Вітоприл

• табл. 2,5 мг блістер, № 10, № 30
• Лізиноприл 2,5 мг
• 1 таблетка 2,5 мг містить 2,723 мг лізиноприлу дигідрату, що відповідає 2,5 мг лізиноприлу.

• табл. 5 мг блістер, № 10, № 30
• Лізиноприл 5 мг
• 1 таблетка 5 мг містить 5,445 мг лізиноприлу дигідрату, що відповідає 5 мг лізиноприлу.

• табл. 10 мг блістер, № 10, № 30
• Лізиноприл 10 мг
• 1 таблетка 10 мг містить 10,89 мг лізиноприлу дигідрату, що відповідає 10 мг лізиноприлу.

• табл. 20 мг блістер, № 10, № 30
• Лізиноприл 20 мг
• 1 таблетка 20 мг містить 21,78 мг лізиноприлу дигідрату, що відповідає 20 мг лізиноприлу.

Допоміжні речовини: манітол, кальцію гідрофосфат дигідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Фармакодинаміка. Лізиноприл являє собою інгібітор ферменту пептидил діпіптідази, який каталізує конверсію ангіотензину I в вазоконстрикторний пептид, ангіотензин II. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації в плазмі крові ангіотензину II, збільшення концентрації реніну та зниження секреції альдостерону. АПФ ідентичний кініназу II. Хоча механізм зниження артеріального тиску здійснюється через пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, яка відіграє основну роль в регуляції артеріального тиску, лізиноприл має антигіпертензивну дію і у пацієнтів з низьким рівнем реніну в плазмі крові.

Фармакокінетика. Сmax в плазмі крові досягається через 7 год після перорального прийому препарату. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда відзначається тенденція до пролонгації досягнення Сmax в плазмі крові. При багаторазовому прийомі Т½ становить 12,6 год.

Лізиноприл не зв'язується з білками плазми крові.

При порушенні функції нирок знижується і нирковий кліренс лізиноприлу. Він стає клінічно суттєвим при швидкості гломерулярної фільтрації менше 60 мл/хв. Для пацієнтів похилого віку характерні більш високі концентрації препарату в плазмі крові та більш високі показники AUC, ніж у пацієнтів молодшого віку. Лізиноприл виводиться з організму за допомогою діалізу.

При екскретірованіі препарату з сечею в середньому виводиться близько 29% лізиноприлу (25-50%) з межиндивидуальной варіацією в 6-60% при дозах 5-80 мг.

Лізиноприл не метаболізується, і все його сполуки виводяться з сечею в незмінному вигляді. На абсорбцію лізиноприлу не впливає одночасне вживання їжі.

• Монотерапія та / або комбінована терапія.
• АГ;
• симптоматична серцева недостатність;
• короткочасне (6 тижнів) лікування у складі комбінованої терапії гострого інфаркту міокарда (в перші 24 год) зі стабільною гемодинамікою;
• діабетична нефропатія у пацієнтів з інсулінозалежним і цукровим діабетом II типу.

Вітоприл рекомендується застосовувати 1 раз на добу вранці. Препарат застосовують незалежно від прийому їжі. Таблетку запивають достатньою кількістю рідини.

Вітоприл 2,5 і 5 мг розламується на 2 рівні частини, Вітоприл 10 і 20 мг розламується на 4 рівні частини.

АГ

Вітоприл можна застосовувати як монотерапію і в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами.

Початкова доза

Для хворих АГ рекомендована початкова доза становить 2,5 мг. У пацієнтів з нирковою і серцевою недостатністю, пацієнтів із сольовим та / або дефіцитом, або пацієнтів з тяжкою нирковою гіпертензією можливе значне підвищення артеріального тиску після прийому початкової дози. Для таких хворих рекомендована початкова доза Вітоприлу становить 2,5-5 мг лізиноприлу на добу, пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря. При нирковій недостатності слід застосовувати мінімальні дози препарату.

