Еманера

капс. кишково-розч. 20 мг блістер, № 7, № 14, № 28

Езомепразол 20 мг

капс. кишково-розч. 40 мг блістер, № 7, № 14, № 28

Езомепразол 40 мг

фармакодинамика. Діюча речовина препарату Еманера - езомепразол - S-ізомер омепразолу, зменшує секрецію кислоти в шлунку через специфічний цільового механізму дії. Він є специфічним інгібітором кислотних насосів в парієтальних клітинах. R- і S-ізомер омепразолу мають схожу фармакодинамічна активність.

Місце і механізм дії. Езомепразол є слабкою основою, і в надзвичайно кислому середовищі, в якій знаходяться секреторні канальці парієтальних клітин, відбувається підвищення його концентрації і перетворення в активну форму, що гальмує активність ферменту H + / K + -ATФази - кислотного насоса, а також гальмує як базальну, так і стимульовану секрецію кислоти.

Вплив на секрецію шлункової кислоти. Після перорального застосування езомепразолу в дозі 20 і 40 мг ефект проявлявся в межах однієї години. Після повторного застосування езомепразолу в дозі 20 мг 1 раз на добу протягом 5 днів середній максимальний викид кислоти після стимуляції пентагастрином знижувався на 90% при його визначенні через 6-7 годин після введення на 5-й день.

У пацієнтів з симптоматичним шлунково-стравохідним рефлюксом через 5 днів прийому всередину езомепразола в дозі 20 і 40 мг величина рН в шлунку залишалася на рівні> 4 протягом середнього періоду, що становив відповідно 13 і 17 ч. При прийомі езомепразолу в дозі 20 мг відносна кількість пацієнтів, у яких величина рН в шлунку залишалася на рівні> 4 протягом мінімум 8; 12 і 16 ч, відповідно становила 76; 54 і 24%. Відповідне відносна кількість пацієнтів при введенні езомепразолу в дозі 40 мг склало 97; 92 і 56%.

При використанні AUC як параметра, що характеризує концентрацію в плазмі крові, була продемонстрована зв'язок між гальмуванням секреції кислоти та системною дією.

Терапевтичні ефекти гальмування секреції кислоти. При застосуванні препарату Еманера в дозі 40 мг лікування рефлюкс-езофагіту відзначено приблизно у 78% пацієнтів через 4 тижні та у 93% пацієнтів через 8 тижнів. Тижневе лікування езомепразол в дозі 20 мг 2 рази на добу і відповідними антибіотиками успішно пригнічувало Helicobacter pylori приблизно у 90% пацієнтів.

При неускладненій виразці дванадцятипалої кишки після тижневого лікування для знищення цієї бактерії немає необхідності проводити подальшу монотерапию антисекреторними препаратами для ефективного загоєння виразки та зникнення симптомів.

В ході рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого клінічного дослідження за участю пацієнтів з ендоскопічно підтвердженої виразкою шлунка, яка кровоточила і мала Ia, Ib, IIa або IIb ступінь за шкалою Фореста (9; 43; 38 і 10% відповідно), була проведена рандомізація з розподілом в групи для застосування езомепразолу вигляді розчину для в / в введення (n = 375) і плацебо (n = 389). Після ендоскопічно підтвердженої гемостазу пацієнтам в / в вводили езомепразол в дозі 80 мг протягом 30 хв, після чого проводили безперервне вливання езомепразола зі швидкістю 8 мг / год або плацебо протягом 72 год. Після початкового 72-годинного періоду всі пацієнти в рамках відкритого лікування приймали езомепразол в дозі 40 мг протягом 27 днів для придушення секреції кислоти. Повторне кровотечу в межах 3 днів відзначали у 5,9% пацієнтів групи езомепразолу та у 10,3% пацієнтів групи плацебо. Через 30 днів після лікування повторне кровотеча виявлено у 7,7 і 13,6% пацієнтів відповідно групи езомепразолу та плацебо.

