Упаковка / 90 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Клопідогрел |
| Діючі речовини | Клопідогрел |
| Кількість діючої речовини | 75 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 90 таблеток (9 блістерів по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | АКТАВІС ЛТД МАЛЬТА |
| Країна виробництва | Мальта |
| Заявник | Teva |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
B Препарати, що впливають на кровотворення і кров B01 Препарати, що зменшують вʼязкість крові B01A Антитромботичні засоби B01AC Антиагреганти B01AC04 Клопідогрель |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Механізм дії. Клопідогрел відноситься до проліків, один з метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Клопідогрел метаболізується ферментами CYP 450 з утворенням активного метаболіту, який пригнічує агрегацію тромбоцитів. Активний метаболіт клопідогрелю селективно пригнічує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з його тромбоцитарним рецептором P2Y12 і подальшу опосередковану АДФ активацію комплексу глікопротеїну GP IIb / IIIa, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Внаслідок незворотного зв'язування вплив виявляється на тромбоцити протягом всієї тривалості їх існування (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відповідає швидкості їх оновлення. Агрегаціятромбоцитів, викликана іншими агоністами, які не АДФ, також пригнічується шляхом блокади ампліфікації активації тромбоцитів шляхом вивільнення АДФ.
Оскільки активний метаболіт утворюється за участю ферментів CYP 450, серед яких поліморфні або ті, що відзначено зниження іншими препаратами, не у всіх пацієнтів може бути досягнуто адекватне пригнічення агрегації тромбоцитів.
Фармакодинамічні ефекти. З першого дня застосування у повторних добових дозах 75 мг виявляється суттєве уповільнення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Ця дія прогресивно посилюється і стабілізується між 3-м і 7-м днем. При стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації під дією добової дози 75 мг становить 40-60%. Агрегаціятромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.
Відомо, що клопідогрель істотно знижує частоту нових ішемічних явищ (загальна кінцева точка для інфаркту міокарда, ішемічного інсульту і смерті від судинного захворювання) в порівнянні з ацетилсаліциловою кислотою (АСК); ефективність клопідогрелю не залежить від застосування комбінованої терапії (наприклад гепарину, антагоністів GPIIb / IIIa рецепторів тромбоцитів, фибринолитиками, гіполіпідемічних засобів, блокаторів β-адренорецепторів, інгібіторів АПФ), дози АСА (75-325 мг 1 раз на добу), а також від віку і статі.
Фармакокінетика
Всмоктування. Після прийому разової і багаторазових доз, кратних 75 мг/добу, клопідогрель швидко всмоктується. Середня C max в плазмі крові незміненого клопідогрелю (близько 2,2-2,5 нг / мл після одноразової дози 75 мг перорально) досягалася приблизно через 45 хв після прийому. Абсорбція становить не менше 50% за даними екскреції метаболітів клопідогрелю з сечею.
Розподіл. Клопідогрел і основний (неактивний) метаболіт, що циркулює в крові, in vitro оборотно зв'язується з білками плазми крові (98 і 94% відповідно). Цей зв'язок залишається ненасищаемой in vitro в межах широкого діапазону концентрацій.
Метаболізм. Клопідогрел екстенсивно метаболізується в печінці. In vitro і in vivo існує 2 основні шляхи його метаболізму: один відбувається за участю естераз і призводить до гідролізу з утворенням неактивного похідного карбонової кислоти (яке становить 85% від усіх метаболітів, що циркулюють в плазмі крові), а в іншій залучені ферменти системи цитохрому P450 . Спочатку клопідогрель перетворюється в проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. В результаті подальшого метаболізму 2-оксо-клопідогрелю утворюється тіолове похідне клопідогрелю - активний метаболіт. In vitro цей метаболічний шлях опосередкований ферментами CYP 3A4, CYP 2C19, CYP 1A2 і CYP 2B6. Активний метаболіт клопідогрелю (тіолове похідне), який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами на тромбоцитах, тим самим перешкоджаючи агрегації тромбоцитів.
C max активного метаболіту в 2 рази вище після прийому одноразової навантажувальної дози 300 мг, ніж даний показник після 4 днів прийому 75 мг підтримуючої дози. C max досягається протягом 30-60 хв після прийому.
