| Торгівельна назва | Еманера |
| Діючі речовини | Езомепразол |
| Кількість діючої речовини | 40 мг |
| Форма випуску | капсули для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 14 капсул (2 блистера по 7 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | КРКА Д.Д. |
| Країна виробництва | Словенія |
| Заявник | КРКА |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
A Препарати, що впливають на травну систему і обмін речовин A02 Препарати для лікування кислотозалежних захворювань A02B Засоби для лікування пептичної виразки та гастроезофагеальної рефлюксної хвороби A02BC Інгібітори "протонної помпи" A02BC05 Езомепразол |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. діюча речовина препарату еманера - езомепразол - s-ізомер омепразолу, зменшує секрецію кислоти в шлунку через специфічний цільового механізму дії. він є специфічним інгібітором кислотних насосів в парієтальних клітинах. r- і s-ізомер омепразолу мають схожу фармакодинамічна активність.
Місце і механізм дії. Езомепразол є слабкою основою, і в надзвичайно кислому середовищі, в якій знаходяться секреторні канальці парієтальних клітин, відбувається підвищення його концентрації і перетворення в активну форму, що гальмує активність ферменту H + / K + -ATФази - кислотного насоса, а також гальмує як базальну, так і стимульовану секрецію кислоти.
Вплив на секрецію шлункової кислоти. Після перорального застосування езомепразолу в дозі 20 і 40 мг ефект проявлявся в межах 1 ч. Після повторного застосування езомепразолу в дозі 20 мг 1 раз на добу протягом 5 днів середній максимальний викид кислоти після стимуляції пентагастрином знижувався на 90% при його визначенні через 6 7 годин після введення на 5-й день.
У пацієнтів з симптоматичним шлунково-стравохідним рефлюксом через 5 днів прийому всередину езомепразола в дозі 20 і 40 мг величина рН в шлунку залишалася на рівні 4 протягом середнього періоду, що становив відповідно 13 і 17 ч. При прийомі езомепразолу в дозі 20 мг відносна кількість пацієнтів , у яких величина рН в шлунку залишалася на рівні 4 протягом мінімум 8; 12 і 16 ч, відповідно становила 76; 54 і 24%. Відповідне відносна кількість пацієнтів при введенні езомепразолу в дозі 40 мг склало 97; 92 і 56%.
При використанні AUC як параметра, що характеризує концентрацію в плазмі крові, була продемонстрована зв'язок між гальмуванням секреції кислоти та системною дією.
Терапевтичні ефекти гальмування секреції кислоти. При застосуванні препарату Еманера в дозі 40 мг лікування рефлюкс-езофагіту відзначено приблизно у 78% пацієнтів через 4 тижні та у 93% пацієнтів через 8 тижнів. Тижневе лікування езомепразол в дозі 20 мг 2 рази на добу і відповідними антибіотиками успішно пригнічувало Helicobacter pylori приблизно у 90% пацієнтів.
При неускладненій виразці дванадцятипалої кишки після тижневого лікування для знищення цієї бактерії немає необхідності проводити подальшу монотерапию антисекреторними препаратами для ефективного загоєння виразки та зникнення симптомів.
В ході рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого клінічного дослідження за участю пацієнтів з ендоскопічно підтвердженої виразкою шлунка, яка кровоточила і мала Ia, Ib, IIa або IIb ступінь за шкалою Фореста (9; 43; 38 і 10% відповідно), була проведена рандомізація з розподілом в групи для застосування езомепразолу вигляді розчину для в / в введення (n = 375) і плацебо (n = 389). Після ендоскопічно підтвердженої гемостазу пацієнтам в / в вводили езомепразол в дозі 80 мг протягом 30 хв, після чого проводили безперервне вливання езомепразола зі швидкістю 8 мг / год або плацебо протягом 72 год. Після початкового 72-годинного періоду всі пацієнти в рамках відкритого лікування приймали езомепразол в дозі 40 мг протягом 27 днів для придушення секреції кислоти. Повторне кровотечу в межах 3 днів відзначали у 5,9% пацієнтів групи езомепразолу та у 10,3% пацієнтів групи плацебо. Через 30 днів після лікування повторне кровотеча виявлено у 7,7 і 13,6% пацієнтів відповідно групи езомепразолу та плацебо.
