Конвульсофін таблетки по 300мг флакон 100шт

Фармакодинаміка. вальпроєва кислота є протиепілептичною засобом, які не мають структурного подібності з діючими речовинами іншихпротиепілептичних препаратів. вважають, що механізм дії вальпроєвоїкислоти заснований на підвищенні концентрації гальмуючого нейромедіатора ГАМК внаслідок інгібуючого впливу на пресинаптичні ділянки та / або внаслідок безпосереднього впливу на постсинаптичні рецептори, що складається в зміні здатності мембран проводити калій.

Фармакокінетика. Після перорального застосування за рахунок дисоціації кальцієвої солі швидко утворюється вальпроєва кислота.

Вона має високу ліпофільність і тому швидко і майже повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті.

C _max лікарського засобу в плазмі крові досягається через 1-4 год. Лінійної залежності концентрації речовини в плазмі крові від дози не існує. Середній терапевтичний рівень активної речовини в плазмі крові становить 40-100 мкг/мл. При перевищенні верхньої межі цього рівня слід враховувати посилення побічних ефектів майже до рівня розвитку інтоксикації.

На 90-95% вальпроєвої кислоти зв'язується з білками плазми крові. T _½ з плазми крові при монотерапії в середньому становить 12-16 год і при тривалій терапії залишається постійним.

Вальпроєва кислота майже повністю метаболізується в печінці. Близько 20% введеної дози після ниркової екскреції виявляється в сечі у вигляді глюкуроніду складного ефіру. Менше 5% - у вигляді вальпроєвої кислоти. Основним метаболітом є 3-кетовальпроевая кислота.

Відомо, що вальпроєва кислота проникає через плаценту і в грудне молоко. Після досягнення постійної концентрації концентрація речовини в грудному молоці становить до 10% рівня в плазмі крові.

Дорослі: в якості монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами:

• лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічних, тонічних, тоніко-клонічних нападів, абсансов, міоклонічних та атонічних нападів); синдрому Леннокса - Гасто;
• терапія епілептичних нападів (парціальних нападів із вторинною генералізацією або без).

Діти: в якості монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами:

• лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічних, тонічних, тоніко-клонічних нападів, абсансов, міоклонічних та атонічних нападів); синдрому Леннокса - Гасто;
• терапія парціальних епілептичних нападів (парціальних нападів із вторинною генералізацією або без).

Лікування маніакального синдрому при біполярних розладах.

Дози препарату добирає лікар індивідуально, хворому не можна їх самостійно змінювати, не проконсультувавшись з фахівцем. з метою зниження побічних ефектів прийом препарату починають з низьких доз, потім їх поступово збільшують до оптимальної підтримуючої добової дози. особливе значення це правило набуває при застосуванні лікарського засобу в період вагітності.

лікування епілепсії

Початкова добова доза зазвичай становить 10-15 мг/кг, потім її слід підвищувати до досягнення оптимальної (див. Початок лікування).

Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Якщо епілепсія є неконтрольованою при таких дозах, їх можна підвищити під ретельним наглядом за станом пацієнта.

Для дітей звичайна доза становить 30 мг/кг/добу.

Для дорослих звичайна доза - 20-30 мг/кг/добу.

Для осіб похилого віку дозу слід встановлювати в залежності від рівня контролю над епілепсією.

Добова доза визначається залежно від віку та маси тіла пацієнта, однак слід також враховувати широкий спектр індивідуальної чутливості до препарату.

Не встановлено чіткої кореляції між добовою дозою, концентрацією лікарського засобу в плазмі крові та терапевтичним ефектом: дозу рекомендується встановлювати на основі клінічної відповіді. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові може стати доповненням до клінічного спостереження у випадках, коли епілепсію не вдається адекватно контролювати або коли є підозра на розвиток побічних ефектів. Діапазон терапевтично ефективних концентрацій вальпроату в плазмі крові зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Лікування маніакального синдрому при біполярних розладах

Рекомендована початкова доза - 20 мг/кг/добу. Дозу можна коригувати в залежності від індивідуального клінічного відповіді. Максимальна доза не повинна перевищувати 3000 мг/добу. Рекомендована підтримуюча доза для лікування біполярних розладів - 1000-2000 мг/добу. Дози необхідно коригувати залежно від індивідуального клінічного відповіді.

Профілактичне лікування необхідно встановлювати індивідуально, починаючи з мінімально ефективної дози.

Спосіб застосування. Приймати всередину. Добову дозу слід приймати за 1 або 2 рази, бажано під час прийому їжі. Одноразовий прийом можливий у випадку добре контрольованої епілепсії.

Таблетку ковтають цілими, не подрібнюючи та не розжовуючи її.

