Бондронат

Склад:

Концентрат для приготування розчину для інфузій:

• діюча речовина: ibandronic acid;
• 1 флакон (6 мл) містить 6 мг ібандронової кислоти у формі натрію ібандроната, моногідрату 6,750 мг;
• допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота оцтова льодяна; натрію ацетат, тригідрат; вода для ін'єкцій.

таблетки:

• 1 таблетка містить 50 мг ібандронової кислоти у формі 56,25 мг натрію ібандроната моногідрату;
• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, повідон К25; целюлоза мікрокристалічна кросповідон; стеаринова кислота 95; кремнію діоксид колоїдний;
• плівкова оболонка: Опадрай 00А28646 (гіпромелоза, титану діоксид (Е171), тальк), макрогол 6000.

Лікарська форма:

• концентрат для приготування розчину для інфузій (по 6 мл концентрату для приготування розчину для інфузій у флаконі з безбарвного скла об'ємом 6 мл з гумовою пробкою, ламінованою плівкою з фторкаучука, обтиснутому алюмінієвим ковпачком з відривним пластиковим диском. По 1 флакону в картонній коробці);
• таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 7 таблеток у блістері, по 4 блістери в картонній пачці)

Основні фізико-хімічні властивості:

Концентрат: безбарвний прозорий розчин.

Таблетки: довгастої форми, білого або майже білого кольору, вкриті плівковою оболонкою, з одного боку таблетки гравіювання L2, з іншого боку IT.

Фармакодинаміка

Ібандронова кислота - бісфосфонати, який специфічно діє на кісткову тканину. Надає селективну дію на кісткову тканину завдяки високій афінності до мінеральних компонентів кісткової тканини. Пригнічує активність остеокластів, хоча точний механізм досі невідомий.

Ібандронова кислота не впливає на мінералізацію кісток при призначенні доз, які значно перевищують фармакологічно ефективні.

Резорбція кісткової тканини в результаті злоякісного захворювання характеризується надмірною резорбцией кісткової тканини, яка не збалансована відповідною освітою кісткової тканини. Ібандронова кислота селективно пригнічує активність остеокластів, знижуючи кісткову резорбцію і таким чином зменшуючи кісткові ускладнення злоякісного захворювання.

Фармакокінетика

Розподіл.

Після первинної системної експозиції ібандронова кислота швидко зв'язується з кістковою тканиною або виділяється з сечею. У людини очевидний кінцевий об'єм розподілу становить не менше 90 л і 40-50% від кількості препарату, що циркулює в крові, проникає в кісткову тканину і накопичується в ній. З білками плазми зв'язується близько 87% при застосуванні в терапевтичних концентраціях, отже, через заміщення спостерігається низький потенціал взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Метаболізм.

Немає даних про метаболізму ібандронової кислоти у тварин і людини.

Висновок.

Діапазон очевидного періоду напіввиведення широкий і залежить від дози та чутливості методу аналізу. Очевидний термінальний період напіввиведення в середньому коливається в межах 10-60 годин. Однак початкові рівні препарату в плазмі крові швидко знижується і досягає 10% від пікового значення протягом 3:00 і 8:00 після введення або перорального застосування відповідно. При внутрішньовенному введенні ібандронової кислоти з інтервалом в 4 тижні протягом 48 тижнів у пацієнтів з метастатичним ураженням кісток системної кумуляції не спостерігалося.

• Профілактика скелетних пошкоджень (патологічні переломи, ураження кісткової тканини, що вимагають променевої терапії або хірургічного лікування) у хворих на рак молочної залози і метастатичними враженнями кісткової тканини;
• лікування гіперкальціємії при злоякісних новоутвореннях з або без метастазів.

• Підвищена чутливість до ібандронової кислоти чи будь-якого іншого компоненту препарату.
• Гіпокальціємія.

Лікування препаратом Бондронат повинен призначати тільки лікар, який має досвід лікування злоякісних новоутворень.

дозування

Концентрат:

Профілактика скелетних ушкоджень у пацієнтів з раком молочної залози та метастатичним ураженням кісток

Рекомендована доза становить 6 мг після попереднього розведення в 100 мл 0,9% ізотонічного розчину натрію хлориду або 100 мл 5% розчину глюкози. Препарат вводиться внутрішньовенно крапельно протягом не менше 15 хвилин один раз в 3-4 тижні.

Таблетки:

Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи склянкою звичайної води (180 - 240 мл), у вертикальному положенні (сидячи або стоячи).

Пацієнтам не слід лежати протягом 60 хв після прийому препарату Бондронат.

Не слід розжовувати, розсмоктувати або подрібнювати таблетки через можливість утворення виразок на слизовій оболонці ротоглотки.

Запивати препарат Бондронат слід лише звичайною водою.

Особливі вказівки по застосуванню

Концентрат для приготування розчину для інфузій застосовувати одноразово. Слід використовувати тільки прозорі розчини без частинок. Препарат Бондронат слід вводити тільки у вигляді інфузії. Препарат Бондронат не слід вводити в або навколовенозних, оскільки це може привести до пошкодження тканин.

З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо препарат не використовується відразу, то за час і умови зберігання приготовленого розчину відповідає споживач, оскільки зберігати приготовлений розчин можна не більше 24 годин при температурі 2-8 °C і тільки тоді, коли розведення проводилося в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Даних про гостре передозування препаратом Бондронат концентрат для озчіну для інфузій, немає. Через можливу токсичну дію на печінку і нирки в доклінічних дослідженнях при застосуванні в високих дозах, необхідно контролювати функцію цих органів. У разі розвитку гіпокальціємії потрібно провести лікування введенням глюконату кальцію.