підтримуюча доза

Зазвичай підтримуюча доза становить 20 мг/добу. При відсутності бажаного терапевтичного ефекту після 2-4 тижнів лікування дозу слід підвищити. Максимальна доза препарату, яку застосовували в тривалому контрольованому клінічному дослідженні, склала 40 мг/добу.

Лікування хворих з порушенням функції нирок

На початку лікування Вітоприлом може розвинутися симптоматична гіпотензія, особливо при одночасному застосуванні діуретиків. При можливості слід припинити застосування діуретиків за 2-3 дні до початку лікування Вітоприлом. У хворих АГ, у яких неможлива скасування прийому діуретиків, слід починати лікування з 5 мг/добу, а також постійно контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові. Далі дозу поступово підвищують залежно від рівня артеріального тиску. При необхідності лікування діуретиками відновлюють.

Підвищення дози у хворих з нирковою недостатністю

Дозування препарату у хворих з нирковою недостатністю залежить від кліренсу креатиніну (таблиця).

Таблиця

Кліренс креатиніну, мл/хв Початкова доза, мг/добу

<10 (включаючи хворих, які перебувають на гемодіалізі) 2,5 *

10-30 2,5-5

31-80 5-10

* Дозу і / або частоту застосування підвищують залежно від рівня артеріального тиску.

Дозу можна підвищувати до досягнення контролю за рівнем артеріального тиску або максимально до 40 мг/добу.

Хронічна серцева недостатність

Лізиноприл можна застосовувати комбіновано з діуретичними та препаратами наперстянки або блокаторами β-адренорецепторів.

Початкова доза становить 2,5 мг Вітоприлу щодня вранці. Підтримуючу дозу слід коригувати поступово з підвищенням дози на 2,5 мг. Підвищення дози проводять повільно, не більше ніж на 10 мг, відповідно до індивідуальної чутливістю пацієнта. Тимчасові інтервали між підвищенням дози повинні становити не менше 2 тижнів, а бажано і 4 тижні. Не слід перевищувати максимальну добову дозу лізиноприлу, яка становить 35 мг.

Гострий інфаркт міокарда у пацієнтів зі стабільними гемодинамічними показниками

Лізиноприл слід призначати додатково до нітратів (наприклад в / в, п / к, в вигляді нітратсодержащего трансдермального пластиру) і до звичайної стандартної терапії (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота та блокатори β-адренорецепторів) інфаркту міокарда. Терапію лізиноприлом слід починати протягом 24 год після появи перших симптомів і проводити доти, поки у пацієнт залишається гемодинамічно стабільним.

Початкова доза Вітоприлу становить 5 мг, наступну таблетку Вітоприлу 5 мг приймають через 24 год, а через 48 год - 10 мг. Після цього пацієнт може приймати Вітоприл в дозі 10 мг/добу. Пацієнтам з низьким систолічним АТ (<120 мм рт. Ст.) В початковий період терапії або протягом перших 3 днів після інфаркту міокарда слід призначати нижчу дозу Вітоприлу 2,5 мг.

У разі гіпотензії (АТ <100 мм рт. Ст.) Добова підтримуюча доза не повинна перевищувати 5 мг і при необхідності можливе її зниження до 2,5 мг. Якщо незважаючи на зниження добової дози до 2,5 мг виникає артеріальна гіпотензія (АТ <90 мм рт. Ст. Протягом більше ніж 1 ч), прийом Вітоприлу слід припинити.

Курс підтримуючої терапії повинен тривати 6 тижнів. Мінімальна підтримуюча доза лізиноприлу становить 5 мг щодня. При симптомах хронічної серцевої недостатності терапію Вітоприлом не припиняють. Вітоприл можна призначати одночасно з в / в або п / к введенням нітрогліцерину.