Виведення. Через 120 годин після перорального прийому міченого 14 C-клопідогрелю у людини близько 50% виводилося з сечею і близько 46% - з калом. Після прийому разової дози 75 мг Т ½ клопідогрелю становить близько 6 ч. Т ½ основного (неактивного) метаболіта, що циркулює в крові, становить 8 годин після одноразового і багаторазового застосування препарату.
Фармакогенетика. CYP 2C19 бере участь в утворенні як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю. Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю і антитромбоцитарні ефекти, за даними вимірювання агрегації тромбоцитів ex vivo, відрізняються в залежності від генотипу CYP 2C19.
Аллель CYP 2C19 * 1 відповідає повністю функціонуючому метаболізму, тоді як алелі CYP 2C19 * 2 і CYP 2C19 * 3 відповідають нефункціонуючих метаболізму. Аллели CYP 2C19 * 2 і CYP 2C19 * 3 відповідальні за більшість алелей, які послаблюють функцію у пацієнтів європеоїдної (85%) і монголоїдної (99%) рас зі зниженим метаболізмом. Інші аллели, асоційовані з відсутнім або ослабленим метаболізмом, зустрічаються значно рідше. До них відносяться CYP 2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 і * 8. Пацієнт зі зниженим метаболізмом має 2 нефункціональних алелі, як зазначено вище. Згідно з опублікованими даними генотипи CYP 2C19, які відповідають зниженим метаболізму, зустрічаються у 2% пацієнтів європеоїдної раси, 4% пацієнтів негроїдної раси та 14% пацієнтів китайської національності. Зараз існують тести, які дозволяють визначити генотип CYP 2C19.
За даними застосування клопідогрелю в дозі 300 мг з подальшим прийомом дози 75 мг/добу, а також дози 600 мг з подальшим прийомом дози 150 мг/добу протягом 5 днів (до досягнення стабільного стану) у пацієнтів з різними типами метаболізму CYP 2C19 (надшвидким , інтенсивним, проміжним і зниженим) не виявлено суттєвих відмінностей у показниках концентрації активного метаболіту в крові та середніх показниках пригнічення агрегації тромбоцитів (ПАТ) між особами з надшвидким, інтенсивним і проміжним метаболізмом. У осіб зі зниженим метаболізмом концентрація активного метаболіту в крові знижувалася на 63-71% в порівнянні з особами з інтенсивним метаболізмом. Після застосування режиму дозування 300 мг / 75 мг антитромбоцитарні ефекти в осіб зі зниженим метаболізмом були менш вираженими, при цьому середній показник ПАТ (5 мкм АДФ) склав 24% (24 год) і 37% (день 5) в порівнянні з ПАТ 39% (24 год) і 58% (день 5-й) у осіб з інтенсивним метаболізмом і 37% (24 год) і 60% (день 5-й) у осіб з проміжним метаболізмом. Коли особам зі зниженим метаболізмом застосовували режим дозування 600 мг / 150 мг, концентрація активного метаболіту в крові була вищою, ніж при застосуванні режиму дозування 300 мг / 75 мг. Крім того, показники ПАТ становили 32% (24 год) і 61% (день 5-й), які були вище, ніж в осіб зі зниженим метаболізмом, які отримували дози 300 мг / 75 мг, і подібними показниками, отриманими в інших групах, виділених в залежності від типу метаболізму CYP 2C19, при застосуванні режиму дозування 300 мг / 75 мг. За результатами доступних даних належний режим дозування для цієї групи пацієнтів не було визначено.
Аналогічно результатами, наведеними вище, є додаткові дані що концентрація активного метаболіту в крові знижувалася на 28% у осіб з проміжним метаболізмом і на 72% в осіб зі зниженим метаболізмом; інгібування агрегації тромбоцитів (5 мкм АДФ) також зменшувалася, при цьому різниця в показниках ПАТ склала 5,9 і 21,4% відповідно в порівнянні з особами з інтенсивним метаболізмом.
Є дані, що при застосуванні клопідогрелю у осіб з проміжним і зниженим метаболізмом, у яких показники частоти виникнення серцево-судинних подій (летальний результат, інфаркт міокарда та інсульт) або тромбозу стентів були значно вище, ніж в осіб з інтенсивним метаболізмом. За іншими даними, частота виникнення серцево-судинних подій достовірно не відрізнялася в залежності від особливостей метаболізму.
Тому можна зробити висновок, що жоден з відомих аналізів не включав достатньої кількості пацієнтів для того, щоб можна було виявити різницю в клінічних результатах у пацієнтів зі зниженим метаболізмом.
