Валзап плюс таблетки вкриті плівковою оболонкою по 160мг 2 блістера по 14шт

ВАЛЗАП ПЛЮС (VALZAP PLUS)

Zentiva C09D A03

Склад лікарського засобу:

табл. п / полон. оболонкою 80 мг + 12,5 мг блістер, № 28, № 84

№ UA / 12167/01/02 від 30.05.2012 до 30.05.2017

табл. п / полон. оболонкою 160 мг + 12,5 мг блістер, № 28, № 84

№ UA / 12167/01/01 від 30.05.2012 до 30.05.2017

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є ангіотензин II, що утворюється з ангіотензину I за участю АПФ. Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічної дії, включаючи як безпосередню, так і опосередковану участь в регуляції артеріального тиску. Як потужне судинозвужувальну речовину, ангіотензин II надає пряму вазопресорну дію. Крім того, він сприяє затримці натрію і стимулює секрецію альдостерону.
Валсартан є активним і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II, призначеним для застосування всередину. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ 1 які відповідальні за ефекти ангіотензину II. Високі рівні ангіотензину II внаслідок блокади AT1-рецепторів валсартаном можуть стимулювати вільні AT2-рецептори, що врівноважує ефект AT2-рецепторів. Валсартан не володіє будь-якої часткової активності агоніста відносно AT1-рецепторів і має набагато більшу (приблизно у 20 000 разів) спорідненість з AT1-рецепторами, ніж до AT2-рецепторам.
Валсартан не пригнічує АПФ, відомий також під назвою кініназа II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і руйнує брадикінін. Чи не спостерігається ніяких побічних ефектів, зумовлених брадикініном. В ході клінічних досліджень, де валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно меншою (р <0,05) у пацієнтів, які лікувалися валсартаном, ніж у пацієнтів, які приймали інгібітор АПФ (2,6% у порівнянні з 7, 9% відповідно). У пацієнтів, які раніше лікувалися інгібіторами АПФ, розвивався сухий кашель. При лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5% випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком - у 19%, тоді як в групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався в 68,5% випадків (р <0,05) . Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які, як відомо, грають важливу роль в регуляції функцій серцево-судинної системи.
Призначення препарату пацієнтам з АГ призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.
У більшості пацієнтів після застосування внутрішньо разової дози препарату початок антигіпертензивної активності відзначається в межах 2 год, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект зберігається більше 24 годин після прийому разової дози. За умови регулярного застосування препарату максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів і утримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Комбінація з гідрохлортіазидом ефективно знижує артеріальний тиск.
Точкою дії тіазидних діуретиків є корковий відділ дистальних звивистих ниркових канальців, де розташовані рецептори, які мають високу чутливість до дії діуретиків, де відбувається пригнічення транспорту іонів Na і Cl. Механізм дії тіазидів пов'язаний з пригніченням насоса Na + Cl-, що, очевидно, відбувається за рахунок конкуренції за місце транспорту Cl-. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно в однаковій мірі. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення з сечею калію і, отже, зниження концентрації калію в сироватці крові. Взаємозв'язок між ренином і альдостероном опосередковується ангиотензином II, тому призначення антагоніста рецепторів ангіотензину II зменшить втрату калію, пов'язану із застосуванням гідрохлортіазиду.
Фармакокінетика
Валсартан / гідрохлортіазид
При одночасному призначенні з валсартаном системна доступність гідрохлортіазиду зменшується приблизно на 30%. У той же час одночасне призначення гідрохлортіазиду суттєво не впливає на фармакокінетику валсартана. Це взаємодія не впліяет на комбіноване застосування валсартану і гідрохлортіазиду, оскільки контрольовані клінічні дослідження чітко показали наявність антигіпертензивного ефекту від прийому комбінації валсартан / гідрохлоротіазид, який переважає над відповідним ефектом від прийому плацебо або кожного з діючих речовин окремо.
валсартан
всмоктування
Після прийому валсартану в якості монотерапії його пікові концентрації в плазмі крові досягаються через 2-4 год. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. Прийом їжі знижує експозицію валсартану (виражену через AUC) приблизно на 40%, а C _max - приблизно на 50%, хоча починаючи з 8 год після прийому концентрація валсартану в плазмі крові вирівнюється у всіх групах пацієнтів незалежно від прийому їжі. Однак таке зниження AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати як з їжею, так і натщесерце.
