Валзап табл. п/о 80мг №28

ВАЛЗАП (VALZAP)

VALSARTANUM C09C A03

Zentiva

Склад лікарського засобу:

табл. п / полон. оболонкою 80 мг блістер, № 28, № 84

№ UA / 12166/01/01 від 30.05.2012 до 30.05.2017

табл. п / полон. оболонкою 160 мг блістер, № 28, № 84

№ UA / 12166/01/02 від 30.05.2012 до 30.05.2017

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Валсартан - це перорально активний, потужний і специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (Ang II). Він селективно діє на рецептори підтипу АТ 1, які відповідають за ефекти ангіотензину II. Підвищений рівень Ang II в плазмі крові, що виникає після блокування валсартаном рецептора АТ 1, може стимулювати активність Незаблокована рецептора АТ2, який, очевидно, відповідає за ефекти, протилежні тим, які забезпечує рецептор АТ 1. Валсартан не проявляє активності часткового агоніста по відношенню до рецепторів АТ1 і має набагато більшу (приблизно у 20 000 разів) спорідненість з рецепторами АТ 1, ніж до рецепторів АТ 2. Немає даних про те, що валсартан зв'язується з іншими рецепторами гормонів або іонними каналами, які відіграють важливу роль в серцево-судинної регуляції, або блокує такі рецептори або канали.
Валсартан не є інгібітором АПФ (також відомого як кініназа II), який каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II і відповідає за розщеплення брадикініну. Оскільки антагоністи ангіотензину II не впливають на АПФ і не потенціюють брадикинин або субстанцію Р, малоймовірно, щоб вони могли викликати кашель. В ході клінічних досліджень, при яких валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота виникнення сухого кашлю була статистично значимо нижче (р <0,05) у пацієнтів, які отримували лікування валсартаном, у порівнянні з тими, хто приймав інгібітор АПФ (2,6% проти 7,9% відповідно). В ході клінічного дослідження за участю пацієнтів, в анамнезі яких був сухий кашель під час терапії інгібітором АПФ, сухий кашель зареєстровано у 19,5% учасників дослідження, які отримували валсартан, і у 19% учасників, які отримували тіазидний діуретик, в порівнянні з 68,5 % учасників, які брали інгібітор АПФ (р <0,05).
АГ
Застосування валсартану у пацієнтів з АГ призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи на частоту пульсу. У більшості хворих після перорального прийому разової дози препарату його антигіпертензивну дію починається через 2 год, а максимальне зниження артеріального тиску досягається через 4-6 ч. Антигіпертензивний ефект триває протягом 24 годин після прийому одноразової дози препарату. Під час багаторазового прийому препарату істотний антигіпертензивний ефект спостерігається через 2 тижні, а максимальний терапевтичний ефект настає через 4 тижні та підтримується протягом періоду тривалої терапії. У комбінації з гідрохлортіазидом можна досягти значного додаткового зниження артеріального тиску.
Різка відміна валсартану не призводить до виникнення рикошетне гіпертензії або інших несприятливих клінічних проявів.
Фармакокінетика
всмоктування
Після прийому валсартану в якості монотерапії його C _max в плазмі крові досягається через 2-4 ч. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. Прийом їжі знижує експозицію валсартану, виражену через AUC приблизно на 40%, а C _max - на 50%, але починаючи з 8-ої години після прийому концентрація валсартану в плазмі крові вирівнюється для всіх груп пацієнтів незалежно від прийому їжі. Однак таке зменшення показника AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати як з їжею, так і натщесерце.