Режим дозування при помірно зниженій функції нирок (кліренс креатиніну 30-70 мл/хв) і у пацієнтів літнього віку (старше 65 років)

Початкова доза становить 2,5 мг лізиноприлу. Підтримуюча доза, залежно від артеріального тиску, становить 5-10 мг Вітоприлу на добу. Не слід перевищувати максимальну дозу, яка становить 20 мг/добу.

• гіперчутливість до лізиноприлу або до інших інгібіторів АПФ, або одного з компонентів препарату;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, в тому числі після застосування інгібіторів АПФ, ідіопатичний та спадковий набряк Квінке;
• первинний гіперальдостеронізм;
• після трансплантації нирки;
• кардіогенний шок;
• гіповолемія;
• гострий інфаркт міокарда (систолічний АТ <90 мм рт. ст.);
• стеноз ниркової артерії;
• ОПН з АГ;
• тяжка серцева недостатність;
• тяжка артеріальна або реноваскулярна гіпертензія;
• період вагітності та годування груддю;
• дитячий вік.

частота випадків побічних ефектів визначається так: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); рідко (≥1 / 10 000 до <1/1000); дуже рідко (≥1 / 10 000); невідомо (не може бути оцінено через відсутність даних).

З боку лімфатичної системи та системи крові

Рідко: зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту. Дуже рідко: пригнічення кістковомозкового кровотворення, анемія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

порушення метаболізму

Дуже рідко: гіпоглікемія.

З боку нервової системи

Часто: головний біль, запаморочення. Нечасто: зміни настрою, парестезія, розлади смаку (дисгевзія), порушення рівноваги, порушення сну. Рідко: сплутаність свідомості. Невідомо: депресія, втрата свідомості.

З боку серцево-судинної системи

Часто: ортостатичні порушення (включаючи гіпотензію), що супроводжуються запамороченням, слабкістю, порушенням зору і втратою свідомості. Нечасто: гострий інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення (як наслідок значного зниження артеріального тиску), відчуття посиленого серцебиття, тахікардія, феномен Рейно.

З боку респіраторної системи

Часто: кашель. Нечасто: риніт. Дуже рідко: бронхоспазм, синусит, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.

З боку шлунково-кишкового тракту і печінки

Часто: діарея, блювота. Нечасто: нудота, біль в животі, порушення травлення. Рідко: сухість у роті. Дуже рідко: панкреатит, кишкова непрохідність, гепатит, холестатична чи гепатоцелюлярна жовтяниця, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Нечасто: висип, свербіж, реакції гіперчутливості / ангіоневротичний набряк, що виявляється набряком обличчя, губ, язика, гортані та / або кінцівки. Рідко: кропив'янка, алопеція, псоріаз. Дуже рідко: підвищене потовиділення, пухирчатка, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), синдром Стівенса - Джонсона, ексудативна мультиформна еритема, шкірний псевдолімфома. Невідомо: шкірні реакції супроводжувалися лихоманкою, болем у м'язах, суглобах, васкулітом, еозинофілією, лейкоцитозом та / або позитивним аналізом на антинуклеарні антитіла (Ana-титром), підвищенням ШОЕ, висипом, фотосенсибілізацією.

З боку нирок

Часто: дисфункція нирок. Рідко: уремія, гостра ниркова недостатність. Дуже рідко: олігурія / анурія.

З боку репродуктивної системи

Нечасто: імпотенція. Рідко: гінекомастія.

загальні порушення

Нечасто: ожиріння, астенія.

Результати біохімічних лабораторних показників

Нечасто: підвищення концентрації сечовини, креатиніну, ферментів печінки та калію в сироватці крові. Рідко: підвищення білірубіну в сироватці крові, гіпонатріємія.

починати терапію Вітоприлом з приводу хронічної серцевої недостатності в стаціонарних умовах рекомендується таким категоріям пацієнтів: при одночасній терапії діуретиками, особливо у високих дозах (наприклад фуросемідом у дозі> 80 мг); із сольовим дефіцитом (гіпонатріємія <130 ммоль / л або гіповолемією); з наявної гіпотензією; з нестабільною серцевою недостатністю; з порушенням функції нирок; при одночасній терапії судинорозширювальних засобів високих дозах; пацієнтам у віці старше 70 років.