Особливі категорії пацієнтів. Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю не досліджували у наведених нижче особливих категорій пацієнтів.
Ниркова недостатність. Після регулярного застосування 75 мг клопідогрелю на добу пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 5-15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було менш вираженим (25%) у порівнянні з таким же ефектом у здорових добровольців, а час кровотечі було видовжене майже так само, як і у здорових добровольців, які отримували 75 мг клопідогрелю на добу. Клінічна переносимість була доброю у всіх пацієнтів.
Печінкова недостатність. Після регулярного прийому 75 мг клопідогрелю на добу протягом 10 днів пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було таким же, як і у здорових добровольців. Середнє збільшення часу кровотечі також було однаковим в обох групах.
Расова приналежність. Поширеність алелей CYP 2C19, які викликають проміжну і слабку метаболічну активність CYP 2C19, відрізняється в залежності від расової / етнічної приналежності (див. Фармакогенетика). Існують обмежені дані щодо пацієнтів монголоїдної раси, які дозволяють оцінити клінічне значення генотипування цього CYP з точки зору клінічних результатів.
Доклінічні дані з безпеки. Побічними ефектами, які частіше спостерігалися під час доклінічних випробувань на щурах і мавпах-бабуїнів, були зміни з боку печінки. Вони з'являлися при введенні доз, які майже в 25 разів перевищували концентрації, які спостерігаються у людини при клінічному застосуванні в дозі 75 мг клопідогрелю на добу, і були наслідком дії препарату на ферменти, що беруть участь в печінковому метаболізмі. При застосуванні у людини терапевтичних доз клопідогрелю ніякого впливу на ферменти, що беруть участь в печінковому метаболізмі, не спостерігалося.
При введенні високих доз клопідогрелю щурам і мавпам-бабуїнам спостерігалася погана шлункова переносимість препарату (виникав гастрит, ерозивні ураження шлунка та / або блювота).
При введенні клопідогрелю мишам протягом 78 тижнів і щурам протягом 104 тижнів у дозах до 77 мг/кг / добу (що майже в 25 разів перевищує концентрації, які спостерігаються у людини при клінічному застосуванні в дозі 75 мг/добу) ніхто не почув жодних доказів канцерогенного дії препарату.
Було проведено цілий ряд досліджень генотоксичности клопідогрелю в умовах in vitro і in vivo, однак вони не виявили ніякого генотоксичної дії препарату.
Клопідогрел не впливав на репродуктивну функцію самців і самок щурів, а також не чинив тератогенного дії ні у щурів, ні у кроликів. При введенні самкам щурів в період лактації клопидогрел приводив до незначної затримки розвитку потомства. Спеціальні фармакокінетичні дослідження з міченим клопідогрелем довели, що вихідні речовини й його метаболіти проникають у грудне молоко. Отже, не можна виключати як безпосереднього впливу препарату на потомство (незначне токсичну дію), так і опосередкованого впливу (внаслідок погіршення смакових якостей молока).
Показання
Профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:
- у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше, ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше, ніж через 6 місяців після виникнення), або у хворих, у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
- у хворих з гострим коронарним синдромом:
- без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі у пацієнтів, яким встановлено стент при проведенні черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з АСК;
- з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, в комбінації з АСК (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія).
Профілактика атеротромботичних і тромбоемболічних подій при фібриляції передсердь. Клопідогрел в комбінації з АСК показаний дорослим пацієнтам з фібриляцією передсердь, які мають щонайменше 1 фактор ризику виникнення судинних подій, у яких існують протипоказання до лікування антагоністами вітаміну К і які мають низький ризик виникнення кровотеч, для профілактики атеротромботичних і тромбоемболічних подій, в тому числі інсульту.
Для отримання додаткової інформації див. Фармакологічні властивості.
Застосування
Дорослі, в тому числі хворі похилого віку. лопірел призначають по 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.
У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем починають з застосування одноразової добової дози навантаження 300 мг, а потім застосовують таблетки препарату Лопірел, які містять 75 мг клопідогрелю. Лікування продовжують, застосовуючи підтримуючу дозу 75 мг 1 раз на добу (з АСК в дозі 75-325 мг/добу). Лопірел застосовують незалежно від прийому їжі. Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування до 12 місяців, а максимальний ефект відзначений через 3 міс лікування.
