Упаковка / 28 шт.
блістер / 7 шт.
| Торгівельна назва | Тіара |
| Діючі речовини | Валсартан, Гідрохлортіазид |
| Кількість діючої речовини | 160 мг + 12,5 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 28 таблеток (4 блістери по 7 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Вітчизняний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | ДАРНИЦЯ ПРАТ ФАРМ. ФІРМА |
| Країна виробництва | Україна |
| Заявник | Дарниця |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09D Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензину II C09DA Антагоністи ангіотензину II та діуретики C09DA03 Валсартан та діуретики |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є ангіотензин ii, утворений із ангіотензину i за участю апф. ангіотензин ii зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. він має широкий спектр фізіологічної дії, включаючи як безпосередню, так і опосередковану участь у регулюванні пекло. будучи потужним судинозвужувальну засобом, ангіотензин ii надає пряму вазопресорну дію. крім того, він сприяє затримці натрію і стимулює секрецію альдостерону.
Валсартан є активним і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II, призначеним для прийому всередину. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ 1, які є відповідальними за ефекти ангіотензину II. Підвищені рівні ангіотензину II внаслідок блокади АТ 1-рецепторів валсартаном можуть стимулювати вільні АТ 2-рецептори, що врівноважує ефект АТ 1-рецепторів. Валсартан не проявляє будь-якої часткової активності агоніста відносно АТ 1-рецепторів і має набагато більшу (приблизно у 20 000 разів) спорідненість з АТ 1-рецепторів, ніж до АТ 2 рецепторів. Валсартан не пригнічує АПФ, відомий також як кініназа II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і руйнує брадикінін.
Чи не відзначається ніяких побічних ефектів, зумовлених брадикініном. У клінічних дослідженнях, в яких валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно нижче (р0,05) у пацієнтів, які приймали валсартан, ніж у пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (2,6% у порівнянні з 7,9% відповідно ).
У пацієнтів, які раніше лікувалися інгібіторами АПФ, розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення відзначено в 19,5% випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком - у 19% випадків, в той час як в групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель виникав у 68,5% випадків (р0,05). Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які, як відомо, грають важливу роль в регуляції функцій серцево-судинної системи.
Призначення лікарського засобу пацієнтам з АГ сприяє зниженню артеріального тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.
У більшості пацієнтів після призначення в / в застосування разової дози лікарського засобу початок антигіпертензивної активності відзначається в межах 2 год, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект зберігається більше 24 годин після прийому разової дози. При регулярному застосуванні лікарського засобу максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Комбінація з гідрохлортіазидом ефективно знижує артеріальний тиск. Точкою дії тіазидних діуретиків є корковий відділ дистальних звивистих ниркових канальців, де розташовані рецептори, що мають високу чутливість до дії діуретиків, де відбувається пригнічення транспортування іонів Na і Cl. Механізм дії тіазидів пов'язаний з пригніченням насоса Na + Cl -, що, очевидно, відбувається за рахунок конкуренції за місця транспортування Cl -.
В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно в однаковій мірі. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, через що підвищуються активність реніну, секреція альдостерону, виведення з сечею калію і, отже, зниження концентрації калію в сироватці крові. Взаємозв'язок між ренином і альдостероном опосередковується ангиотензином II, тому призначення антагоніста рецепторів ангіотензину II зменшить втрату калію, пов'язану із застосуванням гідрохлортіазиду.
Фармакокінетика. Валсартан. Після прийому лікарського засобу всмоктування валсартану і гідрохлортіазиду відбувається швидко, однак ступінь всмоктування варіює в широких межах. Середня біодоступністьпрепарату Тіара Дуо становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (t ½ α 1 ч і t ½ β майже 9 год). В діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному застосуванні лікарського засобу змін кінетичних показників не відмічалося. При прийомі лікарського засобу 1 раз на добу кумуляція незначна. Концентрації лікарського засобу в плазмі крові у жінок і чоловіків були однакові. Валсартан значною мірою зв'язується з білками плазми крові (94-97%), переважно з альбуміном. Обсяг розподілу в період рівноважного стану низький (приблизно 17 л). У порівнянні з печінковим кровотоком (близько 30 л / год) плазмовий кліренс валсартану відбувається відносно повільно (близько 2 л / ч). Кількість валсартану, що виводиться з калом, становить 70% дози, прийнятої внутрішньо, а майже 30% виводиться з сечею, переважно в незміненому вигляді. При застосуванні валсартану з їжею AUC зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно після 8 год після прийому лікарського засобу, його концентрація в плазмі крові як у разі прийому його натщесерце, так і застосування з їжею однакові. Зменшення AUC не супроводжується значним зниженням терапевтичного ефекту.
