Тевалукаст

склад:

• діюча речовина: montelukast sodium;
• 1 таблетка жувальна містить монтелукаста 4 мг або 5 мг у вигляді монтелукаста натрію
• Допоміжні речовини: маніт (Е 421), натрію лаурилсульфат, гідроксипропілцелюлоза, заліза оксид червоний (Е 172), ароматизатор вишневий РНS-143671, аспартам (Е 951), натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат.

Форма випуску:

По 7 таблеток у блістері, по 4 блістери в картонній коробці.

Жувальні таблетки Тевалукаст 4 мг рекомендовані для дітей від 2 до 5 років;

жувальні таблетки Тевалукаст 5 мг рекомендовані для дітей від 6 до 14 років:

• як додаткове лікування бронхіальної астми у пацієнтів з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня, що недостатньо контролюється інгаляційними ГКС, а також при недостатньому клінічному контролі астми за допомогою β-агоністів короткострокової дії, що застосовуються при необхідності;
• як альтернативний спосіб лікування по відношенню до низьких доз інгаляційних кортикостероїдів у пацієнтів з персистуючою астмою легкого ступеня, у яких не було нещодавно серйозних нападів астми, що вимагають перорального прийому кортикостероїдів, а також для тих пацієнтів, у яких виявлено непереносимість інгаляційних ГКС;
• профілактично перед фізичними навантаженнями для запобігання астматичного нападу.

Гіперчутливість до монтелукаста або до будь-якого компонента препарату

вік до 2-х років.

Препарат слід застосовувати дітям під наглядом дорослих.

Діти у віці від 2 до 5 років.

Рекомендована доза становить 1 жувальна таблетка 4 мг на добу, ввечері. Тевалукаст приймають за годину до або через 2:00 після їжі. Для пацієнтів цієї групи індивідуальний підбір дози не потрібний.

Діти у віці від 6 до 14 років.

Рекомендована доза становить 1 жувальна таблетка по 5 мг на добу, ввечері. Тевалукаст приймають за годину до або через 2:00 після їжі. Для пацієнтів цієї групи індивідуальний підбір дози не потрібний.

Для пацієнтів старше 15 років рекомендується застосовувати Тевалукаст, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг.

Загальні рекомендації:

Терапевтичний ефект Тевалукасту на показники контролю астми відбувається протягом 1 доби. Пацієнтам рекомендується продовжувати застосовувати Тевалукаст, навіть якщо їх астма під контролем, так само як під час її загострення.

Регулювання дози не потрібно для пацієнтів з нирковою недостатністю або легким або середнім ступенем порушення функції печінки.

Альтернативна терапія низьким дозам інгаляційних кортикостероїдів у пацієнтів з персистуючою астмою легкого ступеня:

Тевалукаст не рекомендується в якості монотерапії пацієнтам із середнім ступенем персистуючої астми. Застосування монтелукаста в якості альтернативного лікування низьким дозам інгаляційних кортикостероїдів у дітей з персистуючою астмою легкого ступеня рекомендується тільки пацієнтам, у яких не було нещодавно серйозних нападів астми, яка зажадала перорального прийому кортикостероїдів, і в яких виявлені непереносимість інгаляційних ГКС. Персистирующая астма легкого ступеня - це астма з симптомами частіше ніж один раз на тиждень, але рідше ніж один раз на добу, нічні напади понад двоє нападів на місяць, але менш ніж один раз на тиждень, нормальне функціонування легенів залишається між нападами.

Якщо задовільний контроль астми не досягнуті після лікування (зазвичай протягом одного місяця), треба розглянути необхідність додаткової або іншої протизапальної терапії, заснованої на поетапному системі лікування астми. Контроль астми у пацієнтів необхідно періодично оцінювати.

Профілактичне запобігання астми, спричиненої фізичним навантаженням

У дітей бронхоспазм, викликаний фізичним навантаженням, може бути домінантним показником персистуючої астми, потребує лікування інгаляційними ГКС. Пацієнтів необхідно оцінювати після 2-4 тижнів лікування з Тевалукастом. Якщо задовільної відповіді на терапію не досягнуто, треба розглянути додаткову терапію.

Лікування з Тевалукастом щодо інших терапій астми.

Коли лікування з монтелукастом використовується як допоміжна терапія в інгаляційних кортикостероїдів, Тевалукаст не можна різко замінювати інгаляційні кортикостероїди.

Побічні реакції, зареєстровані під час клінічних досліджень:

часто (> 1/100):

• з боку центральної нервової системи: головний біль
• загальні: відчуття спраги
• з боку травного тракту: біль у животі.