Інші ефекти, пов'язані з гальмуванням секреції кислоти. Під час лікування антисекреторними препаратами відзначають підвищення концентрації гастрину в плазмі крові у відповідь на зниження секреції кислоти. У деяких пацієнтів під час тривалого лікування езомепразолом виявляли збільшення ентерохромаффіноподобних клітин, яке може бути пов'язане з підвищенням рівня гастрину в плазмі крові.

При тривалому лікуванні антисекреторними препаратами відзначали деяке підвищення частоти виникнення гландулярних кіст у шлунку. Ці зміни є фізіологічним наслідком значного гальмування секреції кислоти, такі кісти доброякісні та оборотні.

Зниження кислотності шлунка будь-яким способом, включаючи застосування інгібіторів протонної помпи, призводить до збільшення кількості бактерій, зазвичай знаходяться в шлунково-кишковому тракті. Лікування інгібіторами протонної помпи може призводити до деякого підвищення ризику розвитку шлунково-кишкових інфекцій, наприклад інфекцій, викликаних Salmonella і Campylobacter.

Два дослідження із застосуванням ранітидину як активного препарату для порівняння показали, що езомепразол є більш ефективним засобом при лікуванні виразки шлунка у пацієнтів, що приймають НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Під час досліджень із застосуванням плацебо в якості препарату для порівняння езомепразол приводив на краще попередження розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки у пацієнтів, що приймають НПЗП (пацієнти віком> 60 років і / або пацієнти з виразкою в анамнезі), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 .

Фармакокінетика. Абсорбція і розподіл. Езомепразол нестійкий до дії кислоти, тому для перорального введення застосовуються гранули в ентеросолюбільной оболонці. В умовах in vivo ступінь перетворення в R-ізомер незначна. Езомепразол швидко всмоктується, а Cmax в плазмі крові досягається через 1-2 годин після введення. Абсолютна біодоступність становить 64% після введення одноразової дози 40 мг і підвищується до 89% після багаторазового введення 1 раз на добу. Для езомепразола в дозі 20 мг відповідні величини складають 50 і 68%. У здорових добровольців обсяг розподілу при рівноважному стані в плазмі крові становить близько 0,22 л/кг маси тіла. З білками плазми крові зв'язується 97% введеної дози езомепразолу.

Прийом їжі призводить як до затримки, так і до зменшення абсорбції езомепразола в шлунку, хоча це не викликає значної зміни впливу езомепразолу на кислотність.

Метаболізм і екскреція. Езомепразол повністю перетворюється за участю ферментативної системи цитохрому P450 (CYP). Велика частина метаболізму езомепразолу залежить від поліморфного ізоферменту CYP 2C19, що відповідає за освіту гідроксильних і десметиловий метаболітів езомепразолу. Частина, що залишилася метаболізму залежить від іншого специфічного ізоферменту CYP 3A4, відповідального за освіту езомепразолсульфона - основного метаболіту в плазмі крові.

Наведені нижче параметри відображають переважно фармакокінетику у пацієнтів з високою активністю ферменту CYP 2C19, тобто у пацієнтів, в організмі яких здійснюється інтенсивний метаболічний розпад.

Після одноразового введення загальний кліренс становить близько 17 л / год, а після багаторазового введення - близько 9 л / год. Після багаторазового введення T½ становить близько 1,3 год. Фармакокінетику езомепразола вивчали при дозах до 40 мг 2 рази на добу. Після багаторазового введення езомепразолу AUC збільшується. Ступінь такого збільшення залежить від дози, і після багаторазового введення відзначається прямо пропорційна залежність AUC від дози. Така залежність від часу і дози обумовлюється зменшенням метаболізму першого проходження, а системний кліренс може бути викликаний гальмуванням активності ферменту CYP 2C19 езомепразол і його сульфонового метаболітом. У період між введеннями з частотою 1 раз на добу езомепразол повністю виводиться з плазми крові без ознак його накопичення.

Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію кислоти в шлунку. Майже 80% пероральної дози езомепразолу виводиться у вигляді метаболітів з сечею, а залишок - з калом. Із сечею виводиться менше 1% препарату в незміненому вигляді.