Хворим з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначають по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової добової дози навантаження 300 мг в комбінації з АСК, з тромболітиками або без них. Лікування хворих у віці старше 75 років починають без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після виявлення симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалася.
У пацієнтів з фібриляцією передсердь клопидогрел застосовують в одноразовій дозі 75 мг. Разом з клопідогрелем слід почати та продовжувати застосування АСК (в дозі 75-100 мг/добу) (див. Фармакологічні властивості).
У разі пропуску дози:
- якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, пройшло менше 12 год, пацієнт повинен негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;
- якщо пройшло більше 12 год, пацієнт повинен приймати наступну чергову дозу в звичайний час, але не подвоювати дозу з метою компенсації пропущеної дози.
Діти. Клопідогрел не слід застосовувати у дітей, оскільки немає даних про ефективність препарату для цієї вікової категорії пацієнтів (див. Фармакодинаміка).
Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений (див. Особливості застосування).
Печінкова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та ризиком виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. Особливості застосування).
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого компонента препарату. тяжка печінкова недостатність. гостра кровотеча (наприклад виразкова хвороба шлунка або внутрішньочерепний крововилив).
Побічні ефекти
Найпоширенішою побічною реакцією було кровотеча, вона часто виникала в 1-й місяць лікування. при застосуванні клопідогрелю спостерігалися нижченаведені порушення.
З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, придбана гемофілія А, гранулоцитопенія, анемія.
З боку імунної системи: сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресна гіперчутливість між тієнопіридини (тиклопідин, прасугрель) (див. Особливості застосування).
З боку психіки: галюцинації, сплутаність свідомості.
З боку нервової системи: внутрішньочерепні кровотечі (в деяких випадках з летальним результатом), головний біль, парестезії, запаморочення, зміна смаку.
З боку органу зору: кровотеча в області очей (кон'юнктиви, окулярна, ретинальна).
З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення.
З боку судинної системи: гематома, важке крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: носова кровотеча, кровотечі респіраторного тракту (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.
З боку травної системи: шлунково-кишкові кровотечі, діарея, біль в животі, диспепсія, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм, ретроперитонеальний крововилив, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним кінцем, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: підшкірні крововиливи / гематоми, висипання, свербіж, внутрішні шкірні крововиливи (пурпура), бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, макулопапульозний, еритематозна або ексфоліативна висип, кропив'янка , екзема, плоский лишай, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозна висипка з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром).
З боку скелетно-м'язової системи: скелетно-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.
З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія, гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.
Загальні порушення: кровотечі в місці ін'єкції, лихоманка.
Дослідження: збільшення часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.
Особливі вказівки
Кровотечі та геморагічні порушення. зважаючи на ризик розвитку кровотечі та гематологічних побічних ефектів слід негайно провести розгорнутий аналіз крові та / або інші відповідні тести, якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, які свідчать про можливість кровотечі (див. особливі вказівки). як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі прийому пацієнтами аск, гепарину, інгібіторів глікопротеїну iib / iia або НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ -2, або селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. необхідно уважно стежити за проявами у хворих симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо в перші тижні лікування та / або після інвазивних процедур на серці та хірургічних втручань. одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки може підвищитися інтенсивність кровотеч (див. взаємодії).
У разі планового хірургічного втручання, яке тимчасово не вимагає застосування антитромбоцитарних засобів, лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомляти лікарям, в тому числі стоматологам, про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції або лікарського засобу. Клопідогрел подовжує тривалість кровотечі, тому його слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкового і внутрішньоочного).
Хворих слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або в комбінації з АСК) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж звичайно, і що вони повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.
Тромботичних тромбоцитопенічна пурпура. Дуже рідко відзначені випадки тромботической тромбоцитопенічна пурпура після застосування клопідогрелю, іноді навіть після його короткочасного застосування. Тромботичних тромбоцитопенічна пурпура супроводжується тромбоцитопенією і мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними проявами, дисфункцією нирок або лихоманкою. Тромботичних тромбоцитопенічна пурпура є потенційно летальним станом, яке вимагає негайного лікування, зокрема плазмаферезу.
