Флуороурацил - Віста потрібно застосовувати лише під наглядом кваліфікованого лікаря з великим досвідом роботи в галузі протипухлинної хіміотерапії.
Під час лікування стан пацієнта необхідно ретельно і часто контролювати. Перед лікуванням слід зважити ризик і користь для кожного окремого пацієнта.
Дорослі
Підбір відповідної дози і схема терапії залежать від стану пацієнта, типу раку, який необхідно лікувати, а також залежно від того, застосовується фторурацил як монотерапія чи в комбінації з іншими видами терапії.
Кількість застосовуваних циклів має визначати лікар залежно від місцевих лікувальних протоколів та настанов, беручи до уваги ефективність лікування і переносимість препарату.
Починати лікування необхідно в умовах стаціонару.
Зниження дози рекомендується хворим у таких випадках:
- кахексія;
- тяжка хірургічна операція у попередні 30 днів;
- погіршення функції кісткового мозку;
- наявність порушень функції печінки або нирок.
У дорослих пацієнтів, у т. ч. хворих літнього віку, які отримують фторурацил, перед введенням кожної дози необхідно контролювати гематологічну (кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів), шлунково-кишкову (стоматит, діарея, шлунково-кишкова кровотеча), а також неврологічну токсичність і у разі потреби знизити дозу фторурацилу або припинити лікування.
Необхідність корекції дози або відміни лікарського засобу залежить від появи побічних реакцій. При гематологічній токсичності, наприклад зниженні лейкоцитів (≤ 3500/мм³) та/або тромбоцитів (≤ 100 000/мм³), можливе припинення лікування. Питання про поновлення лікування повинен приймати лікар залежно від клінічної ситуації.
Поширений або метастатичний колоректальний рак
Застосовують різні схеми терапії та дозування.
Нижче описані деякі схеми лікування дорослих, у т. ч. літніх пацієнтів, з поширеним або метастатичним колоректальним раком, які наведено як приклад. Дані про застосування цих комбінацій для лікування дітей відсутні.
Схема з повторенням курсів кожні два місяці
Кожні два тижні протягом 2 послідовних днів (дні 1 і 2 циклу) після внутрішньовенної інфузії 200 мг/м2 кальцію фолінату вводять препарат Флуороурацил - Віста протягом 22 годин у дозі 400 мг/м2 шляхом двогодинної внутрішньовенної болюсної ін’єкції з подальшим проведенням внутрішньовенної інфузії у дозі 600 мг/м2.
Схема з повторенням курсів щотижня
Один раз на тиждень після внутрішньовенної інфузії кальцію фолінату у дозі 500 мг/м2 вводять препарат Флуороурацил - Віста у дозі 500 мг/м2 шляхом двогодинної внутрішньовенної болюсної ін’єкції через годину після початку інфузії кальцію фолінату. Цикл складається з 6 щотижневих процедур з подальшою перервою тривалістю 2 тижні.
Схема з повторенням курсів щомісяця
Протягом 5 послідовних днів після болюсного введення кальцію фолінату (20 мг/м2 поверхні тіла) вводять препарат Флуороурацил - Віста у дозі 425 мг/м2 шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції; повторення курсу кожні 4-5 тижнів.
Протягом 5 послідовних днів після болюсного введення кальцію фолінату (200 мг/м2 поверхні тіла) вводять препарат Флуороурацил - Віста у дозі 370 мг/м2 шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції; повторення курсу кожні 4 тижні.
Кількість циклів повторення визначається на розсуд лікаря і залежить від відповіді на лікування та/або виникнення небажаних побічних реакцій. При застосуванні схеми з повторенням курсів щотижня або щомісяця комбінована терапія зазвичай використовується протягом 6 циклів.
Модифікація дозування фторурацилу при застосуванні комбінованої терапії з кальцію фолінатом
При комбінованій терапії з кальцію фолінатом може виникати необхідність у корекції доз препарату Флуороурацил - Віста та інтервалів між його введеннями, залежно від стану пацієнта, клінічної реакції на терапію і дозолімітуючих токсичних ефектів. Зниження доз кальцію фолінату не потрібно.
Ад’ювантна хіміотерапія раку товстої кишки на стадії III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини
Можна порекомендувати такі схеми дозування на сьогодні:
Схема з повторенням курсів щотижня
Один раз на тиждень протягом 6 тижнів після внутрішньовенної інфузії кальцію фолінату у дозі 500 мг/м2 поверхні тіла вводять препарат Флуороурацил - Віста у дозі 500 мг/м2 поверхні тіла шляхом двогодинної внутрішньовенної болюсної ін’єкції через годину після початку інфузії кальцію фолінату. Рекомендується 6 циклів з 2-тижневим інтервалом між курсами лікування. Незалежно від корекції доз або перерв терапії лікування не повинно тривати довше одного року.