розподіл
Обсяг розподілу валсартану в рівноважному стані після в / в введення становить близько 17 л, що вказує на те, що валсартан не розподіляється значною мірою по тканинах. Валсартан характеризується значним ступенем зв'язування з сироватковими білками (94-97%), головним чином сироватковим альбуміном.
Біотрансформація
Валсартан не береться незначна біологічна, оскільки лише 20% прийнятої дози визначається у вигляді метаболітів. У плазмі крові в низьких концентраціях ідентифікується гідроксильний метаболіт (<10% AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно неактивний.
виведення
Валсартан характеризується мультиекспоненційний кінетикою розпаду (T _½ α <1 год і T _½ β - близько 9 год). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді, переважно шляхом біліарної екскреції з калом (близько 83% дози) і ниркової екскреції з сечею (13% дози). Після в / в введення кліренс валсартану складає близько 2 л / ч, а нирковий кліренс - 0,62 л / год (близько 30% від загального кліренсу). T _½ валсартана - 6 ч.
Гідрохлортіазид
всмоктування
Після перорального прийому гідрохлортіазиду швидко всмоктується (Tmax складає приблизно 2 ч), при цьому характеристики всмоктування подібними до таких для суспензій і для такої лікарської форми, як таблетка. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду після перорального прийому становить 60-80%. Повідомлялося, що одночасний прийом препарату з їжею може як підвищувати, так і знижувати системну доступність гідрохлортіазиду в порівнянні з прийомом натщесерце. Масштаб цих ефектів невеликий, і вони мають мінімальне клінічне значення. Збільшення середнього показника AUC має лінійний характер і пропорційно прийнятій дозі в терапевтичному діапазоні доз. При багаторазовому прийомі гідрохлортіазиду його фармакокінетика не змінюється, і при прийомі 1 раз на добу накопичення препарату мінімальна.
розподіл
Кінетика розподілу та виведення в загальних рисах описується біекспоненціальною функцією розпаду. Очікуваний обсяг розподілу становить 4-8 л/кг маси тіла.
Гідрохлортіазид, що циркулює в крові, зв'язується з білками сироватки крові (40-70%), переважно з сироватковим альбуміном. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах в кількості, яка приблизно в 1,8 рази перевищує його рівень в плазмі крові.
виведення
Понад 95% всмокталась дози гідрохлортіазиду виводиться в незміненому вигляді з сечею. Нирковий кліренс відбувається шляхом пасивної фільтрації і активної секреції в ниркові канальці. Кінцевий T _½ становить 6-15 год.
особливі групи
Пацієнти похилого віку
У деяких пацієнтів похилого віку показники системної експозиції валсартану були трохи вище в порівнянні з більш молодими пацієнтами, однак клінічної значущості цього ефекту не встановлено.
Обмежені дані свідчать про знижений системному кліренсі гідрохлортіазиду у здорових і хворих АГ осіб похилого віку в порівнянні з молодими здоровими добровольцями.
Пацієнти з порушенням функції нирок
При застосуванні рекомендованої дози валсартану / гідрохлоротіазиду пацієнтам з кліренсом креатиніну 30-70 мл/хв корекція дози не потрібна.
Немає даних щодо результатів застосування валсартану / гідрохлоротіазиду у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) і пацієнтів, які перебувають на діалізі.
Гідрохлортіазид можна вивести за допомогою діалізу, однак валсартан не береться елімінації шляхом діалізу в результаті високого ступеня його зв'язування з білками плазми крові.
Нирковий кліренс гідрохлортіазиду відбувається шляхом пасивної фільтрації і активної секреції в ниркові канальці. Як і слід було очікувати для з'єднання, яке виділяється майже виключно нирками, стан функції нирок істотно впливає на фармакокінетику гідрохлортіазиду (див. Побічна дія).
Пацієнти з порушенням функції печінки
В ході фармакокінетичного дослідження у пацієнтів з легким (n = 6) або помірним (n = 5) порушенням функції печінки системне вплив валсартану збільшувалася приблизно в 2 рази в порівнянні зі здоровими добровольцями.
Немає даних щодо застосування валсартану у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (див. Побічна дія). Захворювання печінки не роблять істотного впливу на фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Показання

лікування при АГ у дорослих, АТ яких не регулюється монотерапією.

