Діанормет таблетки по 500мг 2 блістера по 15шт

Фармакодинаміка. метформіну гідрохлорид - протидіабетичний лікарський засіб групи похідних бигуанидов, які знижують концентрацію глюкози в крові натще і після їжі. не стимулює виділення інсуліну, тому не викликає гіпоглікемії.

Метформіну гідрохлорид має трьома механізмами протидіабетичного дії:

1. Зменшує виділення глюкози в печінці шляхом гальмування глюконеогенезу і глікогенолізу.

2. Підвищує в м'язах чутливість до інсуліну, посилюючи захоплення і утилізацію глюкози в периферичних тканинах.

3. Знижує абсорбцію глюкози в кишечнику.

Метформіну гідрохлорид стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену; підвищує транспортну здатність всіх видів транспортних систем, які переносять глюкозу через клітинну мембрану; позитивно впливає на метаболізм ліпідів. У контрольованих середньо- і довгострокових клінічних дослідженнях доведено, що метформін в терапевтичних дозах знижує концентрацію загального холестерину, фракцій ХС ЛПНГ і ТГ.

Фармакокінетика

Всмоктування. C _max метформіну гідрохлориду відзначають через 2,5 години після прийому препарату. Загальна біодоступність становить 50-60%.

При звичайних дозах і схемах дозування рівноважна концентрація в плазмі крові відзначається протягом 24-48 год і становить не менше 1 мкг/мл. У контрольованих клінічних дослідженнях C _max метформіну в плазмі крові не перевищувала 4 мкг/мл навіть при застосуванні в максимальних дозах.

Їжа знижує і незначно гальмує всмоктування метформіну.

Розподіл. Метформін в незначній мірі зв'язується з білками плазми крові. Проникає в еритроцити. Середній обсяг розподілу (V _d) становить 63-276 л.

Метаболізм. Метформін виводиться з сечею в незміненому вигляді. Метаболіти не ідентифіковано.

Виведення. Печінковий кліренс метформіну - 400 мл/хв. Це вказує на те, що метформін виводиться завдяки фільтрації і канальцевому виділенню. Кінцевий T _½ після перорального прийому становить близько 6,5 год.

При порушенні функції нирок нирковий кліренс знижується пропорційно кліренсу креатиніну, в зв'язку з цим T _½ збільшується, що призводить до підвищення концентрації метформіну в плазмі крові.

Близько 20-30% виводиться з калом в незміненому вигляді.

Цукровий діабет ii типу (інсулінозалежний) при неефективності дієтотерапії, особливо у хворих з надлишковою масою тіла:

• в якості монотерапії або комбінованої терапії в поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном для лікування дорослих;
• в якості монотерапії або комбінованої терапії з інсуліном для лікування дітей віком від 10 років.

Зменшення ускладнень діабету у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом II типу і надлишковою масою тіла, які застосовували метформін як препарат першої лінії при неефективності дієтотерапії.

Монотерапія або комбінована терапія в поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами

Дорослі. Зазвичай початкова доза становить 500 мг 2-3 рази на добу під час або після прийому їжі. Через 10-15 днів проведеного лікування дозу необхідно коригувати відповідно до рівня глюкози в плазмі крові.

Повільне збільшення дози сприяє зменшенню вираженості побічних ефектів з боку травного тракту.

Максимальна рекомендована доза становить 3000 мг/добу, розподілених на 3 прийоми.

У разі переходу на лікування препаратом Метформін 500 необхідно припинити прийом іншого протидіабетичного засобу.

Комбінована терапія в поєднанні з інсуліном

Для досягнення кращого контролю рівня глюкози в крові метформін та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Зазвичай початкова доза становить 500 мг 2-3 рази на добу, в той час як дозу інсуліну слід підбирати відповідно до рівня глюкози в крові.

Монотерапія або комбінована терапія в поєднанні з інсуліном

Діти. Препарат Діанормет 500 застосовують у дітей у віці від 10 років. Зазвичай початкова доза становить 500 мг препарату Діанормет 500 1 раз на добу під час або після прийому їжі. Через 10-15 днів проведеного лікування дозу необхідно відкоригувати відповідно до рівня глюкози в плазмі крові.

Повільне збільшення дози сприяє зменшенню вираженості побічних ефектів з боку травного тракту.

Максимальна рекомендована доза - 2000 мг/добу, розподілені на 2-3 прийоми.

