Периндоприл Сандоз таблетки по 8мг 3 блістера по 10шт

Фармакодинаміка. периндоприл є інгібітором ферменту, що перетворює ангіотензин i в ангіотензин ii (апф). перетворює фермент або кіназа - це екзопептидаза, яка робить можливим перетворення ангіотензину i в судинозвужувальний ангіотензин ii, а також призводить до розщеплення сосудосуживающего брадикинина до неактивного гептапептид.

Інгібування АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II в плазмі крові, результатом чого є підвищення активності реніну в плазмі крові (через пригнічення негативного зворотного зв'язку вивільнення реніну), а також зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також призводить до збільшення активності циркулюючої та локальної калікреїн-кінінової систем (і таким чином - до активації системи простагландинів). Можливо, цей механізм сприяє антигипертензивному дії інгібіторів АПФ і є частково відповідальним за деякі з побічних ефектів, які вони викликають (наприклад кашель).

Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ in vitro.

АГ. Периндоприл є активним при всіх ступенях АГ: легкої, середньої та важкої; відзначали зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску як у положенні лежачи, так і в положенні стоячи. Периндоприл знижує резистентність периферичних судин, що призводить до зниження артеріального тиску. Внаслідок цього збільшується периферичний кровообіг, впливу на ЧСС не відзначено.

Як правило, збільшується нирковий кровотік, тоді як рівень клубочкової фільтрації залишається незмінним.

Антигіпертензивна дія максимальне між 4 і 6 годин після одноразового прийому і підтримується протягом не менше 24 год: залишковий ефект становить близько 87-100% пікового ефекту.

Зниження артеріального тиску відбувається швидко. У пацієнтів, у яких відзначено позитивну відповідь на лікування, показники приходять в норму протягом 1 міс; тахифилаксии не виявлено.

Припинення лікування не приводить до повернення до попереднього стану.

Периндоприл скорочує гіпертрофію лівого шлуночка.

Підтверджено, що у людини периндоприл чинить судинорозширювальний ефект. Він покращує еластичність великих артерій і зменшує співвідношення «товщина середньої оболонки стінки судини / показник просвіту малих артерій».

Додаткова терапія з застосуванням тіазиднихдіуретиків проявляє синергічний ефект адитивного типу. Комбінація інгібіторів АПФ та тіазидних препаратів також знижує ризик розвитку гіпокаліємії, викликаної лікуванням із застосуванням діуретиків.

Серцева недостатність. Периндоприлу терт-бутиламін скорочує роботу серця шляхом зниження перед- і післянавантаження.

У дослідженнях за участю пацієнтів з серцевою недостатністю встановлено:

• зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків;
• зниження загальної резистентності периферичних судин;
• збільшення хвилинного серцевого викиду та покращання серцевого індексу.

Під час порівняльних досліджень перше застосування дози 2 мг периндоприлу терт-бутиламін у пацієнтів з серцевою недостатністю слабкого або середнього ступеня тяжкості не було пов'язано зі значним зниженням артеріального тиску в порівнянні з плацебо.

Пацієнти зі стабільною ІХС. EUROPA - багатоцентрове міжнародне рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне дослідження, що тривало 4 роки.

12 218 пацієнтів у віці старше 18 років були відібрані методом випадкової вибірки та розподілені на групи, в яких брали периндоприл 8 мг (n = 6110) або плацебо (n = 6108).

У популяції, що брала участь в дослідженні, виявлено коронарне артеріальний захворювання без клінічних ознак серцевої недостатності. Загалом у 90% пацієнтів до цього відзначали інфаркт міокарда і / або коронарну реваскуляризацію. Більшість пацієнтів отримували терапію, передбачену дослідженням, крім традиційного лікування, включаючи інгібітори тромбоцитів, засоби, що знижують рівень ліпідів, і блокатори β-адренорецепторів.

Основним критерієм ефективності була сукупність летальних випадків серцево-судинних захворювань, випадків інфаркту міокарда без летального результату і / або випадків зупинки серця з успішною реанімацією. Лікування із застосуванням периндоприлу в дозі 8 мг 1 раз на добу призвело до значного скорочення первинної кінцевої точки по абсолютній величині на 1,9% (відносне зниження ризику (RRR) 20%; 95% ДІ [9,4; 28,6]; p0,001).