Особливі групи пацієнтів. Приблизно у 2,9 ± 1,5% пацієнтів відзначається знижена активність ферменту CYP 2C19, вважається, що в їх організмі відбувається поганий метаболічний розпад. У цих пацієнтів метаболізм езомепразолу в основному каталізується ферментом CYP 3A4. У пацієнтів з поганим метаболічним розпадом після багаторазового введення езомепразолу в дозі 40 мг 1 раз на добу середня AUC приблизно на 100% перевищувала таку у пацієнтів з високою активністю ферменту CYP 2C19 (з інтенсивним метаболічним розпадом). Середня Cmax в плазмі крові збільшувалася приблизно на 60%. Ці дані не впливають на дозу езомепразолу.

У осіб похилого віку (71-80 років) не відзначають значного зміни метаболічного розпаду езомепразола.

Після одноразового введення езомепразолу в дозі 40 мг середня AUC у жінок приблизно на 30% перевищує відповідний показник у чоловіків. Після багаторазового введення препарату 1 раз на добу така різниця не виявлена. Ці дані не впливають на дозування езомепразолу.

Порушення функції органів. У пацієнтів зі слабко або помірно вираженою дисфункцією печінки може знижуватися метаболічний розпад езомепразола. У пацієнтів з сильним порушенням функції печінки зменшується швидкість метаболічного розпаду, що призводить до збільшення AUC езомепразолу в 2 рази. Тому для пацієнтів із сильною функцією печінки максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг.

При введенні препарату з частотою 1 раз на добу не відбувається накопичення езомепразола і його основних метаболітів в організмі.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок не проводили спеціальних досліджень. Оскільки нирками виділяються метаболіти езомепразолу, а не сам езомепразол, то у пацієнтів з порушенням функції нирок не повинен замінятися метаболічний розпад езомепразола.

Застосування в педіатрії (діти 12-18 років). Після багаторазового введення езомепразолу в дозі 20 і 40 мг загальне системне дію (AUC) і час досягнення Cmax в віці 12-18 років не відрізнялися від відповідних величин у дорослих при обох дозах езомепразола.

шлунково-стравохідний рефлюкс:

• лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту;
• тривале лікування пацієнтів з вилікуваних езофагітом для профілактики рецидиву;
• симптоматичне лікування шлунково-стравохідної рефлюксной хвороби.
• У поєднанні з відповідними антибактеріальними схемами лікування для знищення Helicobacter pylori:
• лікування виразки дванадцятипалої кишки, викликаної Helicobacter pylori;
• профілактика рецидиву виразки шлунка і дванадцятипалої кишки у пацієнтів з виразками, спричиненими Helicobacter pylori.
• Пацієнти, яким потрібне постійне лікування НПЗП:
• лікування виразки шлунка, викликаної застосуванням НПЗП;
• профілактика рецидиву виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, викликаної лікуванням НПЗП, у пацієнтів з високим ризиком.

Запобігання повторної кровотечі виразки шлунка після попереднього введення езомепразолу.

Лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона.

Підвищена чутливість до діючої речовини, заміщених бензимідазолів або будь-якої з допоміжних речовин.

Езомепразол не слід застосовувати одночасно з нелфінавіром (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).

За наявності будь-яких тривожних симптомів (наприклад, таких як суттєва спонтанна втрата маси тіла, періодичне блювання, дисфагія, блювання з домішками крові або мельту), а також за наявності виразки шлунка або за підозри на неї слід виключити наявність злоякісного новоутворення, оскільки лікування препаратом Еманера® може призвести до згладжування симптоматики та відтермінувати діагностику.

Довгострокове застосування препарату

Пацієнти, які приймають препарат протягом тривалого періоду (особливо пацієнти, які отримують лікування більше року), повинні перебувати під регулярним наглядом лікаря.

Лікування у разі необхідності

Пацієнти, які приймають Емманера® у разі необхідності, повинні бути проінструктовані про необхідність зв'язатися зі своїм лікарем при зміні характеру симптомів.

Ерадикація Helicobacter pylori

При призначенні езомепразолу для ерадикаціїХелікобактер пілорі слід врахувати можливість лікарських взаємодій між усіма компонентами потрійної терапії. Кларитроміцин є потужним інгібітором CYP3A4, тому при призначенні потрійної терапії пацієнтам, які отримують інші препарати, що метаболізуються за участю CYP3A4 (наприклад цизаприд), необхідно враховувати можливі протипоказання та взаємодії кларитроміцину з цими лікарськими засобами.

