Цитерал

Склад

• діюча речовина: ciprofloxacin;
• 1 таблетка містить ципрофлоксацину 250 мг або 500 мг (у формі ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату 291,5 мг 583 мг)
• Допоміжні речовини: желатин, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, кросповідон, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна
• оболонка: гіпромелоза, макрогол 4000, титану діоксид (Е 171).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 1 блістеру в пачці картонній).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки по 250 мг довгасті, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки від білого до злегка жовтуватого кольору;
• таблетки по 500 мг довгасті, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки від білого до злегка жовтуватого кольору з рискою з одного боку.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Ципрофлоксацин in vitro проявляє високу ефективність щодо широкого спектра грамнегативних і грампозитивних збудників. Механізм антибактеріальної дії обумовлений здатністю ципрофлоксацину пригнічувати топоізомерази II типу (ДНК-гіразу і топоізомеразу IV), які необхідні в багатьох процесах життєвого циклу ДНК, таких як реплікація, транскрипція, репарація і рекомбінація.

Ефективність головним чином залежить від співвідношення між максимальною концентрацією в сироватці крові (C _max) і мінімальної інгібіторної концентрацією (МІК) ципрофлоксацину для бактеріального патогена і від значення площі під кривою (AUC) і МІК.

Резистентність до ципрофлоксацину іn vitro зазвичай пов'язана з мутаціями сайту-мішені, які виникають в бактеріальних топоізомеразами та ДНК-гірази шляхом багатоступеневих мутацій. Одинарні мутації можуть привести, ймовірно, до зниження чутливості, а не до клінічної резистентності. Однак множинні мутації зазвичай викликають клінічну резистентність до ципрофлоксацину і перехресну резистентність до хінолонів.

Механізми резистентності, які інактивують інші антибіотики, такі як зниження проникності зовнішньої стінки бактерії (характерно для Pseudomonas aeruginosa) і активне виведення препарату з клітини (ефлюкс), можуть вплинути на чутливість до ципрофлоксацину. Повідомлялося про розвиток плазмідопосередкованоі резистентності, кодованої qnr-геном антибіотикорезистентності.

Фармакокінетика

абсорбція

Після прийому всередину таблеток ципрофлоксацину в дозі 250 мг і 500 мг ципрофлоксацин швидко та добре всмоктується, переважно з верхнього відділу тонкого кишечника.

Максимальні концентрації в сироватці крові досягається через 1-2 години.

Абсолютна біодоступність становить 70-80%.

розподіл

Відсоток зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові незначне (20-30%), знаходиться в плазмі крові переважно в неионизированной формі. Ципрофлоксацин вільно дифундує в позасудинний простір. Значний обсяг розподілу в стані стійкої рівноваги, який становить 2-3 л/кг маси тіла, доводить, що ципрофлоксацин проникає в тканини в концентраціях, які можуть у багато разів перевищувати рівень препарату в сироватці крові. Ципрофлоксацин досягає високих концентрацій в різних тканинах, наприклад у легенях (епітеліальна рідина, альвеолярнімакрофаги, зразки біопсії), синусах, що горять пошкоджених тканинах і в тканинах сечовивідних шляхів, статевих органах (сеча, простата, ендометрій).

Метаболізм.

Були зафіксовані невисокі концентрації наступних чотирьох метаболітів: діетілціпрофлоксаціну (M _1), сульфоціпрофлоксаціну (М _2), оксоципрофлоксацин (М ₃₎ і формілціпрофлоксаціну (M _4). Метаболіти демонструють in vitro антимікробну активність, але в меншій мірі, ніж початкова з'єднання.

Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP 450 1A2.

Висновок.

Ципрофлоксацин виділяється переважно в незміненому вигляді як нирками, так і через кишечник. Період напіввиведення з плазми осіб з нормальною функцією нирок - приблизно 4-7 годин.

Нирковий кліренс становить 180-300 мл/кг / год, а загальний кліренс - 480-600 мл/кг / год. Ципрофлоксацин підлягає фільтрації і канальцевої секреції. При серйозному порушенні функції нирок період напіввиведення ципрофлоксацину становить до 12 годин.