Спосіб застосування

рекомендована доза Валзапа Плюс - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг 1 раз на добу.
При недостатньому зниженні артеріального тиску через 3-4 тижні лікування рекомендується продовження терапії в дозі 160 мг / 12,5 мг.
Після початку лікування слід оцінити рівень клінічної відповіді на Валзап Плюс. Якщо АТ залишається неконтрольованим, можна підвищити дозу до максимальної 320 мг для валсартану і 25 мг - для гідрохлоротіазиду.
Істотний антигіпертензивний ефект настає через 2 тижні.
У більшості пацієнтів максимальний ефект спостерігають через 4 тижні. Однак деяким пацієнтам для досягнення максимального ефекту може знадобитися лікування протягом 4-8 тижнів. Це слід враховувати при титруванні дози.
Спосіб застосування
Валзап Плюс можна приймати з їжею або без неї, запиваючи водою.
Особливі групи хворих
Порушення функції нирок
Для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну> 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Через вміст гідрохлортіазиду Валзап Плюс протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (див. Побічна дія, Особливості застосування та допоміжні речовини).
Порушення функції печінки
Для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг (див. Особливості застосування). Валзап Плюс протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки (див. Побічна дія, Особливості застосування та допоміжні речовини).
Пацієнти похилого віку
Корекції дози для пацієнтів літнього віку не потрібна.
діти
Через відсутність даних про безпеку та ефективність препарату не рекомендується застосовувати Валзап Плюс у дітей.

Протипоказання:

гіперчутливість до валсартаном, гідрохлортіазиду, інших лікарських засобів, що є похідними сульфонаміду, або до будь-якого з допоміжних речовин;
тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз і холестаз;
тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв), анурія;
рефрактерная гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія та симптоматична гіперурикемія.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

побічні реакції, які під час клінічних досліджень і за результатами лабораторних аналізів на тлі застосування комбінації валсартану і гідрохлортіазиду спостерігалися частіше, ніж при прийомі плацебо, а також побічні ефекти, дані про яких надходили в окремих повідомленнях за результатами постмаркетингового нагляду, наведені нижче. Під час лікування комбінованим препаратом валсартан / гідрохлоротіазид можуть виникати побічні реакції, відомі для кожного компонента препарату окремо, проте вони спостерігалися в ході клінічних досліджень по вивченню цієї комбінації.
Побічні реакції на лікарський засіб згруповані за частотою їх виникнення і наведені в порядку убування частоти з використанням таких критеріїв оцінки частоти: дуже часто (> 1/10), часто (від> 1/100 до <1/10); часто (від> 1/1000 до <1/100), рідко (від> 1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними). У межах кожної групи за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшення їх тяжкості.
Таблиця 1
Побічні реакції на валсартан / гідрохлоротіазид

Додаткова інформація за окремими компонентами
Побічні реакції на один з компонентів, про які повідомлялося раніше, можуть виникати та при застосуванні комбінації валсартану / гідрохлоротіазиду, навіть якщо такі реакції не спостерігалися в ході клінічних досліджень або протягом періоду постмаркетингового застосування комбінованого препарату.
Таблиця 2
Побічні реакції на валсартан

Побічні реакції на гідрохлортіазид
Гідрохлортіазид призначають повсюдно на протязі вже багатьох років, часто в більш високих дозах, ніж ті, які застосовують в комбінації валсартан / ідрохлоротіазід. У пацієнтів, ппріменявшіх монотерапию тіазиднимидіуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом, відзначали нижченаведені побічні реакції
Таблиця 3
Побічні реакції у пацієнтів, які отримували монотерапію тіазиднимидіуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

