Упаковка / 30 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Валсартан |
| Діючі речовини | Валсартан, Гідрохлортіазид |
| Кількість діючої речовини | 320 мг + 25 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | АКТАВІС ЛТД МАЛЬТА/БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦЯ АТ БОЛГАРІЯ |
| Країна виробництва | Болгарія |
| Заявник | Teva |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09D Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензину II C09DA Антагоністи ангіотензину II та діуретики C09DA03 Валсартан та діуретики |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є ангіотензин ii, утворений із ангіотензину i за участю апф. ангіотензин ii зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. він має широкий спектр фізіологічної дії, включаючи в першу чергу як безпосереднє, так і опосередковану участь у регулюванні пекло. будучи потужним судинозвужувальну речовиною, ангіотензин ii викликає прямий вазопресорний відповідь. крім того, він сприяє затримці натрію і стимулює секрецію альдостерону.
Валсартан - активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину (АРА) II, призначений для перорального прийому. Він діє вибірково на рецептори підтипу AT 1, відповідальні за відомі ефекти ангіотензину II. Підвищені плазмові рівні ангіотензину II внаслідок блокади AT 1 рецепторів валсартаном можуть стимулювати вільні АТ 2-рецептори, що врівноважує ефект AT 1-рецепторів. Валсартан не проявляє вираженої агоністичної активності відносно рецепторів підтипу AT 1. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT 1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу AT 2.
Валсартан не пригнічує АПФ, відомий також як кініназа II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і руйнує брадикінін. Не відмічено побічних ефектів, зумовлених брадикініном. У клінічних дослідженнях, в яких порівнювали валсартан з інгібітором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно (р0,05) нижче у хворих, які приймали валсартан, ніж у пацієнтів, які приймали інгібітор АПФ (2,6 і 7,9% відповідно). У клінічному дослідженні, що включало хворих, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення відзначено в 19,5% випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком - у 19,0%, в той час як в групі пацієнтів , які отримували терапію інгібітором АПФ, кашель реєстрували в 68,5% випадків (р0,05). Валсартан не взаємодіє і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.
Призначення препарату пацієнтам з АГ призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.
Після перорального застосування одноразової дози препарату у більшості пацієнтів початок антигіпертензивної активності реєструють протягом 2 ч, а максимальне зниження артеріального тиску досягається через 4-6 ч. Після прийому препарату Антигіпертензивний ефект зберігається 24 ч. За умови постійного застосування препарату максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні при тривалій терапії. При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом досягається додаткове зниження артеріального тиску.
Точкою дії тіазидних діуретиків є корковий відділ дистальних звивистих ниркових канальців, де розташовані високу чутливість до дії діуретиків рецептори та відбувається пригнічення транспорту іонів Na і Cl. Механізм дії тіазидів пов'язаний з пригніченням насоса Na + Cl -, що, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за місця транспорту Cl -. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно в однаковій мірі. Внаслідок діуретичної дії відбувається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення з сечею калію і, отже, зниження концентрації калію в плазмі крові. Взаємозв'язок між ренином і альдостероном опосередковується ангиотензином II, тому призначення АРА II зменшить втрату калію, пов'язану із застосуванням гідрохлортіазиду.
Фармакокінетика. Валсартан. Після перорального прийому препарату валсартан всмоктується швидко, однак ступінь всмоктування значно варіює. Середній рівень абсолютної біодоступності препарату Вазарі Н становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (Т ½α 1 ч і Т ½β близько 9 год).
В діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному застосуванні препарату змін кінетичних показників не відмічалося. При прийомі препарату 1 раз на добу кумуляція незначна. Концентрації препарату в плазмі крові у жінок і чоловіків були однаковими.
Валсартан в значній мірі (94-97%) зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбумінами. Рівноважний об'єм розподілу малий (близько 17 л). У порівнянні з печінковим кровотоком (близько 30 л / год) плазмовий кліренс валсартану відбувається відносно повільно (близько 2 л / ч). Виведення валсартану з калом становить 70% прийнятої дози. Із сечею виводиться близько 30%, переважно в незміненому вигляді.
При призначенні валсартану з їжею AUC зменшується на 48%, починаючи приблизно з 8 год після прийому препарату, концентрації препарату в плазмі крові як у разі прийому його натщесерце, так і з їжею однакові. Зменшення AUC проте не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту.
