Стромос

• діюча речовина: 1 саше містить стронцію ранелату 2 г;
• допоміжні речовини: аспартам (Е 951), мальтодекстрин, маніт (Е 421).

остеоартроз:

• структурно-модифікуючі лікування: лікування остеоартрозу колінних, тазостегнових суглобів і хребта для зменшення прогресування руйнування хряща і зменшення клінічних симптомів.

остеопороз:

• лікування постменопаузального остеопорозу для зниження ризику переломів стегна і хребців;
• лікування остеопорозу у чоловіків з підвищеним ризиком переломів.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ), включаючи тромбоз глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії, в тому числі в анамнезі.

Тимчасова або довгострокова іммобілізація (наприклад, післяопераційний період або тривалий постільний режим).

Для перорального застосування.

Рекомендована добова доза становить 2 г стронцію ранелату (1 саше) на добу.

У зв'язку з характером захворювання, з приводу якого проводять лікування, стронцію ранелат призначений для тривалого застосування.

Оскільки прийом їжі, молока і молочних продуктів може знизити всмоктування стронцію ранелату, препарат Стромос слід приймати в інтервалах між прийомами їжі. З огляду на повільне всмоктування препарату, Стромос рекомендується приймати перед сном, бажано не раніше ніж через 2 години після їжі.

Вміст саше висипати в склянку, додати 1/3 склянки води (мінімум 30 мл) і розмішати гранули у воді до утворення суспензії (рівномірного розподілу гранул у воді). Хоча в дослідженнях по застосуванню препарату було продемонстровано, що стронцію ранелат в суспензії стабільний протягом 24 годин після приготування, суспензію слід випити відразу ж після приготування.

Пацієнтам з остеопорозом, які застосовують стронцію ранелат, рекомендується приймати вітамін D і препарати кальцію в разі, якщо недостатньо їхнього надходження з їжею.

Пацієнти похилого віку.

Ефективність та безпечність стронцію ранелату були встановлені в різних вікових категоріях жінок в постменопаузальному періоді з остеопорозом (в тому числі 100-літніх на момент включення в дослідження) і у пацієнтів з первинним остеоартрозом колінного суглоба. Не має потреби в корекції дози залежно від віку.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Пацієнти з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну - 30-70 мл/хв) не потребують корекції дози. Стронцію ранелат не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Стронцію ранелат не метаболізується, тому пацієнти з порушенням функції печінки не потребують корекції дози

Препарат Стромос вивчали в клінічних дослідженнях за участю приблизно 10000 пацієнтів.

Остеоартроз.

В рамках дослідження SEKOIA оцінювалася безпека препарату при тривалому застосуванні у пацієнтів з симптоматичним первинним остеоартрозом колінного суглоба. Пацієнти отримували лікування стронцію ранелатом протягом 36 місяців в дозі 1 г/добу (n = 548), 2 г/добу (n = 564) або приймали плацебо (n = 556) (див. Розділ «Фармакодинаміка»). Середній вік пацієнтів на момент включення в дослідження склав 63 роки, і вік 40% учасників дослідження був більше 65 лет.Профіль безпеки був подібний до такого ж, як в дослідженні за участю жінок в постменопаузальному періоді з остеопорозом.

Повідомлялося про наступні побічні реакції, що виникали під час клінічних досліджень та / або постмаркетингових спостережень зі стронцію ранелатом.

Остеопороз.

Безпека препарату при тривалому застосуванні оцінювали під час III фази клінічних випробувань у жінок з остеопорозом в постменопаузі, які лікувалися протягом 60 місяців стронцієм ранелатом в дозі 2 г/добу (n = 3352) або призначали плацебо (n = 3317). Середній вік на момент включення в дослідження склав 75 років, а 23% пацієнтів з числа включених у дослідження мали вік від 80 до 100 років. Були відсутні будь-які відмінності в характері побічних явищ між групами лікування, незалежно від того, були пацієнти молодше або старше 80 років на момент включення в дослідження.