Придбана гемофілія. Повідомлялося про випадки розвитку придбаної гемофілії після застосування клопідогрелю. У випадках підтвердженого ізольованого збільшення активованого часткового тромбопластинового часу, що супроводжується або не супроводжується кровотечею, питання діагностування придбаної гемофілії має бути розглянутий. Пацієнти з підтвердженим діагнозом придбаної гемофілії повинні знаходитися під наглядом лікаря і отримувати лікування, застосування клопідогрелю повинно бути припинено.
Нещодавно перенесений ішемічний інсульт. З огляду на недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.
У пацієнтів з недавно перенесеної транзиторної ішемічної атакою або ішемічним інсультом і мають високий ризик повторних ішемічних подій, застосування комбінації АСК і клопідогрелю показало підвищення частоти розвитку сильних кровотеч. Тому дана комбінація повинна застосовуватися з обережністю крім клінічних ситуацій, де вона довела свою користь.
Цитохром Р450 2С19 (CYP 2C19). Фармакогенетика: у пацієнтів з генетично зниженою функцією CYP 2C19 спостерігається більш низька концентрація активного метаболіту клопідогрелю в плазмі та менш виражений антитромбоцитарних ефект. Зараз існують тести, що дозволяють виявити генотип CYP 2C19 у пацієнта.
Оскільки клопідогрель перетворюється в свій активний метаболіт частково під дією CYP 2C19, то застосування препаратів, що знижують активність цього ферменту, швидше за все призведе до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові. Однак клінічне значення цієї взаємодії не з'ясоване. Тому в якості запобіжного заходу слід уникати одночасного застосування сильних і помірних інгібіторів CYP 2C19 (див. Взаємодія з іншими лікарськими, перелік інгібіторів CYP 2C19 наведено в розділі «Фармакокінетика»).
Перехресні реакції між тієнопіридини. Пацієнтів слід обстежити на предмет наявності в анамнезі гіперчутливості до інших тієнопіридини (таким як клопидогрел, тиклопідин, прасугрель), оскільки надходили повідомлення про перехресної алергії між тієнопіридини (див. Побічна дія). Тієнопіридини можуть привести до розвитку алергічної реакції легкої і важкої ступеня, таких як висип, ангіоневротичний набряк, або гематологічних перехресних реакцій, таких як тромбоцитопенія і нейтропенія. У пацієнтів з алергічними та / або гематологічними реакціями в анамнезі при застосуванні одного з тіенопірідінов підвищується ризик розвитку подібних або інших реакцій при застосуванні інших тіенопірідінов. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом з відомою алергією на тієнопіридини.
Порушення функції нирок. Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. Спосіб застосування).
Порушення функції печінки. Досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений, тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. Спосіб застосування).
Допоміжні речовини. Лопірел містить лактозу. Пацієнти з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.
Лопірел містить лецитин (соєве масло). Тому пацієнтам з гіперчутливістю до арахісу або сої даний препарат не слід застосовувати.
Особливі застереження з видалення залишків і відходів. Будь-який невикористаний препарат або відходи слід знищити відповідно до місцевих вимог.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Оскільки немає клінічних даних про застосування клопідогрелю в період вагітності, небажано призначати клопідогрель вагітним (запобіжні заходи). Досліди на тваринах не виявили прямого або непрямого негативного впливу на перебіг вагітності, розвиток ембріона / плода, пологи та постнатальний розвиток.
Невідомо, чи проникає клопидогрел в грудне молоко жінки. Дослідження на тваринах виявили, що він потрапляє в материнське молоко. Тому під час лікування препаратом Лопірел годування груддю слід припинити.
Фертильність. Дослідження на тваринах не виявили негативного впливу клопідогрелу на фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Клопідогрел не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Взаємодії
Пероральніантикоагулянти. одночасне застосування лопірела з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі (див. особливі вказівки). хоча застосування клопідогрелю в дозі 75 мг/добу не змінює фармакокінетичний профіль s-варфарину або міжнародне нормалізоване відношення (мно) у пацієнтів, які протягом тривалого часу отримують лікування варфарином, одночасне застосування клопідогрелю з варфарином підвищує ризик кровотечі через існування незалежної впливу на гемостаз.
Інгібітори глікопротеїну IIb / IIa. Клопідогрел слід з обережністю призначати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі через травму, хірургічного втручання або інших патологічних станів, при яких одночасно застосовують інгібітори глікопротеїну IIb / IIa (див. Особливості застосування).