Необхідно регулярно контролювати концентрацію електролітів і креатиніну в сироватці крові, а також періодично проводити аналіз крові на початку терапії і у пацієнтів групи високого ризику (з нирковою недостатністю і дифузними захворюваннями сполучної тканини), а також у хворих, які приймають імунодепресанти, цитостатики, алопуринол і прокаїнамід .

симптоматична гіпотензія

Вітоприл здатний, особливо одразу після прийому, спричиняти різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з неускладненою гіпертензією, частіше - у пацієнтів з гіповолемією або об'ємним дефіцитом, спричиненим терапією діуретиками, безсольової дієти, блювотою, діареєю або при проведенні діалізу. Симптоматична гіпотензія частіше виникає у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю в поєднанні з нирковою недостатністю або без такої, а також у хворих, які отримують петльові діуретики у високих дозах, з гіпонатріємією або порушеннями функції нирок. Прийом Вітоприлу ці пацієнти повинні починати під постійним лікарським контролем, бажано в умовах стаціонару, в низьких дозах і з ретельним коригуванням доз. Одночасно необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові. Рекомендується по можливості припинити терапію діуретиками.

Це в повній мірі стосується пацієнтів зі стенокардією та церебральною судин, у яких різке зниження кров'яного тиску загрожує інфарктом міокарда або ішемічного інсульту.

У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід перевести в горизонтальне положення і провести змозі перорально або в / в регидратации. При розвитку асоційованої з гіпотензією брадикардії показане застосування атропіну. Після успішного лікування гіпотензії, спричиненої початковою дозою, залишається необхідність у ретельному підборі дози препарату. При симптоматичної гіпотензії у пацієнтів з серцевою недостатністю може виникнути необхідність у зниженні дози та / або скасування діуретиків або Вітоприлу. За змозі терапію діуретичними слід припинити за 2-3 дні до початку терапії Вітоприлом.

Гіпотензія з гострим інфарктом міокарда

При гострому інфаркті міокарда не можна починати терапію Вітоприлом, якщо через попереднє лікування судинорозширювальними препаратами існує ризик подальшого серйозного погіршення гемодинамічних показників. Це стосується пацієнтів із систолічним АТ ≤100 мм рт. ст. або з кардіогенний шоком. При систолічному АТ ≤100 мм рт. ст. підтримуючу дозу слід знизити до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг. При гострому інфаркті міокарда прийом Вітоприлу може призводити до важкої гіпотензії. При стійкої гіпотензії (систолічний АТ <90 мм рт. Ст. Протягом> 1 години) терапію лізиноприлом слід припинити.

Пацієнтам з тяжкою формою серцевої недостатності після гострого інфаркту міокарда Вітоприл слід призначати тільки при стабільності гемодинамічного стану.

Стеноз гирла аорти та мітральний стеноз / гіпертрофічна кардіоміопатія

Слід з обережністю призначати інгібітори АПФ пацієнтам з порушенням відтоку крові з лівого шлуночка. При гемодинамічно значущої обструкції Вітоприл протипоказаний.

Ниркова недостатність

Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (рівень креатиніну <30 мл/хв) і пацієнтам, які перебувають на діалізі, Вітоприл протипоказаний. Лізиноприл застосовують з особливою обережністю у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Ці групи потребують зниження дози або подовження інтервалу між прийомами.

Про розвиток ниркової недостатності на тлі терапії Вітоприлом повідомлялося в основному у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або наявною дисфункцією нирок (включаючи стеноз ниркової артерії). При своєчасному виявленні та відповідному лікуванні ниркова недостатність, зумовлена терапією Вітоприлом, має тимчасовий зворотний характер.

