Ксалаком краплі очні розчин флакон 2,5 мл

Ксалаком (XALACOM®)

Pfizer Inc. S01E D51

Склад лікарського засобу:

кап. очей. фл. 2,5 мл, № 1, № 3

Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію гідрофосфат безводний, бензалконію хлорид, вода для ін'єкцій.

1 мл препарату тимолола малеата еквівалентно 5 мг тимололу.

№ UA / 2724/01/01 від 22.10.2009 до 22.10.2014

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. До складу препарату Ксалаком тм входять 2 діючі речовини: латанопрост і тимололу малеат. Обидва компоненти знижують підвищений внутрішньоочний тиск шляхом різних механізмів дії, об'єднані ефекти призводять до більш вираженого зниження внутрішньоочного тиску у порівнянні з монотерапією кожним препаратом окремо. Латанопрост, аналог простагландину F _2α, є селективним агоністом простагландинових FP-рецепторів, який знижує внутрішньоочний тиск шляхом посилення відтоку внутрішньоочної рідини. Основний механізм дії полягає в підвищенні увеосклерального відтоку. Крім того, повідомлялося про декілька більш посиленому відтоку (зниження опору відтоку в трабекулі) у чоловіків. Латанопрост не робить істотного впливу на продукцію внутрішньоочної рідини та гематоофтальмічний бар'єр або на внутрішньоочну циркуляцію крові. Тривале застосування латанопроста у мавп, яким була проведена екстракапсулярна екстракція кришталика, не впливало на судини сітківки ока, згідно з даними флуоресцентної ангіографії. Латанопрост НЕ індукував закінчення флуоресцин в задньому сегменті ока у пацієнтів з артифакією протягом короткого курсу лікування.
Тимолол є блокатором β ₁ - і β ₂ -адренергических рецепторів, що не роблять значного прямого симпатоміметичної дії, прямого депресивного впливу на міокард і не виявляють мембраностабілізуючої активності. Тимолол знижує внутрішньоочний тиск шляхом зменшення утворення внутрішньоочної рідини в цилиарном епітелії. Точний механізм дії не встановлено, але вірогідною є інгібіція посиленого синтезу АМФ, викликана ендогенної стимуляцією адренергічних β-рецепторів.
Тимолол не робить значного впливу на проникність гематофтальміческого бар'єру для білків плазми крові. У кроликів тимолол не впливав на місцевий кровотік очі після тривалого застосування.
Клінічно значущі фармакодинамічніефекти
У дослідженнях по підбору дози при прийомі лікарського засобу Ксалаком тм відзначали значно більше зниження показника середнього денного внутрішньоочного тиску у порівнянні з монотерапією латанопростом або тимололом при призначенні 1 раз на добу. У двох добре контрольованих подвійних сліпих 6-місячних клінічних дослідженнях ефект зниження внутрішньоочного тиску Ксалакома порівнювали з ефектом при монотерапії латанопростом і тимололом у пацієнтів з показником внутрішньоочного тиску як мінімум 25 мм рт. ст. або вище. Після 2-4-тижневого періоду лікування виведення тимолола (середнє зниження внутрішньоочного тиску становило 5 мм рт. Ст.), Додаткове зниження середнього показника денного внутрішньоочного тиску на 3,1; 2,0 і 0, 6 мм рт. ст. відзначали через 6 місяців лікування Ксалакомом, латанопростом і тимололом (2 рази на добу) відповідно.
Ефект зниження підвищеного внутрішньоочного тиску при застосуванні Ксалакома підтримувався через 6 місяців після опублікування даних відкритих досліджень.
Існуючі дані свідчать, що застосування препарату ввечері може бути більш ефективним щодо зниження внутрішньоочного тиску, ніж вранці. Однак при розгляді рекомендацій щодо застосування препарату вранці або ввечері слід брати до уваги спосіб життя пацієнта і ймовірне згоду.
Необхідно пам'ятати, що в разі недостатньої ефективності комбінованого препарату може бути ефективним призначення окремо тимолола 2 рази на добу і латанопроста 1 раз на добу, яке відзначали в дослідженнях.
Початок дії Ксалакома настає протягом 1 год, і максимальний ефект триває 6-8 ч. Ефект адекватного зниження внутрішньоочного тиску триває до 24 год в разі тривалого лікування.
Фармакокінетика
Латанопрост. Латанопрост - пропрепаратом изопропилового ефіру, який, по суті, є неактивним, але після гідролізу ефірами в рогівці стає біологічно активної кислотою латанопроста. Неактивний латанопрост добре абсорбується через рогівку і, як всі препарати, що входять до внутрішньоочну рідина, гідролізується при проходженні через рогівку. Дослідження у чоловіків показали, що С _max у внутрішньоочної рідини (близько 15-30 нг / мл) досягається приблизно через 2 години після місцевого застосування латанопроста в монотерапії. Після місцевого застосування у мавп латанопрост розподіляється в основному в передньому сегменті ока, кон'юнктиві та століттях.
Кліренс з плазми крові кислоти латанопроста становить 0,40 л / год / кг; обсяг розподілу незначний - 0,16 л/кг, що призводить до швидкого Т _½ з плазми крові (17 хв). Після місцевого застосування в офтальмології системна біодоступність латанопроста становить 45%. Кислота латанопроста зв'язується з білками плазми крові на 87%.
Метаболізм кислоти латанопроста в оці практично відсутня. Основний метаболізм відбувається в печінці. Головні метаболіти (1, 2-Дінор і 1,2,3, 4-тетранор) не виявляються або виявляють лише слабку біологічну активність (дослідження на тваринах) і виводяться переважно з сечею.
Тимолол. З _max тимолола у внутрішньоочної рідини досягається приблизно через 1 год після місцевого застосування очних крапель. Частина дози абсорбується системно; З _max в плазмі крові становить 1 нг / мл і досягається через 10-20 хв після місцевого застосування по 1 краплі в кожне око 1 раз на добу (300 мкг/добу). Т _½ тимолола з плазми крові становить приблизно 6 годин. Тимолол екстенсивно метаболізується в печінці. Метаболіти виводяться із сечею у вигляді незміненого тимололу.
Ксалаком. Фармакологічних взаємодій між латанопростом і тимололом не відзначено, незважаючи на підвищення концентрації кислоти латанопроста у внутрішньоочної рідини майже в 2 рази після застосування препарату Ксалаком тм в порівнянні з монотерапією.

