Катадолон ретард таблетки пролонгованої дії по 400мг блістер 14шт

Фармакодинаміка. флупірітін відноситься до прототипам нового класу речовин snepco - селективних активаторів нейрональних калієвих каналів (selective neuronal potassium channel opener). Катадолон ретард - неопіоідние анальгетики центрального дії, які не викликають залежності та звикання. флупіртін активує пов'язані g-білками канали іонів калію (до +) і нервові клітини. завдяки цьому збільшується відтік іонів калію, що забезпечує стабілізацію мембранного потенціалу клітин в стані спокою. знижується активація мембрани нервової клітини. це забезпечує опосередковане гальмування активності nmda (n-метил-d-аспартат) -рецепторів, оскільки іони магнію (mg2 +), що блокують рецептори nmda, що не активуються без попередньої деполяризаціїмембрани (механізм опосередкованого антагонізму до nmda-рецепторів). в терапевтичних концентраціях флупіртін не зв'язується з λ1-, λ2-, 5нт1-, 5нт2-, допаміновими, бензодіазепіновими, опіатнимі, центральними мускарінергіческімі або нікотінергіческімі рецепторами.

Катадолон ретард - препарати центральної дії, що забезпечують вплив за трьома основними напрямками.

Знеболюючу дію. Завдяки селективного відкриттю (активації) потенціалнезавісімих каналів іонів калію, що приводить до відтоку К ^+, відбувається стабілізація мембранного потенціалу нервової клітини, збудження нервової клітини знижується. Опосередкований антагонізм флупіртіна до NMDA-рецепторів захищає нервові клітини від надходження іонів кальцію (Са ^2+). Через це знижується сенсибилизирующее вплив підвищеного вмісту міжклітинної кальцію (Са ^2+). Як наслідок, відбувається інгібування висхідних ноцицептивних імпульсів, гальмується збудження нервової клітини у відповідь на імпульс.

Міорелаксантну дію. Фармакологічна дія, що забезпечує описаний знеболюючий ефект, функціонально посилюється ще одним ефектом, наявність якого було доведено при застосуванні препарату в терапевтичних дозах, а саме - сприяння захопленню іонів кальцію мітохондріями. У поєднанні з пригніченням передачі сигналів на мотонейрони, а також зі знеболюючим впливом на проміжні нейрони це забезпечує релаксацію м'язів: причому не загальне розслаблення м'язів, а, в першу чергу, розслаблення шляхом усунення їх напруги.

Вплив на процеси запобігання переходу болю в хронічну форму. Процес запобігання переходу болю в хронічну форму слід розглядати як наслідок здатності нейронів до проведення імпульсів, зумовленої гнучкістю функцій нейронів. Завдяки активації внутрішньоклітинних процесів гнучкість функцій нейронів активує механізм, відомий як «wind up», тобто «роздування» - феномен, який призводить до підвищення рівня відповіді на кожен з наступних больових імпульсів. NMDA-рецептори відіграють особливо важливу роль у спонуканні до таких змін (експресія генів). Непряма блокада цих рецепторів при застосуванні флупіртіна призводить до пригнічення їх дії. Таким чином, забезпечується протидія переходу болю в хронічну форму, або у випадках вже існуючої хронічного болю відбувається «стирання» пам'яті про болі за рахунок стабілізації мембранного потенціалу і, як наслідок, знижується інтенсивність болю.

Фармакокінетика. Близько 90% флупіртіна абсорбується в шлунково-кишковому тракті при пероральному застосуванні. Метаболічний перетворення близько ^_3/4 введеної дози флупіртіна відбувається в печінці.

В процесі метаболічного перетворення метаболіт речовини M1 [2-аміно-3-ацетаміно-6- (4-фтор) -бензіламінопірідін] утворюється за рахунок гідролізу (реакція I фази) уретановой структури та ацетіляціі (реакція II фази), що склалися амінів. Цей метаболіт характеризує приблизно ¼ знеболюючої дії флупіртіна і вважається біологічно активним. Інший метаболіт утворюється за рахунок оксидативного розщеплення (реакція I фази) залишкового п-фторбензіла і подальшої кон'югації (реакція II фази) вихідної п-фторбензойной кислоти з гліцином. Цей метаболіт (М2) є біологічно неактивним.

На даний момент досліджень для визначення ізоферменту, що забезпечує (менш важливий) оксидативний шлях перетворення, не проводили.

Здатність флупіртіна до лікарської взаємодії з іншими препаратами за допомогою фармакокінетичних властивостей оцінюється як низька.

Велика частина введеної дози (69%) виділяється нирками. Розподіл виведеного речовини таке: 27% виводиться у вигляді незміненої речовини, 28% - у вигляді метаболіту М1 (ацетильную метаболіт) і 12% - у вигляді метаболіту М2 (р-фторо-гиппуровая кислота); залишкова третину складається з декількох незначних метаболітів, структура яких ще остаточно не з'ясована. Невелика частина виводиться також з жовчю і калом.