Загальна частота побічних реакцій при лікуванні стронцієм ранелатом не відрізнялася від такої при прийомі плацебо, і побічні реакції зазвичай були слабо виражені та мали тимчасовий характер. Найчастіше відзначалися такі побічні реакції як нудота і діарея, про які зазвичай повідомляли на початку лікування, згодом не було достовірних відмінностей між порівняльної групами. Основному припинення лікування була зумовлена виникненням нудоти (1,3% і 2,2% в групі пацієнтів, що приймали плацебо, і в групі пацієнтів, що приймали стронцію ранелат, відповідно).

Дослідження III фази, тривали більше 5 років, показали, що річна частота випадків венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні стронцію ранелату у порівнянні з плацебо становила приблизно 0,7% при відносному ризику -1,4 (довірчий інтервал 1,0, 2, 0) (див. розділ «Особливості застосування»).

Побічні реакції, якими вважали побічні явища, щодо яких був принаймні можливий зв'язок з лікуванням стронцію ранелатом під час III фази клінічних досліджень за участю жінок з постменопаузального остеопорозу, що подорожують з використанням наступної класифікації (частота випадків у порівнянні з плацебо): дуже часто (> 1/10); часті (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); рідкісні (> 1/10000, <1/1000); дуже рідкісні (<1/10000); частота невідома (не може бути визначена за наявною інформацією).

У клінічному дослідженні з вивчення впливу повторного прийому здоровими жінками в постменопаузальному періоді стронцію ранелату в дозі 4 г на добу протягом більше 25 днів була встановлена добра переносимість препарату. Одноразове застосування стронцію ранелату в дозах до 11 г у добровольців (здорових чоловіків молодого віку) не викликало розвитку будь-яких нехарактерних симптомів.

Після епізодів передозування під час проведення клінічних досліджень (до 4 г/добу, при максимальній тривалості лікування 147 днів) не відзначалося розвитку будь-яких клінічно значущих побічних реакцій.

З метою зменшення всмоктування діючої речовини може бути корисним прийом молока або антацидних засобів. У разі істотного передозування рекомендується промивання шлунка для видалення діючої речовини, що не встигла всмоктатися.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Стронцію ранелат не рекомендується застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв у зв'язку з відсутністю даних з безпеки для кісткової тканини у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ «Фармакокінетика в особливих клінічних ситуаціях»). У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю рекомендується періодично проводити оцінку функції почек.Вопрос про продовження терапії препаратом Стромос пацієнтів, у яких розвинулася важка ниркова недостатність, слід вирішувати на основі індивідуального підходу.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ).

Клінічні дослідження показали, що терапія стронцієм ранелатом асоціювалася з підвищенням річної частоти випадків ВТЕ, в тому числі тромбоемболії легеневої артерії. Причина цього не встановлена. Тому Стромос протипоказаний пацієнтам з ВТЕ в анамнезі (див. Розділ «Протипоказання»); препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком ВТЕ.

При лікуванні пацієнтів у віці від 80 років з ризиком ВТЕ необхідність продовження терапії Стромосом перегляду.

Застосування Стромосу необхідно припинити якомога раніше в разі виникнення захворювання або стану, наслідком якого є іммобілізація (див. Розділ «Протипоказання»), і проводити відповідну профілактику ВТЕ. Лікування не слід відновлювати, поки стан іммобілізації вирішиться і пацієнт не повернеться до звичайного стану мобільності. У разі виникнення ВТЕ застосування Стромосу слід припинити.

DRESS-синдром (синдром гіперчутливості тяжкого ступеня).

При застосуванні Стромосу були отримані повідомлення про випадки реакцій з боку шкіри, що загрожують життю (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз і медикаментозні висипання, що супроводжуються еозинофілією і виникненням системних симптомів (DRESS-синдром)).

Пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря з приводу можливості виникнення реакцій з боку шкіри та повинні бути попереджені про їх ознак і симптомів. Ризик виникнення синдрому Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз найбільший в перші тижні лікування, а DRESS-синдрому - зазвичай через 3-6 тижнів після початку застосування препарату.

