Золендран

Склад

діюча речовина: zoledronic acid;

1 флакон (5 мл концентрату) містять 4 мг кислоти золедронової безводної, що відповідає 4,264 мг кислоти золедронової моногідрату;

допоміжні речовини: маніт (E 421), натрію дигідрат (Е 331), вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл препарату в пластиковому у флаконі, закупореній гумовою пробкою і алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль розтину. По 1 флакону в картонній пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина, видимий від видимих частинок.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота відноситься до нового класу бісфосфонатів, специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є одним з найбільших серед відомих на сьогодні інгібіторів остеокластів кісткової резорбції.

Селективну дію бісфосфонатів на кістки базується на їх високої спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, однак молекулярний механізм, що призводить до пригнічення остеокластів активності, на сьогодні не з'ясовано. Дослідження на тваринах встановили, що Зомети пригнічує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки.

Фармакокінетика

Дані з фармакокінетики при метастазах в кістки отримані після одноразової і повторних 5- і 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози препарату.

Варіабельність фармакокінетичних параметрів золедронової кислоти у різних пацієнтів була високою, як і в інших бісфосфонатів.

Виявлена низька спорідненість золедронової кислоти з клітинними компонентами крові. Зв'язування з білками плазми крові низьке (близько 56%) і не залежить від концентрації золедронової кислоти.

• Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовпа, ускладнення після хірургічних втручань і променевої терапії або гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами ), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.
• Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною.

Гіперчутливість до діючої речовини (золедронової кислоти), інших бісфосфонатів або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.

Вагітність або годування груддю.

Золендран вводять тільки лікарі, які мають досвід введення бісфосфонатів.

Перед введенням 4 мг концентрату Золендран розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Готовий розчин для інфузій Золендрану вводять у вигляді одноразової інфузії протягом не менше 15 хв.

Концентрат не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і слід вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

Дорослі та пацієнти похилого віку

Рекомендована доза Золендрану становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні.

Пацієнтам також необхідно щодня приймати препарати кальцію всередину в дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

Рішення про лікування пацієнтів з метастатичним ураженням кісток для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини повинен враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2-3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі та пацієнти похилого віку

Рекомендована доза Золендрану становить 4 мг у вигляді одноразової інфузії. Перед введенням і при введенні Золендрану необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози Золендрану, при порушенні функції нирок лікування слід скасувати. В ході клінічних досліджень порушення функції нирок було визначено наступним чином:

• для пацієнтів з нормальним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (<1,4 мг/дл, або <124 мкмоль/л) - підвищення на 0,5 мг/дл, або 44 мкмоль/л;

• для пацієнтів з підвищеним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (> 1,4 мг/дл, або> 124 мкмоль/л) - підвищення на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

Під час клінічних досліджень терапію Золендраном відновлювали після повернення рівня креатиніну до початкового рівня з можливим відхиленням в 10% від початкової величини. Терапію Золендраном слід відновлювати у тій самій дозі, що і до переривання лікування.

педіатричні популяції

Безпека і ефективність золедронової кислоти у дітей з 1 року до 17 років не встановлена. Немає рекомендацій щодо способу застосування у дітей.

Приготування доз Золендрану

Для внутрішньовенного введення.

4 мг концентрату Золендрану слід розвести в 100 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або 5% глюкози для внушньовенноі інфузії.

Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендовані знижені дози препарату.

Інструкції для приготування менших доз Золендрану

Дози концентрату для приготування розчину для інфузій у мл, які відповідають дозам Золендрану в мг

• 4,4 мл відповідає 3,5 мг
• 4,1 мл відповідає 3,3 мг
• 3,8 мл відповідає 3 мг.

Необхідна кількість рідкого концентрату слід розвести в 100 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або 5% глюкози для внушньовенноі інфузії.