Наступні побічні реакції були зафіксовані в постмаркетинговомуу періоді:

• інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів;
• з боку кровотворної системи: підвищена тенденція до кровотечі;
• з боку імунної системи: гіперчутливість, включаючи анафілаксії, еозинофільної інфільтрації печінки
• психічні розлади: в дуже рідкісних випадках - порушення сну, включаючи нічні кошмари, галюцинації, безсоння, сомнамбулізм, психомоторна гіперактивність (дратівливість, неспокій, збудження, включаючи агресивну поведінку або ворожість, тремор), депресія, суїцидальні думки та поведінку (спроби суїциду)
• з боку центральної нервової системи: млявість і запаморочення, парестезії / гіпоестезія, припадки;
• з боку серцево-судинної системи: серцебиття;
• з боку дихальної системи: епістаксис;
• з боку травного тракту: діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання
• з боку травної системи: підвищення рівня трансаміназ сироватки (АЛТ, АСТ), холестатичний гепатит
• з боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, гематома, кропив'янка, свербіж, висип, вузлувата еритема
• з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, включаючи м'язові судоми
• загальні порушення: астенія / втома, відчуття дискомфорту, набряк.

Дуже рідкісні (<1/10000): під час лікування монтелукастом хворих на астму описано виникнення синдрому Чаргях-Страуса (СЧС).

Спеціальної інформації щодо лікування передозування монтелукаста немає.

У дослідженнях хронічної астми монтелукаст призначали в дозах до 200 мг на добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а при короткочасних дослідженнях - до 900 мг на добу протягом приблизно одного тижня, клінічно значущі побічні реакції були відсутні.

При постмаркетинговомуу застосуванні та при клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування препаратом монтелукаста. Ці дані включали прийом препарату дорослими та дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг, дитина у віці 42 місяців). Отримані клінічні та лабораторні дані відповідали профілю безпеки для дорослих і дітей.

У більшості повідомлень про випадки передозування ніяких небажаних явищ не спостерігалося. Найчастіше спостерігалися побічні ефекти, відповідали профілю безпеки препарату і включали біль у животі, сонливість, спрага, головний біль, блювота і психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Застосування в період вагітності або годування груддю

вагітність

Дослідження на тваринах не показало побічних ефектів впливу на вагітність або розвиток плода.

Обмежені дані зі світової маркетингового досвіду у дітей, матері яких приймали монтелукаст під час вагітності, не виявили причинного зв'язку між окремими випадками вроджених дефектів кінцівок і прийомом монтелукаста.

Тевалукаст можна приймати під час вагітності тільки тоді, коли, на думку лікаря, очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Період годування грудьми

Досліди на тваринах показали, що Тевалукаст виводиться в грудне молоко.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст в грудне молоко у людини, тому Тевалукаст можна приймати в період годування грудьми, коли, на думку лікаря, очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для дитини.

діти

Не рекомендується застосовувати препарат дітям віком до 2 років.

Пацієнтів слід попередити, що Тевалукаст не слід застосовувати для зняття гострих нападів астми. Рекомендується продовжувати лікування звичайними відповідними ліками для зняття нападів. У разі гострого нападу слід застосовувати інгаляційні бета-агоністи короткої дії. Пацієнтам необхідно якнайшвидше проконсультуватися з лікарем у разі, якщо їм потрібна більше, ніж зазвичай, кількість інгаляцій бета-агоністів короткої дії.

Не слід різко замінювати терапію монтелукастом на інгаляційні або пероральнікортикостероїди.

Немає даних, які доводили б, що прийом пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні монтелукаста.

У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, іноді разом з клінічними проявами васкуліту, так званий синдром Чаргях-Страуса (гранулематозний алергічний ангіїт), лікування якого проводиться за допомогою системних кортикостероїдів. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зменшенням або скасуванням терапії ГКС. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з появою синдрому Чаргях-Страуса, неможливо ані спростувати, ані підтвердити, так лікарів необхідно попередити про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, Васкулітно висипання, погіршення легеневої симптоматики, ускладнення з боку серця і / або нейропатії . Пацієнтам, у яких розвивалися вищезгадані симптоми, необхідно пройти повторне дослідження, а схему їх лікування слід повторно переглянути.

Тевалукаст містить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Пацієнтам на фенілкетонурію, необхідно враховувати, що кожна таблетка 5 мг містить фенілаланін.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не очікується впливу монтелукаста на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Однак в дуже рідкісних випадках у окремих пацієнтів може виникати запаморочення.

Тевалукаст можна призначати разом з іншими препаратами для профілактики або тривалого лікування астми. При дослідженні взаємодії з лікарськими засобами рекомендована доза монтелукаста не мала значного клінічного впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин.