Початок лікування. Якщо пацієнт вже отримує терапію та приймає інші протиепілептичні препарати, лікування слід починати поступово, досягаючи оптимальної дози приблизно через 2 тижні, після чого, в залежності від ефективності терапії, знижувати дози лікарських засобів, які приймаються одночасно.

Якщо пацієнт не приймає будь-яких інших протиепілептичних препаратів, дозу слід підвищувати поступово з інтервалом в 2-3 доби, щоб досягти оптимальної приблизно через 1 тиждень.

Якщо необхідно, то комбіноване лікування із застосуванням інших протиепілептичних препаратів слід починати поступово (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Підвищена чутливість до вальпроату, вальпромід або інших компонентів препарату; гострий і хронічний гепатит, захворювання печінки в особистому або сімейному анамнезі з проявами важких форм недостатності функції печінки та підшлункової залози; якщо порушення функції печінки на тлі прийому вальпроєвої кислоти привели до смерті рідного брата або сестри пацієнта; печінкова порфірія; порушення згортання крові; комбінація з мефлохіном і екстрактом звіробою (див. взаємодії).

З боку крові та лімфатичної системи: порушення функції кісткового мозку, тромбоцитопенія, еритроцитарна гіпоплазія, аплазія червоного кісткового мозку, в тому числі справжня еритроцитарна аплазія, агранулоцитоз, лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, панцитопенія, анемії, макроцитоз, зниження концентрації фібриногену або фактора viii, що призводить до збільшення тривалості кровотечі, збільшення протромбінового часу (зокрема при застосуванні високих доз препарату), зазвичай без пов'язаних з ними клінічних проявів, особливо при застосуванні високих доз.

Вальпроєва кислота може пригнічувати вторинну фазу агрегації тромбоцитів.

З боку судин: васкуліт, кровотеча.

З боку нервової системи та психіки: екстрапірамідні порушення, сонливість, тремтіння кінцівок, парестезії, головний біль, спастичність м'язів, атаксія, збудженість, енцефалопатія невідомого генезу, седація, ступор, дзвін у вухах, галюцинації, хронічна енцефалопатія, що супроводжується комплексом неврологічних симптомів, порушення функцій вищої нервової системи, обумовлених діяльністю кори головного мозку, оборотне слабоумство, яке супроводжується зворотною церебральної атрофією, синдром Паркінсона, кома, сплутаність свідомості, судоми, летаргія; порушення когнітивної функції з поступовим виникненням і прогресуючим розвитком, які можуть призводити до повної деменції та є оборотними, зникаючи після припинення лікування за період часу тривалістю від декількох тижнів до декількох місяців; мелкоамплітудних постуральний тремор, вертиго, розлади мови.

З боку психіки: гіперактивність, порушення свідомості, особливо на початку лікування.

З боку травної системи: підвищене слиновиділення, запалення слизової оболонки ротової порожнини, підвищення або зниження апетиту, гастроінтестинальні порушення (нудота, біль у шлунку), діарея, панкреатит, іноді з летальним результатом, спазми у верхній частині живота, блювота.

Порушення метаболізму: гипераммониемия без змін з боку показників функції печінки, підвищення рівня аміаку, тестостерону, гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону.

Збільшення маси тіла є фактором ризику виникнення синдрому полікістозу яєчників, що вимагає ретельного контролю за станом таких хворих.

Після застосування вальпроєвої кислоти описані випадки виникнення дефіциту карнітину. Його проявами є переважно підвищена стомлюваність, астенія та біль у м'язах. У разі виникнення подібних симптомів слід запідозрити виникнення дефіциту карнітину, викликаного вальпроєвої кислотою.

З боку шкіри та слизових оболонок: висип, висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, синдром Лайєлла, тимчасове і / або дозозалежне випадання волосся.

З боку імунної системи: алергічні реакції, виникнення несистемної або системний червоний вовчак, ангіоневротичний набряк, синдром DRESS (медикаментозна висипка з еозинофілією і системними проявами або синдром підвищеної чутливості до лікарського засобу).

З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, енурез у дітей.

Гепатобіліарні порушення: захворювання печінки, печінкова недостатність.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: аменорея, гінекомастія, полікістоз яєчників, дисменорея, безпліддя у чоловіків.

З боку печінки та жовчного міхура: тяжкі порушення функції печінки (іноді з летальним результатом). У дітей, особливо в умовах проведення комбінованої терапії із застосуванням інших препаратів протиепілептичної дії, ризик пошкодження печінки зростає в значній мірі (див. Особливості застосування).

З боку органів слуху та рівноваги: оборотна або необоротна втрата слуху.