Гідрохлортіазид. Після прийому всередину всмоктування гідрохлортіазиду відбувається швидко (Т max - близько 2 год). Фармакокінетика препарату в фазах розподілу і виведення описується загалом біекспоненціальною низхідною кривою; Т ½ кінцевої фази становить 6-15 год.
У терапевтичному діапазоні доз середнє значення AUC збільшується прямо пропорційно підвищенню дози. При повторних застосуваннях фармакокінетика гідрохлоротіазиду не змінюється; при призначенні 1 раз на добу кумуляція незначна.
При пероральному прийомі абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду становить 60-80%. Виводиться з сечею: 95% дози - в незміненому вигляді та близько 4% - у вигляді гідролізату - 2-аміно-4-хлоро-m-бензенедисульфонаміду.
При одночасному призначенні гідрохлортіазиду з їжею відмічали як підвищення, так і зниження його системної біодоступності (в порівнянні з відповідним показником при прийомі натще). Діапазон цих змін невеликий і клінічно незначну.
Валсартан / гідрохлортіазид. При одночасному прийомі з валсартаном системна біодоступність гідрохлортіазиду знижується приблизно на 30%. Одночасне призначення гідрохлортіазиду не чинить істотного впливу на кінетику валсартану. Однак зазначене взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану і гідрохлортіазиду. У контрольованих клінічних дослідженнях виявлений чіткий антигіпертензивний ефект даної комбінації, що перевищує ефект кожного компонента окремо і ефект плацебо.
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів
Пацієнти похилого віку. У деяких пацієнтів похилого віку системна дія валсартану був більш вираженим, ніж у хворих молодого віку, однак воно не було клінічно значущим. Нечисленні дані дозволяють припустити, що у пацієнтів похилого віку (як у здорових, так і з АГ) системний кліренс гідрохлортіазиду нижче, ніж у здорових молодих добровольців.
Пацієнти з порушенням функції нирок. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 30-70 мл/хв корекція дози не потрібна. Немає даних щодо застосування препарату Вазарі Н у хворих з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) і в осіб, які перебувають на гемодіалізі. Валсартан має високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та не виводиться при гемодіалізі. Гідрохлортіазид, навпаки, виводиться з організму при гемодіалізі.
Виділення гідрохлортіазиду нирками відбувається шляхом пасивної фільтрації і активної секреції в просвіт ниркових канальців. Стан функції нирок відіграє велику роль у фармакокінетиці гідрохлортіазиду.
Пацієнти з порушенням функції печінки. Системний вплив валсартану у хворих зі слабко виражені (n = 6) і помірно вираженими (n = 5) порушеннями функції печінки було в 2 рази більше, ніж у здорових добровольців. Немає даних щодо застосування валсартану у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки.
Захворювання печінки не роблять істотного впливу на фармакокінетику гідрохлортіазиду, тому зниження його дози не потрібна.
Показання
Есенціальна аг у пацієнтів, пекло яких не регулюється монотерапією.
Застосування
Рекомендована доза препарату Вазарі н - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг/добу. при недостатньому зниженні пекло через 3-4 тижнів лікування рекомендується розглянути можливість продовження терапії в дозі 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг/добу. таблетки 160 мг / 25 мг призначають пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження ад при застосуванні таблеток 160 мг / 12,5 мг. якщо в подальшому при застосуванні таблеток 160 мг / 25 мг пекло знижується недостатньо, рекомендується розглянути можливість продовження лікування в дозі 320 мг / 12,5 мг. таблетки 320 мг / 25 мг призначають пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження ад при застосуванні таблеток 320 мг / 12,5 мг.
Максимальна добова доза становить 320 мг / 25 мг.
Максимальний антигіпертензивний ефект досягається протягом 2-4 тижнів. Для деяких пацієнтів може знадобитися 4-8 тижнів лікування.
Препарат Вазарі Н можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Таблетки слід запивати невеликою кількістю води.
У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. У хворих з незначною та помірною печінковою недостатністю небіліарного походження і без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг.
Діти. Препарат не рекомендований до застосування у дітей в зв'язку з відсутністю даних про безпеку та ефективність.
Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату або до інших похідних сульфонамідів, арахісу або сої; тяжкі порушення функції печінки, цироз печінки та холестаз; анурія, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв); рефрактерная гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія та симптоматична гіперурикемія; одночасне застосування ара, включаючи валсартан, або інгібіторів апф з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) 60 мл/хв / 1,73 м2); вагітні або жінки, які планують вагітність (див. застосування в період вагітності або годування груддю).