У деяких пацієнтів з АГ, неускладненій клінічно вираженою дисфункцією нирок, відзначається підвищення рівня сечовини та креатиніну, спричинене сумісним застосуванням Вітоприлу і діуретиків. В цьому випадку можуть знадобитися зниження дози інгібітора АПФ або відміна діуретиків, а також виключення можливої наявності виявленого стенозу ниркової артерії.

Лікування гострого інфаркту міокарда Вітоприлом не показано пацієнтам з ознаками дисфункції нирок, при якій відзначаються підвищений рівень креатиніну в сироватці крові (> 177 мкмоль/л (2,0 мг/дл)) і / або протеїнурія> 500 мг/добу. При розвитку дисфункції нирок протягом терапії Вітоприлом (кліренс креатиніну <30 мл/хв або в 2 рази збільшений рівень креатиніну в сироватці крові в порівнянні з його рівнем, визначеним до початку лікування) прийом препарату слід відмінити.

Набряки тканин / ангіоневротичний набряк

Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ, включаючи Вітоприл. Набряки можуть розвитися в будь-який час протягом курсу терапії. У таких випадках прийом препарату слід негайно припинити, а пацієнт повинен перебувати під постійним лікарським контролем. При набряку, обмеженого обличчям та губами, стабілізація стану хворого настає і при відсутності лікування, але рекомендується призначення антигістамінних засобів, що зменшують вираженість симптомів.

Для пацієнтів з набряком в анамнезі, що не асоціюється з терапією інгібіторами АПФ, властивий високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку при терапії інгібіторами АПФ.

Ангіоневротичний набряк язика, голосової щілини та гортані можуть мати характер, що загрожує життю. Невідкладні заходи включають п / к введення 0,3-0,5 мг адреналіну або повільне внутрішньовенне введення 0,1 мг адреналіну (відповідно до інструкції по застосуванню) при постійному контролі ЕКГ і АТ. Пацієнт підлягає госпіталізації. Протягом не менше 12-24 год пацієнт повинен перебувати під постійним наглядом до моменту повного зникнення симптомів.

Вазоренальна АГ / стеноз ниркової артерії

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та з наявністю одно- або двостороннього стенозу ниркової артерії застосування Вітоприлу призводить до ризику різкого зниження артеріального тиску і розвитку ниркової недостатності; ризик підвищується при одночасному застосуванні діуретиків. Навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії ниркова недостатність може супроводжуватися лише незначними змінами показників креатиніну в сироватці крові. Тому лікування таких хворих слід здійснювати в стаціонарі під контролем лікаря, воно повинно починатися з мінімальної дози, а збільшення дози повинне бути поступовим і обережним. У перший тиждень терапії варто припинити лікування діуретиками та здійснювати моніторинг функції нирок.

Анафілактоїдні реакції у хворих, які перебувають на гемодіалізі

Пацієнтам, які знаходяться на тривалому гемодіалізі, Вітоприл протипоказаний. Одночасне застосування Вітоприлу і полі (акрилнітрил, натрій-2-метилалілсульфонат) -високопроникної мембрани (наприклад, AN 69) при діалізі або гемофільтрації існує ризик реакції гіперчутливості (псевдоанафілактичної реакції) аж до розвитку шоку. Серед перших проявів анафілаксії - набряк обличчя, почервоніння шкіри, артеріальна гіпотензія і задишка. Симптоми розвиваються протягом декількох хвилин після початку гемодіалізу. Рекомендується використання мембран для діалізу, або застосування лікарських засобів для лікування гіпертензії або серцевої недостатності.

ЛПНЩ-аферез, десенсибілізація

При аферезу ліпопротеїнів низької щільності з декстран сульфатом застосування інгібіторів АПФ може призвести до анафілактичних реакцій, які можуть загрожувати життю. Анафілактичні реакції, що загрожують життю (наприклад зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), можуть також розвиватися при застосуванні Вітоприлу на тлі десенсибілізації при укусах комах (наприклад, бджіл або ос).