Гідрохлортіазид. Всмоктування гідрохлоротіазиду після прийому всередину відбувається швидко (t max - приблизно 2 год). Фармакокінетика лікарського засобу в фазах розподілу і виведення описується загалом біекспоненціальною низхідною кривою; T ½ кінцевої фази становить 6-15 годин. У терапевтичному діапазоні доз середня AUC збільшується прямо пропорційно підвищеної дозі. При повторних призначеннях фармакокінетика гідрохлоротіазиду не змінюється; при призначенні 1 раз на добу кумуляція незначна. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду при прийомі всередину становить 60-80%. Виводиться з сечею 95% дози в незміненому вигляді та близько 4% - у вигляді гідролізату-2-аміно-4-хлор-m-бензенедисульфонаміду.
При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду з їжею відзначалося як підвищення, так і зниження його системної біодоступності порівняно з відповідним показником при прийомі натще. Діапазон цих змін невеликий і не має клінічної значущості.
Валсартан / гідрохлортіазид. При одночасному прийомі з валсартаном системна біодоступність гідрохлортіазиду зменшується приблизно на 30%. Одночасне призначення гідрохлортіазиду, зі свого боку, не робить істотного впливу на кінетику валсартану. Однак ця взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану і гідрохлортіазиду. У контрольованих клінічних дослідженнях відзначений чіткий антигіпертензивний ефект даної комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо.
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів
Пацієнти похилого віку. У деяких пацієнтів похилого віку системний вплив валсартану був дещо більш вираженим, ніж у пацієнтів молодого віку, однак не було клінічно значущим. Обмежені дані дозволяють припустити, що у пацієнтів похилого віку, як здорових, так і з АГ, системний кліренс гідрохлортіазиду нижче, ніж у здорових добровольців.
Пацієнти з порушенням функції нирок. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 30-70 мл/хв корекція дози не потрібна.
Немає даних про застосування препарату Тіара Дуо у пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв), пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Валсартан має високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та не виводиться при гемодіалізі; гидрохлоротіазід, навпаки, виводиться з організму при гемодіалізі.
Виділення гідрохлортіазиду нирками відбувається шляхом пасивної фільтрації і активної секреції в просвіт ниркових канальців. Стан функції нирок відіграє велику роль у фармакокінетиці гідрохлортіазиду, що й зрозуміло, враховуючи, що цей лікарський засіб виділяється нирками.
Порушення функції печінки. Системний вплив валсартану у пацієнтів зі слабо (n = 6) і помірно вираженими (n = 5) порушеннями функції печінки було в 2 рази інтенсивніше, ніж у здорових добровольців. Даних про застосування валсартану у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки немає. Захворювання печінки істотно не впливають на фармакокінетику гідрохлортіазиду, і тому зниження його дози не потрібна.
Показання
Есенціальна аг у пацієнтів, пекло крові яких, відповідно, не контролюється монотерапією.
Застосування
Рекомендована доза препарату тіара дуо - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг/добу. при недостатньому зниженні пекло через 3-4 тижнів лікування рекомендується розглянути можливість продовження терапії з дозуванням 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг/добу. таблетки 160 мг / 25 мг призначають пацієнтам, у яких не досягається достатнього зниження ад при застосуванні таблеток 160 мг / 12,5 мг.