Побічні ефекти
Небажані побічні реакції наведені за частотою виникнення: дуже часто (1/10); часто (1/100, 1/10); нечасто (1/1000, 1/100); рідко (1/10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (не можна оцінити на основі доступних даних).
У межах кожної групи частоти побічні реакції наведені в порядку зменшення серйозності.
Частота небажаних реакцій валсартана / гідрохлортіазиду
Порушення обміну речовин, метаболізму: нечасто - дегідратація.
Неврологічні розлади: дуже рідко - запаморочення; нечасто - парестезія; невідомо - синкопе.
З боку органу зору: нечасто - нечіткість зору.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто - дзвін у вухах.
Судинні розлади: нечасто - артеріальна гіпотензія.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - кашель; невідомо - некардіогенний набряк легенів.
Шлунково-кишкові розлади: дуже рідко - діарея.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - біль у м'язах; дуже рідко - артралгія.
З боку сечовидільної системи: невідомо - порушення функції нирок.
Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: нечасто - підвищена стомлюваність.
Дослідження: невідомо - підвищення рівня сечової кислоти в плазмі, підвищення білірубіну і креатиніну в плазмі, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення азоту сечовини в крові, нейтропенія.
Наступні реакції спостерігалися під час клінічних випробувань у хворих АГ, незалежно від їхнього причинного зв'язку з досліджуваним препаратом: біль в животі, біль у верхній частині живота, занепокоєння, артрит, біль у спині, бронхіт, гострий бронхіт, біль у грудях, запаморочення, диспепсія , задишка, сухість у роті, носові кровотечі, імпотенція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грип, безсоння, розтягнення зв'язок, судоми м'язів, розтягнення м'язів, нудота, закладеність носа, застійні явища в навколоносових пазухах, біль в шиї, набряк, периферичний набряк, середній отит, біль в кінцівках, прискорене серцебиття, фаринголарингеальний біль, полакіурія, підвищення температури тіла, назофарингіт, синусит, сонливість, тахікардія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору. Невідомо, чи мали ці ефекти причинний зв'язок із терапією.
Додаткова інформація за окремими компонентами. Небажані реакції, раніше виникали при застосуванні кожного компонента окремо, можуть бути потенційними побічними ефектами також і при застосуванні Вазарі Н, навіть якщо вони не спостерігалися в ході клінічних випробувань або протягом постмаркетингового періоду застосування даної комбінації.
Частота небажаних реакцій валсартана
З боку системи крові та лімфатичної системи: невідомо - зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: невідомо - інші реакції гіперчутливості / алергічні реакції, включаючи сироваткову хворобу.
Порушення обміну речовин, метаболізму: невідомо - підвищення рівня калію в плазмі, гіпонатріємія.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто - вестибулярні запаморочення (вертиго).
З боку судин: невідомо - васкуліт.
З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто - біль у животі.
З боку гепатобіліарної системи: невідомо - підвищення показників функції печінки.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: невідомо - ангіоневротичний набряк, висип, свербіж, бульозний дерматит.
З боку сечовидільної системи: невідомо - ниркова недостатність.
Наступні реакції спостерігалися під час клінічних випробувань у хворих АГ, незалежно від їхнього причинного зв'язку з досліджуваним препаратом: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряк, фарингіт, риніт, синусит, запалення верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції.
Частота небажаних реакцій гідрохлортіазиду
Гідрохлортіазид широко застосовується протягом багатьох років, часто в більш високих дозах, ніж ті, які містяться в препараті Вазарі Н. Наступні небажані реакції зареєстровані у пацієнтів, які отримували тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, у вигляді монотерапії.
З боку обміну речовин, метаболізму: дуже часто - гіпокаліємія, при застосуванні високих доз - підвищення рівня ліпідів крові; часто - гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія; рідко - гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія і порушення метаболізму у хворих на цукровий діабет; дуже рідко - гіпохлоремічний алкалоз.
З боку системи крові та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко - агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функцій кісткового мозку; невідомо - апластична анемія.
З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості.
З боку психічно: рідко - депресія, порушення сну.
Неврологічні розлади: рідко - головний біль, запаморочення, парестезії.
З боку органу зору: нечасто - нечіткість зору в перші кілька тижнів після початку лікування; невідомо - гостра закритокутова глаукома.