Шлунково-кишкові інфекції

Застосування інгібіторів протонної помпи може дещо підвищити ризик розвитку шлунково-кишкових інфекцій, таких як сальмонела та кампілобактер (див. розділ "Фармакодинаміка").

Всмоктування вітаміну B12

Езомепразол, як і всі лікарські засоби, що блокують дію соляної кислоти, може зменшувати всмоктування вітаміну В12 (ціанокобаламіну) внаслідок розвитку гіпо- або ахлоргідрії. Це слід враховувати при тривалому лікуванні пацієнтів зі зниженими запасами вітаміну B12 в організмі або пацієнтів із факторами ризику зниженого всмоктування вітаміну B12.

Гіпомагніємія

Про тяжку форму гіпомагніємії повідомляли у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами протонної помпи (ІПП), такими як езомепразол, щонайменше протягом трьох місяців, а в більшості випадків - протягом року. Можуть спостерігатися серйозні прояви гіпомагніємії, такі як втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія, але ці симптоми можуть розпочатися непомітно та їх можна проґавити. У більшості випадків стан пацієнтів, у яких спостерігалася гіпомагніємія, покращувався після замісної терапії магнієм та припинення лікування ІПП.

Щодо пацієнтів, які, як очікується, перебуватимуть на довготривалому лікуванні, або щодо пацієнтів, які отримують лікування ІПП сумісно з дигоксином або лікарськими препаратами, що можуть спричинити розвиток гіпомагніємії (наприклад, з діуретиками), медичним працівникам слід розглянути питання щодо визначення рівнів магнію перед початком лікування ІПП та періодично впродовж терапії.

Ризик виникнення переломів

Інгібітори протонної помпи, особливо при застосуванні у великих дозах та протягом тривалого лікування (> 1 року), можуть певною мірою підвищувати ризик перелому стегна, зап'ястя та хребта, головним чином у пацієнтів літнього віку або за наявності інших факторів ризику. Дані, отримані в ході спостережень, свідчать про те, що інгібітори протонної помпи можуть підвищувати загальний ризик переломів на 10-40%. Деякі випадки збільшення кількості переломів можуть бути пов'язані з іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати лікування згідно з діючими клінічними рекомендаціями та адекватною кількістю вітаміну D та кальцію.

Підгострий шкірний червоний вовчак. Застосування інгібіторів протонної помпи пов'язують з дуже рідкісними випадками розвитку підгострого шкірного червоного вовчака. Якщо виникає ураження, особливо на ділянках, що зазнають впливу сонячного світла, і це супроводжується артралгією, пацієнту необхідно негайно звернутися до лікаря, який розгляне необхідність припинення застосування препарату Еманера.®. Виникнення підгострого шкірного червоного вовчака у пацієнтів під час попередньої терапії інгібіторами протонної помпи може підвищити ризик його розвитку при застосуванні інших інгібіторів протонної помпи.

Комбінація з іншими лікарськими засобами

Сумісне застосування езомепразолу з атазанавіром не рекомендується (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій"). Якщо комбінації атазанавіру з інгібітором протонної помпи уникнути неможливо, рекомендується ретельно спостерігати за пацієнтами в умовах стаціонару, а також підвищити дозу атазанавіру до 400 мг зі 100 мг ритонавіру; дозу езомепразолу 20 мг не слід перевищувати.

Езомепразол є інгібітором CYP2C19. Тому на початку або під час закінчення лікування езомепразолом слід мати на увазі можливість взаємодії езомепразолу з лікарськими засобами, метаболізм яких проходить за участю CYP2C19. Взаємодія спостерігається між клопідогрелем та езомепразолом (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій"). Клінічна значущість цієї взаємодії залишається невизначеною. Як запобіжний захід одночасного застосування езомепразолу та клопідогрелю необхідно уникати.