Інші ефекти, пов'язані з гальмуванням секреції кислоти. Під час лікування антисекреторними препаратами відзначають підвищення концентрації гастрину в плазмі крові у відповідь на зниження секреції кислоти. У деяких пацієнтів під час тривалого лікування езомепразолом виявляли збільшення ентерохромаффіноподобних клітин, яке може бути пов'язане з підвищенням рівня гастрину в плазмі крові.
При тривалому лікуванні антисекреторними препаратами відзначали деяке підвищення частоти виникнення гландулярних кіст у шлунку. Ці зміни є фізіологічним наслідком значного гальмування секреції кислоти, такі кісти доброякісні та оборотні.
Зниження кислотності шлунка будь-яким способом, включаючи застосування інгібіторів протонної помпи, призводить до збільшення кількості бактерій, зазвичай знаходяться в шлунково-кишковому тракті. Лікування інгібіторами протонної помпи може призводити до деякого підвищення ризику розвитку шлунково-кишкових інфекцій, наприклад інфекцій, викликаних Salmonella і Campylobacter.
Два дослідження із застосуванням ранітидину як активного препарату для порівняння показали, що езомепразол є більш ефективним засобом при лікуванні виразки шлунка у пацієнтів, що приймають НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
Під час досліджень із застосуванням плацебо в якості препарату для порівняння езомепразол приводив на краще попередження розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки у пацієнтів, що приймають НПЗП (пацієнти віком 60 років і / або пацієнти з виразкою в анамнезі), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
Фармакокінетика. Абсорбція і розподіл. Езомепразол нестійкий до дії кислоти, тому для перорального введення застосовуються гранули в ентеросолюбільной оболонці. В умовах in vivo ступінь перетворення в R-ізомер незначна. Езомепразол швидко всмоктується, а C max в плазмі крові досягається через 1-2 годин після введення. Абсолютна біодоступність становить 64% після введення одноразової дози 40 мг і підвищується до 89% після багаторазового введення 1 раз на добу. Для езомепразола в дозі 20 мг відповідні величини складають 50 і 68%. У здорових добровольців обсяг розподілу при рівноважному стані в плазмі крові становить близько 0,22 л/кг маси тіла. З білками плазми крові зв'язується 97% введеної дози езомепразолу.
Прийом їжі призводить як до затримки, так і до зменшення абсорбції езомепразола в шлунку, хоча це не викликає значної зміни впливу езомепразолу на кислотність.
Метаболізм і екскреція. Езомепразол повністю перетворюється за участю ферментативної системи цитохрому P450 (CYP). Велика частина метаболізму езомепразолу залежить від поліморфного ізоферменту CYP 2C19, що відповідає за освіту гідроксильних і десметиловий метаболітів езомепразолу. Частина, що залишилася метаболізму залежить від іншого специфічного ізоферменту CYP 3A4, відповідального за освіту езомепразолсульфона - основного метаболіту в плазмі крові.
Наведені нижче параметри відображають переважно фармакокінетику у пацієнтів з високою активністю ферменту CYP 2C19, тобто у пацієнтів, в організмі яких здійснюється інтенсивний метаболічний розпад.
Після одноразового введення загальний кліренс становить близько 17 л / год, а після багаторазового введення - близько 9 л / год. Після багаторазового введення T ½ становить близько 1,3 год. Фармакокінетику езомепразола вивчали при дозах до 40 мг 2 рази на добу. Після багаторазового введення езомепразолу AUC збільшується. Ступінь такого збільшення залежить від дози, і після багаторазового введення відзначається прямо пропорційна залежність AUC від дози. Така залежність від часу і дози обумовлюється зменшенням метаболізму першого проходження, а системний кліренс може бути викликаний гальмуванням активності ферменту CYP 2C19 езомепразол і його сульфонового метаболітом. У період між введеннями з частотою 1 раз на добу езомепразол повністю виводиться з плазми крові без ознак його накопичення.
Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію кислоти в шлунку. Майже 80% пероральної дози езомепразолу виводиться у вигляді метаболітів з сечею, а залишок - з калом. Із сечею виводиться менше 1% препарату в незміненому вигляді.