Показання

зниження внутрішньоочного тиску у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою і підвищеним внутрішньоочним тиском при недостатній відповіді на лікування бета-блокаторами або аналогами простагландину місцевої дії.

Спосіб застосування

дорослі, включаючи пацієнтів літнього віку
Рекомендована доза - 1 крапля в око (а) 1 раз на добу.
Якщо доза пропущена, лікування необхідно продовжувати наступної запланованої дозою. Доза не повинна перевищувати 1 краплю в око (а) 1 раз на добу, оскільки при більш частому застосуванні латанопроста відзначають зменшення вираженості ефекту зниження внутрішньоочного тиску.
Якщо пацієнту призначено більше одного офтальмологічного лікарського засобу, препарати слід застосовувати як мінімум з 5-хвилинним інтервалом.

Протипоказання:

гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого іншого компоненту препарату;
захворювання респіраторного тракту, включаючи астму або БА в анамнезі, тяжкі ХОЗЛ;
синусова брадикардія, AV-блокада II-III ступеня, серцева недостатність, кардіогенний шок;
період вагітності та годування груддю;
дитячий вік.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

при застосуванні латанопроста більшість побічних ефектів виникає з боку органу зору. Дані розширеної фази основного дослідження застосування Ксалакома свідчать, що у 16-20% пацієнтів виникло посилення пігментації райдужної оболонки, яке може бути постійним. У відкритому 5-річному дослідженні безпеки застосування латанопроста у 33% пацієнтів виникла пігментація райдужної оболонки. Інші побічні ефекти, як правило, короткочасні та є дозозалежними. При застосуванні тимололу найбільш серйозними побічними ефектами є системні, включаючи брадикардію, аритмію, застійну серцеву недостатність, бронхоспазм і алергічні реакції.
Побічні ефекти, пов'язані із застосуванням Ксалакома, які відзначають в клінічних дослідженнях, наведені нижче.
Побічні ефекти згруповані в залежності від частоти виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 <1/10), нечасто (≥1 / 1000- <1/100), рідко (≥1 / 10 000- <1/1000) та дуже рідко (<1/10 000):
з боку нервової системи: нечасто - головний біль;
з боку органу зору: дуже часто - посилення пігментації райдужної оболонки; часто - подразнення очей (включаючи печіння, запалення і свербіж), біль в очах; нечасто - почервоніння очей, кон'юнктивіт, нечіткість зору, посилення сльозовиділення, блефарит, порушення стану рогівки;
з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - висипання на шкірі, свербіж.
У клінічних дослідженнях, спонтанних повідомленнях і літературі повідомлялося про окремі побічні ефекти, специфічних щодо окремих компонентів Ксалакома.
Для латанопроста це такі побічні ефекти:
з боку нервової системи: запаморочення;
з боку органу зору: зміни століття і Пушкова волосся (збільшення довжини, товщини, кількості та посилення пігментації), плямиста епітеліальна ерозія, періорбітальний набряк, ірит / увеїт, макулярної набряк (у пацієнтів з афакією, артифакією і відривом задньої капсули кришталика або з відомими факторами ризику розвитку макулярного набряку), сухість слизової оболонки очей, кератит, набряк рогівки та ерозії, неправильний напрямок росту вій, що іноді призводить до подразнення очей;
з боку серця: погіршення перебігу стенокардії, посилене серцебиття;
з боку органів середостіння та грудної клітини: БА, загострення БА, задишка;
з боку шкіри та підшкірної клітковини: потемніння шкіри в області століття;
з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: біль у м'язах / кістках;
загальні порушення: біль у грудній клітці.
Для тимолола це такі побічні ефекти:
з боку імунної системи: ознаки та симптоми системної алергічної реакції, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк, кропив'янку, локалізовану і генералізовану висипання на шкірі;
з боку психіки: депресія, погіршення пам'яті, зниження лібідо, безсоння, кошмарні сновидіння;
з боку нервової системи: сонливість, парестезії, ішемія головного мозку, інсульт, посилення ознак і симптомів міастенії gravis, непритомність;
з боку органу зору: ознаки та симптоми подразнення очей, включаючи кератит, ослаблення чутливості рогівки та відчуття сухості в очах, порушення зору, що включають зміни рефракції (в деяких випадках в зв'язку з припиненням застосування міотичних препаратів), диплопія, птоз, відшарування судинної оболонки ( після фільтраційної хірургії);
з боку серця: серцебиття, аритмія, брадикардія, зупинка серця, блокада серця, застійна серцева недостатність;
з боку судинної системи: артеріальна гіпотензія, феномен Рейно, відчуття холоду в кистях і стопах;
з боку дихальної системи: бронхоспазм (переважно у пацієнтів з існуючою бронхоспастичний хворобою), задишка, кашель;
з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, диспепсія, сухість у роті;
з боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, псориатическая висип або загострення псоріазу;
загальні порушення та пов'язані зі способом застосування препарату: астенія / стомлюваність, біль у грудній клітці, дзвін у вухах.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