Призначаючи езомепразол для застосування у режимі "за необхідності", у зв'язку з коливаннями концентрацій езомепразолу у плазмі крові слід враховувати наслідки взаємодії препарату з іншими лікарськими засобами (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій").

Сахароза

Даний лікарський засіб містить сахарозу. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або сахарозо-ізомальтазною недостатністю не слід приймати цей препарат.

Вплив на результати лабораторних досліджень

Через підвищення рівня хромограніну А (CgA) можливий вплив на результати лабораторних досліджень виявлення нейроендокринних пухлин. Щоб уникнути такого впливу, лікування езомепразолом слід припинити щонайменше за 5 днів до вимірювання рівнів СgA (див. розділ "Фармакодинаміка").

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

На даний час немає достатньої кількості даних про застосування Еманери® у період вагітності. Дещо більша кількість даних епідеміологічних досліджень застосування рацемічної суміші омепразолу у період вагітності свідчить про відсутність вроджених вад та фетотоксичного впливу. У дослідженнях езомепразолу у тварин не було виявлено прямого або непрямого шкідливого впливу на ембріональний/фетальний розвиток. У дослідженнях рацемічної суміші на тваринах не було виявлено прямого або непрямого впливу на перебіг вагітності, пологи та постнатальний розвиток. Слід з обережністю призначати препарат вагітним жінкам.

Помірна кількість даних щодо вагітних жінок (від 300 до 1000 випадків вагітності) вказує на відсутність мальформативних ефектів або токсичного впливу езомепразолу на стан плода/здоров'я новонародженої дитини.

Результати досліджень на тваринах свідчать про відсутність прямої або непрямої шкідливої дії препарату на репродуктивну функцію за рахунок його токсичного впливу.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає езомепразол у грудне молоко людини. Інформації про наслідки впливу езомепразолу на новонароджених/грудних дітей недостатньо. Езомепразол не слід застосовувати у період годування груддю.

Фертильність

Результати досліджень рацемічної суміші омепразолу на тваринах вказують на відсутність впливу омепразолу на фертильність при пероральному введенні препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Езомепразол чинить мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Повідомляється про такі небажані реакції як запаморочення (нечасто) та нечіткість зору (рідко) (див. розділ "Побічні реакції"). Якщо такі порушення спостерігаються, пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи рідиною. Препарат Еманера можна приймати в будь-який час дня під час їжі або без неї. Еманера капсули не можна розжовувати або подрібнювати.

Для пацієнтів, яким важко ковтати, капсулу можна відкрити, а гранули розчинити з половиною склянки негазованої води. Будь-яку іншу рідину використовувати не рекомендується через можливе розчинення ентеросолюбільной оболонки. Рідина з гранулами необхідно випити відразу або в межах 30 хв після приготування. Після цього слід обполоснути стакан половиною склянки води та випити. Гранули не можна розжовувати або подрібнювати.

Для пацієнтів, які не можуть ковтати, капсулу необхідно відкрити, гранули розчинити з половиною склянки негазованої води та ввести через шлунковий зонд. Важливо ретельно перевірити відповідність обраного шприца і зонда. Інструкції для приготування і введення розчину наводяться в розділі Особливості застосування.

Дорослі та діти віком старше 12 років

Шлунково-стравохідний рефлюкс:

лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: 40 мг 1 раз на добу щодня протягом 4 тижнів. Для пацієнтів, у яких езофагіт не вилікували або відзначаються симптоми захворювання, рекомендується провести додаткове 4-тижневе лікування;

тривале лікування пацієнтів з вилікуваних езофагітом для профілактики рецидиву: 20 мг 1 раз на добу щодня;

симптоматичне лікування шлунково-стравохідного рефлюкса: пацієнтам без езофагіту - по 20 мг 1 раз на добу щодня. Якщо через 4 тижні симптоми не зникли, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Якщо симптоми зникли, то для подальшого контролю можна застосовувати по 20 мг 1 раз на добу щодня. У дорослих можна використовувати схему лікування «за потребою» при введенні 20 мг 1 раз на добу щодня. Для подальшого контролю симптомів у пацієнтів, яким проводять лікування НПЗП і відзначають підвищений ризик розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, не рекомендується застосовувати схему лікування «на вимогу».

