Багеда

• Активна фаза ревматоїдного артриту у дорослих (як хворобомодіфікуючій антиревматичними засіб (ХМАЗ)).
• Активна фаза псоріатичного артриту у дорослих.

• Підвищена чутливість (особливо при наявності в анамнезі синдрому Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема) до лефлуноміду, основного метаболіту теріфлуноміду або інших компонентів препарату.
• Порушення функцій печінки.
• Важкі імунодефіцитні стани (в т. Ч СНІД).
• Виражені порушення кістково-мозкового кровотворення або виражена анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія внаслідок інших причин (крім ревматоїдного або псоріатичного артриту).
• Важкі інфекції.
• Помірна або тяжка ниркова недостатність (через незначний досвід клінічних спостережень у цій групі хворих).
• Важка гипопротеинемия (в т. Ч При нефротичному синдромі).
• Період вагітності.
• Застосування жінкам репродуктивного віку, які не використовують надійної контрацепції в період лікування і після лікування, в разі якщо рівень активного метаболіту в плазмі крові становить більше 0,02 мг/л
• Період годування грудьми

Необхідно виключити можливість вагітності перед початком лікування лефлуномідом!

Інфекції та інвазії:

рідко - розвиток важких інфекцій, включаючи сепсис, в т. ч. з летальним результатом.

Як і інші імуносупресори, лефлуномід може збільшити чутливість хворих до різного роду інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (див. Розділ «Особливості застосування»). Таким чином, ризик розвитку інфекцій, зокрема риніту, бронхіту і пневмонії.

Доброякісні, злоякісні та неспецифічні (кісти та поліпи) новоутворення:

при застосуванні деяких імуносупресорів підвищується ризик виникнення злоякісних новоутворень, зокрема лімфопроліферативних.

З боку крові та лімфатичної системи:

часто - лейкопенія (лейкоцити> 2 г/л); нечасто - анемія, незначна тромбоцитопенія (тромбоцити <100 г/л); рідко - еозинофілія, лейкопенія (лейкоцити <2 г/л), панцитопенія (очевидно, за рахунок антипроліферативну дії); дуже рідко - агранулоцитоз.

Недавнє одночасне або подальше застосування потенційно мієлотоксичних коштів може бути пов'язано з підвищеним ризиком гематологічних ефектів.

З боку імунної системи:

часто - слабо виражені алергічні реакції; дуже рідко - серйозні анафілактичні / анафілактоїдні реакції, васкуліт, включаючи шкірний некротичний васкуліт.

З боку метаболізму та харчування:

часто - підвищення рівня КФК; нечасто - гіпокаліємія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія; рідко - підвищення рівня лактатдегідрогенази; невідомо - гіпоурікемія.

З боку психіки:

нечасто - тривожність.

З боку нервової системи:

часто - головний біль, запаморочення, парестезії, периферична нейропатія.

З боку серця:

часто - помірне підвищення артеріального тиску; рідко - виражене підвищення артеріального тиску.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

рідко - інтерстиціальний легеневий процес (включаючи інтерстиціальну пневмонію) з можливим летальним результатом; невідомо - легенева гіпертензія.

Шлунково-кишковий тракт:

часто - коліт, в тому числі лімфоцитарний або колагеновий коліт (мікроскопічні коліти), діарея, нудота, блювання, захворювання слизової оболонки порожнини рота (наприклад стоматит, виразки), болі в черевній порожнині; нечасто - порушення смакових відчуттів; дуже рідко - панкреатит.

З боку травної системи:

часто - підвищення показників функції печінки трансаміназ (особливо АЛТ, рідше - гамма-глутатіонтрансферази та лужної фосфатази, гіпербілірубінемія) рідко - гепатит, жовтяниця / холестаз, дуже рідко - тяжкі ураження печінки, такі як печінкова недостатність, гострий некроз печінки, в т. ч . з летальним результатом.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

часто - посилене випадіння волосся, екзема, сухість шкіри, висип (в тому числі макулопапульозне), свербіж нечасто - кропив'янка дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема невідомо - дискоїдний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або погіршення псоріазу, медикаментозне висипання з високою еозинофілією і системними симптомами (DRESS).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:

часто - тендосиновіт; нечасто - розрив сухожилля.

З боку нирок та сечовидільної системи:

невідомо - ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

невідомо - не можна виключити можливість мінімального (оборотного) зменшення концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів і їх рухливості.

Загальні розлади:

часто - анорексія, втрата маси тіла (як правило, незначна), астенія.

Період вагітності та годування груддю.

Протипоказано.

Вплив на фертильність.

Дослідження на тваринах не виявили ніякого впливу на чоловічу і жіночу фертильність. Однак в дослідженнях токсичності повторних доз спостерігалися побічні реакції з боку чоловічої репродуктивної системи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

У разі виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, пацієнтам слід утримуватися від керування автотранспортом або іншими механізмами.

Діти.

Ефективність та безпечність застосування лефлуноміду при ювенільному ревматоїдному артриті (ЮРА) не встановлені. Препарат не рекомендується застосовувати дітям.

Симптоми.

Повідомлялося про хронічному передозування у пацієнтів, що приймали лефлуномід в добових дозах, до 5 разів перевищують рекомендовані, а також повідомлялося про гостре передозування у дорослих і дітей. У більшості випадків побічних реакцій не спостерігалося. Побічні реакції, які спостерігалися, відповідали профілю безпеки лефлуноміду: біль в животі, нудота, діарея, підвищення активності печінкових ферментів, анемія, лейкопенія, свербіж і висипання.

Лікування.

У разі передозування рекомендується застосовувати холестирамін або активоване вугілля з метою прискорення виведення лефлуноміду з організму. Холестирамін, який перорально застосовували в дозі 8 г 3 рази на добу протягом 24 годин 3 здоровим добровольцям, зменшував рівні A771726 в плазмі крові на 40% через 24 години та на 49-65% через 48 годин. Було показано, що застосування активованого вугілля (порошку у вигляді суспензії) перорально або через назогастральний зонд (50 г через кожні 6:00 протягом 24 годин) зменшує концентрацію активного метаболіту A771726 в плазмі крові на 37% через 24 години та на 48% через 48 годин. В умовах клінічної необхідності процедуру елімінації можна повторювати.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.