Вроджені, сімейні та генетичні порушення: ризик виникнення тератогенних ефектів (див. Застосування в період вагітності та годування груддю), оборотний синдром Фанконі (метаболічний ацидоз, фосфатурія, глюкозурія, поліурія з аміноацидурією, рахіт і затримка розвитку) після припинення терапії із застосуванням препаратів, містять вальпроєву кислоту.

Загальні: набряки, периферичні набряки.

Дуже рідко у дітей, чиї матері хворіють на епілепсію, спостерігалася затримка психомоторного розвитку. Однак не можна чітко вказати на причинно-наслідковий зв'язок між генетичними, соціальними, екологічними факторами, захворюваннями матері та протиепілептичної терапією.

Дослідження: зменшення або збільшення маси тіла, зниження рівня фібриногену крові.

Спостерігалися також і деякі інші відхилення лабораторних показників, які полягали в зміні активності певних ферментів: АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЛФ, амілази. Ці явища можуть бути дозозалежними та транзиторними, вимагають здійснення контролю і корекції лікування (зменшення дози або відміни препарату) в залежності від характеру і ступеня інтенсивності (наприклад припинення лікування, якщо рівні печінкових трансаміназ більш ніж втричі перевищують верхню межу норми).

Повідомлялося також про зменшення товщини кісток при остеопорозі до патологічних переломів у пацієнтів, які отримували вальпроєву кислоту протягом тривалого часу. Механізм дії вальпроєвоїкислоти на метаболізм кісток невідомий.

При проведенні тривалої терапії з одночасним застосуванням таблеток вальпроєвоїкислоти та іншихпротиепілептичних препаратів, особливо фенітоїну, можливі ознаки пошкодження мозку (енцефалопатія); підвищення частоти судом, аритмія, байдужість, ступор, астенія м'язів (гіпотонія м'язів), порушення координації рухів (дискінезія за типом хореї) і серйозні загальні зміни показників ЕЕГ.

Початок застосування протиепілептичного препарату може супроводжуватися відновленням епілептичних припадків, виникненням важких нападів або розвитком у хворого нових типів нападів, незалежно від спонтанних флуктуацій, що спостерігаються при деяких епілептичних станах.

Таблетки вальпроата слід застосовувати з обережністю у дітей (відносні протипоказання):

• молодшого віку, які потребують одночасному лікуванні кількома протиепілептичними засобами;
• з важкими формами нападів.

Запобіжні заходи також необхідні при лікуванні пацієнтів з:

• ураженням кісткового мозку;
• порушенням обміну речовин, особливо вродженого порушення функцій ферментів;
• нирковою недостатністю і гіпопротеїнемією;
• системний червоний вовчак.

Слід виявляти особливу обережність у пацієнтів, схильних до кровотеч.

Вальпроєва кислота може стимулювати реплікацію ВІЛ в різних інфікованих клітинних лініях in vitro. Хоча клінічне значення цих даних поки не встановлено, слід виявляти особливу обережність, призначаючи цей препарат хворим на СНІД.

захворювання печінки

Умови виникнення. Повідомлялося про випадки тяжкого ураження печінки, які іноді мали летальний результат.

Досвід лікування епілепсії свідчить про те, що до групи найбільшого ризику входять новонароджені та діти до 3 років з тяжкою епілепсією, особливо пов'язаною з ушкодженням головного мозку, затримкою розумового розвитку та / або метаболічними або дегенеративними захворюваннями генетичного походження, особливо при комплексній протисудомної терапії. У віці старше 3 років частота виникнення таких ускладнень значно нижче і поступово знижується з віком.

Тяжкі порушення функції печінки та підшлункової залози, які загрожують життю хворого, спостерігаються рідко, як правило, протягом перших 6 місяців лікування.

Від таких наслідків страждають переважно діти у віці до 15 років, особливо якщо вони мають численні порушення, для лікування яких застосовується комплексна терапія.

Виражені клінічні прояви (анорексія, нудота, блювота, біль у шлунку, непереносимість звичних продуктів харчування, вальпроєвоїкислоти, підвищена стомлюваність, підвищення частоти / тяжкості нападів, гематоми / носові кровотечі, набряки повік, нижніх кінцівок, жовтяниця) спостерігаються ще до зміни лабораторних показників . Отже, клінічний нагляд за пацієнтами важливіше, ніж дані лабораторних аналізів.

Застереження. Рання діагностика базується переважно на клінічній картині. Перш за все необхідно враховувати 2 типу симптомів, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризику:

• по-перше, неспецифічні системні симптоми, які зазвичай виникають раптово, такі як астенія, анорексія, підвищена стомлюваність, сонливість, і іноді супроводжуються блювотою і болем в животі;
• по-друге, рецидив епілептичних нападів, незважаючи на належне дотримання курсу лікування.