Особливі групи пацієнтів. Приблизно у 2,9 ± 1,5% пацієнтів відзначається знижена активність ферменту CYP 2C19, вважається, що в їх організмі відбувається поганий метаболічний розпад. У цих пацієнтів метаболізм езомепразолу в основному каталізується ферментом CYP 3A4. У пацієнтів з поганим метаболічним розпадом після багаторазового введення езомепразолу в дозі 40 мг 1 раз на добу середня AUC приблизно на 100% перевищувала таку у пацієнтів з високою активністю ферменту CYP 2C19 (з інтенсивним метаболічним розпадом). Середня C max в плазмі крові збільшувалася приблизно на 60%. Ці дані не впливають на дозу езомепразолу.
У осіб похилого віку (71 років-80 років) не відзначають значного зміни метаболічного розпаду езомепразола.
Після одноразового введення езомепразолу в дозі 40 мг середня AUC у жінок приблизно на 30% перевищує відповідний показник у чоловіків. Після багаторазового введення препарату 1 раз на добу така різниця не виявлена. Ці дані не впливають на дозування езомепразолу.
Порушення функції органів. У пацієнтів зі слабко або помірно вираженою дисфункцією печінки може знижуватися метаболічний розпад езомепразола. У пацієнтів з сильним порушенням функції печінки зменшується швидкість метаболічного розпаду, що призводить до збільшення AUC езомепразолу в 2 рази. Тому для пацієнтів із сильною функцією печінки максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг.
При введенні препарату з частотою 1 раз на добу не відбувається накопичення езомепразола і його основних метаболітів в організмі.
Для пацієнтів з порушенням функції нирок не проводили спеціальних досліджень. Оскільки нирками виділяються метаболіти езомепразолу, а не сам езомепразол, то у пацієнтів з порушенням функції нирок не повинен замінятися метаболічний розпад езомепразола.
Застосування в педіатрії (діти у віці 12-18 років). Після багаторазового введення езомепразолу в дозі 20 і 40 мг загальне системне дію (AUC) і час досягнення C max у віці 12-18 років не відрізнялися від відповідних величин у дорослих при обох дозах езомепразола.
Показання
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба:
- лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту;
- тривале лікування з метою запобігання рецидиву;
- симптоматичне лікування ГЕРХ.
У поєднанні з антибактеріальними засобами для ерадикації Helicobacter pylori:
- лікування виразки дванадцятипалої кишки, пов'язаної з Helicobacter pylori;
- запобігання рецидивам виразки у хворих з виразкою, викликаної Helicobacter pylori.
Лікування і профілактика виразок, викликаних тривалим застосуванням нестероїдних протизапальних засобів:
- лікування виразок, викликаних терапією НПЗП;
- профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів групи ризику у зв'язку із застосуванням НПЗП.
Профілактика рецидиву кровотечі виразки шлунка або дванадцятипалої кишки після лікування езомепразолом в формі розчину для інфузій.
Лікування синдрому Золлінгера - Еллісона.
Застосування
Капсули слід ковтати цілими, запиваючи рідиною. препарат еманера можна приймати в будь-який час дня під час їжі або без неї. капсули не можна розжовувати або подрібнювати.
Для пацієнтів, яким важко ковтати, капсулу можна відкрити, а гранули розчинити з половиною склянки негазованої води. Будь-яку іншу рідину використовувати не рекомендується через можливе розчинення ентеросолюбільной оболонки. Рідина з гранулами необхідно випити відразу або в межах 30 хв після приготування. Після цього слід обполоснути стакан половиною склянки води та випити. Гранули не можна розжовувати або подрібнювати.
Для пацієнтів, які не можуть ковтати, капсулу необхідно відкрити, гранули розчинити з половиною склянки негазованої води та ввести через шлунковий зонд. Важливо ретельно перевірити відповідність обраного шприца і зонда. Інструкції для приготування і введення розчину наводяться в розділі Особливості застосування.
