Ксалаком

Склад

• діючі речовини: latanoprost / timolol;
• 1 мл: латанопрост - 50 мкг тимолола малеат еквівалентно тимололу - 5 мг.

Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію фосфат безводний, бензалконію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Краплі очні, розчин (по 2,5 мл в поліетиленовому флаконі, по 1 флакону в картонній коробці, по 3 картонні коробки в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий і безбарвний розчин, практично вільний від механічних частинок.

Фармакодинаміка

До складу ксалаком входять дві діючі речовини: латанопрост і тимололу малеат. Обидва компоненти знижують підвищений внутрішньоочний тиск шляхом різних механізмів дії, з'єднаний ефект призводить до більш вираженого зниження внутрішньоочного тиску у порівнянні з монотерапією кожним з них. Латанопрост, аналог простагландину F _2α, є селективним агоністом простагландинових FP-рецепторів, знижує внутрішньоочний тиск шляхом посилення відтоку водянистої вологи. Основний механізм дії полягає в підвищенні увеосклерального відтоку. Крім того, повідомлялося про що посилений відтік (зниження опору до відтоку в трабекулами) у людей. Латанопрост не робить істотного впливу на вироблення водянистої вологи та на гематоводний бар'єр або на внутрішньоочну циркуляцію крові. Тривале застосування латанопроста у мавп, яким було проведено екстракапсулярної екстракцію кришталика, не чинили впливу на судини сітківки ока, за даними флуоресцентної ангіографії. Латанопрост НЕ індукував витік флуоресцин в задньому сегменті ока у пацієнтів з псевдофакіей протягом короткого курсу лікування.

Існуючі дані показують, що застосування препарату ввечері може бути ефективним щодо зниження внутрішньоочного тиску, ніж при застосуванні вранці. Однак при розгляді рекомендацій щодо застосування препарату вранці або ввечері слід брати до уваги спосіб життя пацієнта і можливу згоду.

Слід пам'ятати, що в разі недостатньої ефективності комбінованого препарату може бути ефективним призначення окремо тимолола 2 рази на добу і Латанопросту 1 раз на добу, що було підтверджено в ході досліджень.

Фармакокінетика

Ксалаком. Фармакологічних взаємодій між латанопростом і тимололом не спостерігалося, незважаючи на підвищення концентрації кислоти латанопроста в рідкої вологи майже в 2 рази після застосування ксалаком порівнянні з монотерапією.

Зниження внутрішньоочного тиску у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою і підвищеним внутрішньоочним тиском при недостатній відповіді на лікування бета-блокаторами або аналогами простагландину місцевої дії.

• Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату;
• реактивні захворювання дихального тракту, включаючи бронхіальну астму або бронхіальною астмою в анамнезі, тяжкі хронічні обструктивні захворювання легень,
• синусова брадикардія синдром слабкості синусового вузла; синусно-аурикулярних блокада блокада II або III ступеня, що не піддається контролю за допомогою водія ритму; серцева недостатність кардіогенний шок
• період вагітності та годування груддю.

Дорослі, включаючи пацієнтів літнього віку.

Рекомендована доза - 1 крапля в уражене око (очі) 1 раз на добу.

Якщо дозу пропущено, лікування слід продовжувати наступної запланованої дозою. Доза не повинна перевищувати 1 краплю в уражене око / очі 1 раз на добу.

Контактні лінзи необхідно зняти перед закапуванням очних крапель. Лінзи можна одягати тільки через 15 хвилин після закапування крапель.

Якщо пацієнту призначено більше одного офтальмологічного лікарського засобу, препарати слід застосовувати як мінімум з 5-хвилинним інтервалом.

При використанні пацієнтом оклюзії носослезного каналу або якщо пацієнт закриває повіки на 2 хвилини, системне поглинання препарату знижується. Це може привести до зниження інтенсивності системних побічних ефектів і збільшення ефективності місцевого дії препарату.

Немає даних про передозування ксалаком людям.

Симптоми при системному передозуванні тимололу: брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, припинення серцевої діяльності. Якщо виникають такі симптоми, слід проводити симптоматичну і підтримуючу терапію. Дослідження показали, що тимолол не виводиться повністю при діалізі.

Крім подразнення очей і гіперемії кон'юнктиви, інших побічних ефектів з боку органів зору при передозуванні латанопросту не спостерігалося.