T _½ з плазми крові становить 15 год і скорочується при одночасному застосуванні препарату разом з їжею. Період виведення основних метаболітів кілька триваліше (T _½ з плазми крові - близько 20 і 16 годин відповідно).

Фармакокінетичні характеристики Катадолона ретард пояснюються лікарською формою препарату: швидким початковим вивільненням 100 мг флупіртіна малеату і повільним подальшим вивільненням 300 мг флупіртіна малеату. При одноразовому застосуванні C _max - 0,8 мкг/мл (0,4-1,5 мкг/мл) - відзначають через 2,4 години після застосування препарату, а при багаторазовому застосуванні (400 мг/добу протягом 7 днів) - через 1,9 години, значення C _max становить 1,0 мкг/мл (0,6-2,4 мкг/мл). При одночасному застосуванні з їжею виявляють незначне підвищення рівня абсорбції [визначено за значенням AUC _0-∞ 14,1 мкг/мл · год в порівнянні з 10,7 мкг/мл · год], а також збільшення C _max (1,0 мкг/мл в порівнянні з 0,8 мкг/мл), яке досягається пізніше (через 3,2 год в порівнянні з 2,4 ч).

Лікування гострого болю у дорослих. Катадолон ретард можна застосовувати тільки тоді, коли лікування із застосуванням інших знеболюючих препаратів (наприклад нестероїдні протизапальні засоби, слабкі опіоїди) протипоказано.

Флупіртін слід приймати найменшу ефективну дозу протягом максимально короткого часу, необхідного для отримання відповідного знеболюючого ефекту. тривалість лікування не повинна перевищувати 2 тижнів.

Одноразовою дозою для дорослих є 1 таблетка пролонгованої дії Катадолона ретард. Ця доза - еквівалент максимальної добової дози. Якщо зазначена доза не забезпечує адекватного знеболюючої дії, слід вибрати препарат в іншій лікарській формі, з іншим вмістом діючої речовини.

Пацієнтам у віці старше 65 років і хворим із значним ураженням нирок початкова доза становить ½ (200 мг) таблетки пролонгованої дії на добу. З урахуванням інтенсивності болю і чутливості пацієнта до лікарського засобу в подальшому дозу можна підвищити до 1 таблетки пролонгованої дії на добу.

Загальна добова доза для пацієнтів зі значним ураженням ниркових функцій не повинна перевищувати рекомендовану дозу, тобто не більше 400 мг флупіртіна малеату (еквівалентно 1 таблетці пролонгованої дії Катадолона ретард). Якщо необхідно подальше підвищення дози та застосування препарату в іншій лікарській формі, з іншим вмістом діючої речовини, пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом.

Флупіртіна малеат не застосовують у пацієнтів з гипоальбуминемией, оскільки досліджень результатів застосування препарату у пацієнтів цієї категорії не проводили.

Спосіб застосування. Препарат слід приймати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (бажано води).

Підвищена чутливість до флупіртіна малеату або будь-якої допоміжної речовини в складі препарату, захворювання печінки, печінкова енцефалопатія, холестаз, алкоголізм, міастенія (myasthenia gravis), дзвін у вухах, одночасне застосування флупіртіна з іншими лікарськими засобами, які можуть призводити до медикаментозно-индуцированному пошкодження печінки .

Оцінка побічних явищ ґрунтується на класифікації з урахуванням частоти виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до 1/10), нечасто (≥1 / 1000 до 1/100), рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000), дуже рідко (1/10 000), частота невідома (частота не може бути визначена на підставі наявних даних).

З боку імунної системи: нечасто - гіперчутливість, алергічні реакції, які в поодиноких випадках супроводжуються підвищеною температурою тіла, висипом на шкірі, кропив'янку і свербінням.

З боку обміну речовин і харчування: часто - відсутність апетиту.

Психічні порушення: часто - порушення сну, депресія, неспокій і (або) нервозність; нечасто - дезорієнтація.

З боку нервової системи: часто - запаморочення, тремор, головний біль.

З боку органу зору: нечасто - порушення зору.

З боку травної системи: часто - диспепсія, печія, нудота / блювання, розлади шлунка, запор, біль в животі, сухість слизових оболонок ротової порожнини, здуття, діарея.

Гепатобіліарні порушення: дуже часто - підвищення активності амінотрансферази; частота невідома - гепатит (гострий або хронічний, який супроводжується або не супроводжується жовтяницею, з елементами застою жовчі або без них), печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - підвищене потовиділення.

Загальні порушення: дуже часто - підвищена стомлюваність, особливо на початку лікування.

Проявлення побічних реакцій переважно залежить від дози препарату. У багатьох випадках вони зникають на тлі подальшої терапії або після закінчення курсу терапії.

Пацієнтам у віці старше 65 років або з вираженим зниженням функції нирок або з гипоальбуминемией препарат призначають в скоригованого дозі (див. Застосування).