Дорослі та діти віком старше 12 років
Шлунково-стравохідний рефлюкс:
- лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: 40 мг 1 раз на добу щодня протягом 4 тижнів. Для пацієнтів, у яких езофагіт не вилікували або відзначаються симптоми захворювання, рекомендується провести додаткове 4-тижневе лікування;
- тривале лікування пацієнтів з вилікуваних езофагітом для профілактики рецидиву: 20 мг 1 раз на добу щодня;
- симптоматичне лікування шлунково-стравохідного рефлюкса: пацієнтам без езофагіту - по 20 мг 1 раз на добу щодня. Якщо через 4 тижні симптоми не зникли, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Якщо симптоми зникли, то для подальшого контролю можна застосовувати по 20 мг 1 раз на добу щодня. У дорослих можна використовувати схему лікування за необхідності при введенні 20 мг 1 раз на добу щодня. Для подальшого контролю симптомів у пацієнтів, яким проводять лікування НПЗП і відзначають підвищений ризик розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, не рекомендується застосовувати схему лікування «на вимогу».
Дорослі. У поєднанні з відповідними антибактеріальними схемами лікування для знищення Helicobacter pylori:
- лікування виразки дванадцятипалої кишки, викликаної Helicobacter pylori;
- профілактика рецидиву виразки шлунка і дванадцятипалої кишки у пацієнтів з виразками, спричиненими Helicobacter pylori.
За 20 мг Еманери в комплексі з 1 г амоксициліну та 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів.
Пацієнти, яким потрібне постійне лікування НПЗП
- лікування виразки шлунка, викликаної застосуванням НПЗП: звичайна доза становить 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування - 4-8 тижнів;
- профілактика рецидиву виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, викликаної лікуванням НПЗП, у пацієнтів з високим ризиком: 20 мг 1 раз на добу.
Запобігання повторної кровотечі виразки шлунка після попереднього введення езомепразолу: по 40 мг 1 раз на добу щодня протягом 4 тижнів після введення для профілактики рецидиву кровотечі виразки шлунка і дванадцятипалої кишки.
Лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона. Рекомендована початкова доза Еманери - по 40 мг 2 рази на добу. Пізніше дозу можна індивідуально змінити та продовжувати лікування за клінічними показаннями. На основі наявних клінічних даних у більшості пацієнтів може досягатися контроль при прийомі езомепразолу в дозах від 80 до 160 мг/добу щоденно. При дозах вище 80 мг/добу дозу слід розділити на 2 прийоми.
Діти у віці до 12 років. Через відсутність даних Еманеру не рекомендується застосовувати при лікуванні дітей віком до 12 років.
Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Але через обмежений досвіду лікування хворих з сильно вираженою нирковою недостатністю рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні препарату (див. Фармакологічні властивості).
Порушення функції печінки. Для пацієнтів зі слабким або помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з сильним порушенням функції печінки не слід перевищувати максимальну дозу Еманери 20 мг (див. Фармакологічні властивості).
Пацієнти похилого віку. Для осіб похилого віку корекція дози не потрібна.
Протипоказання
Підвищена чутливість до активної субстанції, зміщенням бензимідазоли або будь-якого іншого інгредієнта препарату. езомепразол, як і інші інгібітори протонної помпи, не рекомендується застосовувати разом з атазанавіром (див. взаємодії). дитячий вік до 12 років.
Побічні ефекти
Під час клінічних досліджень і після впровадження езомепразолу у широку медичну практику повідомлялося про наведені нижче побічні ефекти. не виявлено дозозависимого ефекту. небажані явища класифікувалися по органам і системам органів.
У межах кожної частотної групи побічні ефекти наводяться в порядку зменшення їх серйозності.
Порушення показників крові та лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, наприклад лихоманка, ангіоневротичний набряк і анафілактична реакція / шок.
З боку метаболізму та травлення: периферичні набряки, гіпонатріємія.
З боку психіки: безсоння, ажитація, сплутаність свідомості, депресія, агресія, галюцинації.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, сонливість, порушення смакових відчуттів.
З боку органу зору: нечіткість зору.
З боку органу слуху: вертиго.
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: бронхоспазм.
З боку травної системи: біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота / блювання, сухість у роті, стоматит, шлунково-кишковий кандидоз.
З боку гепатобіліарної системи: підвищення активності ферментів печінки, гепатит з жовтяницею або без неї, печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів з наявним раніше захворюванням печінки.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дерматит, свербіж, висип, кропив'янка, облисіння, фоточутливість, мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, м'язова слабкість.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: інтерстиціальнийнефрит.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія.
Системні порушення та реакції в місці введення: нездужання, підвищене потовиділення.