Дорослі. У поєднанні з відповідними антибактеріальними схемами лікування для знищення Helicobacter pylori:

лікування виразки дванадцятипалої кишки, викликаної Helicobacter pylori;

профілактика рецидиву виразки шлунка і дванадцятипалої кишки у пацієнтів з виразками, спричиненими Helicobacter pylori.

По 20 мг таблетки Еманери в комплексі з 1 г амоксициліну та 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів.

Пацієнти, яким потрібне постійне лікування НПЗП

лікування виразки шлунка, викликаної застосуванням НПЗП: звичайна доза становить 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування - 4-8 тижнів;

профілактика рецидиву виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, викликаної лікуванням НПЗП, у пацієнтів з високим ризиком: 20 мг 1 раз на добу.

Запобігання повторної кровотечі виразки шлунка після попереднього введення езомепразолу: по 40 мг 1 раз на добу щодня протягом 4 тижнів після введення для профілактики рецидиву кровотечі виразки шлунка і дванадцятипалої кишки.

Лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона. Рекомендована початкова доза Еманери - по 40 мг 2 рази на добу. Пізніше дозу можна індивідуально змінити та продовжувати лікування за клінічними показаннями. На основі наявних клінічних даних у більшості пацієнтів може досягатися контроль при прийомі езомепразолу в дозах від 80 до 160 мг/добу щоденно. При дозах вище 80 мг/добу дозу слід розділити на 2 прийоми.

Діти у віці до 12 років. Через відсутність даних Еманеру не рекомендується застосовувати при лікуванні дітей віком до 12 років.

Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Але через обмежений досвіду лікування хворих з сильно вираженою нирковою недостатністю рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні препарату.

Порушення функції печінки. Для пацієнтів зі слабким або помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з сильним порушенням функції печінки не слід перевищувати максимальну дозу Еманери 20 мг.

Пацієнти похилого віку. Для осіб похилого віку корекція дози не потрібна.

Ліки Еманера можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інструкція повідомляє, що під час клінічних досліджень езомепразола і при дослідженнях після початку його продажу були виявлені або підозрювалися побічні реакції, жодна з яких не залежала від дози.

Для визначення частоти реакцій використовували таку класифікацію: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); рідко (від ≥1 / 10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000); невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних).

У межах кожної частотної групи побічні ефекти наводяться в порядку зменшення їх серйозності.

• Порушення показників крові та лімфатичної системи: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія; дуже рідко - агранулоцитоз, панцитопенія.
• З боку імунної системи: рідко - алергічні реакції, наприклад лихоманка, ангіоневротичний набряк і анафілактична реакція / шок.
• З боку метаболізму та травлення: нечасто - периферичні набряки; рідко - гіпонатріємія.
• З боку психіки: нечасто - безсоння; рідко - ажитація, сплутаність свідомості, депресія; дуже рідко - агресія, галюцинації.
• З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення, парестезії, сонливість; рідко - порушення смакових відчуттів.
• З боку органу зору: рідко - нечіткість зору.
• З боку органу слуху: нечасто - вертиго.
• З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: рідко - бронхоспазм.
• З боку травної системи: часто - біль в животі, запор, діарея, метеоризм, нудота / блювання; нечасто - сухість у роті; рідко - стоматит, шлунково-кишковий кандидоз.
• З боку гепатобіліарної системи: нечасто - підвищення активності ферментів печінки; рідко - гепатит з жовтяницею або без неї; дуже рідко - печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів з наявним раніше захворюванням печінки.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - дерматит, свербіж, висип, кропив'янка; рідко - облисіння, фоточутливість; дуже рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: рідко - артралгія, міалгія; дуже рідко - м'язова слабкість.
• З боку нирок і сечовивідних шляхів: дуже рідко - інтерстиціальний нефрит.
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко - гінекомастія.
• Системні порушення та реакції в місці введення: рідко - нездужання, підвищене потовиділення.

при наявності будь-якого тривожного симптому (наприклад значного ненавмисного зменшення маси тіла, частої блювоти, дисфагії, кривавої блювоти або мелени), а також при наявності або підозрі на виразку шлунка слід виключити злоякісне захворювання, оскільки лікування Еманерой може маскувати симптоматику і затримувати виявлення пухлини.