При призначенні препарату пацієнтам із зниженням функції печінки або нирок слід контролювати активність печінкових ферментів і рівень вмісту креатиніну в сечі.

Під час терапії із застосуванням флупіртіна малеату можливі хибнопозитивні результати визначення вмісту білірубіну, уробіліногену в сечі та вмісту білка в сечі при проведенні аналізу за допомогою тестових стрічок. Також не виключено отримання помилкових результатів через методики аналізу при кількісному визначенні вмісту білірубіну в плазмі крові. В окремих випадках при застосуванні препарату в високих дозах відзначають зелений колір сечі, що не є клінічною ознакою будь-якої патології.

Протягом лікування Катадолон ретард необхідно щотижня проводити контроль функції печінки, оскільки повідомлялося про підвищення активності печінкових ферментів, гепатит і печінкової недостатності в зв'язку з лікуванням флупіртіном. Якщо результати дослідження функцій печінки виходять за межі нормальних або виникають клінічні симптоми, характерні для захворювань печінки, необхідно припинити лікування Катадолон ретард.

Необхідно повідомити пацієнтам, що під час лікування Катадолон ретард їм слід звертати увагу на всі симптоми, характерні для ушкодження печінки (наприклад втрата апетиту, нудота, блювота, біль у животі, відчуття втоми, темне забарвлення сечі, жовтяниця, свербіж), припинити застосування Катадолона і негайно звернутися за консультацією до лікаря, якщо виникло будь-якої з цих симптомів.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Безпека застосування флупіртіна у жінок в період вагітності не досліджували. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на фертильність у разі застосування токсичних для матері доз, проте не продемонстрували тератогенної впливу. Потенційний ризик для людей невідомий. Флупіртін не слід застосовувати в період вагітності, крім випадків, коли це життєво необхідно. Дослідження свідчать про наявність флупіртіна в невеликій кількості в грудному молоці, тому препарат не застосовують в період годування груддю.

У разі, коли призначення препарату є абсолютно необхідним, дитину слід перевести на штучне вигодовування.

Діти. Немає даних щодо безпеки та ефективності застосування флупіртіна у дітей і молодих людей. Катадолон не застосовують у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. На період лікування слід утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами через можливе впливу на швидкість реакції пацієнта. Крім того, слід пам'ятати, що вживання алкоголю посилює негативний вплив реакції пацієнта.

Необхідно уникати одночасного застосування флупіртіна з іншими лікарськими засобами, які можуть призводити до медикаментозно-индуцированному пошкодження печінки.

Препарат може посилювати дію алкоголю та лікарських засобів, які мають седативними властивостями або надають міорелаксуючу дію.

Оскільки флупіртін в значній мірі зв'язується з білками крові, при одночасному застосуванні з іншими препаратами, які також зв'язуються з білками крові, можливо їх витіснення зі зв'язування з білками. Були проведені відповідні дослідження in vitro результатів одночасного застосування з диазепамом, варфарином, ацетилсаліциловою кислотою, бензилпенициллином, дигітоксином, глібенкламідом, пропранололом і клонідином. Підтвердження витіснення зі зв'язування з білками крові до рівня, при якому не може бути виключена можливість посилення дії препаратів, отримано лише при комбінованому застосуванні флупіртіна малеату з варфарином і диазепамом.

У випадках комбінованої терапії при призначенні флупіртіна малеату з похідними кумарину (наприклад варфарином) рекомендується частіше перевіряти значення протромбінового індексу (час Квик) для своєчасного визначення можливого впливу і, в разі необхідності, відповідної корекції дози препарату кумарину. Не було отримано свідоцтв взаємодії з іншими препаратами-антикоагулянтами (ацетилсаліцилова кислота або подібні препарати).

У випадках призначення Катадолона ретард в курсі комбінованої терапії з препаратами, метаболічний перетворення яких забезпечується головним чином печінкою, перевірку активності печінкових ферментів необхідно починати відразу, на початку терапії, і проводити регулярно. Не слід призначати флупіртіна малеат одночасно з препаратами, що містять парацетамол і карбамазепін.

Відомі окремі випадки передозування з метою самогубства.

При застосуванні флупіртіна малеату в дозі до 5 г відзначають наступні симптоми: нудота, виснаження, тахікардія, компульсивний плач, сонливість, сплутаність свідомості, сухість у роті.

Дослідження на тваринах показали, що передозування або отруєння флупіртіном можуть викликати симптоми з боку нервової системи та токсичний вплив на печінку.

Лікування: промивання шлунка, застосування адсорбуючих речовин, сечогінних засобів, інфузії електролітів.

Після проведених терапевтичних заходів самопочуття поліпшується протягом 6-12 ч. Симптомів стану, що загрожують життю пацієнтів, не відзначено.

Специфічний антидот не відомий.

В оригінальній упаковці для захисту від світла місці при температурі не вище 30 °C.