системні ефекти. Як і інші офтальмологічні препарати для місцевого застосування, Ксалаком тм може абсорбуватися системно. Оскільки до складу лікарського засобу входить β-адренергічні засіб тимолол, можуть виникати такі ж типи побічних реакцій з боку дихальної та серцево-судинної систем, як і при застосуванні блокаторів β-адренорецепторів системної дії. Серцева недостатність повинна бути адекватно контрольованою до початку застосування тимололу. Пацієнтів з важким захворюванням серця в анамнезі необхідно спостерігати щодо ознак серцевої недостатності та контролювати показники пульсу. При застосуванні тимололу малеату повідомлялося про реакції з боку дихальної системи та серця, включаючи смерть через бронхоспазму у хворих на бронхіальну астму, і рідко - про смерть внаслідок серцевої недостатності. Блокатори β-адренорецепторів слід призначати з обережністю пацієнтам, схильним до розвитку спонтанної гіпоглікемії або з нестабільним на інсулінозалежний цукровий діабет, оскільки блокатори β-блокатори можуть маскувати ознаки гострої гіпоглікемії і викликати погіршення стану при стенокардії Принцметала, тяжких порушеннях кровообігу (центральних і периферичних), артеріальної гіпотензії, можуть також маскувати симптоми гіпертиреозу.
Анафілактичні реакції. Протягом прийому блокаторів β-адренорецепторів у пацієнтів з тяжкою анафилактической реакцією на численні алергени в анамнезі або зі схильністю до такої реакції в анамнезі може спостерігатися відсутність відповіді при введенні адреналіну в звичайних дозах, який застосовується для лікування алергічних реакцій.
Супутня терапія. Вплив на внутрішньоочний тиск або відомі ефекти системної блокади β-блокатори можуть посилюватися при одночасному призначенні Ксалакома пацієнтам, які застосовують перорально блокатори β-адренорецепторів. Застосування двох блокаторів β-адренорецепторів місцевої дії або двох простагландинів місцевого дії не рекомендовано.
Вплив на орган зору
Латанопрост. Латанопрост може поступово збільшувати кількість коричневого пігменту в райдужній оболонці. Подібно лантопросту в формі очних крапель посилення пігментації відзначали у 16-20% всіх пацієнтів, які приймали Ксалоком протягом 1 року (на підставі знімків). Цей ефект переважно відзначали у пацієнтів зі змішаним кольором райдужної оболонки, наприклад, зелено-коричневої, жовто-коричневої або синьо-зелено-коричневого забарвлення. Він виникає в зв'язку з підвищеним вмістом меланіну в стромальних меланоцитах райдужної оболонки ока. Характерно пігментація коричневого кольору навколо зіниці хворого ока поширюється концентрично у напрямку до периферії, але неушкоджена райдужка або її частина може бути забарвлена більш інтенсивно в коричневий колір. У пацієнтів з синіми, сірими або коричневими очима такі зміни спостерігалися рідко протягом 2 років лікування латанопростом в клінічних дослідженнях.
Забарвлення райдужної оболонки ока змінюється повільно і може не проявлятися протягом кількох місяців або років; ця зміна не викликає розвитку симптомів або патологічних змін.
Подальшого посилення фарбування райдужної оболонки в коричневий колір після припинення лікування не виявлено, але виниклі зміни забарвлення можуть мати перманентний характер.