Резюме профілю з безпеки

Найбільш серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося, є анафілактичні реакції / шок, атипові переломи стегна, остеонекроз щелепних кісток і запалення ока.

Лікування гіперкальціємії, спричиненій новоутвореннями, найчастіше асоціювалося з підвищенням температури тіла. Рідше повідомлялося про зниження рівня кальцію в сироватці крові нижче рівня норми (гіпокальціємія). У більшості випадків специфічне лікування не було потрібно, і симптоми зникали через кілька годин / днів.

При застосуванні з метою профілактики скелетних ушкоджень у пацієнтів з раком молочної залози та кістковими метастазами лікування найчастіше асоціювалося з астенією, супроводжуючись підвищенням температури тіла і головним болем.

Нижче наведені побічні реакції, які спостерігалися в базових клінічних дослідженнях ІІІ фази (лікування гіперкальціємії, індукованої новоутворенням: 311 пацієнтів отримували лікування препаратом Бондронат в дозі 2 або 4 мг, профілактика скелетних ушкоджень у пацієнтів з раком молочної залози та кістковими метастазами 152 пацієнта, які отримували лікування препаратом Бондронат в дозі 6 мг), а також ті, які спостерігали під час постмаркетингового застосування.

Побічні реакції такі згідно з термінологією Медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA за класами систем органів та категоріями частоти. За частотою побічні реакції поділяють на такі групи:

• дуже часто (≥1 / 10),
• часто (≥1 / 100 до <1/10),
• нечасто (≥ 1/1000 до <1/100),
• рідко (≥1 / 10000 до <1/1000),
• дуже рідко (<1/10000),
• частота невідома (не може бути розрахована виходячи з наявних даних).

У кожній групі частот побічні реакції зазначені в порядку убування серйозності.

Інфекції та інвазії: часто - інфекції; іноді - цистит, вагініт, кандидоз ротової порожнини.

Доброякісні та злоякісні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): іноді - доброякісні новоутворення шкіри.

З боку системи крові та лімфатичної системи: рідко - анемія, патологічна зміна крові.

З боку імунної системи: дуже рідко - гіперчутливість, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції / шок; частота невідома - загострення астми.

Ендокринні розлади: часто - порушення з боку паращитовидних залоз.

Порушення обміну речовин, метаболізму: часто - гіпокальціємія; іноді - гіпофосфатемія.

Психічні розлади: нечасто - порушення сну, тривожність, лабільність емоційної сфери.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, дисгевзія (перекручення смаку) рідко - цереброваскулярні розлади, пошкодження нервового корінця, амнезія, головний біль, невралгія, гіпертензія, гіперестезія, навколоротова парестезії, паросмія.

З боку органів зору: часто - катаракта; рідко - запалення ока.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: рідко - глухота.

З боку серцево-судинної системи: часто - блокада ніжки пучка Гіса; рідко - ішемія міокарда, серцево-судинні розлади, серцебиття.

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: часто - фарингіт; іноді - набряк легенів, стридор.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, блювання, диспепсія, шлунково-кишковий біль, розлади з боку зубів; іноді - гастроентерит, гастрит, виразка ротової порожнини, дисфагія, хейліт.

З боку травної системи: іноді - холелітіаз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - порушення з боку шкіри, екхімози; рідко - висип, алопеція дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, бульозний дерматит.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - остеоартрит, міалгія, артралгія, порушення з боку суглобів, біль в кістках рідко - атипові підвертлюжній і діафізарних переломів стегнової кістки; дуже рідко - остеонекроз щелепних кісток.

З боку сечовидільної системи: рідко - затримка сечі, кісти нирок.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко - біль в області таза.

Загальні порушення і стан місця введення: часто - підвищення температури тіла, грипоподібні симптоми, периферичний набряк, астенія, спрага рідко - гіпотермія.

Лабораторні показники: часто - підвищення рівня гама-глутамілтрансферази, підвищення рівня креатиніну, іноді - підвищення рівня лужної фосфатази, зниження маси тіла.

Пошкодження (травми, рани), отруєння: іноді - пошкодження, біль в місці ін'єкції.

Застосування в період вагітності або годування груддю

вагітність

Немає належних даних щодо застосування ібандронової кислоти вагітним жінкам. У дослідженнях на щурах спостерігалася репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Препарат Бондронат не слід застосовувати під час вагітності.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає ібандронова кислота в грудне молоко. Дослідження в лактуючих щурів показали наявність низьких рівнів ібандронової кислоти в молоці після введення. Препарат Бондронат не слід застосовувати під час годування груддю.

фертильність

Немає даних про вплив ібандронової кислоти у людини. У репродуктивних дослідженнях у щурів при пероральному прийомі та при внутрішньовенному введенні у високих добових дозах ібандронова кислота знижувала фертильність.

Діти

Безпека і ефективність препарату Бондронат не встановлені в віці до 18 років. Данних нема.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на особливості профілю фармакодинамики та фармакокінетики, а також повідомлених побічних реакцій, очікується, що препарат Бондронат не буде або буде незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Метаболічні взаємодії не вважаються ймовірними, оскільки ібандронова кислота не пригнічує основні печінкові ізоферменти Р450 у людини та не індукує систему цитохрому Р450. Виводиться ібандронова кислота шляхом ниркової екскреції і не підлягає біотрансформації.

З обережністю застосовувати Бондронат з аміноглікозидами, оскільки обидві субстанції можуть знижувати рівень кальцію в сироватці крові протягом тривалого часу. Також при одночасному застосуванні цих препаратів увагу слід звернути на гіпомагніємію.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °C.

Готові (розведені) інфузійні розчини Бондронату стабільні протягом 24 год при температурі 2-8 °C (в холодильнику) за умови, що його розведення проводилося в асептичних умовах.

Термін придатності - 5 років.