Зміни сироваткового рівня електролітів
валсартан
Не рекомендується одночасно застосовувати валсартан з калійвміщуючими харчовими добавками, калійзберігаючимидіуретиками, калійвмісними замінниками солі та іншими речовинами, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин та ін.). При необхідності слід проводити моніторинг рівня калію.
Гідрохлортіазид
Під час лікування тіазиднимидіуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом, повідомлялося про випадки гіпокаліємії. Рекомендується здійснювати регулярний моніторинг рівня калію.
Лікування тіазиднимидіуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом, було пов'язано з виникненням гіпонатріємії і гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, збільшують виведення магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії. Діуретики зменшують екскрецію кальцію. Це може привести гіперкальціємії.
Як і у інших пацієнтів, які отримують лікування діуретиками, через певні проміжки часу слід періодично визначати сироватковий рівень електролітів.
Пацієнти з гіпонатріємією та / або гіповолемією
Пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, в тому числі гідрохлоротіазид, необхідно обстежити на наявність клінічних ознак дисбалансу рідини або електролітів.
У пацієнтів з тяжкою гіпонатріємією та / або гіповолемією, наприклад, у хворих, які приймають діуретики у високих дозах, в рідкісних випадках після початку терапії Валзапом Плюс може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед лікуванням Валзапом Плюс необхідно скоригувати дефіцит натрію і / або об'єму циркулюючої крові в організмі.
Пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або іншими станами, що супроводжуються стимуляцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи
У пацієнтів, у яких функція нирок може залежати від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад у осіб з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами АПФ було асоційоване з олігурією та / або прогресуючою азотемією, а в окремих випадках - з гострою нирковою недостатністю. Відсутні докази на користь застосування комбінації валсартану з гідрохлортіазидом у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю.
Таким чином, не можна виключати того, що через пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи прийом Валзапа Плюс може також супроводжуватися порушенням функції нирок. Вищевказаним пацієнтам не слід приймати Валзап Плюс.
Стеноз ниркових артерій
Протипоказано застосовувати Валзап Плюс для лікування АГ у пацієнтів з одно- або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, оскільки у них може підвищитися рівень сечовини та креатиніну сироватки крові.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнтам з первинним гиперальдостеронизмом не слід приймати Валзап Плюс, оскільки у них не активована ренін-ангіотензинової системи.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
Як і будь-який інший вазодилататор, препарат слід з особливою обережністю призначати пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок
Для осіб з порушенням функції нирок і кліренсом креатиніну> 30 мл/хв корекція дози не потрібна (див. Спосіб застосування). При застосуванні Валзапа Плюс у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується здійснювати періодичний моніторинг рівня калію, креатиніну та сечової кислоти.
трансплантація нирки
На сьогодні немає даних про безпеку застосування валсартану з гідрохлортіазидом у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки.
Порушення функції печінки
Слід з обережністю застосовувати Валзап Плюс у пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки без холестазу (див. Спосіб застосування та допоміжні речовини).
Системна червона вовчанка
Повідомлялося, що тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть призводити до загострення системного червоного вовчака або провокувати його маніфестацію.
Інші метаболічні порушення
Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть впливати на глюкозотолерантних і підвищувати сироваткові рівні холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти. У хворих на цукровий діабет може виникнути необхідність в корекції дози інсуліну або пероральних цукрознижувальних препаратів.
Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею і викликати тимчасове незначне підвищення рівня кальцію при відсутності відомих порушень кальцієвого метаболізму. Виражена гіперкальціємія може свідчити про гиперпаратиреозе. Перед тим як проводити дослідження функції паращитовидних залоз, лікування тіазидами слід скасувати.
фоточутливість
Під час лікування тіазиднимидіуретиками повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості (див. Побічна дія). Якщо під час терапії виникають реакції фоточутливості, то рекомендується припинити прийом препарату. Якщо лікар вважає, що необхідно повторно призначити діуретик, рекомендується захистити ділянки тіла, які піддаються впливу сонячних променів або штучного ультрафіолетового опромінення.
загальні застереження
Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів, у яких раніше спостерігалася гіперчутливість до інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. Реакції гіперчутливості до гідрохлортіазиду більш імовірні в осіб з алергією і БА.
Допоміжні речовини
Цей лікарський засіб містить сорбітол. Пацієнтам з таким спадковим порушенням, як непереносимість фруктози, не слід приймати цей препарат.
Цей лікарський засіб містить моногідрат лактози. Пацієнтам з такими спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, лактазная недостатність лопарів (саамів) (недостатність, яка спостерігається в деяких популяціях Лапландії) або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід приймати цей препарат.
До складу препарату входить <1 ммоля натрію (23 мг) в розрахунку на 1 дозу, тобто він практично не містить натрію.
Цей лікарський засіб містить гідрохлоротіазид. Застосування Валзапа Плюс може призводити до позитивних результатів допінг-контролю.
Застосування в період вагітності та годування груддю
період вагітності
З урахуванням механізму дії антагоністів ангіотензину II ризик для плоду не може бути виключений. Відомо, що дія інгібіторів АПФ на матку, в разі їх застосування в II і III триместр вагітності, призводить до порушень і загибелі плоду. Введення гідрохлортіазиду в порожнину матки призводило до розвитку тромбоцитопенії у плода або в неонатальний період, а також до розвитку інших небажаних явищ, що відзначаються в подальшому у дорослих. Були повідомлення про спонтанне аборті, маловодді та ниркової дисфункції у немовлят, коли вагітні випадково брали валсартан. Тому Валзап Плюс, як і будь-який інший препарат, який надає безпосередній вплив на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, не рекомендується застосовувати в період вагітності та годування груддю. Якщо вагітність встановлена під час лікування, Валзап Плюс необхідно відмінити якомога швидше.
Період годування грудьми
Оскільки немає інформації про застосування Валзапа Плюс в період годування грудьми, протягом цього періоду призначати Валзап Плюс не рекомендується. Слід надавати перевагу альтернативні методи лікування з більш відомими профілями безпеки про застосування в період годування грудьми, особливо в разі вигодовування новонароджених або недоношених немовлят.
Діти. Через відсутність даних про безпеку та ефективність препарату не рекомендується застосовувати Валзап Плюс у дітей.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Досліджень впливу валсартану / гідрохлоротіазиду на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили. Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід враховувати, що іноді на тлі прийому препарату може виникати запаморочення або відчуття втоми.

