Діанормет

табл. 500 мг, № 30

Метформін 500 мг

Допоміжні речовини: повідон, тальк, магнію стеарат.

табл. 850 мг блістер, № 10, № 30

Метформін 850 мг

Допоміжні речовини: патока крохмальна, тальк, магнію стеарат.

фармакодинамика. Метформіну гідрохлорид є протидіабетичні лікарським засобом групи похідних бигуанидов, які знижують концентрацію глюкози натще і після їжі. Чи не стимулює виділення інсуліну, тому не викликає гіпоглікемії.

Метформіну гідрохлорид має 3 механізму протидіабетичного дії:

1. Зменшує виділення глюкози в печінці шляхом гальмування глюконеогенезу і глікогенолізу.

2. Підвищує в м'язах чутливість до інсуліну, збільшуючи захоплення та потреба в глюкозі периферичних тканин.

3. Знижує абсорбцію глюкози в кишечнику.

Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену; збільшує транспортну здатність всіх видів мембранних переносників глюкози; позитивно впливає на метаболізм ліпідів; знижує концентрацію загального холестерину, фракцій ХС ЛПНГ і ТГ.

Фармакокінетика

Всмоктування. Cmax метформіну гідрохлориду відзначається через 2,5 години після прийому препарату. Абсолютна біодоступність становить 50-60%.

Прийом їжі знижує і незначно гальмує абсорбцію метформіну.

Розподіл. Метформін незначно зв'язується з білками плазми крові, проникає в еритроцити. Середній обсяг розподілу (Vd) становить 63-276 л.

Метаболізм. Метформін виводиться з сечею в незміненому вигляді. У людини метаболітів не виявлено.

Виведення. Нирковий кліренс метформіну -> 400 мл/хв. Це вказує на те, що метформін виводиться завдяки фільтрації і канальцевому виділенню. Кінцевий T½ після перорального прийому становить близько 6,5 год.

При порушенні функції нирок нирковий кліренс знижується пропорційно кліренсу креатиніну, в зв'язку з цим T½ збільшується, що призводить до підвищення концентрації метформіну в плазмі крові.

Близько 20-30% виводиться з калом в незміненому вигляді.

Цукровий діабет II типу (інсулінозалежний), при неефективності дієтотерапії, особливо у хворих з надлишковою масою тіла:

• як монотерапія або комбінована терапія сумісно з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном для лікування дорослих;
• як монотерапія або комбінована терапія з інсуліном для лікування дітей віком від 10 років.

Зниження ускладнень діабету у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом II типу і надлишковою масою тіла, які отримували метформін як препарат першої лінії після нееффектівной дієтотерапії.

монотерапія або комбінована терапія сумісно з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами.

Дорослі. Зазвичай початкова доза становить 500 мг 2-3 рази на добу під час або після прийому їжі.

Через 10-15 днів проведеного лікування дозу необхідно коригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глюкози в плазмі крові.

Повільне збільшення дози сприяє зменшенню вираженості побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.

Максимальна рекомендована доза становить 3000 мг/добу, розділених на 3 прийоми.

У разі переходу на лікування препаратом Метформін 500 необхідно припинити прийом іншого протидіабетичного засобу.

Комбінована терапія в поєднанні з інсуліном. Для досягнення кращого контролю рівня глюкози в крові метформін та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Зазвичай початкова доза становить 500 мг 2-3 рази на добу, в той час як дозу інсуліну підбирають відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози в крові.

Монотерапія або комбінована терапія в поєднанні з інсуліном

Діти. Препарат Діанормет 500 застосовують у дітей у віці від 10 років. Зазвичай початкова доза становить 500 мг препарату Діанормет 500 1 раз на добу під час або після прийому їжі. Через 10-15 днів проведеного лікування дозу необхідно коригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глюкози в плазмі крові.

Повільне збільшення дози сприяє зменшенню вираженості побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.

Максимальна рекомендована доза становить 2000 мг/добу в 2-3 прийоми.

У пацієнтів літнього віку можливе погіршення функції нирок, тому дозу метформіну необхідно підбирати на основі оцінки функції нирок, яку необхідно проводити регулярно (див. Особливості застосування).