Наступна інформація буде корисною, якщо латанопрост випадково взяли всередину. Лікування. У разі необхідності проводити промивання шлунка. Симптоматичне лікування. Латанопрост значній мірі метаболізується під час першого проходження через печінку. Інфузії в дозі 3 мкг/кг у здорових добровольців не виникало ніяких симптомів, але застосування дози 5,5-10 мкг/кг супроводжувалося нудотою, абдомінальної болем, запамороченням, втомлюваністю, припливами та підвищеною пітливістю. Ці прояви були від легких до помірних по тяжкості та зникали без проведення лікування протягом 4:00 після завершення інфузії. У пацієнтів з помірною бронхіальною астмою бронхостеноз не було викликано латанопростом при застосуванні локально в очі семикратної клінічної дози Латанопросту.

Є повідомлення про ненавмисному передозування розчином тимолола малеата, що призвело до системних ефектів, подібних до тих, які спостерігалися з системними бета-адренорецепторами агентами, такі як запаморочення, головний біль, задишка, брадикардія, бронхоспазм і зупинка серця.

При застосуванні латанопроста більшість побічних ефектів виникає з боку органів зору. Дані розширеної фази основного дослідження застосування ксалаком свідчать, що в 16-20% пацієнтів виникло посилення пігментації райдужної оболонки, може бути постійним. В ході відкритого 5-річного дослідження безпеки застосування латанопроста в 33% пацієнтів виникла пігментація райдужної оболонки (див. «Особливості застосування»). Інші побічні ефекти з боку органів зору, як правило, короткочасні та залежать від введеної дози. При застосуванні тимололу серйозні побічні ефекти є системними, включаючи брадикардію, аритмію, застійну серцеву недостатність, бронхоспазм і алергічні реакції.

Як і інші офтальмологічні препарати місцевої дії, тимолол абсорбується в системний кровотік. Це може привести до виникнення системних побічних ефектів, аналогічних тим, які виникають при застосуванні бета-блокаторів системної дії. Частота виникнення системних побічних ефектів після місцевого застосування офтальмологічних препаратів нижче, ніж при системному введенні. Перераховані небажані реакції відповідають переліку реакцій, характерних для офтальмологічних препаратів бета-блокаторів.

Побічні ефекти, пов'язані із застосуванням ксалаком, які спостерігалися в ході клінічних досліджень, наведені нижче.

Побічні ефекти згруповані в залежності від частоти виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000 , <1/1000) та дуже рідко (<1/10000).

З боку нервової системи: нечасто - головний біль.

З боку органів зору: дуже часто - посилення пігментації райдужної оболонки; часто - подразнення очей (включаючи печіння, запалення і свербіж), біль в очах; нечасто - почервоніння очей, кон'юнктивіт, нечіткість зору, посилення сльозовиділення, блефарит, порушення стану рогівки, кон'юнктивальні порушення, помилкова рефракція.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - висип, свербіж, гіпертрихоз, розлади шкіри.

Судинні розлади: гіпертензія.

Інфекції та інвазії: інфекції, синусит і інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини та кісток: артрит.

Під час клінічних досліджень в спонтанних повідомленнях і літературі повідомлялося про окремі побічні ефекти, специфічні для окремих компонентів ксалаком.

Для латанопростом.

Інфекції та інвазії: герпетичний кератит.

З боку нервової системи: запаморочення.

З боку органів зору: зміни століття і Пушкова волосся (збільшення довжини, товщини, кількості та посилення пігментації) плямиста епітеліальна ерозія; періорбітальний набряк ірит / увеїт; макулярної набряк (у пацієнтів з афакією, у пацієнтів з артифакією і відривом задньої капсули кришталика або у пацієнтів з відомими факторами ризику розвитку макулярного набряку) сухість слизової оболонки очей кератит, набряк рогівки та ерозії; неправильний напрямок вій, що може привести до подразнення очей, кісти райдужної оболонки; світлобоязнь; зміни періорбіталі та очного століття як результат поглиблення очної борозни, відчуття чужорідного тіла, піску в оці.

З боку серцево-судинної системи: погіршення перебігу стенокардії, серцебиття.

З боку дихальної системи, органів середостіння та грудної клітини астма, загострення астми, задишка.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: потемніння шкіри ділянки століття і локалізована шкірна реакція на століттях.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини та кісток: біль в суглобах, біль в м'язах.

Порушення загального стану: біль в грудній клітці.

Для тимолола.

З боку імунної системи: системні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк, кропив'янку, локалізовані та генералізовані висипання, свербіж, анафілактичні реакції.