Рекомендується повідомити пацієнту або, якщо це дитина, то батькам, що при появі такої клінічної картини необхідно негайно звернутися до лікаря за консультацією. Крім клінічного обстеження, слід терміново провести печінкові проби.

Виявлення. Перед початком і протягом перших 6 місяців лікування необхідно періодично проводити печінкові проби. Серед класичних тестів найважливішими є що відображають білково-синтетичну функцію печінки, особливо протромбіновий час (ПВ).

При підтвердженні низького показника ПВ, особливо при наявності відхилень від норми інших лабораторних показників (значне зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищення рівня білірубіну і трансаміназ), лікування вальпроатом натрію необхідно припинити. В якості запобіжного заходу слід скасувати також і похідні саліцилатів, якщо їх брали одночасно, оскільки для саліцилатів використовуються спільні з вальпроатом шляху метаболізму.

Як і в разі прийому більшості протиепілептичних засобів, підвищення рівня печінкових ферментів при застосуванні вальпроєвої кислоти зазвичай виникає на початку лікування і є тимчасовим.

Для дітей без проявів побічної дії необхідно визначення формули крові, в тому числі тромбоцитів, АсАТ і АлАТ при кожній другій консультації, а також показників згортання крові. Після 12 місяців терапії, протягом яких не спостерігалося проявів побічних явищ, кількість консультацій у лікаря можна зменшити до 2-3 на рік.

Панкреатит. У дуже рідкісних випадках спостерігалися тяжкі форми панкреатиту, іноді з летальним результатом. Пацієнти, у яких відзначають нудоту, блювоту або гостру абдомінальний біль, повинні підлягати негайному медичному огляду (включаючи вимірювання рівня амілази в плазмі крові). Маленькі діти належать до групи особливого ризику; цей ризик знижується з віком. Важкі судомні напади та неврологічні порушення в поєднанні з антиконвульсантами можуть бути факторами ризику. Якщо панкреатит розвивається на тлі печінкової недостатності, то ризик виникнення летальних випадків значно зростає. При панкреатиті застосування вальпроєвої кислоти слід припинити.

Негайне припинення прийому препарату необхідно у випадках безпідставного погіршення загального стану, появи клінічних ознак порушення функції печінки або патології підшлункової залози, схильності до кровотечі, підвищення більш ніж в 2-3 рази рівня печінкових трансаміназ, навіть без клінічних симптомів (слід також розглянути можливість індуктивного впливу на синтез ензимів лікарського засобу, що застосовується одночасно), незначного підвищення рівня печінкових трансаміназ (в 1,5-2 рази), що супроводжується гострою лихоманкою, різкою зміною показників згортання крові.

Протягом перших 6 міс застосування препарату рекомендується проведення щомісячного контролю клінічних даних і показників лабораторних аналізів у дітей (приблизно у віці старше 15 років) і дорослих, в кожному випадку ці показники перевіряються перед початком лікування.

Жінки репродуктивного віку. Існує підвищений ризик виникнення вад розвитку у новонароджених, внутрішньоутробно зазнали дії вальпроату, зважаючи на ризик розвитку дефектів нервової трубки (див. Застосування в період вагітності та годування груддю). Рішення про застосування препарату у жінок репродуктивного віку слід приймати, ретельно зваживши, чи перевищує користь від лікування ризик виникнення вроджених вад розвитку у ненародженої дитини. Це рішення слід прийняти перед першим призначенням препарату, а також перед тим, як жінка, яка вже отримує вальпроат, буде планувати вагітність. Під час лікування жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції.

Інші запобіжні заходи

Печінка. Більшість випадків виникнення важких уражень печінки відзначаються протягом перших 6 місяців лікування, в основному між 2-й і 12-м тижнями застосування препарату, і при одночасному застосуванні інших протиепілептичних лікарських засобів.

Лабораторне дослідження функції печінки слід проводити перед початком лікування і періодично протягом перших 6 міс, особливо у пацієнтів, які належать до групи ризику, тобто у дітей і хворих, що мають в анамнезі захворювання печінки. Такі пацієнти також повинні перебувати під пильним контролем.

Ниркова недостатність. У разі лікування пацієнтів з нирковою недостатністю і гіпопротеїнемією слід враховувати можливість підвищення концентрації вільної вальпроєвої кислоти в плазмі крові. В таких обставинах потрібно відповідне зниження добової дози препарату.

Система крові. Перед початком терапії або хірургічним втручанням, а також в разі появи спонтанних гематом або кровотеч, рекомендується провести аналіз крові (визначити формулу крові, кількість тромбоцитів, час кровотечі та коагуляційні тести) (див. Побічна дія). У випадках одночасного застосування препаратів - антагоністів вітаміну К рекомендують ретельне спостереження за змінами показника Квик.