При неминучості ЛПНЩ-аферезу або десенсибілізуючої при укусах комах, Вітоприл слід тимчасово замінити іншим антигіпертензивним препаратом (НЕ інгібітором АПФ), який буде ефективним при серцевій недостатності.

печінкова недостатність

Дуже рідко прийом інгібіторів АПФ асоціюється з розвитком холестатичної жовтяниці, що прогресує фулмінантний некроз і (іноді) приводить до летального результату. Механізм даної патології є невідомим. При розвитку жовтяниці або підвищенні рівня печінкових ферментів у хворих, яким призначають лікування Вітоприлом, слід припинити застосування даного препарату і провести відповідне лікування.

Нейтропенія / агранулоцитоз

Відзначали поодинокі випадки нейтропенії та агранулоцитозу при терапії Вітоприлом у пацієнтів з АГ. Ці випадки поодинокі у пацієнтів з неускладненим перебігом гіпертензії, але частіше у хворих з нирковою недостатністю, особливо при наявності супутніх захворювань судинної системи або сполучної тканини (наприклад, червоний вовчак або дерматосклероза), або у пацієнтів, яким одночасно проводять імунодепресивні терапію. У цих пацієнтів слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Нейтропенія і агранулоцитоз мають оборотний характер за умови скасування інгібітору АПФ. Пацієнтам, у яких під час терапії Вітоприлом розвиваються лихоманка, лімфаденопатія і / або фарингіт, потрібні консультація лікаря і проведення клінічного аналізу крові.

расова приналежність

Інгібітори АПФ можуть викликати більш виражений ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж європеоїдної. Також у даної групи хворих гіпотензивний ефект Вітоприлу менш виражений внаслідок переважання низьких фракцій реніну.

кашель

Відомі випадки появи кашлю у хворих, у яких застосовували Вітоприл. Зазвичай кашель є непродуктивним, персистуючим і зникає після відміни препарату.

Оперативні втручання / анестезія

У пацієнтів при оперативному втручанні та анестезії засобами, що знижують кров'яний тиск, Вітоприл блокує утворення ангіотензину II внаслідок компенсації секреції реніну. Якщо гіпотензія є результатом дії цього механізму, її слід коригувати за допомогою заповнення ОЦК.

Підвищений рівень калію в сироватці крові (гіперкаліємія)

У пацієнтів з нирковою або серцевою недостатністю лікування Вітоприлом може спровокувати гіперкаліємію. Лікування калійзберігаючимидіуретиками або препаратами калію не рекомендується, це може призвести до істотного підвищення рівня калію в сироватці крові. Однак якщо показана терапія даними препаратами, рівень калію слід регулярно контролювати протягом усього курсу терапії.

Пацієнти похилого віку

Реакція на терапію інгібіторами АПФ у пацієнтів похилого віку перевищує таку у більш молодих пацієнтів. Для пацієнтів у віці старше 65 років рекомендується мінімальна початкова доза (2,5 мг) Вітоприлу з постійним контролем артеріального тиску і ниркової.

Хворі на цукровий діабет

Хворим на цукровий діабет, які застосовують пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, слід ретельно контролювати рівень глікемії протягом всього періоду лікування інгібіторами АПФ.

літій

Не рекомендується застосовувати Вітоприл в комбінації з препаратами літію.

застереження

У пацієнтів групи високого ризику (пацієнтів із сольовим та / або водним дефіцитом, що виникли, наприклад, після діалізу, блювання, діареї, терапії діуретиками, а також у хворих з серцевою недостатністю або нирково-судинною гіпертензією) можливий розвиток важкої форми гіпотензії. Тому рекомендується провести компенсацію порушень водно-електролітного балансу до початку лікування Вітоприлом і / або припинення терапії діуретиками за 2-3 дні до початку терапії інгібіторами АПФ. У пацієнтів цієї групи терапію необхідно починати з мінімальної дози (2,5 мг лізиноприлу 1 раз на добу вранці). Ці пацієнти повинні перебувати під постійним медичним контролем, принаймні 8 годин - переважно в умовах стаціонару після прийому першої дози, а також після кожного підвищення дози Вітоприлу і / або діуретичних засобів, щоб уникнути неконтрольованого різкого зниження артеріального тиску. Це стосується також і пацієнтів зі стенокардією або порушеннями мозкового кровообігу, у яких різке зниження кров'яного тиску загрожує інфарктом міокарда або ішемічного інсульту.

