| Торгівельна назва | Строндекс |
| Діючі речовини | Силденафіл |
| Кількість діючої речовини | 12,5 мг/доза |
| Форма випуску | спрей сублінгвальний |
| Кількість в упаковці | 1 |
| Первинна упаковка | флакон |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Вітчизняний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | МІКРОФАРМ ТОВ |
| Країна виробництва | Україна |
| Заявник | Мікрохім |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
G Засоби для лікування сечостатевої системи і статеві гормони G04 Засоби для лікування урологічних захворювань G04B Засоби, що застосовуються в урології G04BE Засоби, що застосовуються при еректильній дисфункціі G04BE03 Силденафіл |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. силденафіл є препаратом для перорального застосування, призначеним для лікування еректильної дисфункції. при сексуальному збудженні препарат відновлює знижену еректильну функцію шляхом посилення припливу венозної крові до кавернозного тіла.
Фізіологічний механізм, який призводить до ерекції, включає вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі під час сексуального збудження. Звільнився оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, який стимулює підвищення рівня цГМФ, що, в свою чергу, викликає розслаблення гладких м'язів кавернозного тіла, сприяючи притоку крові.
Силденафіл є потужним селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази-5 в кавернозному тілі, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілу на ерекцію мають периферичний характер. Силденафіл не чинить безпосереднього релаксуючого дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але потужно підсилює розслаблюючу дію NO на цю тканину. При активації метаболічного шляху NO / цГМФ, що відбувається при сексуальній стимуляції, пригнічення силденафилом ФДЕ5 призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі. Таким чином, для того, щоб силденафіл викликав потрібний фармакологічний ефект, необхідне сексуальне збудження.
Дослідження in vitro показали, що силденафіл є селективним до ФДЕ5, яка бере участь в процесі ерекції. Ефект силденафілу на ФДЕ-5 могутніше, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Цей ефект в 10 разів могутніше, ніж ефект на ФДЕ-6, що бере участь в процесах фотоперетворення в сітківці. При застосуванні максимальних рекомендованих доз селективність силденафілу в ФДЕ5 в 80 разів перевищує таку ФДЕ-1, в 700 разів вище, ніж в ФДЕ-2, ФДЕ3, ФДЕ-4, ФДЕ-7, ФДЕ-8, ФДЕ-9 , ФДЕ-10 і ФДЕ-11. Зокрема, селективність силденафілу в ФДЕ5 в 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕ3 - цГМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, яка бере участь в регуляції серцевої скоротливості.
Фармакокінетика
Абсорбція. Швидкість абсорбції силденафілу в формі спрею дещо більше в порівнянні з твердими дозованими формами для перорального застосування, оскільки діюча речовина, яка має низьку водну розчинність, приймається вже в розчиненому стані. Максимальні плазмові концентрації препарату досягаються в середньому протягом 60 хв після застосування натщесерце. Середня біодоступність силденафілу після прийому всередину складає 41% (з діапазоном значень 25-63%). При застосуванні силденафілу під час прийому їжі ступінь абсорбції знижується із середнім подовженням Tmax до 60 хв і середнім зниженням C max на 29%.
Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу (Vd) становить 105 л, що свідчить про розподіл препарату в тканинах організму. Після одноразового застосування спрею Строндекс в дозі 50 мг середня максимальна загальна плазмова концентрація силденафілу становить близько 200 нг / мл (коефіцієнт варіації становить 40%). Ступінь зв'язування силденафілу та його головного N-десметил-метаболіти з білками плазми крові досягає 96% і не залежить від загальних концентрацій силденафілу.
Метаболізм. Метаболізм силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP 3A4 (основний шлях) та CYP 2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту щодо ФДЕ5 порівнянна з селективністю силденафілу, а активність метаболіту щодо ФДЕ5 становить приблизно 50% активності вихідної речовини. Плазмові концентрації цього метаболіту становлять приблизно 40% концентрації силденафілу в плазмі крові. N-деметильованих метаболіт піддається подальшому метаболізму, а T ½ становить близько 4 год.
Виведення. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год, викликаючи тривалість T ½ 3-5 ч. Після застосування екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином з калом (близько 80% введеної всередину дози) і меншою мірою з сечею (близько 13% введеної пероральної дози).
Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів
Пацієнти похилого віку. У здорових добровольців літнього віку (старше 65 років) відзначалося зниження кліренсу силденафілу, що призводило до підвищення плазмових концентрацій силденафілу і його активного N-деметильованого метаболіту приблизно на 90% в порівнянні з відповідними концентраціями у здорових добровольців молодого віку (18-45 років). У зв'язку з віковими відмінностями в зв'язуванні з білками плазми крові відповідне підвищення плазмової концентрації вільного силденафілу становило близько 40%.
Ниркова недостатність. У добровольців з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незмінною після його одноразового прийому всередину в дозі 50 мг. Середні AUC і C max N-деметильованого метаболіту підвищувалися на 126 і 73% відповідно в порівнянні з такими показниками у добровольців такого ж віку без порушень функції нирок. Однак через високу індивідуальної варіабельності ці відмінності не були статистично значущими. У добровольців з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до середніх підвищень AUC і C max на 100 і 88% відповідно в порівнянні з добровольцями такого ж віку без порушень функції нирок. Крім того, значення AUC і C max N-деметильованого метаболіту значимо підвищувалися на 79 і 200% відповідно.
Печінкова недостатність. У добровольців з цирозом печінки легкого та середнього ступеня (класи А і В за класифікацією Чайлда - П'ю) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до підвищення AUC (84%) і C max (47%) у порівнянні з добровольцями такого ж віку без порушень функцій печінки. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не вивчалась.
Показання
Препарат строндекс рекомендується застосовувати чоловікам з еректильною дисфункцією, яка визначається як нездатність досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.
Для ефективної дії препарату Строндекс необхідне сексуальне збудження.
Застосування
Препарат строндекс розпилюють в ротову порожнину, а не вдихають спрей. для підвищення дії спрею рекомендується потримати його якийсь час у роті. в одній дозі міститься 12,5 мг силденафілу. дози препарату визначаються з урахуванням стану хворого і його чутливості до препарату в діапазоні 12,5-75 мг. рекомендована разова доза становить 25-37,5 мг (2 або 3 послідовних натискання). препарат застосовують за 20-30 хв до статевого акту. в залежності від ефективності та переносимості препарату дозу можна підвищити до 75 мг. максимальна рекомендована доза становить 75 мг.
Максимальна рекомендована частота застосування препарату становить 1 раз на добу.
Пацієнти похилого віку. Потреба у регулюванні дози для пацієнтів похилого віку відсутня.
Пацієнти з нирковою недостатністю. З огляду на те, що у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, рекомендована доза становить 12,5-25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна поступово підвищити до 75 мг.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс силденафілу знижений, рекомендована доза становить 12,5-25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна поступово підвищити до 75 мг.
Пацієнти, які застосовують інші лікарські засоби. З метою мінімізації ризику розвитку ортостатичної гіпотензії стан пацієнтів, що приймають блокатори α-адреноблокатори, має бути стабілізовано до початку застосування силденафілу. Рекомендована початкова доза для таких пацієнтів становить 12,5-25 мг.
Інструкція по застосуванню. Перед першим застосуванням препарату слід кілька разів різко натиснути на розпилювач, направляючи бризки в повітря, поки не сформується рівномірний хмара спрея. Тепер препарат готовий до застосування.
Якщо після останнього застосування препарату минуло більше доби, перше розпорошення слід зробити в повітря для запобігання застосування неповної дози.
При застосуванні флакон слід тримати вертикально, розпилювачем догори.
Флакон піднести впритул до рота і, натиснувши коротким різким рухом на розпилювач, впорснути розчин в рот таким чином:
- зробити глибокий вдих;
- затримати дихання;
- різко натискаючи на розпилювач, впорснути розчин в рот;
- закрити рот і протягом наступних 30 з дихати тільки через ніс.
Р-р слід вдихати. Для гарантії бездоганного дії слід натиснути на розпилювач до кінця, не перериваючи натискання. Час від часу слід перевіряти роботу розпилювача, особливо при тривалому невикористанні.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якого з допоміжних речовин препарату; одночасне застосування з донорами оксиду азоту (такими як амилнитрит) або нітратами в будь-якій формі, оскільки відомо, що силденафіл впливає на шляху метаболізму оксиду азоту / циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивну дію нітратів; стану, при яких не рекомендується сексуальна активність (наприклад важкі серцево-судинні розлади, такі як нестабільна стенокардія або серцева недостатність тяжкого ступеня); втрата зору на одне око внаслідок неартеріальной передньої ішемічної нейропатії зорового нерва незалежно від того, пов'язана ця патологія з попереднім застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 чи ні; наявність таких захворювань, як порушення функції печінки тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія (пекло 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда і відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні розлади ФДЕ сітківки), оскільки безпека силденафілу не дослідили в таких підгрупах пацієнтів.