Клінічний досвід терапії гострого передозування Зомети обмежений. Повідомлялося про помилкове застосування золедронової кислоти в дозі 48 мг. Пацієнтам, яким застосували дозу, що перевищує рекомендовану, слід перебувати під постійним контролем, оскільки можливе порушення функції нирок (в тому числі ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в тому числі концентрацій кальцію, фосфатів і магнію). У разі виникнення гіпокальціємії показано проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показаннями.

Лікування: симптоматична терапія.

Протягом 3 днів після застосування Золендрану зазвичай повідомлялося про гострофазних реакції, симптоми яких включали біль у кістках, лихоманку, слабкість, артралгії, міалгії, озноб і артрити з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

Найбільш серйозними виявленими побічними реакціями Золендрану були: порушення функції нирок, некроз щелепи, гострофазних реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія.

Небажані реакції, пов'язані із застосуванням Золендрану, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно у третини пацієнтів.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія.

З боку нервової системи: головний біль, парестезії, запаморочення, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість, дуже рідко - епілептичні припадки, заціпеніння і тетанія (вторинний до гіпокальціємії).

З боку психіки: розлади сну, неспокій, сплутаність свідомості.

З боку органу зору: кон'юнктивіт, помутніння зору, склерит, запалення очниці, увеїт, епісклерит.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, анорексія, діарея, запор, біль в животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: задишка, кашель, Бронхоконстрикція рідко - інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку шкіри та підшкірної тканини: свербіж, висипи (включаючи еритематозні та макулярні висип), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи: біль в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, генералізований біль, м'язові судоми, остеонекроз щелепи (за даними клінічних випробувань експертизі випадків некрозу щелепи). Оскільки ці повідомлення підлягають впливу факторів, втручаються, не представляється можливим достовірно встановити причинно-наслідковий зв'язок з дією лікарського засобу)

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія або гіпотензія артеріальна гіпотензія, викликає непритомність і циркуляторний колапс; брадикардія, дуже рідко - аритмія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку сечовидільної системи: ниркові порушення, гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання і припливи), реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, роздратування, припухлість, затвердіння), астенія, периферичні набряки, біль у грудях, збільшення маси тіла, анафілактичні реакції / шок, кропив'янка, рідко - артрити та набряки суглобів як симптоми гострофазовий реакції.

Лабораторні показники: гіпофосфатемія, підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія, гіпомагніємія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності або годування груддю.

період вагітності

Немає достатніх даних про застосування золедронової кислоти у вагітних жінок. Дослідження репродукції у тварин показали репродуктивну токсичність. Потенційною ризик для людини невідомий.

Годування грудьми

Невідомо потрапляє Зомети в грудне молоко.

Діти

Безпека і ефективність застосування золедронової кислоти дітям не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Побічні реакції препарату, такі як запаморочення і сонливість, можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, тому необхідна обережність при керуванні автотранспортом або роботи з механізмами під час застосування препарату.

Під час клінічних досліджень одночасно з Зомети часто призначали інші лікарські засоби - протипухлинні препарати, антибіотики, анальгетики. Будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначалося.

За даними, отриманим в ході досліджень in vitro, Зомети істотно не зв'язується з білками плазми крові та не пригнічує ферменти системи цитохрому Р450. Однак спеціальні клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії не проводилися.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні та аміноглікозидів, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, внаслідок чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів і петльових діуретиків, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, в результаті чого може виникнути гіпокальціємія. Слід дотримуватися обережності при призначенні Золендрану та інших потенційно нефротоксичних препаратів. Слід також мати на увазі можливість розвитку гіпомагніємії час лікування.

У пацієнтів з множинною мієломою при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у поєднанні з талідомідом клінічно значущих взаємодій не відзначено.

Повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримували одночасне лікування Золендраном і антиангіогенна (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Після розведення в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози препарат стабільний протягом 24 годин при температурі зберігання 2-8 °C і 25 °C. Охолоджений розчин перед введенням повинен вступити кімнатної температури.

Після асептичного розведення необхідно використовувати готовий до застосування препарат негайно.