У хворих із злоякісною артеріальною гіпертензією або тяжкою серцевою недостатністю починати терапію Вітоприлом треба в умовах стаціонару.

У разі переривання терапії або відміни препарату у пацієнтів з АГ може знову підвищитися артеріальний тиск, а у хворих з серцевою недостатністю можуть відновитися її прояви.

Період вагітності та годування груддю. Препарат не застосовують у період вагітності та годування груддю.

Діти. Препарат не застосовують у дітей.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими потенційно небезпечними механізмами не проводилось. Однак треба враховувати, що здатність керувати транспортними засобами або іншими складними механізмами або працювати без надійної підтримки може бути порушена внаслідок можливого запаморочення та стомлюваності.

діуретики

Як правило, поєднане з Вітоприлом застосування діуретиків підвищує антигіпертензивний ефект Вітоприлу. У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо у тих, у кого терапія діуретиками була розпочата нещодавно, іноді відзначається зниження кров'яного тиску при одночасному прийомі Вітоприлу. Ризик розвитку симптоматичної гіпотензії протягом лікування лізиноприлом можна знизити відміною діуретичних перед призначенням Вітоприлу.

Калійзберігаючі препарати калію

Після застосування калійзберігаючих діуретиків рівень калію в крові продовжує підвищуватися, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Інгібітори АПФ зменшують виведення калію, спричинене діуретиками. Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен або амілорид), а також препарати калію та харчові добавки, що містять калій, можуть істотно підвищувати рівень калію в сироватці крові. У разі необхідності застосування вищевказаних коштів при гіпокаліємії їх слід застосовувати з особливою обережністю і під постійним контролем рівня калію в сироватці крові.

антигіпертензивні засоби

При одночасному застосуванні лізиноприлу з іншими антигіпертензивними препаратами (блокатори α-, β-адреноблокатори, антагоністи іонів кальцію, блокатори рецепторів ангіотензину II) потенцируется гіпотензивний ефект препарату.

При комбінованому застосуванні з іншими антигіпертензивними засобами лікування лізиноприлом починають з низьких доз з постійним контролем АТ і ЧСС (не менше 3 разів на добу) і / або під наглядом лікаря.

Між різними представниками групи інгібіторів АПФ можлива перехресна чутливість.

Знеболюючі засоби та нестероїдних протизапальних засобів (ацетилсаліцилова кислота, індометацин)

Можуть послаблювати гіпотензивний ефект Вітоприлу. Також можливе підвищення рівня калію в сироватці крові та порушення функції нирок. Дані зміни є оборотними. У пацієнтів з порушенням функції нирок рідко може розвинутися гостра ниркова недостатність, особливо у хворих похилого віку та дегідратованих хворих.

препарати літію

Терапія препаратами літію та іншими засобами, які прискорюють елімінацію натрію, може призвести до уповільнення виведення літію. Отже, при застосуванні препаратів літію концентрація сироваткового літію повинна перебувати під постійним контролем.

етанол

Інгібітори АПФ потенціюють ефект етанолу. Етанол підвищує артеріальний тиск, знижуючи ефект інгібіторів АПФ.

Анестетики, наркотичні та снодійні засоби

При застосуванні лізиноприлу із засобами для наркозу, міорелаксантами, що надають гіпотензивну дію, наркотичними анальгетиками, снодійними засобами та антидепресантами посилюється гіпотензивний ефект препарату.