розподіл
Обсяг розподілу валсартану в рівноважному стані після в / в введення становить близько 17 л, що вказує на те, що валсартан не розподіляється значною мірою по тканинах. Валсартан характеризується значним ступенем зв'язування з сироватковими білками (94-97%), головним чином сироватковим альбуміном.
метаболізм
Валсартан не береться незначна біологічна, оскільки лише 20% прийнятої дози виявляється у вигляді метаболітів. У плазмі крові в низьких концентраціях ідентифікується гідроксильний метаболіт (<10% AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно неактивний.
виведення
Валсартан характеризується мультиекспоненційний кінетикою розпаду (T _½ α <1 год і T _½ β - близько 9 год). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді переважно шляхом біліарної екскреції з калом (близько 83% дози) і ниркової екскреції з сечею (близько 13% дози). Після в / в введення кліренс валсартану складає близько 2 л / ч, а нирковий кліренс - 0,62 л / год (близько 30% загального кліренсу). T _½ валсартана становить 6 год.
Пацієнти з серцевою недостатністю
Середня тривалість досягнення C _max і T _½ препарату у хворих із серцевою недостатністю подібні показником у здорових добровольців. Значення AUC і C _max валсартана підвищуються майже пропорційно зростанню дози в діапазоні клінічно значущих доз (від 40 до 160 мг 2 рази на добу). Середнє значення коефіцієнта кумуляції - 1,7. Очікуваний кліренс валсартану після перорального прийому становить близько 4,5 л / год. Вік не впливає на очікуваний кліренс у хворих на серцеву недостатність.
Особливі групи хворих
Пацієнти похилого віку
У деяких пацієнтів похилого віку показники системної експозиції валсартану були трохи вище в порівнянні з пацієнтами молодшого віку, проте клінічної значущості цього ефекту не встановлено.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Як і слід було очікувати для з'єднання, нирковий кліренс якого становить всього 30% загального кліренсу, ніякої кореляції між функцією нирок і системною експозицією валсартану не виявлено. Внаслідок цього у пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну> 10 мл/хв) потрібна корекція дози препарату. На сьогодні немає даних про безпеку застосування препарату в осіб з кліренсом креатиніну <10 мл/хв і пацієнтів, яким проводять діаліз, тому слід з обережністю призначати валсартан таким категоріям пацієнтів (див. Спосіб застосування та Особливості застосування). Валсартан характеризується високим ступенем зв'язування з білками плазми крові, тому елімінація шляхом діалізу малоймовірна.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Приблизно 70% всмокталась дози виводиться з жовчю в основному в незміненому вигляді. Валсартан не береться будь-якої суттєвої біотрансформації. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки системне вплив валсартану (виражене через AUC) зростала приблизно в 2 рази в порівнянні з відповідним показником у здорових добровольців. Однак ніякої кореляції між плазмовими концентраціями валсартана і ступенем порушення функції печінки не виявлено. Валсартан не дослідили у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Протипоказання і Особливості застосування).