У разі виникнення симптомів або ознак синдрому Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (наприклад прогресивні висипання, часто з бульбашками або ушкодженнями слизової оболонки), або DRESS-синдрому (наприклад висипання, лихоманка, еозинофілія і системні симптоми, такі як аденопатия, гепатит, інтерстиціальна нефропатія та интерстициальное ураження легень) при застосуванні стронцію ранелату необхідно негайно припинити.

Найкращі результати лікування синдрому Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або DRESS-синдрому спостерігалися при ранньому діагностуванні та негайне припинення застосування лікарського засобу. Якнайшвидша скасування терапії асоціюється з кращим прогнозом.Прі припинення прийому препарату і при необхідності початку лікування кортикостероїдами при DRESS-синдром в більшості випадків прогноз сприятливий. Одужання може бути повільним. Повідомлялося, що в деяких випадках після відміни терапії кортикостероїдами спостерігалося повернення симптомів.

Пацієнтам, у яких при застосуванні препарату Стромос виникли синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або DRESS-синдром, ні в якому разі не слід відновлювати терапію цим препаратом.

При застосуванні лікарського засобу у пацієнтів азіатського походження про випадки виникнення реакцій гіперчутливості з боку шкіри, включаючи висип, синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, повідомлялося частіше, проте частота виникнення визначалася як «рідкісна».

Вплив на лабораторні показники.

Стронцій може впливати на показники колориметричних методів визначення концентрації кальцію в крові та сечі. Тому для гарантії точної оцінки концентрації кальцію в крові та сечі, в клінічній практиці рекомендується використовувати метод атомно-емісійної спектрометрії з індуктивно зв'язаною плазмою крові або метод атомної абсорбційної спектрометрії.

Пацієнти, які страждають на фенілкетонурію.

Стромос містить речовину (аспартам), що є джерелом фенілаланіну, що може бути шкідливим для пацієнтів з фенілкетонурією.

ЗДАТНІСТЬ ВПЛИВАТИ НА ШВИДКІСТЬ РЕАКЦІЇ ПРИ УПРАВЛІННІ автотранспортом АБО РОБОТІ З ІНШИМИ МЕХАНІЗМАМИ

Стронцію ранелат не впливає або майже не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У разі появи ознак побічної дії з боку нервової системи необхідно бути обережними.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Відсутні клінічні дані про застосування стронцію ранелату вагітним жінкам. Якщо по необережності його застосовують в період вагітності, лікування необхідно відмінити. Фізико-хімічні дані говорять про проникнення стронцію ранелату в грудне молоко. Стромос не застосовується в період годування груддю.

Під час досліджень не було виявлено впливу на фертильність у тварин чоловічої і жіночої статі.

ДІТИ

Безпека і ефективність лікарського засобу у віковій групі до 18 років не ізучалісь.Данние відсутні.

Прийом їжі, в тому числі молока і молочних продуктів, а також лікарських препаратів, що містять кальцій, може знизити біодоступність стронцію ранелату приблизно на 60-70%. Тому між прийомом препарату Стромос і вищезгаданих лікарських засобів і продуктів необхідно дотримуватися інтервалу не менше 2 годин.

Тетрациклін для перорального застосування та антибактеріальні препарати хінолонового ряду для перорального застосування.

Оскільки двовалентні катіони стронцію ранелату можуть утворювати в шлунково-кишковому тракті комплекси із тетрацикліном для перорального застосування і антибактеріальними препаратами з групи хінолонів для перорального застосування та зменшувати їх абсорбцію, одночасне застосування стронцію ранелату не рекомендується із зазначеними лікарськими засобами. При застосуванні тетрацикліну або антибіотиків з групи хінолонів для перорального застосування лікування Стромос слід тимчасово припинити.

Антацидні препарати, що містять алюмінію та магнію гідроксид.