підвищена чутливість до метформіну або будь-якої допоміжної речовини, яка входить до складу препарату.

Діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, кома.

Ниркова недостатність або порушення функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв).

Гострі стани, перебіг яких супроводжується ризиком розвитку порушень функції нирок:

• зневоднення організму;
• важкі інфекційні захворювання;
• шок;
• клінічний прояв гострих і хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (серцева або дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда, шок і т.п.);
• застосування при радіоізотопних або рентгенологічних дослідженнях з внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастної речовини.

Печінкова недостатність. Гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм.

найчастіші побічні реакції, особливо на початку лікування, є нудота, блювота, діарея, біль в животі, відсутність апетиту. Ці симптоми, як правило, проходять самостійно.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, "металевий" присмак у роті, відсутність апетиту, метеоризм, діарея, біль в животі. Найчастіше ці побічні явища виникають на початку лікування і, як правило, спонтанно зникають. Для попередження виникнення побічних явищ з боку травного тракту рекомендується повільне підвищення дози препарату і призначення Діанормет 500 під час або в кінці прийому їжі 2-3 рази на добу. Якщо диспепсичні симптоми постійні, лікування слід припинити.

Порушення метаболізму: лактоацидоз.

При тривалому застосуванні препарату у пацієнтів з мегалобластной анемією може знижуватися всмоктування вітаміну В12, що супроводжується зниженням його рівня в плазмі крові.

З боку нервової системи: порушення смаку.

З боку гепатобіліарної системи: зниження показників функції печінки, медикаментозний гепатит, які зникають при відміні метформіну.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні алергічні реакції, включаючи висип, еритема, свербіж, кропив'янка.

лактоацидоз. Лактоацидоз виникає рідко, але є небезпечним метаболічним ускладненням, яке може розвиватися в зв'язку з накопиченням метформіну. Найчастіше такий стан може виникнути у пацієнтів з цукровим діабетом зі значною нирковою недостатністю. Необхідно враховувати фактори, які можуть сприяти виникненню лактоацидозу: погано регульований цукровий діабет, неправильно визначена глікемія, кетоз, тривале голодування, зловживання алкоголем, печінкова недостатність та інші стани, які сприяють виникненню гіпоксії. Лактоацидоз може проявлятися у вигляді м'язових судом з болем в животі та важкої астенією. Надалі можливий розвиток ацідозной задишки, болю в животі, гіпотермії і коми. Діагностичні показники: лабораторне зниження рН крові, підвищення плазмової концентрації лактату> 5 ммоль / л, збільшення аніонного інтервалу та співвідношення лактат / піруват. При підозрі на лактоацидоз необхідно припинити застосування препарату і негайно госпіталізувати пацієнта.

Ниркова недостатність. Незважаючи на те що метформін виводиться нирками, до початку і під час лікування необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну в крові (не менше 1 разу на рік у пацієнтів з нормальною функцією нирок; 2-4 рази на рік у пацієнтів з підвищеною концентрацією креатиніну і у пацієнтів похилого віку).

Особливу увагу необхідно при порушенні функції нирок (на початку застосування гіпотензивних, сечогінних засобів і НПЗП).

Застосування контрастних засобів, що містять йод. У зв'язку з тим, що внутрішньосудинне застосування контрастних засобів, що містять йод, при радіологічних дослідженнях може бути причиною ниркової недостатності, до дослідження або на час його проведення застосування метформіну гідрохлориду необхідно припинити. Лікування відновлюють не раніше ніж через 48 годин після дослідження і тільки після спостереження за функцією нирок.

Хірургічне втручання. Застосування метформіну необхідно припинити за 48 годин до запланованого хірургічного втручання під загальною анестезією. Лікування відновлюють не раніше ніж через 48 годин після втручання.

Діти. За результатами клінічних досліджень не виявлено дії метформіну на ріст і статеве дозрівання у дітей. Однак немає даних про дію метформіну на ріст і статеве дозрівання при тривалому застосуванні метформіну, тому слід з особливою обережністю застосовувати препарат у дітей в період статевого дозрівання, особливо у віці 10-12 років.

Інші застереження. При застосуванні метформіну гідрохлориду слід дотримуватися діабетичну дієту і обмежити вживання вуглеводів протягом доби. Пацієнти з надмірною масою тіла повинні, крім того, дотримуватися низькокалорійну дієту.