Ненирковий кліренс ципрофлоксацину пояснюється в першу чергу трансінтестінальною секрецією і метаболізмом. 1% дози виділяється через жовчні шляхи. Ципрофлоксацин в високих концентраціях присутній в жовчі.

Ципрофлоксацин показаний для лікування нижчезазначених інфекцій. Перед початком терапії слід звернути особливу увагу на всю доступну інформацію про резистентності до ципрофлоксацину.

Слід взяти до уваги офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних препаратів.

дорослі:

• інфекції нижніх дихальних шляхів, викликані грамнегативними бактеріями;
• загострення хронічного обструктивного захворювання легень;
• бронхолегеневі інфекції при кістозному фіброзі або при бронхоектазах;
• пневмонія;
• хронічний гнійний середній отит;
• загострення хронічного синуситу, особливо якщо він викликаний грамнегативними бактеріями;
• інфекції сечового тракту;
• гонококовий уретрит і цервіцит;
• орхоепідідіміт, зокрема викликаний Neisseria gonorrhoeae;
• запальні захворювання органів малого таза, зокрема викликані Neisseria gonorrhoeae.

При вищевказаних інфекціях статевого тракту, коли відомо або є підозри на Neisseria gonorrhoeae як збудника, особливо важливо отримати локальну інформацію про резистентність до ципрофлоксацину і підтвердити чутливість на основі лабораторних аналізів.

• Інфекції шлунково-кишкового тракту (наприклад, діарея мандрівників).
• Інтраабдомінальні інфекції.
• Інфекції шкіри і м'яких тканин, викликаних грамнегативними бактеріями.
• Важкий перебіг отиту зовнішнього вуха.
• Інфекції кісток і суглобів.
• Лікування інфекцій у пацієнтів з нейтропенією.
• Профілактика інфекцій у пацієнтів з нейтропенією.
• Профілактика інвазивних інфекцій, викликаних Neisseria meningitidis.
• Легенева форма сибірської виразки (профілактика після контакту і радикальне лікування).

діти

• Бронхолегеневі інфекції при кістозному фіброзі, викликаним синьогнійної палички (Pseudomonas aeruginosa).
• Ускладнені інфекції сечового тракту і пієлонефрит.
• Легенева форма сибірської виразки (профілактика після контакту і радикальне лікування).

Ципрофлоксацин можна застосовувати для лікування важких інфекцій у дітей, коли лікар вважає це за необхідне.

Лікування повинен починати тільки лікар, який має досвід лікування кістозного фіброзу і / або важких інфекцій у дітей.

Підвищена чутливість до ципрофлоксацину або до будь-якого допоміжного компонента препарату, а також до інших препаратів групи фторхінолонів.

Одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину через клінічно значущі побічні ефекти (артеріальна гіпотензія, сонливість), пов'язані зі збільшенням концентрації тизанідину в плазмі крові.

Доза визначається згідно з показаннями, вагою і місцем інфекції, чутливістю організму (організмів) - збудника (збудників) до ципрофлоксацину, функції нирок пацієнта, а у дітей - по масі тіла.

Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, особливостей клінічної картини та типу збудника.

Лікування інфекцій, викликаних певними бактеріями (наприклад Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter або Staphylococci), може вимагати застосування високих доз ципрофлоксацину і одночасного призначення інших необхідних антибактеріальних препаратів.

Лікування деяких інфекцій (наприклад запальних захворювань органів малого таза, інтра- абдомінальних інфекцій, інфекцій у пацієнтів з нейтропенією, інфекцій кісток і суглобів) може вимагати одночасного призначення інших необхідних антибактеріальних препаратів в залежності від виду виявлених патогенів.

дорослі

діти

Спосіб застосування.

Таблетки слід ковтати не розжовуючи, запиваючи необхідною кількістю рідини. Їх можна приймати незалежно від прийому їжі. При прийомі натще діюча речовина всмоктується швидше. Таблетки ципрофлоксацину не можна приймати разом з молочними продуктами (наприклад з молоком, йогуртом) або фруктовими соками з додаванням мінералів (наприклад з апельсиновим соком, збагаченим кальцієм).