Системна червона вовчанка. Хоча застосування лікарських засобів, що містять вальпроєву кислоту, призводить до реакції з боку імунної системи в дуже рідкісних випадках, пацієнтам з ознаками червоного вовчака такі препарати слід призначати тільки після ретельного зважування співвідношення користь / ризик.

Гіперамоніємія. Проведення терапії із застосуванням препаратів, що містять вальпроєву кислоту, може викликати підвищення концентрації аміаку в плазмі крові (гипераммониемия). Отже, у випадках прояви таких ознак, як апатія, сонливість, блювання, гіпотензія, а також підвищення частоти нападів, слід перевірити рівень концентрації аміаку і вальпроєвої кислоти в плазмі крові. При необхідності добову дозу препарату потрібно знизити. У разі підозри на вже існуючі ферментні порушення циклу утворення сечовини рівень концентрації аміаку в плазмі крові слід визначити до початку терапії із застосуванням препаратів, що містять вальпроєву кислоту.

Збільшення маси тіла. На початку лікування пацієнтів слід інформувати про ризик збільшення маси тіла і вживати відповідних заходів, щоб зменшити цей ефект.

Суїцидальна мислення. У пацієнтів, які лікувалися протиепілептичними засобами, були повідомлення про суїцидальних думках і поведінці. Проведені клінічні дослідження протиепілептичних лікарських засобів показали невелике підвищення ризику виникнення суїцидального мислення та поведінки. Механізм цього ризику невідомий і, за наявними даними, не виключена можливість його виникнення в разі прийому вальпроату. Тому для пацієнтів необхідні ретельний контроль і проведення відповідного лікування при виявленні ознак суїцидальних думок або поведінки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не рекомендується застосовувати цей препарат разом з ламотриджином (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Одночасно застосовувати вальпроєву кислоту і карбапенеми не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Інше. Слід пам'ятати також, що на початку проведення терапії із застосуванням препаратів, що містять вальпроєву кислоту, може спостерігатися безпечна, частіше швидкоминучий нудота, іноді супроводжується блювотою і втратою апетиту, ці симптоми проходять самі або внаслідок зниження добової дози.

Необхідно стежити за тим, щоб пацієнти не вживали кислих напоїв і охолоджених харчових продуктів одночасно із застосуванням таблеток вальпроата.

У разі, коли побічні ефекти виникають незалежно від дози вальпроєвої кислоти, застосування препарату рекомендується припинити.

Пацієнти, які перенесли захворювання кісткового мозку, повинні перебувати під постійним наглядом.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Вагітність. Не рекомендується застосовувати вальпроєву кислоту під час всього періоду вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, що не застосовують ефективних методів контрацепції. Жінок репродуктивного віку слід проінформувати про співвідношення ризику і користі при продовженні застосування протиепілептичної терапії протягом вагітності.

Застосування вальпроєвоїкислоти в I і на початку II триместру вагітності пов'язано з високим ризиком виникнення вроджених вад розвитку плоду, таких як порушення заращения ембріональної нервової трубки (Spina bifida, міеломенінгоцеле), лицьова дисморфия, ущелини губи та неба, краніостеноз, пороки розвитку серця, нирок і органів сечостатевої системи, гіпоспадія у хлопчиків, а також деформації кінцівок. Частота виникнення цих аномалій розвитку така ж, як і при застосуванні інших протиепілептичних засобів. Билатеральная аплазія променевої кістки є рідкісним, проте специфічним для прийому препаратів, що містять вальпроєву кислоту, наслідком. Разом з тим прийом вальпроєвої кислоти в період вагітності пов'язують з підвищенням частоти виникнення лицьовій дисморфії, яка також поєднується з затримкою розумового розвитку, аномаліями пальців і нігтів рук і ніг.

Найважливішими факторами ризику виникнення подібних вроджених вад розвитку є прийом препарату в дозах, що перевищують 1000 мг/добу, і комбіноване застосування з іншими протисудомними лікарськими засобами. Тому, по можливості, вальпроєву кислоту слід призначати в якості монотерапії.

Якщо жінка планує вагітність, необхідно розглянути можливість застосування інших методів лікування.

Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, її концентрація в плазмі крові плода вище, ніж в плазмі крові матері. Якщо не можна уникнути лікування вальпроєвої кислотою (або немає альтернативи), рекомендується приймати препарат у мінімальній ефективній дозі та розподіляти дозу на декілька прийомів, щоб уникнути досягнення C _max в плазмі крові. Додатково необхідно здійснювати регулярний контроль концентрації препарату в плазмі крові, оскільки навіть при однаковому дозуванні концентрація в період вагітності може істотно змінюватися.