Якщо в подальшому при застосуванні таблеток 160 мг / 25 мг зменшення артеріального тиску недостатнє, рекомендується розглянути можливість продовження лікування з дозуванням 320 мг / 12,5 мг (для отримання рекомендованої дози застосовувати лікарські засоби, що містять відповідне пропорційне кількість діючих речовин). Таблетки 320 мг / 25 мг призначати пацієнтам, у яких не досягається достатнього зниження артеріального тиску при застосуванні таблеток 320 мг / 12,5 мг. Максимальна добова доза становить 320 мг / 25 мг.
Максимальний антигіпертензивний ефект досягається протягом 2-4 тижнів. Для деяких пацієнтів може знадобиться 4-8 тижнів лікування. Лікарський засіб Тіара Дуо можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Таблетки слід запивати невеликою кількістю води. У пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю небіліарного походження і без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг.
Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату тіара дуо або інших похідних сульфонамідів.
Тяжкі порушення функції печінки, цироз печінки та холестаз.
Анурія, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв).
Рефрактерная гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, симптоматична гіперурикемія.
Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м 2).
Вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Побічні ефекти
Небажані реакції, про які найчастіше повідомлялося в ході клінічних випробувань і проведення лабораторних досліджень протягом застосування валсартану з гідрохлортіазидом у порівнянні з плацебо і в індивідуальних постмаркетингових повідомленнях, наведено нижче в залежності від класу системи органів. небажані реакції, які можуть виникнути при застосуванні кожного компонента окремо, але які не зазначалися в клінічних випробуваннях, можуть виникнути під час лікування комбінацією валсартан / гідрохлоротіазид.
Небажані побічні реакції наведені за частотою: дуже часто (1/10); часто (1/100, 1/10); нечасто (1/1000, 1/100); рідко (1/10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (не можна оцінити на основі доступних даних). У межах кожної групи частоти побічні реакції наведені в порядку зменшення серйозності проявів.
Частота небажаних реакцій валсартана / гідрохлортіазиду
З боку органу зору: нечасто - нечіткість зору; рідко - кон'юнктивіт.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто - отит середнього вуха, дзвін у вухах.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - кашель, ринорея, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; нечасто - бронхіт, задишка, синусит, глоткової-гортанним біль, сухість у роті; дуже рідко - носова кровотеча; невідомо - некардіогенний набряк легенів.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко - діарея; нечасто - біль у животі, диспепсія, нудота, гастроентерит.
З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто - часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів; невідомо - порушення функції нирок.
З боку обміну речовин, метаболізму: нечасто - дегідратація; невідомо - гіпокаліємія, гіпонатріємія.
З боку нервової системи: часто - головний біль, втома; нечасто - астенія, запаморочення, безсоння, тривожність, парестезії; рідко - депресія; невідомо - синкопе.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - тахікардія, набряк, артеріальна гіпотензія, гіпергідроз.
З боку імунної системи: нечасто - вірусні інфекції, лихоманка.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - біль в спині, артралгія; нечасто - біль в руках або ногах, біль в грудях, біль у шиї, артрит, розтягнення і деформації, м'язові судоми, біль у м'язах.
З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз: рідко - еректильна дисфункція.
Загальні порушення і реакції в місці введення: нечасто - підвищена стомлюваність.
Лабораторні показники: невідомо - підвищення сечової кислоти в плазмі крові, підвищення білірубіну і креатиніну в плазмі крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення азоту сечовини в крові, нейтропенія.
Наступні реакції спостерігалися під час клінічних випробувань у пацієнтів з гіпертонічною хворобою, незалежно від їхнього причинного зв'язку з досліджуваним лікарським засобом: абдомінальний біль, біль у верхній частині живота, занепокоєння, артрит, біль у спині, бронхіт, гострий бронхіт, біль у грудях, запаморочення , диспепсія, задишка, сухість у роті, носова кровотеча, імпотенція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грип, безсоння, розтягнення зв'язок, судоми м'язів, розтягнення м'язів, нудота, закладеність носа, застійні явища в навколоносових пазухах, біль в шиї, набряк, периферичний набряк, середній отит, біль в кінцівках, прискорене серцебиття, фаринголарингеальний біль, полакіурія, підвищення температури тіла, назофарингіт, синусит, сонливість, тахікардія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору . Невідомо, чи мали ці ефекти причинний зв'язок із терапією.