Показання

АГ
Лікування пацієнтів з АГ.
Нещодавно перенесений інфаркт міокарда
Лікування клінічно стабільних пацієнтів з симптомной хронічною серцевою недостатністю або безсимптомною систолічною дисфункцією лівого шлуночка після нещодавно перенесеного (12 ч-10 днів) інфаркту міокарда.
Серцева недостатність
Лікування симптоматичної серцевої недостатності при неможливості застосування інгібіторів АПФ або у вигляді додаткової терапії до інгібіторів АПФ при неможливості застосування блокаторів β-адренорецепторів.

Спосіб застосування

дозування
АГ
Рекомендована початкова доза Валзапа становить 80 мг 1 раз на добу.
Істотний антигіпертензивний ефект настає протягом 2 тижнів, а максимальний терапевтичний ефект досягається за 4 тижні. Для деяких пацієнтів з недостатнім контролем артеріального тиску можна збільшити дозу до 160 мг і до максимальної дози 320 мг.
Валзап можна призначати разом з іншими антигіпертензивними препаратами. Додавання диуретика, наприклад гідрохлортіазиду, може ще більше знизити артеріальний тиск у цих пацієнтів.
Нещодавно перенесений інфаркт міокарда
Лікування клінічно стабільних пацієнтів можна починати вже через 12 годин після інфаркту міокарда. Після призначення початкової дози 20 мг 2 рази на добу дозу валсартану необхідно титрувати, підвищуючи її протягом декількох наступних тижнів до 40; 80 і 160 мг 2 рази на добу. Початкову дозу призначають у формі таблеток 40 мг, які можна розділяти навпіл. При необхідності прийому дози 20 мг слід застосовувати інший препарат з можливістю даного дозування.
Максимальна терапевтична доза - 160 мг 2 рази на добу. Рекомендується, щоб пацієнти досягали дози 80 мг 2 рази на добу через 2 тижні після початку лікування, а максимальної терапевтичної дози 160 мг 2 рази на добу - через 3 міс, в залежності від переносимості препарату пацієнтом. Якщо виникає симптоматична артеріальна гіпотензія або порушення функції нирок, то слід розглянути доцільність зниження дози.
Валсартан можна застосовувати у пацієнтів, які отримують лікування іншими лікарськими засобами, показаними після перенесеного інфаркту міокарда, наприклад, тромболітиками, ацетилсаліциловою кислотою, блокаторами β-адренорецепторів, статинами та діуретиками. Комбінація з інгібіторами АПФ не рекомендується (див. Особливості застосування та допоміжні речовини).
При оцінці стану пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, слід проводити аналіз функції нирок.
Серцева недостатність
Рекомендована початкова доза Валзапа становить 40 мг 2 рази на добу.
Підвищувати дозу до 80 і 160 мг 2 рази на добу слід з інтервалами мінімум на 2 тижні, поки не буде досягнута максимальна доза з урахуванням переносимості препарату пацієнтом.
Слід розглянути можливість зниження дози супутніх діуретиків. Максимальна добова доза, яку призначали в ході клінічних досліджень, склала 320 мг, розподілених на окремі дози. Валсартан можна призначати разом з іншими засобами, показаними для лікування при серцевій недостатності. Однак потрійна комбінація інгібітору АПФ, блокатора β-адренорецепторів і валсартана не рекомендується (див. Особливості застосування та допоміжні речовини).
При оцінці стану хворих із серцевою недостатністю слід завжди проводити аналіз функції нирок.
Спосіб застосування
Валзап можна приймати незалежно від прийому їжі, запиваючи водою.
Додаткова інформація про особливі групах хворих
Пацієнти похилого віку
Корекції дози для пацієнтів літнього віку не потрібна.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з кліренсом креатиніну> 10 мл/хв корекція дози не потрібна (див. Особливості застосування та допоміжні речовини).
Порушення функції печінки
Для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг. Валзап протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки та пацієнтам з холестазом (див. Побічна дія, Особливості застосування та допоміжні речовини).
діти
Через відсутність даних про безпеку та ефективність препарату не рекомендується застосовувати Валзап у дітей.

Протипоказання:

гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин. Тяжке порушення функції печінки, біліарний цироз і холестаз.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

під час контрольованих клінічних досліджень за участю пацієнтів з АГ загальна частота побічних реакцій на валсартан була подібна відповідній частоті в групі плацебо і узгоджувалась з фармакологічними властивостями валсартана. Схоже, що частота виникнення побічних реакцій не пов'язана з дозою або тривалістю лікування, а також з підлогою, віком або расою пацієнта.
Побічні реакції, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень, протягом постмаркетингового застосування препарату і за результатами лабораторних аналізів, вказані нижче.
Побічні реакції згруповані за частотою їх виникнення і наведені в порядку убування частоти з використанням таких критеріїв оцінки частоти: дуже часто (> 1/10), часто (від> 1/100 до <1/10); часто (від> 1/1000 до <1/100), рідко (від> 1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі повідомлення. У межах кожної групи за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшення їх серйозності.
Для всіх побічних реакцій, про які повідомлялося протягом постмаркетингового застосування препарату і за даними лабораторних аналізів, неможливо визначити частоту, тому вона визначена як невідома.
АГ
Таблиця 1
Побічні реакції, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень, протягом постмаркетингового застосування препарату і за результатами лабораторних аналізів

Профіль безпеки, встановлений в ході контрольованих клінічних досліджень за участю пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда та / або із серцевою недостатністю, відрізнявся від загального профілю безпеки, який спостерігали у хворих АГ. Ці відмінності можуть бути обумовлені основним захворюванням пацієнтів. Нижче вказані побічні реакції, що виникали у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, і / або із серцевою недостатністю.
Таблиця 2
Стан після інфаркту і / або серцевої недостатності