До сих пір не отримано доказів, що підтверджують ефективність додаткового застосування фолієвої кислоти у жінок, які в період вагітності приймали вальпроєву кислоту. Однак з урахуванням її позитивного впливу в інших клінічних ситуаціях фолієву кислоту можна призначати в дозі 5 мг/добу за 1 міс до і протягом перших 2 міс після зачаття. Незалежно від того, приймає пацієнтка фолієву кислоту чи ні, слід проводити спеціальне обстеження на наявність вад розвитку плода.

У період вагітності. Якщо не можна уникнути застосування вальпроєвої кислоти (або немає альтернативи), рекомендується приймати препарат у мінімальній ефективній дозі та, по можливості, уникати доз, що перевищують 1000 мг/добу.

Незалежно від того, приймає пацієнтка фолієву кислоту чи ні, слід проводити спеціальне обстеження на наявність вад розвитку плода.

Маніакальний синдром при біполярних розладах. Не рекомендується застосовувати вальпроєву кислоту під час всього періоду вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, що не застосовують ефективні методи контрацепції, крім випадків, коли це дійсно необхідно (неефективність або непереносимість іншого лікування).

Перед пологами. У жінок перед пологами слід провести коагуляційні тести, зокрема, визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові та час згортання крові (активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ)).

У новонароджених, матері яких приймали цей препарат в період вагітності, може виникати геморагічний синдром, не пов'язаний з дефіцитом вітаміну К.

Нормальні показники гемостазу у матері не виключають можливості порушення гемостазу у новонародженого. Тому у новонародженого обов'язково визначають кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові та АЧТЧ.

Крім цього, повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених протягом першого тижня життя.

Лікування вальпроатом в період вагітності не можна переривати без узгодження з лікарем, оскільки раптове припинення лікування або неконтрольоване зниження дози можуть призвести до епілептичних припадків у вагітної, які можуть пошкодити їй і / або ембріону / плоду.

Годування грудьми. Екскреція вальпроату натрію в грудне молоко є досить низькою. Однак з урахуванням питань, що виникають у зв'язку з наявними даними про уповільнення розвитку мови у дітей, матері яких в період вагітності приймали цей препарат, пацієнткам краще припинити годування груддю.

Діти. Препарат призначають дітям з масою тіла 17 кг.

Цю лікарську форму не рекомендують застосовувати у дітей віком до 6 років (існує ризик потрапляння таблетки у дихальні шляхи при ковтанні).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. На початку лікування вальпроєвої кислотою, при застосуванні її у великих дозах і / або комбінуванні з речовинами, що впливають на центральну нервову систему, прояви з боку ЦНС, такі, наприклад, як сонливість або запаморочення, можуть змінювати швидкість реакції пацієнтів в такій мірі, що, незалежно від впливу на основне захворювання, вони не зможуть самостійно перебувати на вулиці, управляти або обслуговувати механізми.

При необхідності одночасного застосування вальпроєвої кислоти з іншими препаратами протиепілептичної дії можливо їх взаємодія, тому необхідно контролювати концентрацію активних речовин в плазмі крові.

Одночасне застосування з препаратами, які можуть викликати судоми або знижувати судомний поріг, повинно бути враховано, що не рекомендовано або взагалі протипоказано в залежності від можливого ризику. До таких препаратів належать більшість антидепресантів (іміпрамін, селективні інгібітори захоплення серотоніну), нейролептики (фенотіазини та бутирофенони), мефлохин, хлорохін, бупропріон, трамадол.

Вплив інших препаратів на вальпроєву кислоту

Протиепілептичні засоби. Протиепілептичні засоби, що індукують синтез ферментів, такі як фенобарбітал, фенітоїн, примідон і карбамазепін, можуть прискорювати виведення вальпроєвої кислоти з організму і тим самим знижувати дію препарату.

Фелбамат. Застосування фелбамату є причиною підвищення, лінійної залежності від дози, концентрації в плазмі крові вільної вальпроєвої кислоти на 18%.

Мефлохин. Мефлохин підсилює розпад вальпроєвоїкислоти, а надає спазмогенну дію. Тому одночасне застосування з цим препаратом може стати причиною епілептичного нападу.

Звіробій звичайний. Ризик зниження концентрації противосудорожного препарату в плазмі крові та його ефективності.

Карбапенеми. У разі одночасного застосування з карбапенемами спостерігається зниження рівня концентрації вальпроєвої кислоти на 60-100% протягом 2 днів. Внаслідок швидкого початку взаємодії і значного зниження концентрації вальпроєвої кислоти слід уникати їх одночасного застосування у хворих, які досягли стабілізації стану.