Взаємодія з іншими лікарськими

Взаємодії, що стосуються як валсартана, так і гідрохлоротіазиду
Одночасне застосування не рекомендується
літій
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і тіазиду, в тому числі гідрохлортіазиду, повідомлялося про оборотних підвищеннях сироватковоїконцентрації літію і прояви токсичності.
Через брак досвіду одночасного застосування валсартану і літію не рекомендується призначати цю комбінацію. У разі виникнення необхідності в застосуванні такої комбінації рекомендується здійснювати ретельний моніторинг сироваткового рівня літію.
Одночасне застосування вимагає дотримуватися обережності
Інші антигіпертензивні препарати
Валзап Плюс може посилювати дію інших препаратів з антигіпертензивними властивостями (наприклад інгібіторів АПФ, блокаторів β-адренорецепторів, блокаторів кальцієвих каналів).
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін)
Можливе зниження відповіді на пресорні аміни, але не настільки, щоб виключити їх застосування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту> 3 г/добу і неселективні НПЗП
При одночасному прийомі НПЗП можуть послаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду. Крім того, одночасне застосування Валзапа Плюс і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до погіршення функції нирок та підвищення рівня калію. У зв'язку з цим рекомендовано здійснювати моніторинг функції нирок на початку лікування, а також забезпечувати достатню гідратацію пацієнта.
Взаємодія з валсартаном
Одночасне застосування не рекомендується
З калійзберігаючимидіуретиками, калійвміщуючими харчовими добавками, калійвмісними замінниками солі та іншими речовинами, які можуть підвищувати рівень калію.
При необхідності застосування лікарського засобу, що впливає на рівень калію, в комбінації з валсартаном, рекомендується здійснювати моніторинг рівня калію в плазмі крові.
відсутня взаємодія
У дослідженні одночасного застосування лікарських засобів з валсартаном не виявили клінічно значущих взаємодій з валсартаном або будь-якими з нижченаведених препаратів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід. Дигоксин і індометацин можуть взаємодіяти з гідрохлоротіазідним компонентом Валзапа Плюс (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Взаємодії з гідрохлортіазидом
Одночасне застосування вимагає дотримання обережності
Лікарські засоби, на тлі прийому яких може виникати втрата калію і гіпокаліємія: наприклад калійуретіческіе діуретики, кортикостероїди, проносні засоби, АКТГ, амфотерінін, карбеноксолон, пеніцилін G, саліцилова кислота та похідні.
Якщо заплановано призначення цих лікарських засобів разом з комбінацією гидрохлоротіазід / валсартан, то рекомендується здійснювати моніторинг рівня калію в плазмі крові. Ці лікарські засоби можуть посилювати вплив гідрохлортіазиду на сироватковий рівень калію.
Лікарські засоби, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует:
антиаритмічні препарати класу Іа (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
антиаритмічні препарати класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід і бутілід);
деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
інші препарати (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в введення, галофантрин, кетансерін, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкаміцін для в / в введення).
Через ризик розвитку гіпокаліємії слід з обережністю призначати гідрохлортіазид в поєднанні з лікарськими засобами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует.
глікозиди наперстянки
Серед побічних ефектів може виникати викликана тіазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія, що сприяє прояву аритмії, викликаної глікозидами наперстянки.
Солі кальцію і вітамін D
Призначення тіазиднихдіуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, разом з вітаміном D або солями кальцію може сприяти підвищенню сироваткового рівня кальцію.