У важких випадках або якщо пацієнт нездатний приймати таблетки (зокрема при ентеральному харчуванні) рекомендується починати терапію з введення ципрофлоксацину, поки не буде можливим перехід на пероральний прийом.

Повідомлялося, що передозування внаслідок прийому 12 г препарату призводило до симптомів помірної токсичності. Гостре передозування в дозі 16 г призводило до розвитку гострої ниркової недостатності.

Симптоми передозування включали запаморочення, тремор, головний біль, підвищена стомлюваність, судоми, галюцинації, сплутаність свідомості, абдомінальний дискомфорт, ниркову і печінкову недостатність, а також кристалурія і гематурія. Повідомлялося також про зворотний ниркову токсичність.

Крім звичайних невідкладних заходів, що проводяться при передозуванні, рекомендований моніторинг функції нирок, зокрема визначення рН сечі та при необхідності -підвищення її кислотності для попередження явищ кристалурії. Пацієнти повинні отримувати достатню кількість рідини.

За допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу виводиться тільки невелика кількість ципрофлоксацину (<10%).

Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції на препарат як нудота і діарея.

Дані про побічні реакції на ципрофлоксацин наведені нижче.

Інфекції та інвазії: грибкові суперінфекції, антибіотикоасоційований коліт (дуже рідко з можливою летальністю).

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (небезпечна для життя), пригнічення функції кісткового мозку (небезпечне для життя).

З боку імунної системи: алергічні реакції, алергічний / ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, анафілактичний шок (небезпечний для життя), реакції, подібні до сироваткової хвороби.

З боку метаболізму та харчування: анорексія, гіперглікемія.

Психічні розлади: психомоторна збудливість / тривожність, сплутаність свідомості та дезорієнтація, тривожність, патологічні сновидіння, депресія, галюцинації, психотичні реакції.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, розлади сну, порушення смаку, парестезії, дизестезії, гипестезии, тремор, судоми, головний біль, порушення координації, порушення ходи, порушення нюху, внутрішньочерепна гіпертензія, периферична невропатія і поліневропатія.

З боку органу зору: порушення зору, порушення колірного сприйняття.

З боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах, втрата слуху / порушення слуху.

Патологія серця: тахікардія, шлуночкова аритмія, подовження інтервалу QT, пірует тахікардія (torsades de pointes) *.

Судинні розлади: вазодилатація, артеріальна гіпотензія, синкопальний стан, васкуліт.

З боку органів дихання, торакальні та медіастинальні розлади: задишка (включаючи астматичні стани).

Шлунково-кишкові розлади: нудота, діарея, блювання, біль в області шлунка і кишечника, біль в животі, диспепсичні розлади, метеоризм, панкреатит.

Патологія травної системи: підвищення рівня трансаміназ і білірубіну, порушення функції печінки, холестатична жовтяниця, гепатит, некроз печінки (ці дуже рідко прогресує до печінкової недостатності, яко загрожує життю).

З боку шкірних покривів і підшкірної клітковини: висип, свербіж, кропив'янка, фотосенсибілізація, петехії, мультиформна еритема, вузлувата еритема, синдром Стівенса-Джонсона (з потенційною загрозою життю), токсичний епідермальний некроліз (з потенційною загрозою життю).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язово-скелетні болі (наприклад біль у кінцівках, попереку, грудній клітці), артралгії, міалгія, артрит, підвищення м'язового тонусу і судоми м'язів, м'язова слабкість, тендиніт, розриви сухожиль (переважно ахіллових) , загострення симптомів міастенії гравіс.

З боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок, ниркова недостатність, гематурія, кристалурія, тубулоінтерстіціальний нефрит.

Розлади загального стану і реакції в місці введення: астенія, лихоманка, набряки, підвищена пітливість (гіпергідроз).