У разі одночасного застосування з анестетиками, що чинять гіпотензивну дію, під час наркозу лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II, підвищуючи (вдруге) активність реніну в плазмі крові, що призводить до значних коливань АТ під час операції. У разі, якщо після прийому лізиноприлу пройшло менше 72 годин і є необхідність проведення анестезії, в передопераційний період або під час операції необхідно збільшити ОЦК, призначивши сольові колоїдні, кристалоїдні та плазмозаменяющіе розчини.

симпатоміметичні засоби

Можуть послаблювати гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.

Одночасне застосування алопуринолу, препаратів, що пригнічують захисну реакцію організму (цитостатиків, імунодепресантів, системних ГКС), і прокаїнаміду підвищується ризик розвитку лейкопенії.

тромболітики

При одночасному застосуванні з тромболітиками (стрептокіназа, металізе, актилізе і т.д.) існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Необхідно з обережністю призначати лізиноприл пацієнтам, яким вводили тромболітик протягом 6-12 годин після введення останнього.

Пероральні гіпоглікемічні засоби (похідні сульфонілсечовини - метформін, бігуаніди - глібенкламід і ін.) І інсулін при одночасному застосуванні з лізиноприлом можуть посилювати гіпотензивний ефект в перші тижні комбінованої терапії.

При одночасному застосуванні з естрогенами, за рахунок затримки рідини в організмі, може знизитися антигіпертензивна дія препарату.

Пероральні протидіабетичні засоби (похідні сульфонілсечовини, бігуаніди) та інсулін

Інгібітори АПФ здатні підвищувати гіпоглікемічний ефект антидіабетичних засобів, особливо протягом 1-го тижня при одночасному застосуванні.

антацидні засоби

Прийом антацидних засобів, колестираміну, сорбентів знижує всмоктування лізиноприлу в шлунково-кишковому тракті, що може знизити гіпотензивний ефект препарату. У разі необхідності застосування сорбентів та антацидних засобів, останні необхідно прийняти за 1,5-2 год до застосування лізиноприлу.

Натрію хлорид

Знижує гіпотензивний ефект Вітоприлу і ефект зменшення вираженості серцевої недостатності.

препарати золота

При застосуванні ін'єкційних форм золота (наприклад ауротіомалат натрію) можуть виникати симптоми вазодилатації, включаючи почервоніння, нудоту, запаморочення, гіпотензія.

цитостатики

При застосуванні із засобами, що надають мієлосупресивну дію, підвищується ризик розвитку нейтропенії і / або агранулоцитозу.

Алопуринол, цитостатики, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід при одночасному застосуванні з лізиноприлом можуть призводити до розвитку лейкопенії.

діаліз

При проведенні діалізної терапії та одночасному застосуванні лізиноприлу існує ризик виникнення анафілактичних реакцій при використанні високопроточних поліакрилонітрильних металсульфонатних мембран (наприклад AN 69).

інше

Лізиноприл можна застосовувати з гліцеролтринітратом для в / в або трансдермального використання.

При одночасному застосуванні лізиноприлу з дигоксином і нітратами клінічно значущих побічних реакцій не зареєстровано.

в залежності від тяжкості передозування можливий розвиток таких симптомів: тяжка гіпотензія, шок, брадикардія, водно-електролітні порушення та ниркова недостатність.

Зазвичай лікування полягає у в / в введенні сольових розчинів. Лізиноприл виводиться з крові при гемодіалізі.

Після передозування пацієнт повинен перебувати під постійним лікарським контролем, бажано у відділенні інтенсивної терапії.

Рекомендується постійний контроль лабораторних показників (визначення рівня електролітів і креатиніну в сироватці крові).

Якщо препарат був прийнятий нещодавно, показано промивання шлунка, застосування ентеросорбентів і натрію сульфату (протягом 30 хв після застосування лізиноприлу). Надалі проводять симптоматичну терапію.

при температурі не вище 25 °C.