Лікування не впливає на невуси або плями райдужної оболонки.
Накопичення пігменту в трабекулярної сітчастої системі або в іншому місці передньої камери ока не відзначено, але огляд пацієнтів необхідно проводити регулярно і, в залежності від клінічної картини, припиняти лікування у разі посилення пігментації райдужної оболонки.
Перед призначенням лікування пацієнта слід поінформувати про можливість зміни кольору очей. При лікуванні одного ока може виникнути перманентна гетерохромія.
Немає підтвердженого досвіду застосування латанопроста при запальної, хронічної закритокутовою або вродженій глаукомі, при відкритокутовій глаукомі у пацієнтів з артифакією і при пігментного глаукомі. Латанопрост не впливає або впливає незначно на зіницю, але немає підтвердженого досвіду застосування препарату при гострій закритокутовій глаукомі. Тому при таких станах, в зв'язку з недостатністю досвіду застосування, рекомендовано призначати латанопрост з обережністю.
При застосуванні латанопроста повідомлялося про розвиток макулярного набряку, включаючи кістозний макулярної набряк. Найчастіше повідомлялося про такі випадки у пацієнтів з афакією, артифакією і відривом задньої капсули кришталика або у хворих з відомими факторами ризику розвитку макулярного набряку. У таких пацієнтів Ксалаком тм необхідно застосовувати з обережністю.
Про відшаруванні судинної оболонки ока повідомлялося при призначенні водних супрессантов (наприклад тимолол, ацетазоламід) після процедур фільтрації.
Використання контактних лінз: Ксалаком тм містить бензалконію хлорид, який часто використовують як консервант в препаратах для застосування в офтальмології. Повідомлялося, що бензалконіюхлорид є причиною точкового кератиту і / або токсичної виразкової кератопатії, може викликати подразнення очей, а також володіє знебарвлюючий властивістю і може абсорбуватися на контактних лінзах, що може викликати зміну кольору м'яких контактних лінз. Бензалконію хлорид може також викликати подразнення очей. Постійний моніторинг необхідний при частому і тривалому застосуванні Ксалакома у пацієнтів з сухістю слизової оболонки очей або при станах, що супроводжуються ураженням рогівки. Контактні лінзи можуть абсорбувати бензалконіюхлорид, тому їх слід зняти перед закапуванням Ксалакома і можна надіти знову через 15 хв.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Латанопрост. Немає адекватних даних щодо застосування латанопроста в період вагітності. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.
Тимолол. В добре контрольованих епідеміологічних дослідженнях застосування блокаторів β-адренорецепторів системної дії мальформаций не відзначено, але розвиток деяких фармакологічних ефектів, таких як брадикардія, відзначали у плода і новонароджених.
Відповідно, Ксалаком тм не слід застосовувати протягом періоду вагітності.
Тимолол проникає в грудне молоко. Латанопрост і його метаболіти можуть виділятися з грудним молоком. Тому Ксалаком тм не слід застосовувати в період годування груддю.
Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Закопування очних крапель може бути причиною короткочасного порушення зору. Поки зір не нормалізується, не слід керувати автотранспортом і працювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