Схема лікування з низькою дозою фолінової кислоти
Протягом 5 послідовних днів безпосередньо після болюсного введення кальцію фолінату (20 мг/м2 поверхні тіла) вводять препарат Флуороурацил - Віста у дозі 425 мг/м2 шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції протягом загалом 6 циклів терапії. Цикли терапії повторюються після 4 і 8 тижнів, а потім через кожні 5 тижнів.
Коригування дози може бути необхідне залежно від токсичних побічних ефектів.
Таблиця 1
Переривання терапії при прояві гематологічної токсичності
Показники
|
Рекомендації
|
Лейкоцити
тромбоцити
|
Переривання терапії до збільшення кількості лейкоцитів (> 3500) і тромбоцитів (≥ 100000)
|
Лейкоцити
тромбоцити
|
Переривання терапії до збільшення кількості лейкоцитів (> 3500) і тромбоцитів (≥ 100000), однак не менше ніж на 3 тижні
|
Таблиця 2
Переривання терапії при прояві шлунково-кишкової токсичності
Ознаки токсичності
|
Рекомендації
|
Стоматит від слабкого до помірного ступеня і/або діарея легкого ступеня (2 рази на день)
|
Переривання терапії до нормалізації стану хворого
|
Стоматит важкого ступеня і/або діарея від помірного до важкого ступеня (3-6 разів на день)
|
Переривання терапії до нормалізації стану хворого, однак не менше ніж на 3 тижні
|
Шлунково-кишкові кровотечі, виснажлива діарея (> 7 разів на день) і/або ексфоліативний дерматит
|
Зупинити проведення терапії
|
Ад’ювантна хіміотерапія раку прямої кишки на стадіях II (T3-4) та III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини
У рамках радіохіміотерапії препарат Флуороурацил - Віста застосовують до початку променевої терапії в дозі 500 мг/м2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції з 1-го по 5-й день та на п’ятому тижні лікування. Під час подальшої променевої терапії препарат Флуороурацил - Віста застосовують в тій самій дозі з 1-го по 3-й день на 9-му та 13-му тижні лікування і потім (на 4-му і 8-му тижні після завершення променевої терапії) у дозі 450 мг/м2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції з 1-го по 5-й день.
Розповсюджений рак підшлункової залози
Застосовують як монохіміотерапію у добовій разовій дозі 400-500 мг/м2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції або у дозі 1000 мг/м2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної довготривалої інфузії.
Розповсюджений рак шлунка
Застосовують як монохіміотерапію або в рамках комбінованої хіміотерапії у добовій разовій дозі 500-600 мг/м2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції.
Розповсюджений рак стравоходу
У комбінації з цисплатином фторурацил застосовують у вигляді 24-годинної безперервної інфузії в дозі 1000 мг/м2 поверхні тіла з 1-го по 5-й день курсу лікування (повторювати кожні 3-4 тижні).
Метастатичний рак молочної залози
У складі поліхіміотерапії застосовують у добовій разовій дозі 500-600 мг/м2 поверхні тіла.
Ад’ювантна терапія первинного інвазивного раку молочної залози
В складі поліхіміотерапії препарат Флуороурацил - Віста застосовують у добовій разовій дозі 500-600 мг/м2 поверхні тіла.
Плоскоклітинний рак голови та шиї
У пацієнтів з неоперабельними місцеворозповсюдженими пухлинами, які не проходили попереднього лікування:
• у складі комбінованої радіохіміотерапії (променева терапія плюс цисплатин/фторурацил) фторурацил застосовується в дозі 1000 мг/м2 поверхні тіла шляхом 24-годинної безперервної інфузії з 1-го по 5-й день курсу лікування (повторення курсу кожні 3-4 тижні).
При місцевому рецидиві та метастазах:
• залежно від загального стану та за наявності супутніх захворювань фторурацил застосовують в дозі 1000 мг/м2 поверхні тіла шляхом 24-годинної безперервної інфузії з 1-го по 5-й день курсу лікування в комбінації з цисплатином (повторення курсу кожні 3 тижні) або з 1-го по 4-й день курсу лікування в поєднанні з карбоплатином (повторення курсу кожні 3 тижні).
Припинення лікування, зниження дози
Лікування фторурацилом потрібно негайно припинити при появі таких симптомів токсичності: лейкоцитопенія ( інші крововиливи; нейротоксичні розлади; кардіотоксичні розлади.
При гематологічній токсичності, наприклад зниженні лейкоцитів (≤ 3500/мм³) та/або тромбоцитів (≤ 100000/мм³) можливе припинення лікування. Питання про поновлення лікування повинен приймати лікар залежно від клінічної ситуації.
Ниркова або печінкова недостатність
Препарат з обережністю застосовують хворим з нирковою або печінковою недостатністю, при необхідності дозу препарату зменшують.