Лабораторні показники: підвищення активності лужної фосфатази крові, відхилення від норми рівня протромбіну, підвищення активності амілази.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Дані щодо застосування ципрофлоксацину вагітним демонструють відсутність розвитку мальформацій або фето / неонатальної токсичності. Досліди на тваринах не вказують на пряме або непряме токсичний вплив на репродуктивну функцію. У молодих тварин і тварин, які були схильні до впливу хінолонів до народження, спостерігався вплив на незрілу хрящову тканину, тому не можна виключити ймовірність того, що препарат може бути шкідливим для суглобових хрящів новонароджених / плода. Тому в період вагітності краще уникати прийому ципрофлоксацину.

Період годування груддю.

Ципрофлоксацин проникає в грудне молоко. Через потенційний ризик пошкодження суглобових хрящів у новонароджених ципрофлоксацин не слід застосовувати в період годування груддю.

Діти

Застосування ципрофлоксацину дітям потрібно проводити відповідно до чинних офіційними рекомендаціями. Лікування із застосуванням ципрофлоксацину повинен проводити тільки лікар з досвідом ведення дітей, хворих на кістозний фіброз і / або важкі інфекції.

Ципрофлоксацин викликав Артропатії опорних суглобів у молодих тварин.

Лікування ципрофлоксацином дітей потрібно починати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик через можливий ризик розвитку побічних реакцій, пов'язаних з суглобами та / або оточуючими тканинами.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Фторхінолони, до яких відноситься ципрофлоксацин, можуть впливати на здатність пацієнта керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами через реакції з боку центральної нервової системи. Тому здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами може бути порушена.

Вплив інших засобів на ципрофлоксацин.

Формування хелатного комплексу.

При одночасному застосуванні ципрофлоксацину (перорально) і лікарських засобів, що містять многовалентние катіони, мінеральних добавок (наприклад, кальцію, магнію, алюмінію, заліза), фосфатзвьязуючіх полімерів (наприклад, севеламер), сукральфат або антацидів, а також препаратів з великою буферною ємністю (таких як таблетки диданозину), що містять магній, алюміній або кальцій, абсорбція ципрофлоксацину знижується. У зв'язку з цим ципрофлоксацин слід приймати або за 1-2 години до або хоча б через 4 години після прийому цих препаратів.

Дане обмеження не стосується антацидів, що належать до класу блокаторів H ₂ рецепторів.

Харчові та молочні продукти.

Кальцій в складі харчових продуктів незначно впливає на абсорбцію. Однак слід уникати одночасного прийому ципрофлоксацину і молочних або збагачених мінералами продуктів (таких як молоко, йогурт, апельсиновий сік з підвищеним вмістом кальцію), оскільки абсорбція ципрофлоксацину може знижуватися.

Пробенецид.

Пробенецид впливає на ниркову секрецію ципрофлоксацину. Одночасне застосування лікарських засобів, що містять пробенецид, і ципрофлоксацину призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в сироватці крові.

Вплив ципрофлоксацину на інші лікарські засоби.

Тизанідин.

Тизанідин не можна призначати одночасно з ципрофлоксацином.

Метотрексат.

При одночасному призначенні ципрофлоксацину можливе уповільнення тубулярного транспортування (нирковий метаболізм) метотрексату, що може призводити до збільшення концентрації цього препарату в плазмі крові. При цьому може збільшуватися ймовірність виникнення побічних токсичних реакцій, викликаних метотрексатом. Одночасне призначення не рекомендується.

Теофілін.

Одночасне застосування ципрофлоксацину і лікарських засобів, що містять теофілін, може привести до небажаного підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові, що, в свою чергу, може привести до розвитку побічних реакцій. У рідкісних випадках такі побічні реакції можуть загрожувати життю або мати летальний результат. Якщо одночасного застосування цих препаратів уникнути неможливо, слід контролювати концентрацію теофіліну в сироватці крові та адекватно знижувати його дозу.

Інші похідні ксантину.

Після одночасного застосування ципрофлоксацину і засобів, що містять кофеїн або пентоксифілін (окспентіфілін), повідомлялося про підвищення концентрації цих ксантинів в сироватці крові.