Протидіабетичні препарати (пероральні цукрознижувальні засоби та інсулін)
Лікування тіазидами може впливати на переносимість глюкози. Може виникнути необхідність в корекції дози протидіабетичних лікарських засобів.
Слід з обережністю застосовувати метформін у зв'язку з ризиком розвитку лактоацидозу, викликаного можливою функціональною нирковою недостатністю, пов'язаної із застосуванням гідрохлортіазиду.
Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид
Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищувати ризик виникнення гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект диазоксида.
Лікарські засоби, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол)
Може виникнути потреба в корекції дози урикозуричних препаратів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може виникнути необхідність у підвищенні дози пробенециду або сульфинпиразона. Одночасне призначення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може підвищувати частоту виникнення реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Антихолінергічні препарати (наприклад атропін, біпериден)
Антихолінергічні препарати можуть підвищувати біодоступність тіазидних діуретиків, очевидно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка.
амантадин
Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть підвищувати ризик розвитку побічних ефектів, викликаних амантадином.
Холестирамін і колестеполовие смоли
Всмоктування тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, порушується при наявності аніонообмінних смол.
Цитотоксичні препарати (циклофосфамід, метотрексат)
Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть зменшувати виведення цитотоксичних препаратів з сечею і посилювати їх мієлосупресивну дію.
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад тубокурарин)
Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, підсилюють дію похідних кураре.
циклоспорин
Одночасне лікування циклоспорином може підвищувати ризик розвитку гіперурикемії і подагроподобних ускладнень.
Алкоголь, знеболюючі та седативні засоби
Може потенціюватись виникнення ортостатичної гіпотензії.
метилдопа
Повідомлялося про поодинокі випадки гемолітичної анемії у пацієнтів, які отримували одночасне лікування метилдопою і гідрохлортіазидом.
карбамазепін
У пацієнтів, що приймають гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Тому їм слід повідомити про можливість виникнення гіпонатріеміческіх реакцій, і вони вимагають відповідного спостереження.
Йодовмісні контрастні середовища
У разі зневоднення, викликаного діуретиками, існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при прийомі препаратів йоду у високих дозах. Перед введенням йодовміщуючої препарату необхідно провести пацієнту регидратацию.

Умови та термін зберігання

симптоми
Передозування валсартаном може призвести до вираженої гіпотензії, яка може викликати пригнічення свідомості, судинний колапс і / або шок. Крім того, передозування гідрохлортіазидом може привести до виникнення таких ознак і симптомів: нудота, сонливість, гіповолемія та порушення балансу електролітів, які супроводжуються аритмією і м'язовими спазмами.
лікування
Терапевтичні заходи залежать від часу прийому всередину, типу і ступеня тяжкості симптомів. Першочерговим завданням є стабілізація кровообігу.
Пацієнту слід прийняти достатню кількість активованого вугілля. Якщо виникає артеріальна гіпотензія, пацієнту слід надати положення лежачи на спині та як можна швидше поповнити вміст солей і рідини в організмі.
Виведення валсартану за допомогою гемодіалізу неможливо через його високого ступеня зв'язування з білками плазми крові, тоді як гідрохлортіазид можна вивести шляхом діалізу.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

при температурі не вище 30 °C.