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

гіперкаліємія
Не рекомендується застосовувати валсартан одночасно з калійвміщуючими харчовими добавками, калійзберігаючимидіуретиками, замінниками солі з вмістом калію і іншими речовинами, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин та ін.). При необхідності слід проводити моніторинг рівня калію.
Пацієнти з гіпонатріємією та / або гіповолемією
У пацієнтів з тяжкою гіпонатріємією та / або гіповолемією, наприклад, у хворих, які приймають діуретики у високих дозах, в рідкісних випадках після початку лікування Валзапом може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед лікуванням Валзапом необхідно скоригувати дефіцит натрію і / або об'єму циркулюючої крові в організмі, наприклад, знизивши дозу діуретика.
Стеноз ниркових артерій
Немає доказових даних на користь безпеки застосування валсартану у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.
Короткочасний прийом валсартану у 12 пацієнтів з реноваскулярной АГ, що виникла на тлі одностороннього стенозу ниркової артерії, не чинив ніяких істотних змін ниркової гемодинаміки, сироваткового рівня креатиніну або азоту сечовини крові. Однак інші препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, можуть підвищувати рівень сечовини та креатиніну у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії, тому під час лікування хворих валсартаном рекомендовано здійснювати моніторинг функції нирок.
трансплантація нирки
На даний момент немає даних про безпеку застосування валсартану у пацієнтів, яким недавно проводили трансплантацію нирки.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнтам з первинним гиперальдостеронизмом не слід приймати Валзап, оскільки у них не активована-ангіотензин-альдостеронової системи.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і будь-який інший вазодилататор, препарат слід з особливою обережністю призначати пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок
Для пацієнтів з кліренсом креатиніну> 10 мл/хв корекція дози не потрібна. До сих пір немає даних про безпеку застосування препарату у пацієнтів з кліренсом креатиніну <10 мл/хв і у пацієнтів, які перебувають на діалізі, тому необхідно з обережністю призначати валсартан таким категоріям хворих (див. Спосіб застосування та допоміжні речовини).
Порушення функції печінки
Слід з обережністю застосовувати Валзап у пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю без холестазу (див. Спосіб застосування та Особливості застосування).
Нещодавно перенесений інфаркт міокарда
Показано, що застосування комбінації каптоприлу і валсартану не робить ніякої додаткової клінічної користі, а навпаки, підвищує ризик виникнення побічних ефектів у порівнянні з монотерапією цими препаратами (див. Спосіб застосування та допоміжні речовини). Таким чином, застосовувати комбінацію валсартану з інгібітором АПФ не рекомендується.
Слід з обережністю починати лікування у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда. Під час оцінки стану пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, слід завжди проводити дослідження функції нирок (див. Спосіб застосування).
Застосування валсартану у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, зазвичай призводить до деякого зниження артеріального тиску, однак за умови дотримання рекомендацій щодо дозування препарату зазвичай немає необхідності відміняти лікування в зв'язку з тривалою симптоматичної артеріальної гіпотензією (див. Спосіб застосування).
Серцева недостатність
У пацієнтів з серцевою недостатністю застосування потрійний комбінації інгібітора АПФ, блокаторів β-адренорецепторів і валсартана не забезпечила жодних клінічних переваг (див. Фармакологічні властивості). Очевидно, ця комбінація підвищує ризик виникнення побічних явищ, тому застосовувати її не рекомендується.
Слід з обережністю починати лікування у пацієнтів з серцевою недостатністю. При оцінці стану пацієнтів з серцевою недостатністю необхідно завжди проводити дослідження функції нирок (див. Спосіб застосування).
Застосування валсартану у хворих на серцеву недостатність зазвичай призводить до деякого зниження артеріального тиску, однак за умови дотримання рекомендацій щодо дозування препарату зазвичай немає необхідності відміняти лікування в зв'язку з тривалою симптоматичної артеріальної гіпотензією (див. Спосіб застосування).
У пацієнтів, у яких функція нирок може залежати від активності ренін-ангіотензинової системи (наприклад у осіб з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами АПФ було асоційоване з олігурією та / або прогресуючою азотемією, а в окремих випадках - з гострою нирковою недостатністю та / або смертю . Оскільки валсартан є антагоністом ангіотензину II, не можна виключати можливого порушеннями функції нирок на тлі лікування валсартаном.
Застереження щодо допоміжних речовин
Препарат містить сорбітол. Пацієнтам з таким спадковим порушенням, як непереносимість фруктози, не слід приймати цей препарат.
Цей лікарський засіб містить моногідрат лактози. Пацієнтам з такими спадковими порушеннями, як непереносимість галактози, лактазная недостатність лопарів (саамів) (недостатність, яка спостерігається в деяких популяціях Лапландії) або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід приймати цей препарат.
До складу цього лікарського засобу входить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в розрахунку на одну дозу, тобто він практично не містить натрію.
Застосування в період вагітності або годування груддю
вагітність
З огляду на механізм дії антагоністів ангіотензину II, не може бути виключений ризик для плоду.
Повідомлялося, що дія інгібіторів АПФ (АПФ) на матку в II і III триместр вагітності призводить до пошкодження та загибелі плоду. Є повідомлення про випадки спонтанного аборту, маловоддя і порушення функції нирок у немовлят, якщо вагітні випадково прийняли валсартан. Як і інші препарати, які безпосередньо впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, Валзап не слід застосовувати в період вагітності. Якщо вагітність встановлена під час терапії препаратом, прийом Валзапа слід негайно припинити.
Період годування грудьми
Оскільки немає інформації про застосування валсартану в період годування грудьми, протягом цього періоду призначати Валзап не рекомендується. Слід надавати перевагу альтернативні методи лікування з більш відомими профілями безпеки при застосуванні в період годування грудьми, особливо в разі вигодовування новонароджених або недоношених немовлят.
Діти. Через відсутність даних про безпеку та ефективність препарату не рекомендується застосовувати Валзап у дітей.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили. Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід мати на увазі, що іноді на тлі прийому препарату може виникати запаморочення або відчуття втоми.