Особливі вказівки
При наявності будь-якого тривожного симптому (наприклад значного ненавмисного зменшення маси тіла, частої блювоти, дисфагії, кривавої блювоти або мелени), а також при наявності або підозрі на виразку шлунка слід виключити злоякісне захворювання, оскільки лікування еманерой може маскувати симптоматику і затримувати виявлення пухлини.
Пацієнтам, яким проводиться тривале лікування (особливо при лікуванні протягом більше одного року), необхідно проводити регулярне спостереження.
Пацієнти, яким проводиться лікування на вимогу, повинні відразу звернутися до лікаря, якщо зміниться характер симптомів. При призначенні езомепразолу для лікування на вимогу необхідно враховувати можливість взаємодії з іншими лікарськими препаратами внаслідок коливання концентрації езомепразолу в плазмі крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
При призначенні езомепразолу для знищення Helicobacter pylori слід враховувати можливість взаємодії для всіх компонентів цієї потрійний схеми терапії. Кларитроміцин є потужним інгібітором CYP 3A4, тому необхідно враховувати протипоказання і взаємодії кларитроміцину при застосуванні потрійної схеми для лікування пацієнтів, паралельно приймають інші препарати, метаболічний розпад яких здійснюється за допомогою CYP 3A4, наприклад цизаприд.
Лікування інгібіторами протонної помпи може призводити до деякого підвищення ризику розвитку шлунково-кишкової інфекції, наприклад інфекції, викликаної Salmonella і Campylobacter (див. Фармакологічні властивості).
До складу препарату входить сахароза. Тому його не рекомендується застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або дефіциту сахарази-ізомальтази.
Введення через шлунковий зонд
1. Відкрити капсулу і набрати гранули в відповідний шприц, а потім набрати в шприц близько 25 мл води та близько 5 мл повітря. Для деяких зондів слід готувати дисперсію з 50 мл води, щоб запобігти закупорювання зонда гранулами.
2. Відразу струсити шприц для рівномірного розподілу гранул в суспензії.
3. Тримаючи шприц кінчиком вгору, перевірити, щоб він не був закупорений.
4. Приєднати шприц до зонду, зберігаючи описане вище положення шприца.
5. Струсити шприц і перевернути його кінцем вниз. Відразу ввести в зонд 5-10 мл. Після введення перевернути шприц і струснути (шприц слід тримати кінцем вгору, щоб уникнути закупорювання).
6. Перевернути шприц кінцем вниз і відразу ввести в зонд ще 5-10 мл. Повторювати цю процедуру до повного спорожнення шприца.
7. Набрати в шприц 25 мл води та 5 мл повітря і при необхідності повторити процедуру № 5 для вимивання осаду, що залишився в шприці. Для деяких зондів потрібно 50 мл води.
Застосування в період вагітності або годування груддю. Отримано недостатні клінічні дані щодо дії езомепразола в період вагітності. При застосуванні омепразолу, який є рацемической сумішшю, дані, отримані під час епідеміологічних досліджень, для більшої кількості жінок в період вагітності не вказують на наявність ефектів, пов'язаних з мальформації або фетотоксичності. Під час експериментів на тваринах із застосуванням езомепразола не отримані дані, які вказували б на наявність шкідливого впливу на розвиток ембріона / плода. Під час експериментів на тваринах із застосуванням цієї рацемической суміші не відзначено ознак прямого або непрямого несприятливого впливу на перебіг вагітності, пологів або післяпологовий розвиток. Призначати цей препарат вагітним слід з обережністю.
До сих пір невідомо, чи проникає езомепразол в грудне молоко у жінок. Дослідження за участю жінок в період годування груддю не проводилися. Тому препарат не рекомендується застосовувати в період годування груддю.
Діти. Через відсутність даних препарат не рекомендується застосовувати для лікування дітей віком до 12 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Ніякого впливу не виявлено.
Взаємодії
Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів. знижена кислотність шлункового соку при застосуванні езомепразолу може збільшити або зменшити абсорбцію лікарських засобів, якщо їх абсорбція залежить від кислотності шлункового соку.
Як і в разі застосування інших препаратів, що знижують внутрішньошлункової кислотність, абсорбція таких препаратів, як кетоконазол, ітраконазол, а також ерлотиніб може зменшуватися, тоді як всмоктування препаратів, таких як дигоксин, може підвищуватися при застосуванні езомепразол і ацетилсаліциловою кислотою. Одночасне застосування омепразолу (20 мг/добу) та дигоксину у здорових добровольців підвищувало біодоступність дигоксину на 10% (у 2 з 10 осіб - на 30%).