Додаткова інформація за окремими компонентами. Небажані реакції, раніше виникали при застосуванні кожного компонента окремо, можуть бути потенційними побічними ефектами також і при застосуванні препарату Тіара Дуо, навіть якщо вони не відзначалися в клінічних випробуваннях або протягом постмаркетингового періоду.
Частота небажаних реакцій валсартана
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто - вестибулярні запаморочення (вертиго).
З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - біль в животі.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо - підвищення показників функції печінки.
З боку нирок та сечовидільної системи: невідомо - ниркова недостатність.
З боку обміну речовин, метаболізму: часто - гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія, втрата апетиту.
З боку серцево-судинної системи: невідомо - васкуліт.
З боку крові та лімфатичної системи: невідомо - зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: дуже рідко - некротизуючий васкуліт, реакції гіперчутливості / алергічні реакції.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: невідомо - ангіоневротичний набряк, висип, свербіж, бульозний дерматит.
Наступні реакції виникали під час клінічних випробувань у хворих АГ, незалежно від їхнього причинного зв'язку з досліджуваним препаратом: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряк, фарингіт, риніт, синусит, запалення верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції.
Частота небажаних реакцій гідрохлортіазиду
Гідрохлортіазид широко застосовується протягом багатьох років, часто в дозах вище містяться в препараті Тіари Дуо. Наступні небажані реакції зареєстровані у пацієнтів, які отримували тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, у вигляді монотерапії.
З боку органу зору: нечасто - нечіткість зору в перші кілька тижнів після початку лікування; невідомо - гостра закритокутова глаукома.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко - дихальна недостатність, включаючи пневмонію і набряк легенів.
З боку травної системи: часто - втрата апетиту, легка нудота і блювота; рідко - запор, відчуття шлунково-кишкового дискомфорту, діарея; дуже рідко - панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця.
З боку нирок та сечовидільної системи: невідомо - гостра ниркова недостатність, ниркові порушення.
З боку обміну речовин, метаболізму: дуже часто - при застосуванні в високих дозах підвищення рівня ліпідів крові; часто - гіпомагніємія, гіперурикемія; рідко - гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія і метаболізм у хворих на цукровий діабет; дуже рідко - гіпохлоремічний алкалоз.
З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, парестезія.
З боку психіки: рідко - депресія, порушення сну.
З боку серцево-судинної системи: часто - постуральна гіпотензія, яка може посилюватися при вживанні алкоголю, анестетиків, седативних препаратів; рідко - серцева аритмія.
З боку крові та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія, іноді з пурпурою, дуже рідко - агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функцій кісткового мозку; невідомо - апластична анемія.
Імунна система: дуже рідко - реакції гіперчутливості.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - кропив'янка та інші види висипу; рідко - фотосенсибілізація; дуже рідко - некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз, шкірні реакції, подібні системний червоний вовчак, реактивація системного червоного вовчака шкіри; невідомо - мультиформна еритема.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: невідомо - м'язові спазми.
З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз: часто - імпотенція.
Загальні порушення і реакції в місці введення: невідомо - підвищення температури тіла, втома.
Особливі вказівки
Зміни електролітів. слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату тіара дуо з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, які можуть підвищувати рівень калію (наприклад, гепарин). повідомлялося про випадки гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретиками. рекомендується часто перевіряти вміст калію в сироватці крові. лікування тіазиднимидіуретиками часто пов'язано з виникненням гіпонатріємії і гіпохлоремічний алкалоз. тіазиди посилюють виведення магнію з сечею, що в результаті може привести до гіпомагніємії.
Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. У пацієнтів з важким ступенем дефіциту натрію і / або об'єму циркулюючої крові в організмі, наприклад у які отримують високі дози діуретиків, в окремих випадках після початку терапії препаратом Тіара Дуо може розвиватися симптоматична гіпотензія. Тому перед початком терапії даним лікарським засобом слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. У разі гіпотензії пацієнта слід покласти та, якщо необхідно, провести в / в інфузію сольового розчину. Лікування можна продовжувати одразу після стабілізації артеріального тиску.
Пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або іншими станами з підвищеною активністю РААС. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами АПФ пов'язане з олігурією та / або прогресуючою азотемією і рідко - з гострою нирковою недостатністю. Застосування препарату Тіара Дуо у хворих з тяжкою хронічною серцевою недостатністю необгрунтовано.
Оскільки не може бути виключено, що через придушення РААС застосування препарату Тіара Дуо також може бути пов'язано з порушенням функції нирок, Тіару Дуо не слід застосовувати у таких пацієнтів.
Стеноз ниркової артерії. Не слід застосовувати препарат у пацієнтів з одно- або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом, спричиненим єдиною ниркою, оскільки у таких пацієнтів можуть підвищуватися рівні сечовини та креатиніну в плазмі крові.
Первинний гіперальдостеронізм. Не слід застосовувати препарат Тіара Дуо у пацієнтів з первинним гиперальдостеронизмом, оскільки їх РААС не активована.
Стеноз аортального та мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, пацієнти зі стенозом аортального та мітрального клапана або гіпертрофічну обструктивну кардіоміопатію вимагають особливої обережності.
Порушення функції нирок. Для пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Слід з обережністю застосовувати Тіару Дуо при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну 30 мл/хв). Тіазиди можуть провокувати азотемию у пацієнтів з хронічним порушенням функції нирок. Вони неефективні в якості монотерапії при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну 30 мл/хв), але їх можна застосовувати з належною обережністю в комбінації з петльовими діуретиками навіть у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 мл/хв.
Трансплантація нирки. Нині немає досвіду щодо безпеки застосування лікарського засобу у пацієнтів, у яких нещодавно проведена трансплантація нирки.
Порушення функції печінки. У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки без холестазу регулювання дози не потрібно. Однак препарат Тіара Дуо слід застосовувати з обережністю. Захворювання печінки істотно не змінюють фармакокінетику гідрохлортіазиду.
Системна червона вовчанка. Повідомлялося, що тіазидні діуретики посилюють або активують прояви системного червоного вовчака.
Інші метаболічні порушення. Тіазиди можуть змінювати толерантність до глюкози та підвищувати рівень ХС, ТГ і сечової кислоти в плазмі крові. У хворих на цукровий діабет може знадобитися корекція дози інсуліну або пероральних протидіабетичних препаратів. Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію з сечею і викликати непостійне і незначне підвищення рівня сироваткового кальцію при відсутності порушень метаболізму кальцію. Значна гіперкальціємія може свідчити про наявність у пацієнта фонового гиперпаратиреоза. Слід припинити застосування тіазидів перед проведенням тестів за оцінкою функції паращитовидних залоз.
Світлочутливість. Повідомлялося про випадки виникнення фотосенсибілізації при застосуванні тіазидних діуретиків. Якщо реакція фоточутливості виникає під час лікування, рекомендується припинити терапію. Якщо повторне застосування сечогінного засобу вважається необхідним, рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від сонячних променів або штучного ультрафіолетового випромінювання.
Вагітність. У період вагітності не слід починати застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II. Якщо тільки продовження терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II не вважається необхідним, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні види антигіпертензивного лікування, мають встановлений профіль безпеки для використання під час вагітності. При встановленні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити та, при необхідності, призначити альтернативну терапію.
Загальні. Слід дотримуватися обережності при застосуванні лікарського засобу пацієнтам з підвищеною чутливістю до інших антагоністів рецепторів ангіотензину II в анамнезі. Реакції підвищеної чутливості до гідрохлортіазиду більш вірогідні у пацієнтів з алергією і БА.
Ангіоневротичний набряк. Про виникнення набряку Квінке (в тому числі набряку гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів, і / або набряку обличчя, губ, глотки та / або язика) повідомлялося у пацієнтів, які отримували валсартан. Деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших препаратів, в тому числі та інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. При розвитку набряку Квінке лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити. Протипоказано повторне застосування лікарського засобу.