Циметидин, еритроміцин і флуоксетин. Концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові може підвищуватися при одночасному застосуванні препарату з циметидином, еритроміцином і флуоксетином. Однак існують окремі повідомлення про зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові внаслідок одночасного застосування препарату з флуоксетином.

Ацетилсаліцилова кислота. Одночасне застосування препаратів, що містять вальпроєву кислоту, і антикоагулянтів, а також ацетилсаліцилової кислоти може призводити до підвищення кровоточивості у пацієнтів. Крім того, ацетилсаліцилова кислота знижує здатність вальпроєвоїкислоти до зв'язування з білками плазми крові.

При лихоманці та больовому синдромі, особливо у дітей грудного та молодшого віку, заборонено одночасне застосування препаратів, що містять вальпроєву і ацетилсаліцилову кислоту. При одночасному призначенні рекомендують регулярно проводити перевірку показників згортання крові (див. Особливості застосування).

Одночасне застосування вальпроату і препаратів, що мають високий ступінь зв'язування з білками плазми крові (саліцилати, фенілбутазон, жирні кислоти), може призвести до підвищення концентрації циркулюючого вальпроата в плазмі крові.

Рифампіцин може знижувати рівень вальпроату в крові, що призводить до відсутності його терапевтичної ефективності. При одночасному застосуванні з рифампіцином може виникнути необхідність в корекції дози вальпроату.

З азтреонамом: ризик виникнення судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Необхідно клінічне спостереження за станом хворого, визначення концентрації препаратів у плазмі крові та, можливо, корекція дози протисудомної лікарського засобу при лікуванні антибіотиком і після його відміни.

З німодипіном (перорально та як екстраполяція - парентеральний): посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації в плазмі крові (зниження його метаболізму під дією вальпроату).

Вплив вальпроєвоїкислоти на інші лікарські засоби

Нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіни. У поєднанні з барбітуратами, препаратами нейролептического дії, антидепресантами та бензодіазепінами вальпроєва кислота може посилювати заспокійливу дію цих лікарських засобів на ЦНС. У разі проведення такої комбінованої терапії пацієнти потребують ретельного нагляду, при необхідності дозу препарату слід відповідно знизити.

Фенобарбітал. Підвищення концентрації фенобарбіталу в плазмі крові, що може виражатися в посиленні седативної дії (особливо у дітей). У таких випадках дози фенобарбіталу або примідону слід знизити (примідон під час метаболізму частково перетворюється в фенобарбітал). Тому рекомендується забезпечення ретельного спостереження за пацієнтами, особливо в перші 2 тижні проведення комбінованої терапії.

Примідон. Вальпроєва кислота підвищує плазмові рівні примідону з посиленням його побічних ефектів (таких як седація); ці ознаки зникають при тривалому лікуванні. Рекомендують клінічне спостереження і, при необхідності, корекцію дози, особливо на початку застосування комбінованої терапії.

Фенітоїн. У випадках додаткового призначення вальпроєвоїкислоти під час проведення курсу терапії із застосуванням фенітоїну або при підвищенні дози препарату може підвищитися концентрація вільного фенітоїну в крові (не пов'язаного з білками, тобто його активної частини) без підвищення загального рівня концентрації фенітоїну в плазмі крові. Це може підвищувати ризик виникнення побічних явищ, особливо у вигляді порушення мозкової діяльності (див. Побічна дія).

Карбамазепін. При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з карбамазепіном виникають симптоми можна пояснити посиленням токсичної дії карбамазепіну вальпроєвої кислотою. Ретельний нагляд за клінічним станом пацієнтів особливо необхідно на перших етапах проведення комбінованої терапії. При необхідності дозу слід знизити.

Ламотриджин. Вальпроєва кислота може пригнічувати метаболізм ламотриджину, отже, при необхідності, дозу слід знизити. Існує підозра, оскільки є окремі повідомлення про випадки тяжких шкірних реакцій, що комбінована терапія із застосуванням ламотриджину і препаратів, що містять вальпроєву кислоту, призводить до підвищення ризику проявів шкірних реакцій. Ці реакції спостерігалися в період 6 тижнів після початку комбінованого лікування, прояви частково зникали після припинення застосування препаратів, а іноді тільки після відповідної терапії.

Зидовудин. Вальпроєва кислота може викликати підвищення концентрації зидовудину в плазмі крові, що, в свою чергу, збільшує токсичну дію зидовудину.

Вітамін К-залежні атікоагулянти. Антикоагулянтний ефект варфарину та інших антикоагулянтів кумаринового ряду може підвищуватися внаслідок заміщення плазмових протеїнових зв'язків вальпроєвої кислотою. Слід уважно спостерігати за протромбінового часу.