У пацієнтів з інфарктом міокарда та / або реваскуляризацією в анамнезі виявлено абсолютне зниження первинної кінцевої точки на 2,2% відповідно до RRR 22,4% (95% ДІ [12,0; 31,6]; p0,001) в порівнянні з плацебо.

Фармакокінетика. Після прийому абсорбція периндоприла швидка, С _max досягається протягом 1 год. Біодоступність становить 65-70%.

Близько 20% загального обсягу абсорбованого периндоприлу перетворюється в періндопрілат, активний метаболіт. Крім активного периндоприлату, периндоприл виробляє 5 метаболітів, які є неактивними. Т _½ периндоприлу з плазми крові становить 1 ч. З _max периндоприлу в плазмі крові досягається протягом 3-4 год.

Прийом їжі зменшує обсяг перетворення в періндопрілат і внаслідок цього знижує ефективність. Периндоприлу терт-бутиламін слід приймати перорально 1 раз на добу вранці перед їжею.

Обсяг розподілу становить близько 0,2 л/кг маси тіла для незв'язаного периндоприлату. Зв'язування білків незначне (зв'язування периндоприлату з АПФ становить менше 30%), але воно залежить від концентрації.

Периндоприлат виводиться з організму з сечею, Т _½ незв'язаної фракції становить 3-5 ч. Дисоціація периндоприлату, зв'язаного з АПФ, призводить до ефективного Т _½ 25 год, що забезпечує стабільний стан протягом 4 діб.

Після повторного прийому кумуляції периндоприлу не відзначено.

Особи похилого віку та пацієнти із серцевою або нирковою недостатністю. Виведення периндоприлату з організму знижується у пацієнтів похилого віку, а також у хворих серцевою або нирковою недостатністю.

Корекція дози при нирковій недостатності залежить від ступеня порушення (кліренс креатиніну).

Кліренс периндоприлату в разі діалізу становить 70 мл/хв.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Кінетика периндоприлу змінюється у пацієнтів з цирозом печінки: печінковий кліренс початкової молекули знижується наполовину. Однак обсяг утворився периндоприлату не зменшується, тому корекція дози не потрібна.

Аг. серцева недостатність. попередження повторного інсульту у пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями. запобігання серцево-судинних ускладнень у осіб з документально підтвердженої стабільною ІХС.

Тривале лікування знижує ризик виникнення інфаркту міокарда та серцевої недостатності (за результатами дослідження EUROPA).

Рекомендовано приймати периндоприла терт-бутиламін 1 раз на добу вранці перед їжею, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад води).

Дозу слід підбирати індивідуально, згідно анамнезу пацієнта і показниками АТ.

АГ. Периндоприлу терт-бутиламін можна застосовувати в якості монотерапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами.

Рекомендована початкова доза становить 4 мг 1 раз на добу, яку слід приймати вранці.

У пацієнтів з дуже активованої-ангіотензин-альдостеронової системою (РААС, зокрема реноваскулярной АГ, зниженням рівня солі та / або міжклітинної рідини, декомпенсацією серцевої діяльності або важкої АГ) може виникати значне зниження артеріального тиску після прийому початкової дози.

Таким пацієнтам рекомендується початкова доза 2 мг, а лікування необхідно починати під наглядом лікаря. Через 1 місяць лікування дозу можна підвищити до 8 мг 1 раз на добу.

Після початку лікування із застосуванням периндоприла терт-бутиламін можлива симптоматична артеріальна гіпотензія, що найбільш ймовірно у пацієнтів, які одночасно отримують супутнє лікування із застосуванням діуретиків. Тому в такому випадку рекомендується дотримуватися обережності, оскільки можливе зменшення обсягу солі та / або міжклітинної рідини. Якщо це можливо, слід припинити прийом діуретиків за 2 або 3 дні до початку терапії із застосуванням периндоприла терт-бутиламін.