Пацієнтам, яким проводиться тривале лікування (особливо при лікуванні протягом більше 1 року), необхідно проводити регулярне спостереження.

Пацієнти, яким проводиться лікування «на вимогу», повинні відразу звернутися до лікаря, якщо зміниться характер симптомів. При призначенні езомепразолу для лікування «на вимогу» необхідно враховувати можливість взаємодії з іншими лікарськими препаратами внаслідок коливання концентрації езомепразолу в плазмі крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

При призначенні езомепразолу для знищення Helicobacter pylori слід враховувати можливість взаємодії для всіх компонентів цієї потрійний схеми терапії. Кларитроміцин є потужним інгібітором CYP 3A4, тому необхідно враховувати протипоказання і взаємодії кларитроміцину при застосуванні потрійної схеми для лікування пацієнтів, паралельно приймають інші препарати, метаболічний розпад яких здійснюється за допомогою CYP 3A4, наприклад цизаприд.

Лікування інгібіторами протонної помпи може призводити до деякого підвищення ризику розвитку шлунково-кишкової інфекції, наприклад інфекції, викликаної Salmonella і Campylobacter (див. Фармакологічні властивості).

До складу препарату входить сахароза. Тому його не рекомендується застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або дефіциту сахарази-ізомальтази.

Введення через шлунковий зонд

1. Відкрити капсулу і набрати гранули в відповідний шприц, а потім набрати в шприц близько 25 мл води та близько 5 мл повітря. Для деяких зондів слід готувати дисперсію з 50 мл води, щоб запобігти закупорювання зонда гранулами.

2. Відразу струсити шприц для рівномірного розподілу гранул в суспензії.

3. Тримаючи шприц кінчиком вгору, перевірити, щоб він не був закупорений.

4. Приєднати шприц до зонду, зберігаючи описане вище положення шприца.

5. Струсити шприц і перевернути його кінцем вниз. Відразу ввести в зонд 5-10 мл. Після введення перевернути шприц і струснути (шприц слід тримати кінцем вгору, щоб уникнути закупорювання).

6. Перевернути шприц кінцем вниз і відразу ввести в зонд ще 5-10 мл. Повторювати цю процедуру до повного спорожнення шприца.

7. Набрати в шприц 25 мл води та 5 мл повітря і при необхідності повторити процедуру № 5 для вимивання осаду, що залишився в шприці. Для деяких зондів потрібно 50 мл води.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Отримано недостатні клінічні дані щодо дії езомепразола в період вагітності від печії. При застосуванні омепразолу, який є рацемической сумішшю, дані, отримані під час епідеміологічних досліджень, для більшої кількості жінок в період вагітності не вказують на наявність ефектів, пов'язаних з мальформації або фетотоксичності. Під час експериментів на тваринах із застосуванням езомепразола не отримані дані, які вказували б на наявність шкідливого впливу на розвиток ембріона / плода. Під час експериментів на тваринах із застосуванням цієї рацемической суміші не відзначено ознак прямого або непрямого несприятливого впливу на перебіг вагітності, пологів або післяпологовий розвиток. Призначати цей препарат вагітним слід з обережністю.

До сих пір невідомо, чи проникає езомепразол в грудне молоко у жінок. Дослідження за участю жінок в період годування груддю не проводилися. Тому препарат не рекомендується застосовувати в період годування груддю.

Діти. Через відсутність даних препарат не рекомендується застосовувати для лікування дітей віком до 12 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Ніякого впливу не виявлено.

вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів

Лікарські засоби, абсорбція яких залежить від рівня рН середовища. Зниження кислотності в шлунку при лікуванні езомепразолом може призводити до збільшення або зменшення абсорбції лікарських засобів, якщо механізм абсорбції залежить від рівня рН в шлунку. Під час лікування езомепразолом, як і при застосуванні інших інгібіторів секреції кислоти або антацидних засобів, може зменшуватися абсорбція кетоконазолу і ітраконазолу.