Діазепам. Вальпроат заміщає діазепам в зв'язку з альбуміном плазми крові та пригнічує його метаболізм. При проведенні комбінованої терапії може підвищуватися концентрація вільного діазепаму і кліренс в плазмі крові, а також скорочуватися кількість фракцій вільного діазепаму (на 25-20%). Однак тривалість Т _½ зберігається незмінною.

Фелбамат. Вальпроєва кислота може підвищувати рівень концентрації фелбамату в плазмі крові на 50%.

Інші. Одночасне застосування вальпроату і лоразепама призводить до зниження кліренсу лоразепама в плазмі крові до 40%.

У разі одночасного призначення вальпроєвої кислоти з клоназепамом рівень концентрації фенітоїну в плазмі крові у дітей може підвищитися.

Таким же чином вальпроєва кислота впливає на метаболізм і зв'язування з білками плазми крові інших діючих речовин, наприклад кодеїну.

Вальпроєва кислота частково метаболізується в організмі до освіти кетонових тіл, отже, при лікуванні хворих на цукровий діабет з підозрою на кетоацидоз необхідно враховувати можливість хибнопозитивної реакції при проведенні проб на виділення кетонових тел.

інші взаємодії

Одночасне застосування вальпроату з топіраматом супроводжується розвитком енцефалопатії і / або гипераммониемии. Пацієнти, які приймають ці 2 препарату, слід ретельно контролювати з метою виявлення можливих ознак і симптомів енцефалопатії, викликаної гіперамоніємією.

Оскільки препарат не має індуктивних властивостей щодо ензимів, застосування вальпроєвої кислоти не знижує дії протизаплідних гормональних препаратів (таблеток).

Слід особливо підкреслити, що потенційно токсичні для печінки лікарські засоби, так само, як і алкоголь, можуть посилювати токсичну дію вальпроєвої кислоти на печінку.

У пацієнтів, в анамнезі хвороби яких спостерігалися судоми по типу абсанса, одночасне застосування препаратів, що містять вальпроєву кислоту і клоназепам, може викликати стан абсанса.

Вальпроєва кислота не впливає на рівень літію в плазмі крові.

Вальпроат підсилює седативний ефект алкоголю.

При одночасному лікуванні вальпроєвої кислотою, сертраліном (антидепресант) і рисперидоном (нейролептик) у пацієнтів з шізоаффектівнимі порушеннями виникає кататонія.

При наявності ознак отруєння необхідно враховувати можливість, що його причиною стало застосування численних препаратів, наприклад, при спробі самогубства.

Токсичність вальпроєвоїкислоти при концентрації в плазмі крові, що не перевищує терапевтичного рівня (50-100 нг / мл), відносно низька. Гостра інтоксикація вальпроєвої кислотою, коли рівень її концентрації 100 нг / мл, у дорослих і дітей виникає вкрай рідко.

Описано окремі випадки гострого отруєння з летальним результатом і хронічного передозування.

Симптоми передозування: сплутаність свідомості, надмірне седативну дію, аж до коми, м'язова слабкість, зниження або відсутність рефлексів, сонливість, відсутність дихального автоматизму.

Відзначали поодинокі випадки гіпотензії, міоз, порушення з боку серцево-судинної системи та дихання, набряк головного мозку, метаболічний ацидоз, гіпернатріємія.

У дорослих і дітей висока концентрація препарату в плазмі крові є причиною нейрологических порушень, таких як підвищення інтенсивності нападів і зміна поведінки.

У дітей найбільш поширеним симптомом при помірній передозуванні є сонливість.

Рівні препарату в плазмі крові не завжди відповідають тяжкості симптомів отруєння. При дуже високих рівнях препарату в плазмі крові спостерігалися епілептичні напади. Повідомлялося про випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком головного мозку.

Терапевтичні заходи для лікування передозування: специфічного антидоту немає. Терапія включає загальні заходи, спрямовані на виведення лікарського засобу з організму і підтримання життєво важливих функцій.

Якщо це можливо, слід викликати блювання, промити шлунок або застосувати активоване вугілля. Протягом перших 30 хв після застосування препарату необхідний пильний медичний контроль. Ефективними можуть бути гемодіаліз і форсований діурез. Перитонеальний діаліз неефективний.

Досвід застосування перфузії крові пацієнта через активоване вугілля, обмінного переливання або трансфузии плазми крові обмежений. Тому рекомендують, особливо у дітей, проведення інтенсивної терапії без застосування спеціальних методів детоксикації. Необхідно контролювати концентрації речовини в плазмі крові.

У кількох ізольованих випадках ефективним виявився налоксон.

Після того як гостра фаза отруєння пройшла, лікування вальпроатом слід відновити в найнижчій ефективній дозі, щоб уникнути ризику розвитку епілептичного статусу.

Не потребує спеціальних умов зберігання.