцію у дорослих хворих з фебрильною нейтропенією, у якості монотерапії або в комбінації з антивірусними або протигрибковими препаратами.

Доведено ефективність меропенему як при самостійному застосуванні, так і в комбінації з іншими протимікробними засобами при лікуванні полімікробних інфекцій.

Інструкція повідомляє, що введення меропенему ефективне у пацієнтів з кістозним фіброзом і хронічними інфекціями нижніх дихальних шляхів, в якості монотерапії або в комбінації з іншими протимікробними засобами.

Підвищена чутливість до препарату.

Вік до 3 місяців.

Порушення функції печінки та нирок у дітей.

дорослі

Дозування і тривалість терапії визначають залежно від типу, тяжкості інфекції та стану пацієнта.

Рекомендована добова доза становить:

Для лікування пневмонії, інфекцій сечовивідних шляхів, гінекологічних інфекцій, таких як ендометрит, інфекцій шкіри та м'яких тканин - 500 мг Ексіпенему кожні 8:00.

Для лікування госпітальних пневмоній, перитоніту, підозрюваних інфекцій у пацієнтів з нейтропенією, септицемією - 1000 мг Ексіпенему кожні 8:00.

При кістозний фіброз рекомендована доза становить 2 г кожні 8:00.

При менінгіті рекомендована доза становить 2 г кожні 8:00.

Як і у випадку з іншими антибіотиками, слід бути особливо обережними при застосуванні меропенему як монотерапії тяжкохворим пацієнтам з відомою або підозрюваною інфекцією Pseudomonas aeruginosa нижніх дихальних шляхів.

Під час лікування інфекції Pseudomonas aeruginosa слід регулярно проводити тест на чутливість.

Схема дозування для дорослих пацієнтів з недостатністю функції нирок.

У пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 51 мл/хв дозу слід знизити за вказаною нижче схемою:

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу; якщо необхідно тривале лікування Ексіпенемом, рекомендується вводити одиницю дози (залежно від типу і тяжкості інфекції) наприкінці процедури гемодіалізу, щоб відновити терапевтично ефективні плазмові концентрації.

Не існує досвіду застосування меропенему у пацієнтів, які перебувають на діалізі. Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Струшувати приготований розчин перед застосуванням.

Ексіпенем можна вводити болюсно протягом 5 хв або інфузійно протягом приблизно 15-30 хв.

Ексіпенем для застосування болюсно слід розчинити у стерильній воді для ін'єкцій (5 мл на 250 мг меропенему), після чого отримують концентрацію 50 мг/мл. Приготований розчин прозорий і безбарвний або блідо-жовтого кольору.

Ексіпенем для інфузії можна приготувати за допомогою сумісних рідин для інфузій (50-200 мл).

Ексіпенем сумісний з такими рідинами для інфузій:

• 0,9% розчин натрію хлориду
• 5% або 10% розчин глюкози
• 5% розчин глюкози з 0,02% натрію бікарбонату;
• 5% розчин глюкози з 0,9% натрію хлориду;
• 5% розчин глюкози з 0,225% розчином натрію хлориду
• 5% розчин глюкози з 0,15% розчином калію хлориду
• 2,5% або 10% розчин манітолу.

Обмежено постмаркетинговий досвід показує, що побічні ефекти після передозування відповідають характеристикам побічних реакцій, які описані в розділі "Побічна дія". Лікування симптоматичне; гемодіаліз.

Побічні реакції рідко вимагають припинення лікування. Про серйозні побічні реакції повідомлялося дуже рідко.

Для оцінки частоти виникнення небажаних явищ застосовували такі критерії: часто (≥ 1%, <10%), рідко (≥ 0,1%, <1%) і дуже рідко (≥ 0,01%, <0,1%).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Меропенем не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю, за винятком випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду або немовляти.

У кожному разі препарат слід застосовувати під безпосереднім наглядом лікаря.

Меропенем визначається в грудному молоці тварин в дуже низьких концентраціях.

Діти

Препарат застосовують дітям віком до 3 місяців та дітям з порушеннями функції печінки та нирок.

Досвід застосування у дітей з нейтропенією або первинним або вторинним імунодефіцитом відсутній.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані відсутні, проте не очікується впливу Ексіпенему на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Необхідно дотримуватися обережності, призначаючи меропенем одночасно з потенційно токсичними для нирок ліками.

Пробенецид конкурує з меропенемом по тубулярного виведення і, таким чином, пригнічує ниркову секрецію, що призводить до збільшення періоду напіврозпаду та підвищення концентрації меропенему в плазмі. Оскільки сила і тривалість дії меропенему, введеного без пробенециду, ідентичні, не рекомендується вводити пробенецид і меропенем одночасно.

Потенційний вплив меропенему на зв'язування білків іншими препаратами або їх метаболізм не вивчався.

Меропенем може зменшити сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти. У деяких пацієнтів ці рівні можуть досягти субтерапевтичної.

Меропенем призначали одночасно з іншими лікарськими засобами без жодної небажаної фармакологічної взаємодії (крім пробенециду, про який згадано вище).

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Під час приготування розчину слід застосовувати стандартні асептичні методики.

Струшувати приготований розчин перед застосуванням.

Всі флакони призначені тільки для одноразового застосування.

Термін придатності - 3 роки.

Відновлений розчин слід застосувати не пізніше ніж за годину з моменту приготування.