Лікарські засоби, які впливають на німодипін
Німодипін метаболізується через систему цитохрому P450 3A4, локалізовану як у слизовій оболонці кишечнику, так і в печінці. Таким чином, лікарські засоби, відомі як інгібітори або індуктори цієї ензимної системи, при одночасному застосуванні можуть вплинути на пресистемний метаболізм або кліренс німодипіну.
При застосуванні німодипіну одночасно з нижченаведеними лікарськими засобами слід взяти до уваги ступінь, а також тривалість взаємодії.
Одночасне застосування німодипіну перорально та рифампіцину або протиепілептичних засобів, що є індукторами системи цитохрому P450 3A4 (такі як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін), протипоказане. Ефективність лікарського засобу Нітопін може бути знижена, якщо одночасно застосовуються ці лікарські засоби.
Одночасне застосування пацієнтам літнього віку німодипіну у дозі 30 мг 3 рази на добу та антидепресанту нортриптиліну в дозі 10 мг 3 рази на добу призводило до незначного зниження плазмових рівнів німодипіну, тоді як плазмові рівні нортриптиліну не змінювалися. Добова доза, що застосовується пацієнтам із субарахноїдальним крововиливом, у 4 рази перевищує дозу, що застосовувалася у цьому дослідженні, тому клінічна значущість цієї взаємодії при лікуванні субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми не визначена.
При одночасному застосуванні з наступними лікарськими засобами, що є інгібіторами системи цитохрому P450 3A4, слід контролювати артеріальний тиск і у разі необхідності розглянути питання про коригування дози німодипіну:
- макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин);
- противірусні засоби для лікування ВІЛ: інгібітори протеази (наприклад ритонавір);
- протигрибкові засоби групи азолів (наприклад кетоконазол);
- нефазодон.
Хоча формальні дослідження для вивчення потенційної взаємодії між німодипіном та цими лікарськими засобами не проводилися, не можна виключити ймовірність збільшення плазмових концентрацій німодипіну (див. розділ «Особливості застосування»).
Азитроміцин хоча і належить за структурою до класу макролідних антибіотиків, не є інгібітором CYP3A4.
Одночасне застосування пацієнтам літнього віку німодипіну у дозі 30 мг 2 рази на добу та антидепресанту флуоксетину 20 мг на добу призводило до підвищення рівня німодипіну у плазмі крові майже на 50 % та значного зниження рівня флуоксетину без впливу на його активний метаболіт норфлуоксетин (див. розділ «Особливості застосування»).
Одночасне застосування німодипіну з протисудомним лікарським засобом (вальпроєва кислота) або антагоністом H2-рецепторів (циметидин) може призвести до збільшення плазмової концентрації німодипіну (див. розділ «Особливості застосування»).
Зважаючи на досвід застосування антагоніста кальцію ніфедипіну, одночасне застосування з хінупристином/дальфопристином може призвести до збільшення плазмових концентрацій німодипіну (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив німодипіну на інші лікарські засоби
У дослідженнях на тваринах встановлено, що одночасне застосування німодипіну та зидовудину призводить до збільшення AUC зидовудину та зменшення його об’єму розподілу й кліренсу. Клінічна значущість цієї взаємодії невідома, але, зважаючи на дозозалежний характер профілю побічних ефектів зидовудину, цю взаємодію слід враховувати у пацієнтів, які одночасно отримують німодипін та зидовудин.
Інші типи взаємодій
Гіпотензивні лікарські засоби.
При одночасному застосуванні німодипін може посилювати гіпотензивний ефект таких гіпотензивних лікарських засобів:
- діуретики;
- бета-блокатори;
- інгібітори АПФ (ангіотензинперетворювальний фермент);
- A1-антагоністи;
- інші антагоністи кальцію;
- альфа-адреноблокатори;
- інгібітори фосфодіестерази-5;
- альфа-метилдопа.
Однак, якщо неможливо уникнути комбінацій такого типу, необхідно уважно стежити за станом пацієнта.
Не рекомендується одночасно з німодипіном вживати грейпфрутовий сік, оскільки це може призвести до збільшення плазмових концентрацій німодипіну через інгібування окисного метаболізму дигідропіридинів. Як наслідок, може посилюватися гіпотензивний ефект. Цей ефект може тривати принаймні 4 дні після останнього вживання грейпфрутового соку.
Доведена відсутність взаємодії
У дослідженні, в якому вивчався вплив застосування 90 мг німодипіну (у розділених дозах) пацієнтам літнього віку, які отримували галоперидол, не виявлені ознаки потенційних взаємодій. Значущість цих результатів для застосування при субарахноїдальному крововиливі не встановлена, оскільки при цьому німодипін застосовується у більш високих дозах.
При одночасному застосуванні німодипіну перорально та діазепаму, дигоксину, глібенкламіду, індометацину, ранітидину та варфарину не виявили жодної потенційної взаємодії.
