Супранем

Склад

діючі речовини: іміпенем і циластатин;

кожен флакон містить іміпенему моногідрат у кількості, відповідному 500 мг іміпенему і циластатин натрію в кількості, що відповідає 500 мг циластатину;

Допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для інфузій (по одному флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Кристалічний порошок від білого до світло-жовтого кольору.

Фармакодинаміка

Супранем показаний для лікування змішаних інфекцій, спричинених чутливими до нього штамами аеробних і анаеробних бактерій. Більшість з цих змішаних інфекцій пов'язані із зараженням фекальної флорою або флорою, відбувається з піхви, зі шкіри або з ротової порожнини. Bacteroides fragilis - анаеробний патоген, що найчастіше зустрічається при таких змішаних інфекціях і є звичайно стійким до аміноглікозидів, цефалоспоринів і пеніцилінів. Однак Bacteroides fragilis є, як правило, чутливим до іміпенем.

Супранем виявив свою ефективність при лікуванні багатьох інфекцій, викликаних аеробними та анаеробними грампозитивними та грамнегативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, у тому числі та до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима і цефтриаксону. Велика кількість інфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцин, амікацину, тобраміцину) та / або пеніцилінів (ампіцилін, карбенициллина, пеніциліну-G, тикарциліну, пиперациллина, азлоциліну, мезлоциліном) збудниками, також піддається лікуванню іміпенемом.

Супранем не показаний для лікування менінгіту.

Супранем складається з двох компонентів: іміпенему, першого представника нового класу β-лактамних антибіотиків - тієнаміцину, і циластатину натрію, особливого інгібітора ферменту, блокує метаболізм іміпенему в нирках і значно підвищує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Вагове співвідношення іміпенему й циластатину натрію в препараті Супранем становить 1: 1.

Клас тіенаміціновіх антибіотиків, до якого належить іміпенем, характеризується широким спектром потужної бактерицидної дії, ніж той, що забезпечується будь-яким з вивчених антибіотиків.

Имипенем є потужним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерії і має бактерицидну дію відносно широкого спектра грампозитивних і грамнегативних, аеробних і анаеробних патогенних мікроорганізмів.

Имипенем разом з новітніми цефалоспоринами та пеніцилінами має широкий спектр дії відносно грамнегативних видів, але його видатним рисою є висока активність по відношенню до грампозитивних видів, раніше спостерігалася тільки в β-лактамних антибіотиків вузького спектру. Спектр активності іміпенему охоплює Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis і Bacteroides fragilis, різноманітну за складом і проблемну в клінічному плані групу збудників, стійких, як правило, до інших антибіотиків.

Супранем стійкий до руйнування β-лактамаз бактерій, за рахунок чого він ефективний проти великої кількості мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, види Serratia та Enterobacter, які є від природи стійкими до більшості β-лактамних антибіотиків.

Фармакокінетика

У здорових добровольців інфузія препарату имипенема в дозі 500 мг протягом 20 хв призводила до пікових рівнів в плазмі іміпенему від 21 до 58 мкг/мл. Період напіввиведення іміпенему з плазми крові становив одну годину. Приблизно 70% застосованого антибіотика виявляли в интактном вигляді в сечі протягом 10:00, і подальшого виведення препарату з сечею не спостерігалося. При застосуванні препарату имипенема за схемою кожні 6:00 не спостерігалося накопичення іміпенему в плазмі або сечі у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Спільне застосування іміпенему і пробенециду призводило до мінімального підвищення рівня в плазмі та напіввиведення іміпенему з плазми крові. При застосуванні окремо іміпенем метаболізується в нирках дегідропептидази-І. Індивідуальне відновлення в сечі було в діапазоні від 5 до 40%, в середньому в декількох дослідженнях - 15-20%. Зв'язування имипенема з протеїнами сироватки крові людини становить приблизно 20%.

Циластатин - специфічний інгібітор ферменту дегідропептидази-I, він ефективно пригнічує метаболізм іміпенему, тому одночасне застосування іміпенему і циластатину дозволяє досягти терапевтичних антибактеріальних рівнів іміпенему в сечі та плазмі. Пікові рівні в плазмі циластатину після 20-хвилинної інфузії препарату в дозі 500 мг знаходилися в діапазоні від 21 до 55 мкг/мл. Період напіввиведення циластатину з плазми крові становить приблизно одну годину. Приблизно 70-80% дози циластатину протягом 10:00 після застосування препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею. Після цього циластатин не виявлявся в сечі. Приблизно 10% виявляли у вигляді метаболіту N-ацетил, яке пригнічує дію по дегідропептидази, порівнянну з такою материнського препарату. Спільне застосування препарату і пробенециду призводить до збільшення вдвічі рівня в плазмі та періоду напіввиведення циластатину, але не зробило впливу на відновлення з сечею циластатину. Зв'язування циластатина з білками плазми крові людини становить приблизно 40%.