У пацієнтів літнього віку можливе погіршення функції нирок, тому дозу метформіну необхідно підбирати на підставі оцінки функції нирок, яку слід проводити регулярно (див. Особливості застосування).

Підвищена чутливість до метформіну або будь-якої допоміжної речовини, яка входить до складу препарату.

Діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома і кома.

Ниркова недостатність або порушення функції нирок (кліренс креатиніну 60 мл/хв).

Гострі стани, протягом яких пов'язане з ризиком розвитку порушень функції нирок: зневоднення організму, важкі інфекційні захворювання, шок, клінічно виражене прояв гострих захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (серцева або дихальна недостатність, недавній інфаркт міокарда, шок тощо .); застосування під час радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастної речовини.

Печінкова недостатність. Гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм.

Найбільш частими небажаними реакціями, особливо на початку лікування, є нудота, блювота, діарея, біль в животі, відсутність апетиту. ці симптоми, як правило, проходять самостійно.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, металевий присмак у роті, відсутність апетиту, метеоризм, діарея, біль в животі. Найчастіше ці побічні явища виникають на початку лікування і, як правило, проходять самостійно.

З боку метаболізму: лактоацидоз.

При тривалому застосуванні препарату у пацієнтів з мегалобластной анемією може знижуватися всмоктування вітаміну В _12, що супроводжується зниженням його рівня в плазмі крові.

З боку нервової системи: порушення смаку.

З боку гепатобіліарної системи: зниження показників функції печінки, медикаментозний гепатит, які зникають після відміни метформіну.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні алергічні реакції, включаючи висип, еритема, свербіж, кропив'янку.

Лактоацидоз. лактоацидоз виникає в окремих випадках, але є небезпечним для життя метаболічним ускладненням, яке може розвиватися в зв'язку з кумуляцією метформіну. частіше такий стан може виникати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. необхідно враховувати чинники, які можуть сприяти виникненню лактоацидозу: погано регульований цукровий діабет, неправильно визначена глікемія, кетоз, тривале голодування, зловживання алкоголем, печінкова недостатність та інші стани, що призводять до розвитку гіпоксії. лактоацидоз може проявлятися у вигляді м'язових судом з болем в животі та важкої астенії. в подальшому можливий розвиток ацідозной задишки, болю в животі, гіпотермії і коми. при лабораторних дослідженнях відзначають зниження рН крові, підвищення концентрації лактату в крові (5 ммоль / л), збільшення аніонного проміжку і підвищення співвідношення лактат / піруват в крові. в разі підозри на метаболічний ацидоз застосування метформіну гідрохлориду необхідно припинити, пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря. лікар повинен повідомити пацієнта про симптоми лактоацидозу і ризик його виникнення.

Функція нирок. З огляду на те, що метформін виводиться нирками, до початку і під час лікування необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну в плазмі крові (не менше 1 разу на рік у пацієнтів з нормальною функцією нирок; 2-4 рази на рік у пацієнтів з підвищеною концентрацією креатиніну і у пацієнтів похилого віку).

Слід приділяти особливу увагу у випадках, коли функція нирок може порушитися (на початку застосування гіпотензивних, сечогінних засобів і НПЗП).

Застосування йодовмісних контрастних засобів. Внутрішньосудинне застосування контрастних засобів, що містять йод, при радіологічних дослідженнях може бути причиною ниркової недостатності. Це може привести до накопичення метформіну та, відповідно, викликати підвищення ризику виникнення лактоацидозу. Застосування метформіну гідрохлориду необхідно припинити до дослідження або на час його проведення. Лікування відновлювати не раніше ніж через 48 годин після дослідження і тільки після спостереження за функцією нирок.

Хірургічні втручання. Застосування метформіну необхідно припинити за 48 годин до запланованого хірургічного втручання під загальною анестезією. Лікування відновлювати не раніше ніж через 48 годин після втручання.

Діти. За результатами клінічних досліджень не виявлено дії метформіну на ріст і статеве дозрівання у дітей. Однак немає даних про вплив метформіну на ріст і статеве дозрівання при тривалому застосуванні метформіну, тому слід з особливою обережністю застосовувати препарат у дітей в період статевого дозрівання, особливо у віці 10-12 років.

Інші застереження. При застосуванні метформіну гідрохлориду слід дотримуватися діабетичну дієту і обмежити вживання вуглеводів протягом доби. Пацієнти з надмірною масою тіла повинні, крім того, дотримуватися низькокалорійну дієту.