Застосування алюмінію і магнію гідроксиду одночасно або за 2 години перед прийомом стронцію ранелату призводить до незначного зменшення всмоктування стронцію ранелату (зменшення AUC на 20-25%). У той час як застосування антацидних засобів через 2 години після прийому стронцію ранелату практично не впливає на його всмоктування. Саме тому антацидні засоби рекомендується приймати не менше через 2 години після прийому препарату Стромос. Однак, якщо важко дотримуватися прийому антацидних препаратів щонайменше через 2 години після застосування препарату Стромос в зв'язку з рекомендованим застосуванням препарату Стромос перед сном, то допускається одночасний прийом препарату Стромос і антацидних препаратів.

Не відзначалося жодного взаємодії з пероральними препаратами вітаміну D.

Клінічні дослідження не виявили будь-якої взаємодії або підвищення рівня стронцію в крові при застосуванні з лікарськими засобами, які можуть призначатися цільовій групі пацієнтів одночасно з препаратом Стромос. До таких засобів відносяться: нестероїдні протизапальні засоби (включаючи ацетилсаліцилову кислоту), аніліди (наприклад, парацетамол), антагоністи H 2 -рецепторів та інгібітори протонної помпи, діуретики, дигоксин і серцеві глікозиди, органічні нітрати та інші вазодилататори, що застосовуються при захворюваннях серця, блокатори кальцієвих каналів , β-блокатори, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, селективні агоністи β 2 -адренорецепторів, пероральні антикоагулянти, антиагреганти, статини, фібрати та похідні бензодіазепіну.

Стронцію ранелат має подвійний механізм дії та призначається для лікування постменопаузального остеопорозу для зниження ризику переломів стегна і тіл хребців.

Фармакодинаміка.

Остеоартроз.

Механізм дії.

In vitro стронцію ранелат:

• стимулює формування хрящового матриксу в здоровому і пошкодженій на остеоартроз суглобі людини без стимуляції резорбції хряща;
• зменшує активність резорбції кісткової тканини в субхондральної кістки людини.

In vivo. Фармакологічні дослідження показали, що стронцію ранелат зменшує розвиток макроскопічних пошкоджень виростків стегна і верхньої суглобової поверхні великогомілкової кістки, а також вираженість синовіїту і склерозу субхондральной кістки. Це призводить до позитивного впливу стронцію ранелату як на суглобовий хрящ, так і на субхондральну кістка.

В ході дослідження III фази рівень біохімічних маркерів руйнування хряща (CTX II в сечі) достовірно зменшився при застосуванні стронцію ранелату у порівнянні з таким при застосуванні плацебо.

Остеопороз.

Механізм дії.

Дослідження in vitro показали, що стронцію ранелат:

• збільшує утворення кості в культурі кісткової тканини, а також розмноження попередників остеобластів і синтез колагену в культурі клітин кістки;
• зменшує резорбцію кісткової тканини за рахунок зменшення диференціації остеокластів і зниження їх резорбціонной активності.

Подвійний механізм дії призводить до ребалансування обмінних процесів в кістковій тканині на користь остеогенезу.

В експериментальних дослідженнях доведено, що стронцію ранелат підвищує трабекулярную кісткову масу, кількість трабекул і їхню товщину. Це призводило до збільшення міцності кістки.

Клінічні та експериментальні дослідження показали, що в тканини стронцій в основному адсорбується на поверхні кристалів апатиту і тільки в незначній кількості заміняє кальцій у кристалах апатиту у знову сформованій тканини. Стронцію ранелат не змінює характеристики кристалів кісток.

При вивченні кісткових біоптатів клубового гребеня, які були отримані до 60 місяців включно після початку лікування стронцію ранелатом в дозі 2 г/добу, не було визначено будь-яких несприятливих ефектів на якість кістки або її мінералізацію.

У клінічних дослідженнях, в яких доведена ефективність терапії препаратом Стромос в зниженні ризику переломів кісток, яка вимірюється середня величина мінеральної щільності кістки (МПК) при лікуванні препаратом Стромос збільшувалася в порівнянні з вихідним рівнем приблизно на 4% в рік в поперековому відділі хребта і на 2% в рік - в області шийки стегна, досягаючи через 3 роки (за даними різних досліджень) 13-15% і 5-6% відповідно.