У здорових добровольців одночасне введення омепразолу (40 мг 1 раз на добу) з атазанавіром по 300 мг / ритонавіром 100 мг призводило до значного зниження системної дії атазанавіру (зменшення величин AUC, Cmax і Cmin приблизно на 75%). Підвищення дози атазанавіру до 400 мг не призводило до компенсації впливу омепразолу на системну дію атазанавіру. Інгібітори протонної помпи, включаючи езомепразол, не рекомендується вводити разом з атазанавиром.

Препарати, метаболічний розпад яких здійснюється за допомогою CYP 2C19. Езомепразол гальмує активність CYP 2C19, який є основним ферментом, що викликає метаболічний розпад езомепразола. Тому при комбінації омепразолу з препаратом, метаболічний розпад якого здійснюється за допомогою CYP 2C19, наприклад з диазепамом, циталопрамом, имипрамином, кломіпраміном, фенітоїном і т.д., концентрація цих лікарських засобів може підвищуватися, і тому може виникнути необхідність знизити дозу. Це особливо необхідно враховувати при призначенні езомепразолу для лікування «на вимогу». Одночасне призначення езомепразолу в дозі 30 мг призводило до зниження на 45% кліренсу діазепаму, який є субстратом для CYP 2C19. У пацієнтів з епілепсією супутнє введення езомепразолу в дозі 40 мг призводило до збільшення на 13% мінімальної концентрації фенітоїну в плазмі крові. На початку або при відміні лікування езомепразолом рекомендується визначати концентрацію фенітоїну в плазмі крові. Омепразол (40 мг 1 раз на добу) збільшував величини Cmax і AUC для вориконазолу (субстрат для CYP 2C19) відповідно на 15 і 41%.

Клінічне дослідження за участю пацієнтів, яким проводили лікування варфарином, показало, що при одночасному застосуванні езомепразолу в дозі 40 мг час коагуляції знаходилося в межах прийнятного діапазону. Однак в постмаркетингових дослідженнях при такому одночасному лікуванні відзначалося кілька випадків підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення. Тому на початку або в кінці лікування езомепразолом на тлі лікування варфарином або іншими похідними кумарину рекомендується проводити спостереження за пацієнтами.

У здорових добровольців одночасне введення езомепразолу в дозі 40 мг призводило до збільшення AUC на 32% і збільшення T½ на 31%, але при цьому не зазначено підвищення Cmax цизаприда в плазмі крові. Після введення одного цизаприда виявлено деяке збільшення інтервалу Q-Tc, але застосування цизаприду в комбінації з езомепразолом не супроводжувалося подальшим збільшенням цього інтервалу (див. Особливості застосування).

Езомепразол на проявив клінічно значимого впливу на фармакокінетику амоксициліну або хінідину.

При застосуванні езомепразолу та напроксену або рофекоксибу не відзначено ознак клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику езомепразолу. Метаболічний розпад езомепразола здійснюється за допомогою CYP 2C19 і 3A4. Одночасне призначення езомепразолу та кларитроміцину, який є інгібітором CYP 3A4 (по 500 мг 2 рази на добу), призводить до збільшення системної дії езомепразола (AUC) у 2 рази. Одночасне призначення езомепразолу та комбінованого інгібітору CYP 2C19 і 3A4 може призводити до збільшення системної дії езомепразола більш ніж в 2 рази. Вориконазол, що є інгібітором CYP 2C19 і 3A4, збільшував величину AUC для омепразолу на 280%. У будь-який з таких ситуацій змінювати дозу езомепразолу не потрібна. Однак для пацієнтів зі значно вираженим порушенням функції печінки та при призначенні тривалого лікування може виникнути потреба в регулюванні дози.

відомо дуже небагато випадків навмисної передозування. Симптомами, описаними в зв'язку з прийомом дози 280 мг, були шлунково-кишкові розлади та слабкість. Одноразові дози езомепразолу 80 мг не викликали розладів. Специфічний антидот не відомий. Езомепразол добре зв'язується з білками плазми крові та тому погано виводиться шляхом діалізу. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне лікування і приймати стандартні заходи для підтримки функцій організму.

при температурі не вище 30 °C.