Полімікробні та змішані аеробно-анаеробні інфекції, первинна терапія, передує визначенню мікроорганізму-збудника.

Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:

• внутрішньочеревні інфекції;
• інфекції нижніх дихальних шляхів;
• гінекологічні інфекції;
• інфекції сечостатевої системи;
• інфекції кісток і суглобів;
• інфекції шкіри та м'яких тканин.

профілактика

Для запобігання виникнення деяких післяопераційних інфекцій у хворих, що піддаються хірургічному втручанню, що супроводжується інфікуванням або його ризиком, або ж тоді, коли ці інфекції призводять до особливо тяжких наслідків.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Добову дозу і спосіб введення препарату Супранем визначають в перерахунку на іміпенем, беручи до уваги тип або ступінь тяжкості інфекції; дозу ділять на кілька рівних введень, враховуючи ступінь чутливості збудника (-ів), стан функції нирок і масу тіла.

Лікування: схема дозування для дорослих з нормальною функцією нирок

Дози, наведені в таблиці 1, призначають пацієнтам з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну> 70 мл/хв / 1,73 м ²⁾ і масою тіла не менше 70 кг. Дозу слід знизити для пацієнтів з кліренсом креатиніну ≤ 70 мл/хв / 1,73 м ² (див. Таблицю 2) і / або з масою тіла <70 кг. Зменшення дози в залежності від маси тіла особливо важливо проводити для пацієнтів зі значно менше 70 кг масою тіла і / або помірною / тяжкою формою порушення функції нирок.

Більшість інфекцій піддається лікуванню добовою дозою 1-2 г (іміпенему), розподіленої на 3-4 введення. При лікуванні інфекцій середнього ступеня тяжкості можна застосовувати 1 г (іміпенему) двічі на добу. У разі інфекцій, спричинених менш чутливими організмами, добова доза Супранем може бути збільшена до максимальної - 4 г (іміпенему) на добу або 50 мг/кг на добу, залежно від того, яка менше.

Кожну дозу, що не перевищує 500 мг (іміпенему) для внутрішньовенного застосування, слід вводити протягом 20-30 хв. Кожну дозу, що перевищує 500 мг (іміпенему) слід вводити протягом 40-60 хв. Якщо у пацієнта під час інфузії з'являється нудота, необхідно знизити швидкість введення препарату.

Через високу протимікробну ефективність имипенема не рекомендується перевищувати добову дозу 50 мг/кг на добу або 4 г на добу, залежно від того, яка з них менше. Однак хворим з кістозний фіброз і не порушеною функцією нирок призначають препарат в дозі до 90 мг/кг на добу, розділену на кілька введень, за умови, що вона не перевищує 4 г на добу.

Имипенем успішно застосовується в якості монотерапії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями з ослабленим імунітетом при підтверджених або підозрюваних інфекціях, таких як сепсис.

Г емодіаліз

Для лікування пацієнтів, у яких кліренс креатиніну ≤ 5 мл/хв / 1,73 м ² і які перебувають на гемодіалізі, застосовуються дози, рекомендовані пацієнтам з кліренсом креатиніну 6-20 мл/хв / 1,73 м ^2.

Як іміпенем, так і циластатин виводяться протягом проведення гемодіалізу. Пацієнту необхідно ввести Супранем відразу ж після сеансу гемодіалізу і далі вводити кожні 12:00 після його закінчення. Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі, особливо ті, в яких основним захворюванням є захворювання центральної нервової системи, вимагають уважного спостереження; призначати Супранем таким пацієнтам рекомендується тільки за умови, що очікуваний ефект перевищує можливий ризик виникнення судом.

На сьогодні існує недостатньо даних щодо застосування препарату у пацієнтів, які перебувають на діалізі, тому не рекомендується застосовувати його для лікування цієї категорії пацієнтів.

Рівень креатиніну і азоту сечовини крові можуть недостатньо точно відображати стан функції нирок в осіб похилого віку. У таких пацієнтів для належного підбору дози пропонується визначати кліренс креатиніну.

Профілактика дози для дорослих

Для профілактики післяопераційних інфекцій дорослим слід вводити 1000 мг Супранем під час вступної анестезії і 1000 мг - через 3:00. У разі хірургічного втручання з високим ступенем ризику (наприклад, операція на ободової або прямої кишки) можна призначати дві додаткові дози по 500 мг через 8 і 16 годин після першої.

Недостатньо даних, на основі яких можна було б рекомендувати дозування для профілактичного застосування препарату Супранем пацієнтам з кліренсом креатиніну ≤ 70 мл/хв / 1,73 м ^2.

Лікування: дози для дітей (у віці від 3 місяців)

Для дітей рекомендується така схема дозування

• дітям з масою тіла понад 40 кг застосовують такі ж дози, як і для дорослих;
• дітям з масою тіла менше 40 кг застосовують 15 мг/кг з 6-годинними інтервалами.

Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 м

Не рекомендується застосовувати препарат дітям віком до 3 місяців або з порушенням функції нирок (креатинін сироватки крові> 2 мг/дл) через нестачу клінічних даних.