АСК. АСК не змінює інгібуючу дію клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази на добу протягом 1 дня не викликало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і АСК з підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності (див. Особливості застосування). Незважаючи на це, клопідогрель і АСК брали одночасно протягом періоду до 1 року (див. Фармакологічні властивості).
Гепарин. За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, клопідогрель не змінював дії гепарину на коагуляцію і не було необхідності в корекції дози гепарину. Одночасне застосування гепарину змінювало інгібуючу дію клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Тромболітики. Безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібринспецифічних або фібріннеспеціфіческіх тромболітиків та гепарину досліджували у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущої кровотечі була аналогічною до такої при одночасному застосуванні фібринолітиків та гепарину з АСК (див. Побічна дія).
НПЗП. В ході клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Однак через відсутність досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з'ясовано, чи підвищується ризик шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні з усіма НПЗП. Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем (див. Особливості застосування).
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну впливають на активацію тромбоцитів і підвищують ризик кровотеч, тому необхідно дотримуватися обережності при їх одночасному застосуванні з клопідогрелем.
Одночасне застосування інших препаратів. Оскільки клопідогрель перетворюється в свій активний метаболіт частково під дією CYP 2C19, то застосування препаратів, які знижують активність цього ферменту, найімовірніше призведе до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові, а також зниження клінічної ефективності. Слід уникати одночасного застосування препаратів, які пригнічують активність CYP 2C19 (див. Особливості застосування та Фармакокінетика).
До препаратів, які пригнічують активність CYP 2C19, відносяться: омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін і хлорамфенікол.
Інгібітори протонного насоса. Омепразол в дозі 80 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні з клопідогрелем (як при одночасному прийомі, так і при 12-годинному інтервалі між прийомами цих препаратів) знижував концентрацію активного метаболіту в крові на 45% (навантажувальна доза) і на 40% ( підтримуюча доза). Це зниження супроводжувалося зменшенням придушення агрегації тромбоцитів на 39% (навантажувальна доза) і 21% (підтримуюча доза). Очікується, що в аналогічне взаємодія з клопідогрелем вступає і езомепразол.
Дані про клінічні наслідки цих фармакокінетичних і фармакодинамічних взаємодій з точки зору розвитку основних кардіоваскулярних подій суперечливі. В якості запобіжного заходу не слід одночасно з клопідогрелем застосовувати омепразол або езомепразол (див. Особливості застосування).
Менш виражене зниження концентрацій метаболіту в крові спостерігалося при застосуванні пантопразолу або ланзопразолу.
При одночасному застосуванні пантопразолу в дозі 80 мг 1 раз на добу плазматичні концентрації активного метаболіту знизилися на 20% (навантажувальна доза) і на 14% (підтримуюча доза). Це зниження супроводжувалося зниженням середнього показника придушення агрегації тромбоцитів на 15 і 11% відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасного застосування клопідогрелю і пантопразолу.
Немає доказів того, що інші лікарські засоби, які зменшують вироблення кислоти в шлунку, такі як, наприклад, Н2-блокатори (за винятком циметидину, який є інгібітором CYP 2C9) або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.
Комбінація з іншими лікарськими засобами. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася практично незмінною при одночасному застосуванні з фенобарбіталом і естрогеном.
Фармакологічні властивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем.
Антацидні лікарські засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогрелю.
Карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність CYP 2С9. Це може потенційно підвищувати рівні в плазмі крові таких лікарських засобів, як фенітоїн, толбутамід та НПЗП, які метаболізуються за допомогою CYP 2С9.
Фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.
За винятком інформації про взаємодію зі специфічними лікарськими засобами, наведеної вище, дослідження щодо взаємодії клопідогрелю з лікарськими засобами, які зазвичай призначають хворим атеротромбозом, не проводилися. Однак відомо, що у пацієнтів, які одночасно з клопідогрелем застосовували інші препарати, включаючи діуретики, блокатори β-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію, лікарські засоби, що знижують рівень холестерину, коронарні вазодилататори, протидіабетичні препарати (включаючи інсулін), протиепілептичні препарати та антагоністи GP IIb / IIIa, не спостерігалося клінічно значущої побічної дії.
Передозування
При передозуванні клопідогрелю може виникати подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. в разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.
Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайної корекції подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю можна зупинити переливанням тромбоцитарної маси.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C.
Опис товару завірено виробником Актавіс.
Зверніть увагу!
Опис препарату Лопірел табл. в/о 75мг №90 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