Кардіальні порушення: рідко - серцева аритмія.
Судинні розлади: часто - постуральна гіпотензія, яка може посилюватися при застосуванні алкоголю, анестетиків, седативних препаратів.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко - дихальна недостатність, включаючи пневмонію і набряк легенів.
З боку травної системи: часто - втрата апетиту, легка нудота і блювота; рідко - запор, відчуття шлунково-кишкового дискомфорту, діарея; дуже рідко - панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи: рідко - внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - кропив'янка та інші види висипу; рідко - фотосенсибілізація; дуже рідко - некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз, шкірні реакції, подібні червоний вовчак, реактивація червоного вовчака шкіри; невідомо - мультиформна еритема.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто - імпотенція.
З боку сечовидільної системи: невідомо - гостра ниркова недостатність, ниркові розлади.
Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: невідомо - підвищення температури тіла, підвищена стомлюваність.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: невідомо - м'язові спазми.
Особливі вказівки
Зміна балансу електролітів. слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Вазарі н з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення рівня калію в крові (наприклад гепарином). є повідомлення про розвиток гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретиками. рекомендується часто перевіряти вміст калію в плазмі крові.
При застосуванні тіазидних діуретиків може розвинуться гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди спричиняють підвищення екскреції магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії.
Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. У хворих з тяжким ступенем дефіциту натрію і / або об'єму циркулюючої крові, наприклад, отримують діуретики у високих дозах, в окремих випадках на початку лікування препаратом Вазарі Н може виникати симптоматична гіпотензія. Тому до початку лікування препаратом слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти та при необхідності провести в / в інфузію сольового розчину. Після стабілізації артеріального тиску лікування препаратом Вазарі Н може бути продовжено.
Пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або іншими станами з підвищеною активністю РААС. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад у хворих з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами АПФ пов'язане з олігурією та / або прогресуючою азотемією, рідко - з гострою нирковою недостатністю. Застосування препарату у хворих з тяжкою хронічною серцевою недостатністю необгрунтовано.
Оскільки не може бути виключено, що через придушення РААС застосування препарату може бути пов'язано з порушенням функції нирок, Вазарі Н не слід застосовувати у таких пацієнтів.
Стеноз ниркової артерії. Не слід застосовувати препарат у пацієнтів з одно- або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки, оскільки у таких хворих можуть підвищуватися рівні сечовини та креатиніну в плазмі крові.
Первинний гіперальдостеронізм. Не слід застосовувати препарат у хворих на первинний альдостеронізм, оскільки їх ренін-ангіотензинової системи не активована.
Стеноз аортального та мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, у пацієнтів зі стенозом аортального та мітрального клапана або гіпертрофічну обструктивну кардіоміопатію необхідно дотримуватися особливої обережності.
Порушення функції нирок. Для пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Періодичний контроль рівня калію в плазмі крові, креатиніну та сечової кислоти рекомендується при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Одночасне застосування АРА II, в тому числі та валсартана, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м 2) протипоказано.
Трансплантація нирки. Нині немає досвіду безпечного застосування препарату у пацієнтів, яким недавно проведена трансплантація нирки.
Порушення функції печінки. У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки без холестазу Вазарі Н слід застосовувати з обережністю (див. Спосіб застосування). Тіазиди слід застосовувати з обережністю у хворих з порушеннями функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни балансу рідини та електролітів можуть спровокувати печінкову кому.
Системна червона вовчанка. Повідомлялося, що тіазидні діуретики посилюють або активують прояви системного червоного вовчака.
Інші метаболічні порушення. Тіазиди можуть змінювати толерантність до глюкози, а також підвищувати рівні холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в плазмі крові. У хворих на цукровий діабет може знадобитися корекція дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Тіазиди можуть знижувати екскрецію кальцію з сечею і викликати непостійне і незначне підвищення рівня кальцію в плазмі крові при відсутності порушень метаболізму кальцію. Значна гіперкальціємія може свідчити про наявність у пацієнта фонового гиперпаратиреоза. Слід припинити застосування тіазидів перед проведенням тестів за оцінкою функції паращитовидних залоз.
Фоточутливість. Повідомлялося про випадки виникнення фотосенсибілізації при застосуванні тіазидних діуретиків. Якщо реакція фоточутливості виникає під час лікування, рекомендується його припинити. Якщо повторне застосування сечогінного засобу вважається необхідним, рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від сонячних променів або штучного ультрафіолетового випромінювання.