спеціальних досліджень взаємодії Ксалакома з іншими препаратами не проводили.
Повідомлялося про парадоксальне підвищення внутрішньоочного тиску після одночасного застосування двох препаратів - аналогів простагландину. Тому застосування двох або більше простагландинів, аналогів простагландину або похідних простагландину не рекомендоване.
Вплив на внутрішньоочний тиск або відомі ефекти системної блокади β-блокатори можуть посилюватися при одночасному призначенні Ксалакома пацієнтам, у яких вже застосовують перорально блокатори β-адренорецепторів. Застосовувати два блокатора β-адренорецепторів місцевої дії або два простагландину місцевого дії не рекомендовано.
Рідко повідомлялося про розвиток мідріазу, коли тимолол застосовували одночасно з адреналіном.
Існує можливість додаткових ефектів, які призводять до розвитку артеріальної гіпотензії і / або вираженої брадикардії, коли тимолол в формі очних крапель призначають одночасно з пероральним прийомом блокаторів кальцієвих каналів, гуанетидином, блокаторами β-адренорецепторів, антиаритмічними препаратами, глікозидами наперстянки або парасимпатоміметики.
Реакція, яка супроводжується АГ при раптовій відміні клонідину, може посилюватися при прийомі блокаторів β-адренорецепторів.
Блокатори β-адренорецепторів здатні посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних препаратів. Прийом блокаторів β-адренорецепторів може маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії.

Умови та термін зберігання

немає даних щодо передозування Ксалакомом у людини.
Симптоми при передозуванні тимололу при системному застосуванні: брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, зупинка серця. Лікування - симптоматична і підтримуюча терапія. Дослідження показали, що тимолол не виводиться повністю при діалізі.
Крім роздратування очей і гіперемії кон'юнктиви, інших побічних ефектів при передозуванні латанопростом не виявлено.
Наступна інформація буде корисною, якщо латанопрост випадково прийнятий всередину.
Лікування. При необхідності проводять промивання шлунка. Симптоматичне лікування. Латанопрост значною мірою метаболізується при першому проходженні через печінку. При в / в інфузії в дозі 3 мкг/кг у здорових добровольців не виникало ніяких симптомів, але застосування в дозі 5,5-10 мкг/кг супроводжувалося нудотою, абдомінальної болем, запамороченням, втомлюваністю, припливами крові та підвищеною пітливістю. Ці прояви були слабо і помірно виражені та зникали без проведення лікування протягом 4 годин після завершення інфузії.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

при температурі 2-8 °C в захищеному від світла, недоступному для дітей місці. Відкритий флакон зберігають при температурі 15-25 °C, його необхідно використовувати протягом 4 тижнів.