Метформіну гідрохлорид не викликає гіпоглікемії, однак рекомендується дотримуватися обережності в разі його застосування в поєднанні з інсуліном або похідними сульфонілсечовини.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Неконтрольований діабет в період вагітності (гестаційний або постійний) підвищує ризик розвитку вроджених аномалій та перинатальної летальності. Є окремі дані про застосування метформіну у вагітних, які не вказують на підвищений ризик вроджених аномалій. Доклінічні дослідження препарату на тваринах показали відсутність негативного впливу метформіну гідрохлориду на перебіг вагітності, розвиток ембріона, плода і молодих тварин. При плануванні вагітності, а також в разі настання вагітності слід скасувати терапію метформіном, повідомити лікаря і застосовувати інсулінотерапію для підтримки рівня глюкози в крові.

Годування грудьми. Метформін проникає в грудне молоко. У новонароджених / немовлят побічних ефектів не відзначено. Однак, оскільки недостатньо даних про безпеку застосування препарату, годування груддю не рекомендується протягом терапії метформіном. Рішення про припинення грудного вигодовування необхідно приймати з урахуванням необхідності застосування препарату для матері та потенційного ризику для дитини.

Фертильність. Метформін не впливав на фертильність самців і самок при застосуванні в дозі 600 мг/кг/добу, що майже в 3 рази перевищувала максимальну добову дозу, рекомендовану для застосування у людей, яку слід розраховувати, виходячи з площі поверхні тіла.

Діти. Препарат застосовують для лікування дітей віком від 10 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Метформін не викликає гіпоглікемії, тим самим не впливає на швидкість реакції та здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Однак необхідно враховувати ризик виникнення гіпоглікемії у разі застосування препарату Діанормет 500 разом з іншими гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, репаглинид).

Нерекомендовані комбінації. одночасний прийом з даназолом може викликати гіперглікемічну кому. при необхідності лікування даназолом і після припинення його застосування необхідна корекція дози метформіну під контролем рівня глікемії.

Вживання алкоголю підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу при гострій алкогольній інтоксикації, особливо у випадках голодування або дотримання низькокалорійної дієти, а також при печінковій недостатності. При лікуванні препаратом слід уникати вживання алкоголю і прийому лікарських засобів, що містять спирт.

Йодовмісні рентгеноконтрастні речовини: радіологічні дослідження із застосуванням рентгеноконтрастних засобів можуть викликати розвиток лактоацидозу у хворих на цукровий діабет на тлі функціональної ниркової недостатності. Застосування метформіну слід припинити за 48 годин до і поновити через 2 дні після рентгенологічного дослідження із застосуванням рентгеноконтрастних речовин.

Комбінації, що потребують особливої обережності

Хлорпромазин. При прийомі метформіну в добовій дозі 100 мг хлорпромазин підвищує рівень глюкози в крові, знижує вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем глікемії.

ГКС при системному і місцевому застосуванні знижують толерантність до глюкози, підвищують рівень глюкози в крові, іноді викликаючи кетоз. При лікуванні ГКС і після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем рівня глікемії.

Діуретики. Одночасний прийом петльових діуретиків може призвести до розвитку молочнокислого ацидозу через можливу виникнення функціональної ниркової недостатності. Не слід призначати метформін при кліренсі креатиніну 60 мл/хв.

Парентеральне застосування β ₂ -сімпатоміметіков. Підвищується рівень глюкози в крові внаслідок стимуляції β ₂ -адренорецепторів. В цьому випадку слід проводити контроль глікемії. При необхідності рекомендують застосування інсуліну.

При одночасному застосуванні метформіну з похідними сульфонілсечовини, інсуліном, акарбозой, саліцилатами можливе посилення його гіпоглікемічної дії.

Інгібітори АПФ можуть знижувати рівень глюкози в крові. У разі необхідності слід коригувати дозування препарату під час комбінованої терапії.

Навіть одноразове застосування 85 г метформіну гідрохлориду не призводить до гіпоглікемії, але можливе виникнення лактоацидозу. в разі розвитку лактоацидозу лікування метформіном необхідно припинити та терміново госпіталізувати хворого. найефективнішим заходом для виведення з організму лактату і метформіну є гемодіаліз.

При температурі не вище 25 °C.