Загальні. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з підвищеною чутливістю до інших АРА II в анамнезі. Реакції підвищеної чутливості до гідрохлортіазиду більш вірогідні у пацієнтів з алергією і БА.
Ангіоневротичний набряк. Про виникнення набряку Квінке (в тому числі набряку гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів та / або набряку обличчя, губ, глотки та / або язика) повідомлялося у пацієнтів, які отримували валсартан, деякі з них мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших препаратів, в тому числі інших АРА II. При розвитку набряку Квінке лікування АРА II слід негайно припинити. Протипоказано повторне застосування препарату.
Гостра закритокутова глаукома. Застосування гідрохлортіазиду, сульфонаміду було пов'язано з виникненням ідіосинкратичний реакції, яка може привести до гострої транзиторною короткозорості та гострої закритокутовійглаукомі. Відзначається гостре зниження гостроти зору або біль в очах. Ці симптоми зазвичай проявляються протягом декількох годин в тиждень при прийомі препарату. Нелікована глаукома може привести до незворотної втрати зору.
Слід негайно припинити застосування препарату. Можливо, знадобиться медикаментозне або хірургічне лікування. Фактором ризику розвитку гострої глаукоми є алергічна реакція на застосування сульфонаміду або пеніциліну.
Для пацієнтів похилого віку зміна дозування не потрібна.
Гідрохлортіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові. Гідрохлортіазид здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в плазмі крові.
Подвійна блокада РААС. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен підвищується ризик розвитку АГ, гіперкаліємії і зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), тому через можливого розвитку подвійний блокади РААС, одночасне застосування цих препаратів не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими). У разі, якщо така комбінація абсолютно показана, рекомендується контроль фахівця і частий моніторинг АТ, функції нирок і електролітів у таких пацієнтів.
Інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II не слід одночасно застосовувати у пацієнтів з діабетичною нефропатією.
Непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозної мальабсорбції. Не слід застосовувати даний препарат у пацієнтів з рідкісною вродженою непереносимістю галактози, недостатністю лактази або глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Лецитин. Не слід застосовувати даний препарат у пацієнтів з непереносимістю арахісу або сої.
Гіперчутливість. Таблетки Вазарі Н по 160 / 12,5 мг містять Sunset yellow FCF (E110), що може викликати реакції гіперчутливості.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Валсартан. Лікарський засіб протипоказано застосовувати у вагітних або жінок, які планують вагітність. Якщо під час лікування валсартаном підтверджується вагітність, його застосування слід негайно припинити та замінити іншим препаратом, дозволеним до застосування у вагітних.
Відомо, що застосування АРА II в II і III триместр викликає фетотоксичність (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо застосування АРА II мало місце, починаючи з II триместру вагітності, рекомендується проведення ультразвукового контролю функції нирок і черепа.
Немовлята, матері яких приймали АРА II, повинні ретельно контролюватися з приводу артеріальної гіпотензії.
Гідрохлортіазид. Досвід застосування гідрохлоротіазиду в період вагітності обмежений, особливо в I триместр. Кількість досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлортіазид проникає через плаценту. На підставі фармакологічних механізмів дії гідрохлортіазиду його застосування в II і III триместр вагітності може призвести до порушення фетоплацентарного кровообігу і викликати у плода та новонародженого такі ефекти, як жовтяниця, порушення електролітного балансу і тромбоцитопенія.
Період годування груддю. Не рекомендується застосовувати препарат під час годування груддю. Немає ніякої інформації щодо застосування валсартану в період годування грудьми, гідрохлортіазид проникає в грудне молоко. Тіазиди в високих дозах викликають діурез, що може пригнічувати вироблення молока. У період годування груддю бажано використовувати альтернативні методи лікування з краще встановленими профілями безпеки, особливо в період годування новонародженого або недоношеної дитини.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. На початку застосування препарату (період визначається індивідуально лікарем) забороняється керувати автомобілем і виконувати роботу, яка може призвести до нещасного випадку. Пізніше ступінь заборони визначає лікар.
Взаємодії
Взаємодії, пов'язані як з валсартаном, так і з гідрохлортіазидом
Одночасне застосування не рекомендується
Літій. Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та прояві токсичності при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і тіазидів, в тому числі гідрохлортіазиду. У зв'язку з відсутністю досвіду одночасного застосування валсартану і літію така комбінація не рекомендована. У разі необхідності застосування такої комбінації рекомендується проводити ретельний моніторинг рівня літію в плазмі крові.