Метформіну гідрохлорид не викликає гіпоглікемії, однак рекомендується дотримуватися обережності в разі його застосування з інсуліном або похідними сульфонілсечовини.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Неконтрольований діабет в період вагітності (гестаційний або постійний) підвищує ризик розвитку вроджених аномалій та перинатальної смертності. Є окремі дані про застосування метформіну у вагітних, які не вказують на підвищений ризик вроджених аномалій. Доклінічні дослідження не виявили негативного впливу на вагітність, ембріональний розвиток, пологи та післяпологовий розвиток. У разі планування вагітності, а також при настанні вагітності слід скасувати терапію метформіном, повідомити лікаря і призначити інсулінотерапію для підтримки рівня глюкози в крові.

Годування грудьми. Метформін виводиться з грудним молоком. У новонароджених / дітей грудного віку побічні ефекти не зазначені. Однак, оскільки недостатньо даних про безпеку застосування препарату, годування груддю не рекомендується протягом терапії препаратом Метформін 500. Рішення про припинення годування груддю слід приймати з урахуванням необхідності застосування препарату для матері та потенційного ризику для дитини.

Фертильність. Метформін не впливав на фертильність самців і самок при застосуванні в дозах 600 мг/кг/добу, майже в 3 рази перевищують максимальну добову дозу, яка рекомендується для застосування у людей і розраховується, виходячи з площі поверхні тіла.

Діти. Препарат застосовують для лікування дітей віком від 10 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Діанормет 500 не викликає гіпоглікемії, тим самим не впливає на швидкість реакції та здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Однак необхідно враховувати ризик виникнення гіпоглікемії у разі застосування препарату Діанормет 500 разом з іншими гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, репаглинид).

Нерекомендовані комбінації. Одночасний прийом з даназолом може привести до гипергликемической комі. При необхідності лікування даназолом і після припинення його застосування необхідна корекція дози метформіну під контролем рівня глікемії.

Вживання алкоголю підвищує ризик розвитку лактоацидозу при гострої алкогольної інтоксикації, особливо у випадках голодування або дотримання низькокалорійної дієти, а також при печінковій недостатності. При лікуванні препаратом слід уникати вживання алкоголю і прийому лікарських засобів, що містять спирт.

Йодовмісні рентгеноконтрастні речовини: радіологічні дослідження із застосуванням рентгеноконтрастних засобів можуть викликати розвиток лактоацидозу у хворих на цукровий діабет на тлі функціональної ниркової недостатності. Застосування метформіну слід припинити за 48 годин до і відновлювати через 2 дні після рентгенологічного дослідження із застосуванням рентгеноконтрастних речовин.

Комбінації, що потребують особливої обережності

Хлорпромазин: при прийомі метформіну в дозі 100 мг/добу підвищує рівень глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем рівня глікемії.

Глюкокортикостероїди системної та місцевої дії знижують толерантність до глюкози, підвищують глікемію, іноді викликаючи кетоз. При лікуванні ГКС і після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем рівня глікемії.

Діуретики: одночасний прийом петльових діуретиків може призвести до розвитку лактоацидозу через можливу функціональної ниркової недостатності. Не слід призначати метформін, якщо кліренс креатиніну в крові <60 мл/хв.

Ін'єкції агоністів β2-адренорецепторів: підвищують глікемію внаслідок стимуляції β2-адренорецепторів. У цьому випадку необхідний контроль глікемії. При необхідності рекомендується призначати інсулін.

При одночасному застосуванні метформіну з похідними сульфонілсечовини, інсуліном, акарбозой, саліцилатами можливе посилення його гіпоглікемічної дії.

Інгібітори АПФ можуть знижувати рівень глюкози в крові. При необхідності слід коригувати дозу препарату під час поєднаної терапії.

навіть одноразове застосування 85 г метформіну гідрохлориду не призводить до гіпоглікемії, але можливе виникнення лактоацидозу. У разі розвитку лактоацидозу лікування Діанормету 500 необхідно припинити та терміново госпіталізувати хворого. Ефективним шляхом виведення з організму лактату і метформіну є гемодіаліз.

при температурі не вище 25 °C.