Гостра закритокутова глаукома. Застосування гідрохлортіазиду, сульфонаміду було пов'язано з виникненням ідіосинкратичний реакції, яка може привести до гострої перехідною короткозорості та гострої закритокутовійглаукомі. Відзначаються різке зниження гостроти зору або біль в очах. Ця симптоматика зазвичай триває протягом декількох годин в тиждень при прийомі лікарського засобу. Нелікована глаукома може привести до незворотної втрати зору. Слід негайно припинити застосування лікарського засобу так швидко, як це можливо. Можливо, знадобиться медикаментозне або хірургічне лікування. Фактором ризику розвитку гострої глаукоми є алергічна реакція на застосування сульфонаміду або пеніциліну.
Для пацієнтів похилого віку зміна дозування не потрібна.
Гідрохлортіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові. Гідрохлортіазид здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.
Застосування в період вагітності та годування груддю. вагітність
валсартан
Лікарський засіб не слід застосовувати у вагітних або жінок, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим препаратом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити та замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних.
Відомо, що застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протягом II і III триместрів викликає у людей фетотоксичність (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо вагітна застосовувала антагоністи рецепторів ангіотензину II, починаючи з II триместру вагітності, рекомендується проведення ультразвукового контролю функції нирок і черепа. Немовлята, матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, повинні ретельно контролюватися з приводу гіпотензії.
Гідрохлортіазид
Досвід застосування гідрохлоротіазиду в період вагітності обмежений, особливо протягом I триместру. Дослідження на тваринах недостатні. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр. На підставі фармакологічних механізмів дії гідрохлортіазиду його застосування протягом II і III триместрів вагітності може призвести до порушення фетоплацентарного кровообігу і викликати у плода та новонародженого такі ефекти, як жовтяницю, порушення електролітного балансу і тромбоцитопенія.
Період годування груддю. Якщо застосування лікарського засобу вкрай необхідно, годування груддю слід припинити. Немає ніякої інформації щодо застосування валсартану протягом годування груддю. Гідрохлортіазид проникає в грудне молоко в невеликих кількостях. Тіазиди в високих дозах викликають діурез, що може пригнічувати продукування грудного молока. У період годування груддю бажано використовувати альтернативні методи лікування з краще встановленими профілями безпеки, особливо в період годування новонародженого або недоношеної дитини.
Діти. Лікарський засіб Тіара Дуо не рекомендується для застосування у дітей в зв'язку з відсутністю даних про безпеку та ефективність.
Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. На початку застосування лікарського засобу (період визначається індивідуально лікарем) забороняється керувати автомобілем і виконувати роботу, яка може призвести до нещасного випадку. Пізніше ступінь заборони визначається лікарем.
Взаємодії
Взаємодії, пов'язані як з валсартаном, так і з гідрохлортіазидом
Одночасне застосування не рекомендується
Літій. Тимчасове підвищення концентрації літію в плазмі крові та прояв токсичності зареєстровані при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і тіазидів, в тому числі гідрохлортіазиду. У зв'язку з відсутністю досвіду одночасного застосування валсартану і літію така комбінація не рекомендується. У разі необхідності застосування такої комбінації слід проводити ретельний моніторинг рівня літію в плазмі крові.
Одночасне застосування, що вимагає обережності
Інші антигіпертензивні лікарські засоби. Тіара Дуо може посилювати дію інших лікарських засобів з антигіпертензивними властивостями (наприклад гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину, блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів і інгібітори зворотного захоплення дофаміну).
Пресорні аміни (наприклад норадреналін, адреналін). Можлива знижена реакція на пресорні аміни, яка не є достатньою для виключення їх застосування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту 3 г/добу і неселективні НПЗП. НПЗП можуть послаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів рецепторів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при одночасному застосуванні. Крім того, одночасний прийом препарату Тіара Дуо і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до зниження функції нирок і рівня калію в плазмі крові. Таким чином, рекомендується контроль функції нирок на початку лікування, а також адекватна гідратація пацієнта.