Взаємодія з іншими лікарськими

Одночасне застосування не рекомендується
літій
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення сироваткової концентрації літію і проявах токсичності. Через відсутність досвіду одночасного застосування валсартану і літію не рекомендується призначати цю комбінацію. Якщо виникне необхідність у застосуванні такої комбінації, то при цьому рекомендується здійснювати ретельний моніторинг сироваткового рівня літію.
Калійзберігаючі діуретики, калийсодержащие харчові добавки, калийсодержащие замінники солі та інші речовини можуть підвищувати рівень калію
Якщо вважається за необхідне призначити лікарський засіб, який впливає на рівень калію, в комбінації з валсартаном, то рекомендується здійснювати моніторинг рівня калію в плазмі крові.
Одночасне застосування вимагає обережності
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту> 3 г/добу і неселективні НПЗП
При одночасному застосуванні НПЗП і антагоністів ангіотензину II може зменшуватися антигіпертензивна дія останніх. Крім того, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II і НПЗП може збільшувати ризик погіршення функції нирок та підвищення рівня калію. Таким чином, рекомендовано здійснювати моніторинг функції нирок на початку лікування, а також забезпечувати достатню гідратацію пацієнта.
Інші лікарські засоби
Дослідження взаємодії лікарських засобів з валсартаном не виявили клінічно значущих взаємодій валсартана з будь-яким із зазначених нижче препаратів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід.

Умови та термін зберігання

Симптоми. Передозування валсартану може привести до вираженої гіпотензії, яка може викликати пригнічення свідомості, судинний колапс і / або шок.
Лікування. Терапевтичні заходи залежать від часу прийому, а також типу і ступеня тяжкості симптомів. Першочерговим завданням є стабілізація кровообігу. Якщо виникає артеріальна гіпотензія, пацієнту слід прийняти положення лежачи на спині та скоригувати ОЦК.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

при температурі не вище 30 °C.