Побічні ефекти
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, гіпестезія, інсульт, непритомність, транзиторна ішемічна атака, судоми, рецидиви судом, непритомність.
З боку органу зору: порушення сприйняття кольору, порушення зору, затуманення зору, розлади сльозотечі, біль в очах, світлобоязнь, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон'юнктивіт, неартеріальная передня ішемічна нейропатія зорового нерва, оклюзія судин сітківки, ретинальном крововилив, артеріосклеротіческая ретинопатія , порушення з боку сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння склоподібного тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява світних кіл навколо джерела світла (гало) в поле зору, набряк очей , припухлість очей, порушення з боку очей, гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвлення склери.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: запаморочення, дзвін у вухах, глухота.
З боку серцево-судинної системи: припливи крові до обличчя, припливи жару, гіпертензія, гіпотензія, тахікардія, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть.
З боку дихальної системи: закладеність носа, носова кровотеча, закладеність придаткових пазух носа, відчуття стиснення в горлі, набряк слизової оболонки носа, сухість в носі.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, диспепсія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, біль у верхній частині живота, сухість у роті, гіпестезія ротової порожнини.
З боку шкіри та підшкірної тканини: висип, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, біль в кінцівках.
З боку сечовидільної системи: гематурія.
З боку репродуктивної системи: кровотеча зі статевого члена, пріапізм, гематоспермія, тривала ерекція.
Інші: біль у грудях, підвищена стомлюваність.
Особливі вказівки
До початку терапії слід зібрати медичний анамнез пацієнта і провести фізикальне обстеження для діагностики еректильної дисфункції і визначення її можливих причин.
Фактори ризику серцево-судинних захворювань. Оскільки сексуальна активність супроводжується певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування еректильної дисфункції лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Силденафіл має судинорозширювальну дію, проявляється легким і короткочасним зниженням артеріального тиску (див. Фармакодинаміка). До призначення силденафілу лікар повинен ретельно зважити, чи може такий ефект несприятливо впливати на пацієнтів з певними основними захворюваннями, особливо в поєднанні з сексуальною активністю. До пацієнтів з підвищеною чутливістю до вазодилататорам відносяться пацієнти з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатією) або пацієнти з рідкісним синдромом багатосистемні атрофії, одним з проявів якої є тяжке порушення регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.
Препарат Строндекс потенціює гіпотензивну дію нітратів (див. Побічна дія).
У постмаркетинговий період повідомлялося про тяжкі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, цереброваскулярні крововиливи, транзиторну ішемічну атаку, АГ і гіпотензія, які за часом збігалися із застосуванням силденафілу. У більшості пацієнтів, але не у всіх, існували фактори ризику розвитку серцево-судинних захворювань. Багато таких побічних реакцій спостерігали під час або відразу після статевого акту і тільки кілька - незабаром після застосування силденафілу без сексуальної активності. Тому неможливо визначити, пов'язаний розвиток таких побічних реакцій безпосередньо з факторами ризику або воно обумовлено іншими факторами.
Приапизм. Засоби для лікування еректильної дисфункції, в тому числі та силденафіл, слід призначати з обережністю пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (такими як ангуляция, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам зі станами, які обумовлюють розвиток пріапізму (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна миелома або лейкемія).
Після виходу препарату на ринок повідомлялося про випадки пролонгації ерекції і пріапізму. Якщо ерекція триває більше 4 годин, пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою. При відсутності негайного лікування пріапізм може привести до пошкодження тканин пеніса і стійкої втрати потенції.
Одночасне застосування з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції. Безпека і ефективність одночасного застосування силденафілу з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 або іншими препаратами для лікування гіпертензії легеневої артерії, що містять силденафіл, або з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції вивчалися. Тому застосування таких комбінацій не рекомендується.
Вплив на зір. Спонтанні повідомлення про виникнення дефектів зору надходили асоційоване із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів фосфодіестерази-5 (див. Побічна дія). Про випадки неартеріальной передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, що є рідкісним станом, надходили спонтанні повідомлення і повідомлялося в наглядовому дослідженні, вона асоціюється із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів фосфодіестерази-5 (див. Побічна дія). Пацієнтів слід попередити, що в разі раптового порушення зору застосування препарату Строндекс слід припинити та негайно звернутися до лікаря (див. Побічна дія).