Зазначалося взаємодія омепразолу з деякими інгібіторами протеази. Клінічна значимість і механізми таких взаємодій невідомі. Підвищена рН шлунка в період лікування препаратом може змінювати всмоктування інгібіторів протеази. Інший можливий механізм взаємодії полягає в пригніченні CYP 2C19. Повідомлялося, що при одночасному застосуванні з омепразолом рівні атазанавіру та нелфінавіру в сироватці крові знижувалися, тому їх одночасне застосування не рекомендується. Незважаючи на схожість фармакодинамічних ефектів і фармакокінетичних властивостей омепразолу і езомепразол, не рекомендується застосовувати езомепразол одночасно з атазанавиром. Одночасне застосування езомепразолу з нелфінавіром протипоказано.
Езомепразол інгібує 2С19 - головний фермент, який метаболізується езомепразол. Тому при застосуванні езомепразолу в комбінації з препаратами, які метаболізуються 2С19 (такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн), концентрація цих препаратів у плазмі крові може бути підвищена, тому може знадобитися зниження їх дози. Це слід враховувати, особливо при призначенні езомепразолу за схемою «в разі потреби». Одночасне застосування 30 мг езомепразолу призводить до зниження кліренсу CYP 2C19 субстрату діазепаму на 45%. Одночасне застосування 40 мг езомепразолу призводить до підвищення рівня фенітоїну в плазмі крові на 13% у хворих на епілепсію. Рекомендується контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі крові при призначенні або відміні терапії езомепразолом. В ході клінічних досліджень застосування 40 мг езомепразолу у пацієнтів, які приймали варфарин, встановлено, що час коагуляції в межах норми. Постмаркетинговий досвід прийому всередину езомепразола свідчить про декілька одиничних випадках клінічно значимого підвищення міжнародного нормалізованого відношення (INR) у період одночасного застосування езомепразолу та варфарину. Рекомендується проводити моніторинг INR на початку і після закінчення одночасного лікування езомепразолом і варфарином або іншими похідними кумарину.
Омепразол, як і езомепразол, діє як інгібітор CYP 2C19. Застосування омепразолу в дозі 40 мг здоровими добровольцями під час дослідження призводило до збільшення C max і AUC для цілостазола відповідно на 18 і 26%, і для одного з його активних метаболітів - відповідно на 29 і 69%.
У здорових добровольців одночасне застосування 40 мг езомепразолу з цизапридом призводить до збільшення площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) на 32% і збільшення T ½ на 31%, але не відбувалося помітного підвищення пікового рівня цизаприду в плазмі крові. Помірно пролонгований Q-T-інтервал спостерігався після прийому цизаприду окремо, який далі не підвищувався при застосуванні цизаприду в комбінації з езомепразолом.
При одночасному застосуванні езомепразолу повідомлялося про підвищення рівня такролімусу в плазмі крові.
Повідомлялося про підвищення рівня метотрексату в крові у деяких пацієнтів при одночасному прийомі з інгібіторами протонної помпи. При необхідності вводити метотрексат у високих дозах слід розглянути питання про тимчасову відміну езомепразола.
Зазначалося, що омепразол взаємодіє з деякими антиретровірусними засобами. Клінічна значимість і механізм такої взаємодії не завжди відомі. Підвищення шлункового рН протягом застосування цих ліків може змінювати всмоктування антиретровірусних препаратів. Інші механізми взаємодії, можливо, пов'язані з ферментом CYP 2C19. У разі застосування деяких антиретровірусних засобів, таких як атазанавір і нелфінавір, відзначали знижені рівні останніх в пламзе крові при одночасному застосуванні з препаратом. Тому одночасне застосування омепразолу і таких препаратів, як атазанавір і нелфінавір, не рекомендується. Повідомлялося про підвищення рівнів в сироватці крові інших антиретровірусних засобів, таких як саквінавір. Існують також інші антиретровірусні препарати, рівні яких в плазмі крові при одночасному застосуванні з омепразолом залишалися незміненими. У зв'язку зі схожими фармакодинамическими ефектами та фармакокінетичними властивостями омепразолу і езомепразол одночасне застосування езомепразолу та антиретровірусних препаратів, таких як атазанавір і нелфінавір, не рекомендується.