Взаємодії, пов'язані з валсартаном
Подвійна блокада РААС антагоністами рецепторів ангіотензину, інгібіторами АПФ або аліскіреном. У разі одночасного застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, з іншими засобами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен, збільшується кількість випадків гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і дисфункції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності) в порівнянні з монотерапією. Не рекомендується подвійна блокада РААС із застосуванням інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину або аліскірен. Якщо терапія подвійний блокадою РААС вважається абсолютно необхідною, її слід проводити тільки під наглядом фахівця і за умови ретельного моніторингу функції нирок, рівня електролітів і показників артеріального тиску. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв), хворим на цукровий діабет I і II типу та пацієнтам з діабетичною нефропатією протипоказано.
Одночасне застосування не рекомендується
Калійзберігаючі діуретики, калийсодержащие харчові добавки, сольові лікарські засоби для замісної терапії, що містять калій і інші речовини, які можуть підвищувати рівень калію.
При необхідності застосування лікарського засобу, що впливає на рівень калію в комбінації з валсартаном, рекомендується моніторинг рівня калію в плазмі крові.
транспортери
Отримані in vitro дані показують, що валсартан є субстратом транспортера печінкового поглинання ОАТР1В1 / ОАТР1В3 і печінкового транспортера MRP2. Клінічне значення цих даних остаточно не з'ясовано. Одночасне застосування інгібіторів транспортера поглинання (наприклад рифампіцину, циклоспорину) або транспортерів Еффлюкс (наприклад ритонавіру) може призводити до підвищення системної експозиції валсартану. Починаючи або закінчуючи одночасне лікування такими лікарськими засобами, рекомендується проявляти необхідну обережність.
відсутність взаємодії
У дослідженнях лікарської взаємодії валсартана не відзначено клінічно значущих взаємодій валсартана і будь-якого з наступних препаратів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід. Дигоксин і індометацин можуть взаємодіяти з гідрохлоротіазідним компонентом Тіари Дуо (див. Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом).
Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом
Одночасне застосування, що вимагає обережності
Лікарські засоби, застосування яких пов'язане з втратою калію та гіпокаліємією. Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду може підсилюватися при одночасному застосуванні калійуретіческіх діуретиків, кортикостероїдів, проносних засобів, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолона, пеніциліну G, саліцилової кислоти та похідних.
Якщо є необхідність в призначенні цих лікарських засобів з комбінацією гідрохлортіазиду і валсартана, рекомендується проводити моніторинг рівня калію в плазмі крові.
Лікарські засоби, здатні індукувати шлуночкову тахікардію типу пірует. З огляду на ризик гіпокаліємії, гідрохлортіазид слід з обережністю застосовувати одночасно з лікарськими засобами, які можуть індукувати шлуночкову тахікардію типу пірует, зокрема антиаритміками ІІа і III класу, а також з деякими антипсихотичними засобами.
Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в плазмі крові. Гіпонатріеміческій ефект діуретиків може посилюватися у разі одночасного прийому таких лікарських засобів, як антидепресанти, антипсихотичні засоби, протиепілептичні препарати та т. П. У разі тривалого застосування цих лікарських засобів рекомендується обережність.
Лікарські засоби, які можуть викликати двонаправлену тахікардію (torsades de pointes)
- Антиаритмічні препарати класу Ia (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід).
- Антиаритмічні препарати III класу (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід).
- Деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол).
- Інші (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в / в, галофантрин, кетансерін, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в / в).
У зв'язку з ризиком розвитку гіпокаліємії гидрохлоротіазід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, які можуть спричинити двонаправлену тахікардію (torsades de pointes).
Глікозиди наперстянки. Индуцированная тиазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія може виникнути як небажаний ефект, що призводить до розвитку серцевої аритмії, індукованої препаратами наперстянки.
Солі кальцію і вітамін D. Застосування тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, одночасно з вітаміном D або солями кальцію може обумовлювати підвищення рівня кальцію в плазмі крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з солями кальцію може викликати гіперкальціємію у пацієнтів, схильних до гіперкальціємії (наприклад пацієнтів з гиперпаратиреозом, злоякісними новоутвореннями або вітамін D-опосередкованими станами), за рахунок посилення канальцевої реабсорбції кальцію.