Пацієнтам з АГ, яким не можна припиняти прийом діуретиків, терапію із застосуванням периндоприла терт-бутиламін слід починати з дози 2 мг. Необхідно проводити моніторинг функції нирок і рівня калію в плазмі крові. Подальшу дозу периндоприлу терт-бутиламін слід коригувати залежно від показників артеріального тиску. У разі необхідності терапію із застосуванням діуретиків можна відновити.

Пацієнти похилого віку з АГ. Пацієнтам літнього віку слід починати з дози 2 мг, яку можна поступово підвищувати до 4 мг через 1 міс і до 8 мг в разі необхідності в залежності від стану функції нирок.

Симптоматична серцева недостатність. Рекомендується поєднувати застосування периндоприлу терт-бутиламін з прийомом діуретиків та / або дигоксину і / або блокатора β-адренорецепторів під наглядом лікаря. Рекомендована початкова доза становить 2 мг, приймати її слід вранці. Якщо пацієнт добре переносить препарат, дозу можна підвищувати на 2 мг з інтервалом не менше 2 тижнів до 4 мг/добу. Корекцію дози слід проводити індивідуально для кожного пацієнта залежно від клінічного стану пацієнта.

Лікування пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, а також відносяться до інших груп високого ризику (пацієнти з нирковою недостатністю і зі схильністю до порушень електролітного балансу, особи, які отримують супутнє лікування із застосуванням діуретиків та / або лікування із застосуванням судинорозширювальних засобів), слід починати під наглядом лікаря.

Пацієнтам з високим ризиком симптоматичної гіпотензії, наприклад особам, у яких відзначають втрату солі с / без гіпонатріємії, пацієнтам з гіповолемією або хворим, які отримували лікування із застосуванням сильнодіючих діуретиків, необхідно провести корекцію зазначених станів. Потрібно проводити ретельний моніторинг артеріального тиску, функції нирок і рівня калію в плазмі крові як до початку, так і під час лікування із застосуванням периндоприла терт-бутиламін.

Зниження ризику небажаних явищ з боку серця у пацієнтів зі стабільною ІХС. Периндоприлу терт-бутиламін слід застосовувати в дозі 4 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, після чого дозу слід підвищити до 8 мг 1 раз на добу в залежності від стану функції нирок і за умови, що така доза добре переноситься пацієнтом.

Запобігання повторного інсульту у пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями. Рекомендована початкова доза становить 2 мг 1 раз на добу вранці. Після 2 тижнів лікування дозу підвищують до 4 мг 1 раз на добу вранці.

Якщо після 2 тижнів лікування пацієнту потрібен додатковий контроль артеріального тиску, можна призначити індапамід в дозі 1 таблетка на добу. Лікування можна починати в будь-який час в термін від 2 тижнів до декількох років після первинного інсульту.

Пацієнти похилого віку зі стабільною ІХС. Особам похилого віку слід приймати препарат в дозі 2 мг/добу протягом 1 тижня, а потім - в дозі 4 мг 1 раз на добу протягом ще 1 тижня, перед тим як починати прийом препарату в дозі 8 мг/добу, в залежності від стану функції нирок (таблиця). Дозу слід підвищувати, тільки якщо попередня доза добре переносилася пацієнтом.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю залежить від рівня кліренсу креатиніну, як вказано в таблиці.

Корекція дози при нирковій недостатності

* Кліренс периндоприлату під час діалізу становить 70 мл/хв. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, слід приймати препарат після діалізу.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Пацієнтам з печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, або до будь-якого іншого інгібітору апф. ангіоневротичний набряк в анамнезі після застосування інгібітору апф. ідіопатичний або спадковий ангіоневротичний набряк. період вагітності або жінкам, які планують вагітність (див. застосування в період вагітності та годування груддю). одночасне призначення з препаратами, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам, хворим на цукровий діабет, або з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м2) (див. особливі вказівки, взаємодії).

Частоту небажаних реакцій, викладених в таблиці, визначають з умовної класифікації: дуже часто (≥1 / 10); часто (від ≥1 / 100 до 1/10); нечасто (від ≥1 / 1000 до 1/100); рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000); одиничні (1/10 000),