Застосування омепразолу (40 мг 1 раз на добу) разом з атазанавиром 300 мг і ритонавіром 100 мг у здорових добровольців призводило до істотного послаблення дії атазанавіру (приблизно 75% зменшення AUC, C max, C min). Підвищення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало впливу омепразолу на ефективність атазанавіру. Інгібітори протонної помпи, включаючи езомепразол, не слід застосовувати разом з атазанавіром.
Езомепразол не продемонстрував клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику амоксициліну або хінідину. При одночасному короткочасному застосуванні езомепразолу та напроксену або рофекоксибу клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій не відзначалося.
Вплив інших препаратів на фармакокінетику езомепразолу. Езомепразол метаболізується CYP2С19 та CYP 3А4. Одночасне застосування езомепразолу та інгібітору CYP 3А4 кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) призводило до підвищення експозиції езомепразолу вдвічі. Одночасне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітору 2С19 і CYP 3А4, такого як вориконазол, може викликати збільшення експозиції езомепразолу в більш ніж 2 рази.
Інгібітор CYP 2C19 і CYP 3A4 вориконазол призводив до підвищення AUC τ омепразолу на 280%.
Корекцію дози езомепразолу слід розглянути пацієнтам з важким печінковим порушенням і в разі призначення тривалого лікування.
Результати досліджень у здорових добровольців показали наявність фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії між клопідогрелем (навантажувальна доза 300 мг / добова підтримуюча доза 75 мг) і езомепразол (40 мг/добу всередину), що призводило до зменшення експозиції активногометаболіту клопідогрелю в середньому на 40% і зменшення максимального придушення (АДФ-індукованого) агрегації тромбоцитів в середньому на 14%.
Проте залишається неясним, чи може це взаємодія мати клінічне значення. Виходячи з результатів одного проспективного рандомізованого (але незавершеного) дослідження (за участю більш 3760 чоловік; порівнювався лікування плацебо і омепразолом 20 мг пацієнтів, які лікувалися клопідогрелем і ацетилсаліциловою кислотою) і нерандомізованих post-hoc-аналізів даних великих проспективних рандомізованих досліджень клінічних виходів (в більш 4700 пацієнтів), відсутні будь-які вказівки на підвищення ризику патологічних серцево-судинних виходів на тлі одночасного застосування клопідогрелю і ІПП, в тому числі езомепразола.
Ряд досліджень обсервацій продемонстрували суперечливі результати щодо того, чи підвищується ризик серцево-судинних тромбоемболічних явищ, якщо пацієнт отримує клопидогрел разом з ІПП.
В ході дослідження за участю здорових добровольців, в якому вивчали застосування клопідогрелю разом з комбінацією 20 мг езомепразолу та 81 мг ацетилсаліцилової кислоти в порівнянні з клопідогрелем в монорежиме, відзначали зниження експозиції активногометаболіту клопідогрелю майже на 40%. Однак максимальна інгібуюча активність (АТФ-індукованої) по агрегації тромбоцитів у цих осіб була однаковою в групах, де брали клопідогрель окремо і клопідогрель + комбінація (езомепразол + ацетилсаліцилова кислота), що, ймовірно, пояснюється одночасним введенням ацетилсаліцилової кислоти в меншій дозі.
Препарати, які індукують CYP 2C19, CYP 3A4 або обидва ферменти (такі як рифампіцин або трава звіробою), можуть призводити до зниження рівнів езомепразола в сироватці крові шляхом прискорення його метаболізму.
Передозування
Відомо дуже небагато випадків навмисної передозування. симптомами, описаними в зв'язку з прийомом дози 280 мг, були шлунково-кишкові розлади та слабкість. одноразові дози езомепразолу 80 мг не викликали розладів. специфічний антидот невідомий. езомепразол добре зв'язується з білками плазми крові та тому погано виводиться шляхом діалізу. при передозуванні необхідно проводити симптоматичне лікування і приймати стандартні заходи для підтримки функцій організму.
Умови зберігання
При температурі не вище 30 °C.
Опис товару завірено виробником КРКА.
Зверніть увагу!
Опис препарату Еманера капс. 40мг №14 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