Одночасне застосування, що вимагає обережності
Інші антигіпертензивні препарати. Вазарі Н може посилювати дію інших препаратів з антигіпертензивними властивостями (наприклад гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, інгібітори АПФ, АРА, блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів і інгібітори зворотного захоплення допаміну).
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін). Можлива знижена реакція на пресорні аміни, яка не є достатньою, щоб виключити їх застосування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту 3 г/добу і неселективні НПЗП. НПЗП можуть послаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при одночасному застосуванні. Крім того, одночасний прийом препарату Вазарі Н і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до зниження функції нирок і підвищення рівня калію в плазмі крові. Таким чином, рекомендується контроль функції нирок на початку лікування, а також адекватна гідратація пацієнта.
Взаємодії, пов'язані з валсартаном
Подвійна блокада РААС АРА, інгібіторами АПФ або аліскереном. У разі одночасного застосування АРА, включаючи валсартан, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або Аліскеров, необхідне дотримання обережності.
Одночасне застосування АРА, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м 2) протипоказано.
Одночасне застосування не рекомендується
Калійзберігаючі діуретики, калийсодержащие харчові добавки, сольові препарати для замісної терапії, що містять калій і інші речовини, які можуть підвищувати рівень калію. У разі застосування лікарського засобу, яке впливає на рівень калію в комбінації з валсартаном, рекомендується моніторинг рівня калію в плазмі крові.
Транспортери. Отримані in vitro дані показують, що валсартан є субстратом транспортера печінкового поглинання ОАТР1В1 / ОАТР1В3 і еффлюксного печінкового транспортера MRP2. Клінічне значення цих даних остаточно не встановлено. Одночасне застосування інгібіторів транспортера поглинання (наприклад рифампіну циклоспорину) або транспортерів Еффлюкс (наприклад ритонавіру) може призводити до підвищення системної експозиції валсартану. Починаючи або закінчуючи одночасне лікування такими лікарськими засобами, рекомендується проявляти необхідну обережність.
відсутність взаємодії
Не відмічено клінічно значущої взаємодії при проведенні монотерапії валсартаном в поєднанні з нижчепереліченими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід. Дигоксин і індометацин можуть взаємодіяти з гідрохлортіазидом в комбінації валсартан / гідрохлоротіазид (див. Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом).
Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом
Одночасне застосування, яке вимагає обережності
Лікарські засоби, застосування яких пов'язане з втратою калію та гіпокаліємією. Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду може підсилюватися при одночасному застосуванні калійуретіческіх діуретиків, ГКС, проносних засобів, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолона, пеніциліну G, саліцилової кислоти та похідних).
Якщо є необхідність в призначенні цих лікарських засобів з комбінацією гідрохлортіазиду і валсартана, рекомендується проводити моніторинг рівня калію в плазмі крові.
Лікарські засоби, здатні індукувати шлуночкову тахікардію типу пірует. З огляду на ризик гіпокаліємії, гідрохлортіазид слід з обережністю застосовувати одночасно з лікарськими засобами, які можуть індукувати шлуночкову тахікардію типу пірует, зокрема антиаритмічні препарати Ia і III класу, а також з деякими антипсихотичними лікарськими засобами.
Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в плазмі крові. Гіпонатріеміческій ефект діуретиків може посилюватися у разі одночасного прийому таких лікарських засобів як антидепресанти, антипсихотичні препарати, протиепілептичні препарати та тому подібні. У разі тривалого застосування цих лікарських засобів рекомендується обережність.
Лікарські препарати, які можуть викликати двонаправлену тахікардію (torsades de pointes):
- антиаритмічні препарати класу Ia (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
- антиаритмічні препарати III класу (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
- деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультопридом, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
- інші (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в / в, галофантрин, кетансерін, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в / в).
У зв'язку з ризиком розвитку гіпокаліємії гидрохлоротіазід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, які можуть спричинити двонаправлену тахікардію (torsades de pointes).
Глікозиди наперстянки. Индуцированная тиазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія можуть виникнути як побічний ефект, що сприяє розвитку серцевої аритмії, індукованої препаратами наперстянки.