Розлади метаболізму і травлення: гіпоглікемія, анорексія.

З боку психіки: депресія, погіршення пам'яті, безсоння, кошмарні сновидіння, сплутаність свідомості, галюцинації, тривога, дезорієнтація, нервозність, зниження лібідо.

З боку нервової системи: непритомність, порушення мозкового кровообігу, ішемія головного мозку, посилення симптоматики та ознак міастенії, запаморочення, парестезії, сонливість, головний біль.

З боку органів зору: симптоми та ознаки роздратування очей (пекучі відчуття, поколювання в очах, свербіж, сльозотеча, почервоніння), блефарит, кератит, помутніння зору, а також відшарування судинної оболонки очей після трабекулоектоміі (див. «Особливості застосування»), зниження чутливості рогівки, сухість очей, ерозія рогівки, птоз, зміни рефракції, диплопія, гіперемія кон'юнктиви, транзиторні точкові епітеліальні ерозії, набряк повік, дістіхіаз.

З боку органів слуху: шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, біль у грудях, серцебиття, набряки, аритмія, застійна серцева недостатність, предсердно-шлуночкова блокада, припинення серцевої діяльності, серцева недостатність, погіршення стенокардії.

З боку судинної системи: артеріальна гіпотензія, феномен Рейно, відчуття холоду в кистях і стопах.

З боку респіраторної системи, органів середостіння та грудної клітини: бронхоспазм (переважно у пацієнтів з існуючою бронхоспастического хворобою), задишка, кашель, набряк легенів, порушення дихання.

З боку шлунково-кишкового тракту: дисгевзія, нудота, диспепсія, діарея, сухість у роті, біль в животі, блювота, ретроперитонеальний фіброз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, псоріатичні висипання або загострення псоріазу, висипання на шкірі, псевдопемфігоід.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини міалгія, системний червоний вовчак.

З боку статевої системи та молочних залоз: розлади статевої функції, зниження лібідо, імпотенція, хвороба Пейроні.

Порушення загального стану та пов'язані зі способом застосування препарату: астенія / стомлюваність, біль у грудях, набряк.

Повідомлялося про поодинокі випадки кальцифікації рогівки при застосуванні очних крапель, що містять фосфат, у деяких пацієнтів зі значним ушкодженням рогівки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Не слід застосовувати в період вагітності.

Період годування грудьми

Ксалаком не слід застосовувати годують груддю.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату ксалаком дітям і підліткам не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Закопування очних крапель може викликати короткочасне порушення зору. Поки зір не нормалізується, не слід керувати автотранспортом і працювати з механізмами.

Спеціальні дослідження взаємодії ксалаком з іншими препаратами не проводилися.

Повідомлялося про парадоксальне підвищення внутрішньоочного тиску після одночасного застосування двох препаратів-аналогів простагландину. Тому застосування двох або більше простагландинів, аналогів простагландину або похідних простагландинів Не рекомендується.

Існує можливість адитивного ефекту, які призводять до розвитку артеріальної гіпотензії і / або вираженої брадикардії, коли бета-блокатори у формі очних крапель призначають одночасно з пероральними блокаторами кальцієвих каналів, катехоламін-які виснажують лікарськими засобами або блокаторами бета-блокатори, антиаритмічними препаратами (включаючи аміодарон) , глікозидами наперстянки, парасимпатоміметики, гуанетидином.

Посилення системної бета-блокади (наприклад, зниження частоти серцевих скорочень, депресія) спостерігалося під час комбінованого застосування інгібіторів CYP2D6 (наприклад, хінідину, флуоксетину, пароксетину) і тимололу.

Вплив на внутрішньоочний тиск або відомі ефекти системної бета-блокади можуть посилюватися при одночасному призначенні ксалаком пацієнтам, які вже застосовують бета-блокатори перорально. Застосування двох або більше бета-блокаторів місцевої дії не рекомендується.

В окремих випадках повідомлялося про розвиток мідріазу в результаті одночасного застосування офтальмологічних бета-блокаторів і адреналіну (епінефрину).

Застосування бета-блокаторів може призвести до посилення гіпертензії у відповідь на раптове відміну клонідину.

Бета-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних препаратів. Прийом бета-блокаторів може маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії.

Зберігати при температурі 2-8 °C у захищеному від світла, недоступному для дітей місці. Після розкриття флакон зберігати при температурі не вище 25 °C і використати протягом 4 тижнів.

Термін придатності - 2 роки.