Фенітоїн.

Одночасне застосування ципрофлоксацину і фенітоїну може призвести до підвищення або зниження сироваткових концентрацій фенітоїну, тому рекомендується моніторинг рівнів препарату.

Антагоністи вітаміну К.

При одночасному застосуванні ципрофлоксацину та антагоністів вітаміну К може посилюватися їх антикоагулянтну дію. Повідомлялося про підвищення активності пероральних антикоагулянтів у пацієнтів, які отримували антибактеріальні препарати, зокрема фторхінолони. Ступінь ризику може варіювати в залежності від основного виду інфекції, віку, загального стану хворого, тому точно оцінити вплив ципрофлоксацину на підвищення значення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) складно. Слід проводити регулярний контроль МНО під час і відразу після одночасного введення ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К (наприклад варфарином, аценокумаролу, фенпрокумону, флуіндіону).

Ропінірол.

Одночасне застосування ропініролу з ципрофлоксацином, інгібітором ізоензіма CYP450 1A2 помірної дії, призводить до підвищення AUC і С _max ропініролу на 60% і 84% відповідно. Моніторинг побічних ефектів ропініролу та відповідне коригування дози рекомендуються здійснювати під час і відразу після спільного введення з ципрофлоксацином.

Клозапин.

Після одночасного застосування 250 мг ципрофлоксацину з клозапином протягом 7 днів сироваткові концентрації клозапіну і N-десметілклозапіну були підвищені на 29% і 31% відповідно. Клінічне спостереження і відповідну корекцію дози клозапіну рекомендується здійснювати при та відразу після одночасного застосування з ципрофлоксацином.

Препарати, що подовжують інтервал QT.

Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, слід призначати з дотриманням вимог безпеки пацієнтам, які отримують препарати, які подовжують інтервал QT (наприклад антиаритмічні засоби класу IA та III, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотики).

Метоклопрамід.

Метоклопрамід прискорює всмоктування ципрофлоксацину, в результаті чого досягнення максимальної концентрації в плазмі крові відбувається швидше. Не було помічено впливу на біодоступність ципрофлоксацину.

Омепразол.

Одночасне застосування ципрофлоксацину і лікарських засобів, що містять омепразол, призводить до незначного зниження C _max і AUC ципрофлоксацину.

Лідокаїн.

Було показано, що у здорових людей одночасне застосування ципрофлоксацину, помірного інгібітору ізоферментів цитохрому Р450 1А2, і лікарських засобів, що містять лідокаїн,

знижує кліренс внутрішньовенного лідокаїну на 22%. Незважаючи на нормальну переносимість лікування лідокаїном, можлива взаємодія з ципрофлоксацином, що асоціюється з побічними реакціями та може розвинутися при одночасному застосуванні зазначених препаратів.

Силденафіл.

C _max і AUC силденафілу виросли приблизно в 2 рази у здорових добровольців після прийому всередину 50 мг силденафілу і супутнього призначення 500 мг ципрофлоксацину. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні ципрофлоксацину з силденафілом і враховувати співвідношення ризик / користь.

Пероральні цукрознижувальні засоби.

При одночасному призначенні ципрофлоксацину і пероральних протидіабетичних лікарських засобів, особливо сульфонілсечовини (наприклад глібенкламіду, глімепіриду), повідомлялося про гіпоглікемії, пов'язаної, ймовірно, з потенцированием ципрофлоксацином дії пероральних протидіабетичних засобів.

Дулоксетин.

Спільне використання дулоксетину із сильними інгібіторами CYP450 1A2, такими як флувоксамін, може привести до збільшення AUC і C _max дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодії з ципрофлоксацином, можна очікувати схожих ефектів при одночасному застосуванні зазначених препаратів.

Нестероїдні протизапальні засоби.

Дослідження на тваринах показали, що комбінація дуже високих доз хінолонів (інгібіторів гірази) і певних нестероїдних протизапальних препаратів (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) може провокувати судоми.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.