У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, площа під кривою "концентрація-час" (AUC) для монтелукаста знижувалася приблизно на 40%. Оскільки монтелукаст метаболізується СYР ЗА4, необхідно бути обережним, особливо по відношенню до дітей, якщо монтелукаст призначають одночасно з індукторами СYР ЗА4, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.

У дослідженнях in vitro було показано, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (препарат, метаболізується за допомогою CYP 2C8), показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає в значній мірі на метаболізм препаратів, які метаболізуються за допомогою цього ферменту (наприклад паклітакселу, розиглітазону і репаглініду).

Фармакологічні. Цістеініллейкотріени (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними клітинами, в тому числі огрядних клітин і еозинофілами. Ці важливі про-астматичні медіатори зв'язуються з цістеініллейкотріеновіми рецепторами (CysLT), присутніми в дихальних шляхах людини, і викликають таку реакцію, як бронхоспазм, виділення мокротиння, підвищення проникності судинної стінки та збільшення кількості еозинофілів.

Монтелукаст є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і хімічною спорідненістю зв'язується з CysLT1-рецепторами. Монтелукаст спричиняє значне блокування цістеініллейкотріеновіх рецепторів дихальних шляхів, що було підтверджено його здатністю пригнічувати бронхоконстрикцию в астматичних пацієнтів, спричинену вдиханням LTD4. Навіть низька доза 5 мг викликає значну блокаду викликане LTD4 бронхоконстрикция. Монтелукаст викликає бронходилатацию протягом 2:00 після перорального прийому; цей ефект був адитивним до бронходилатації, викликаної β-агоністів.

Лікування монтелукастом пригнічує бронхоспазм як на ранній, так і на пізній стадії, знижуючи реакцію на антигени. Монтелукаст в порівнянні з плацебо, зменшує число еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів і дітей. В окремому дослідженні при прийомі монтелукаста значно зменшувалася кількість еозинофілів в дихальних шляхах (за вимірами мокротиння). У дорослих пацієнтів та дітей у віці від 2 до 14 років монтелукаст в порівнянні з плацебо, зменшує число еозинофілів периферичної крові та покращує клінічний контроль астми.

Фармакокінетика.

абсорбція

Після прийому монтелукаст швидко і практично повністю всмоктується.

Після вживання натщесерце препарату у формі жувальних таблеток в дозі 5 мг Cmax досягається через 2:00. Біодоступність становить 73% і знижується до 63% після їди.

Після прийому натщесерце препарату у формі жувальних таблеток в дозі 4 мг максимальна концентрація (Cmax) у віці від 2 до 5 років досягається через 2:00. Cmax на 66% вище, а С min - нижче в порівнянні зі значеннями, отриманими для дорослих при прийомі таблеток 10 мг.

розподіл

Більше 99% монтелукаста зв'язується з білками плазми. Обсяг розподілу монтелукаста в стаціонарній фазі в середньому становить від 8 до 11 літрів. При дослідженні на тваринах проходження монтелукаста, позначеного радіоізотопом, через гематоенцефалічний бар'єр був мінімальним. У всіх інших тканинах концентрації позначеного радіоізотопом матеріалу через 24 години після дози також виявилися мінімальними.

метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується. У дослідженнях з терапевтичними дозами концентрації метаболітів монтелукаста в стаціонарному стані плазми крові у дорослих і пацієнтів дитячого віку не визначаються.

Під час досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини доведено, що цитохроми Р450 ЗА4, 2А 6 і 2С9 беруть участь у метаболізмі монтелукаста. На підставі результатів подальших досліджень мікросом печінки людини in vitro показано, що в терапевтичних концентраціях монтелукаст не пригнічує цитохроми Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів в терапевтичному дії монтелукаста мінімальна.

висновок

Кліренс монтелукаста з плазми здорових дорослих добровольців в середньому становить 45 мл/хв. Після прийому міченого ізотопом монтелукаста 86% виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2% - з сечею. У сукупності з біодоступністю монтелукаста при пероральному призначенні цей факт вказує, що його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.

Фармакокінетика в різних групах пацієнтів

Для пацієнтів похилого віку, а також пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Дослідження для пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилися. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів з нирковою недостатністю вважається необхідним. Даних про характер фармакокінетики монтелукаста у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) немає.

При прийомі великих доз монтелукаста (що в 20 і 60 разів перевищували дозу, рекомендовану для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі. Цей ефект не спостерігається при прийомі рекомендованої дози 10 мг один раз на добу.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захисту від світла, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.