Солі кальцію і вітамін D. Застосування тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, одночасно з вітаміном D або солями кальцію може сприяти підвищенню рівня кальцію в плазмі крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з солями кальцію може викликати гіперкальціємію у пацієнтів, схильних до гіперкальціємії (наприклад з гиперпаратиреозом, злоякісними новоутвореннями або вітамін D-опосередкованими станами), за рахунок посилення канальцевої реабсорбції кальцію.
Протидіабетичні засоби (пероральні препарати та інсулін). Лікування тіазидами може впливати на толерантність до глюкози. Може виникнути потреба в регулюванні дози антидіабетичного лікарського засобу.
Слід з обережністю застосовувати метформін через ризик лактацидоза, індукованого можливої функціональної нирковою недостатністю, пов'язаної з гідрохлортіазидом.
Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид. Одночасне використання тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект диазоксида.
Лікарські засоби, що застосовуються при лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Може виникнути необхідність в корекції дози препаратів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в плазмі крові. Може виникнути необхідність підвищення дози пробенециду або сульфинпиразона. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біпериден). Біодоступність тіазидних діуретиків може бути підвищена антихолинергическими препаратами, ймовірно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка. Навпаки, можна очікувати, що прокінетіческого лікарські засоби, такі як цизаприд, можуть знижувати біодоступність діуретиків тіазидного типу.
Амантадин. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть підвищити ризик розвитку побічних ефектів, викликаних амантадином.
Іонообмінні смоли. Абсорбція тіазиднихдіуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, знижується під впливом холестираміну або колестипола. Це може зумовити субтерапевтіческіх ефекти тіазиднихдіуретиків. Однак зсув у часі прийому гідрохлортіазиду і смоли таким чином, щоб застосування гідрохлоротіазиду здійснювалося не менше ніж за 4 години до або через 4-6 години після прийому смоли, може звести до мінімуму ризик взаємодії.
Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть знижувати ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів і посилювати їх мієлосупресивний ефект.
Недеполяризуючі релаксанти скелетних м'язів (наприклад тубокурарин). Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, підсилюють дію таких релаксантів скелетних м'язів, як похідні кураре.
Циклоспорин. Одночасне призначення з циклоспорином підвищує ризик гіперурикемії і ускладнень, подібних подагрі.
Алкоголь, анестетики та седативні препарати. У разі одночасного застосування тіазидних діуретиків з препаратами, які також можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад за рахунок зниження активності симпатичної нервової системи або прямого судинорозширювальної дії), можливо потенціювання ортостатичної гіпотензії.
Метилдопа. Отримано окремі повідомлення про гемолітичну анемію у пацієнтів, яким призначають одночасне лікування метилдопою і гідрохлортіазидом.
Карбамазепін. У пацієнтів, які отримують гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Таким пацієнтам слід повідомити про можливість гіпонатріеміческой реакції і спостерігати належним чином.
Контрастні речовини, що містять йод. У разі викликаної диуретиком дегідратації існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при високих дозах препарату, що містить йод. Слід провести адекватне заповнення втрати рідини у пацієнта перед застосуванням.
Передозування
Передозування валсартаном може спричинити виражену гіпотензію, яка, в свою чергу, може привести до пригнічення свідомості, розвитку судинної недостатності та / або шоку.
При передозуванні гідрохлортіазиду можуть виникнути такі ознаки та симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, порушення балансу електролітів і, як наслідок, аритмія і м'язові спазми. Найбільш характерними ознаками та симптомами передозування також є тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м'язів, парестезії, виснаження, порушення свідомості, блювання, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність).
Лікування. Терапевтичні заходи залежать від того, як давно прийнята висока доза, а також від тяжкості симптомів; при цьому першочерговим заходом є нормалізація гемоциркуляции.
Якщо препарат прийнятий нещодавно, слід викликати блювоту. Якщо після застосування лікарського засобу пройшло тривалий час, необхідно дати пацієнту достатню кількість активованого вугілля.
При гіпотензії слід покласти пацієнта в горизонтальне положення і невідкладно забезпечити відновлення водно-сольового балансу шляхом введення ізотонічного сольового розчину.
Валсартан не можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу внаслідок його зв'язування з білками плазми крові, але для виведення з організму гідрохлортіазиду гемодіаліз ефективний.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.
Опис товару завірено виробником Актавіс.
Зверніть увагу!
Опис препарату Вазар Н табл. в/о 320мг/25мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