Антидіабетичні засоби (пероральні лікарські засоби та інсулін). Лікування тіазидами може впливати на толерантність до глюкози. Корекція дози антидіабетичного лікарського засобу може бути необхідною.
Слід з обережністю використовувати метформін через ризик лактацидоза, індукованого можливої функціональної нирковою недостатністю, пов'язаної з гідрохлортіазидом.
Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект диазоксида.
Лікарські засоби, що застосовуються при лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Може виникнути необхідність корекції дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в плазмі крові. Може виникнути необхідність підвищення дози пробенециду або сульфинпиразона. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біпериден). Біодоступність тіазидних діуретиків може бути збільшена антихолінергічними засобами, ймовірно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка. Навпаки, можна очікувати, що прокінетіческого лікарські засоби, такі як цизаприд, можуть знижувати біодоступність діуретиків тіазидного типу.
Амантадин. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть підвищити ризик побічних ефектів, викликаних амантадином.
Іонообмінні смоли. Абсорбція тіазиднихдіуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, знижується під впливом холестираміну або колестипола. Це може привести до субтерапевтіческіх ефектів тіазиднихдіуретиків. Однак зсув у часі прийому гідрохлортіазиду і смоли таким чином, щоб гидрохлоротіазід приймати не менше ніж за 4 години до або через 4-6 години після прийому смоли, може звести до мінімуму ризик взаємодії.
Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть зменшувати ниркову екскрецію цитотоксичних засобів і посилювати їх пригнічують функцію кісткового мозку ефекти.
Недеполяризуючі релаксанти скелетних м'язів (наприклад тубокурарин). Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, підсилюють дію таких релаксантів скелетних м'язів, як похідні кураре.
Циклоспорин. Одночасне призначення з циклоспорином може підвищувати ризик гіперурикемії і ускладнень, подібних подагрі.
Алкоголь, анестетики та седативні лікарські засоби. У разі одночасного застосування тіазидних діуретиків з препаратами, які також можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад за рахунок зниження активності симпатичної нервової системи або прямого судинорозширювальної дії), можливо потенціювання ортостатичної гіпотензії.
Метилдопа. Отримано окремі повідомлення про гемолітичну анемію у пацієнтів, яким призначають одночасне лікування метилдопою і гідрохлортіазидом.
Карбамазепін. У пацієнтів, які отримують гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Таким пацієнтам слід повідомити про можливість гіпонатріеміческой реакції і спостерігати їх належним чином.
Контрастні речовини, що містять йод. У разі викликаної диуретиком дегідратації існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при високих дозах седативний препарат. Слід провести адекватне заповнення втрати рідини у пацієнта перед застосуванням.
Передозування
Передозування валсартану може викликати виражену гіпотензію, яка, в свою чергу, може привести до пригнічення свідомості, розвитку судинної недостатності та / або шоку.
При передозуванні гідрохлортіазиду можуть виникнути такі ознаки та симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, порушення балансу електролітів і, як наслідок, аритмія і м'язові спазми. Найбільш характерними ознаками та симптомами передозування також є тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м'язів, парестезії, виснаження, порушення свідомості, блювання, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність). Терапевтичні заходи залежать від того, як давно була прийнята висока доза, а також ступінь тяжкості симптомів; при цьому першочерговим заходом є нормалізація гемоциркуляции. Якщо лікарський засіб було прийнято недавно, слід викликати блювоту.
Якщо після застосування лікарського засобу пройшло багато часу, необхідно дати пацієнту достатню кількість активованого вугілля.
При гіпотензії слід надати пацієнту горизонтальне положення і невідкладно забезпечити відновлення водно-сольового балансу шляхом введення ізотонічного сольового розчину.
Валсартан не можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу внаслідок його зв'язування з білками плазми крові, але для виведення з організму гідрохлортіазиду гемодіаліз ефективний.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.
Опис товару завірено виробником Дарниця.
Зверніть увагу!
Опис препарату Тіара Дуо табл. в/о 160мг/12,5мг №28 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