Супранем не рекомендується застосовувати для лікування менінгіту. При підозрі на менінгіт слід призначати відповідні антибіотики.

Супранем можна застосовувати для лікування сепсису у дітей за відсутності у них підозри на менінгіт.

Приготування розчину для внутрішньовенного введення.

Супранем випускається у вигляді стерильного порошку у флаконах, що містять 500 мг еквівалента имипенема і 500 мг еквіваленту циластатину.

Приготування розчину Супранему у флаконах.

Вміст флакона повинно бути суспендованих і доведений до 100 мл відповідним розчином для ін'єкцій.

Рекомендується додати приблизно 10 мл відповідного розчину для інфузій (розчинники: ізотонічний розчин хлориду натрію, 5% або 10% водний розчин глюкози, 5% глюкози та 0,9% NaCl, 5% глюкози та 0,45% NaCl, 5% глюкози та 0,225% NaCl, 5% глюкози та 0,15% KCl; манітол 5% і 10%) у флакон. Добре струсити та перенести суспензію, що утворилася в ємності з розчином для ін'єкцій.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ: суспензія не готові розчину для інфузій.

Повторити процедуру, додавши знову 10 мл розчину для інфузій для того, щоб весь вміст флакона перейшов до розчину для інфузій. Утворену суміш, потрібно струшувати поки вона не стане прозорою.

Розчин можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 25 °C) протягом 4:00. З точки зору якості, розчин рекомендується використовувати відразу після приготування.

Немає інформації щодо лікування при передозуванні препаратом. Препарат видаляється шляхом гемодіалізу. Однак ефективність цієї процедури в разі передозування не встановлена. Лікування - симптоматичне.

Побічні реакції рідко вимагають припинення лікування і, як правило, є помірними та минущими; серйозні побічні реакції виникають рідко. Найчастіше виникають місцеві побічні реакції.

Про наступні побічні ефекти повідомлялося під час проведення досліджень і протягом постмаркетингового спостереження.

Пов'язані зі способом застосування препарату

Еритема, біль і затвердіння в місці введення препарату, тромбофлебіт.

З боку шкіри

Висип, свербіж, кропив'янка, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), кандидоз, лихоманка (включаючи медикаментозну лихоманку), анафілактичні реакції.

З боку травної системи

Нудота, блювота, діарея, забарвлення зубів і / або мови. Як і при застосуванні багатьох інших антибіотиків широкого спектра дії, повідомлялося про псевдомембранозний коліт.

З боку крові

Еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, включаючи агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, зниження рівня гемоглобіну, панцитопенія і збільшення протромбінового часу. У деяких осіб може спостерігатися пряма позитивна реакція Кумбса.

З боку травної системи

Підвищення рівня трансаміназ, білірубіну і / або лужної фосфатази сироватки крові печінкова недостатність (рідко), гепатит (рідко) і фульминантной гепатит (дуже рідко).

З боку нирок і сечовивідної системи

Олігурія / анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко). Важко оцінити, чи впливає препарат на функцію нирок, оскільки одночасно існують, як правило, інші чинники, які б порушення функції нирок і розвитку азотемії.

Спостерігалося підвищення рівня креатиніну сироватки та азоту сечовини крові. Відзначалася зміна кольору сечі. Це не становить якоїсь загрози та таку реакцію не слід плутати з гематурією.

З боку нервової системи / психіки

Міоклонія, психічні відхилення (включаючи галюцинації), сплутаність свідомості та судоми. Парестезії, енцефалопатія.

З боку органів чуття

Зниження слуху, спотворення смакових відчуттів.

Пацієнти з гранулоцитопенією

Викликані застосуванням препарату нудота і / або блювота виникають частіше у хворих з гранулоцитопенією, ніж без неї.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Застосування препарату для лікування вагітних жінок належним чином не вивчене, тому призначати його під час вагітності можна тільки у разі, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Період годування груддю.

Имипенем було виявлено в грудному молоці. У разі необхідності застосування препарату, годування груддю слід припинити.

Діти

Оскільки недостатньо клінічних даних, не рекомендується застосовувати Супранем дітям у віці до 3 місяців і дітям з порушенням функції нирок (креатинін сироватки> 2 мг/дл).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на ризик виникнення побічних явищ, як міоклонія, галюцинації, сплутаність свідомості та судоми, слід уникати керування автотранспортом та роботи з механізмами під час застосування препарату.

У хворих, які отримували ганцикловір разом з препаратом Супранем, відзначалися генералізовані судоми. Ці препарати повинні застосовуватися спільно тільки в разі, коли очікувана користь від застосування препарату перевищує можливий ризик.

Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти в плазмі крові при одночасному застосуванні з карбапенемами, а в деяких випадках повідомлялося про раптові судоми. При спільному застосуванні іміпенему з вальпроєвої кислотою потрібно ретельно контролювати рівень вальпроєвої кислоти в плазмі крові.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.