Одночасне застосування з ритонавіром. Одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Одночасне застосування з блокаторами α-адренорецепторів. Пацієнтам, які приймають блокатори α-адреноблокатори, застосовувати силденафіл слід з обережністю, оскільки така комбінація може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Симптоматична гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосування силденафілу. З метою мінімізації можливого розвитку постуральноїгіпотензії у пацієнтів, що приймають блокатори α-адреноблокатори, їх стан потрібно стабілізувати за допомогою блокаторів α-блокаторами до початку застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. Спосіб застосування). Крім того, слід проінформувати пацієнтів, як діяти в разі появи симптомів ортостатичноїгіпотензії.
Вплив на кровотечу. Дослідження тромбоцитів людини показали, що in vitro силденафіл потенціює антиагрегаційні ефекти натрію нітропрусиду. Немає інформації щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів з порушеннями згортання крові або гострою виразковою хворобою. Таким чином, застосування силденафілу пацієнтами цієї групи можливо тільки після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику.
Після прийому 100 мг здоровими добровольцями не спостерігалося впливу на морфологію чи рухливість сперматозоїдів (див. Фармакодинаміка).
Втрата слуху. Лікарям слід порадити пацієнтам припинити застосування інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи препарат Строндекс, і негайно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Про ці явища, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах і запамороченням, повідомлялося з асоціацією в часі із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи препарат Строндекс. Визначити, пов'язані безпосередньо ці явища із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 або з іншими факторами, неможливо.
Одночасне застосування з гіпотензивними препаратами. Строндекс надає системне судинорозширювальну дію і може надалі знижувати артеріальний тиск у пацієнтів, які застосовують гіпотензивні лікарські засоби. В окремому дослідженні лікарської взаємодії при одночасному застосуванні амлодипін (5 мг або 10 мг) і силденафілу (100 мг) перорально спостерігалося середнє додаткового зниження артеріального тиску на 8 мм рт. ст. і діастолічного АТ - на 7 мм рт. ст.
Захворювання, що передаються статевим шляхом. Застосування препарату Строндекс не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом. Слід проінструктувати пацієнтів щодо необхідних запобіжних заходів для захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіциту людини.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат Строндекс не призначений для застосування жінками.
Діти. Препарат Строндекс не показаний для застосування особами у віці до 18 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилось.
Оскільки в клінічних дослідженнях застосування силденафілу повідомлялося про випадки запаморочення та порушення з боку органу зору, перед тим як сідати за кермо транспортного засобу або працювати з іншими механізмами, пацієнтам необхідно з'ясувати, яка їхня індивідуальна реакція на застосування препарату Строндекс.
Взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на силденафіл.
Дослідження in vitro. Метаболізм силденафілу відбувається переважно за участю ізоформи 3А4 (основний шлях) та ізоформи 2С9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментів можуть знижувати кліренс силденафілу, а індуктори цих ізоферментів можуть підвищувати кліренс силденафілу.
Дослідження in vivo. Популяційний фармакокінетичний аналіз даних клінічних досліджень продемонстрував зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP 3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP 3A4 підвищення частоти побічних явищ не спостерігалося, слід розглянути можливість застосування початкової дози силденафілу 25 мг.
Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ, дуже потужного інгібітора Р450, в стані рівноважної концентрації (500 мг 1 раз на добу) і силденафілу (разова доза 100 мг) призводило до підвищення C max силденафілу на 300% (в 4 рази) і підвищення плазмової AUC силденафілу на 1000% (в 11 разів). Через 24 год плазмові рівні силденафілу все ще становили близько 200 нг / мл в порівнянні з рівнем приблизно 5 нг / мл, характерним для застосування силденафілу окремо, що пояснюється значним впливом ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні дані, одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Особливості застосування); в будь-якому випадку максимальна доза силденафілу при таких обставинах не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 год.
Одночасне застосування інгібітору ВІЛ-протеази саквінавіру, інгібітора CYP 3A4, в дозі, що забезпечує рівноважну концентрацію (1200 мг 3 рази на добу), і силденафілу (100 мг одноразово) призводило до підвищення C max силденафілу на 140% і збільшення системної експозиції (AUC) силденафілу на 210%. Не виявлено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру (див. Спосіб застосування). Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP 3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть надавати більш виражений вплив.
При застосуванні силденафілу (100 мг одноразово) і еритроміцину, помірного інгібітора CYP 3A4, в рівноважному стані (500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів) спостерігалося підвищення системної експозиції силденафілу на 182% (АUC). У здорових добровольців чоловічої статі не спостерігалося впливу азитроміцину (500 мг протягом 3 діб) на AUC, С max, Tmax, константу швидкості елімінації і подальший Т ½ силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP 3A4) в дозі 800 мг при одночасному застосуванні з силденафілом в дозі 50 мг у здорових добровольців призводило до підвищення плазмових концентрацій силденафілу на 56%.
Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP 3A4 в стінці кишечника і може викликати помірне підвищення рівнів силденафілу в плазмі крові.
Одноразове застосування антацидів (магнію гідроксиду / алюмінію гідроксиду) не впливало на біодоступність силденафілу.
Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу, фармакокінетика силденафілу не змінювалася при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які належать до групи інгібіторів CYP 2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), інгібіторів CYP 2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групі тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, петльових і калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів АПФ, антагоністів кальцію, антагоністів β-блокатори або індукторів метаболізму CYP 450 (таких як рифампіцин, барбітурати).
В ході дослідження за участю здорових добровольців-чоловіків одночасне застосування антагоніста ендотеліну босентан (помірний індуктор CYP 3A4, CYP 2C9 та, можливо, CYP 2C19) в рівноважному стані (125 мг 2 рази на добу) і силденафілу в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до зниження AUC і C max силденафілу на 62,6 і 55,4% відповідно. Тому одночасне застосування таких потужних індукторів CYP 3A4, як рифампіцин, може призводити до більш вираженого зниження концентрації силденафілу в плазмі крові.
Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії з силденафілом.
Вплив силденафілу на інші лікарські засоби. Дослідження in vitro. Силденафіл - слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3А4 цитохрому Р450 (ІК50 150 мкмоль). Оскільки пікові плазмові концентрації силденафілу рівні приблизно 1 мкмоль, вплив препарату Строндекс на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірний.
Відсутні дані про взаємодію силденафілу і таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, як теофілін та дипіридамол.
Дослідження in vivo. Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту / циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), було встановлено, що силденафіл потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі протипоказано (див. Побічна дія).
Одночасне застосування силденафілу і блокаторів α-блокаторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Така реакція часто виникала протягом 4 годин після застосування силденафілу (див. Спосіб застосування та Особливості застосування). В ході 3 досліджень специфічної взаємодії лікарських засобів блокатор α-адреноблокатори доксазозин (4 мг і 8 мг) і силденафіл (25 мг, 50 мг і 100 мг) застосовували одночасно у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину . У цих популяціях спостерігалося середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 7/7; 9/5 і 8/4 мм рт. ст. і середнє зниження АТ в положенні стоячи на 6/6; 11/4 і 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях говорилося про випадки запаморочення та передобморочного стану, але без синкопе.
Чи не спостерігалося значущих взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) і толбутаміду (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються CYP 2C9.
Силденафіл (50 мг) не обумовлюють збільшення часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).
Силденафіл (50 мг) потенцировать гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців при середніх максимальних рівнях етанолу в крові 80 мг/дл.
У пацієнтів, які отримували силденафіл, не виявлено відмінностей в профілі побічних ефектів у порівнянні з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів, як діуретики, блокатори β-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії) , блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів і блокатори α-адреноблокатори. У спеціальному дослідженні взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну пацієнтам з АГ спостерігалося додаткового зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Зниження діастолічного АТ склало 7 мм рт. ст. За величиною ці додаткові зниження артеріального тиску можна було порівняти зі спостерігалися у здорових добровольців при застосуванні тільки силденафілу (див. Фармакологічні властивості).
Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів протеази ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP 3A4.
У здорових добровольців чоловічої статі застосування силденафілу в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до підвищення AUC і C max босентан (125 мг 2 рази на добу) на 49,8 і 42% відповідно.
Передозування
В ході клінічних досліджень за участю добровольців при застосуванні разової дози силденафілу до 800 мг побічні реакції були подібні до тих, які спостерігалися при застосуванні силденафілу в більш низьких дозах, але відзначалися частіше і були більш важкими. застосування силденафілу в дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективності, але викликало збільшення кількості побічних реакцій (головний біль, припливи крові, запаморочення, диспепсія, закладеність носа, порушення з боку органу зору).
У разі передозування при необхідності звертаються до звичайних підтримує заходам. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв'язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силденафілу з сечею.
Умови зберігання
При температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці. Не заморожувати.
Опис товару завірено виробником Мікрофарм.
Зверніть увагу!
Опис препарату Строндекс спрей д/рот. порожнини доз. 12,5мг/доза фл. 5мл Медикард на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