При застосуванні препарату Стромос плацебо, починаючи з 3-го місяця лікування і протягом 3 років терапії, відзначається підвищення рівня біохімічних маркерів утворення кістки (кістково-специфічної лужної фосфатази та С-термінального пропептида проколагену типу I) і зниження рівня біохімічних маркерів резорбції кістки ( сироваткового С-телопептиду і перехресно зв'язаного N-телопептиду в сечі).

Крім того, може відзначатися незначне зниження концентрації кальцію і ПТГ (ПТГ) в сироватці крові, підвищення концентрації фосфору в крові та загальної активності лужної фосфатази без будь-яких клінічних наслідків.

Фармакокінетика.

Стронцію ранелат складається з 2 атомів стабільного стронцію і молекули ранелової кіслоти.Органіческая частина з'єднання дозволяє досягти кращих характеристик щодо молекулярної маси, фармакокінетики та переносимості лікарського засобу. У зв'язку з високою полярністю відзначається низький ступінь всмоктування, розподілу в тканинах і зв'язування ранелової кислоти з білками плазми крові. Ранелова кислота не акумулюється в організмі, а також відсутні дані про її метаболізму в організмі тварин і людини. Після всмоктування ранелова кислота виділяється нирками в незміненому вигляді.

Всмоктування і біодоступність.

Абсолютна біодоступність стронцію після перорального застосування 2 г стронцію ранелату становить близько 25% (в діапазоні 19-27%). Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-5 години після прийому одноразової дози в 2 г. Концентрація стабільної рівноваги досягається через 2 тижні після початку лікування. Застосування стронцію ранелату одночасно з кальцієм або їжею знижує біодоступність стронцію приблизно на 60-70% в порівнянні з прийомом препарату через 3 години після їжі. У зв'язку з відносно повільним всмоктуванням стронцію необхідно уникати прийому їжі та препаратів кальцію як до, так і після прийому стронцію ранелата.Препарати вітаміну D для перорального застосування не впливають на концентрацію стронцію.

Розподіл в тканинах.

Обсяг розподілу стронцію становить близько 1 л/кг. Зв'язування стронцію з білками плазми крові людини низьке (25%), і стронцій має високу спорідненість з кістковою тканиною. Виміром концентрації стронцію в кісткових біоптатах гребеня клубової кістки пацієнтів, які лікувалися препаратом Стромос в дозі 2 г/добу до 60 місяців включно, встановлено, що величини концентрації стронцію в кістки можуть досягати плато після приблизно 3 років лікування. Дані щодо кінетики виведення стронцію з кісток пацієнтів після закінчення терапії відсутні.

Метаболізм.

Стронцій, як двовалентний катіон, не метаболізується. Стронцію ранелат не інгібує ферменти системи цитохрому P450.

Висновок.

Виведення стронцію не залежить від часу і дози. Ефективний період напіввиведення стронцію становить приблизно 60 годин. Стронцій виводиться з організму нирками та через травний тракт. Величина його кліренсу з плазми крові становить приблизно 12 мл/хв (коефіцієнт варіації становить 22%), а виведення нирками - приблизно 7 мл/хв (коефіцієнт варіації - 28%).

Фармакокінетика в особливих клінічних ситуаціях.

Пацієнти похилого віку.

Популяційні дані з фармакокінетики свідчать про відсутність зв'язку між віком і швидкістю виведення стронцію в цільовій групі пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

У пацієнтів зі слабко і помірно вираженим порушенням функції нирок (кліренс креатиніну - 30-70 мл/хв) кліренс стронцію знижується в міру зниження кліренсу креатиніну (знижується приблизно на 30% при зниженні кліренсу креатиніну в діапазоні від 30 до 70 мл/хв), що обумовлює підвищення рівня стронцію в плазмі крові. У дослідженнях III фази встановлено, що у 85% пацієнтів на момент включення в дослідження кліренс креатиніну від 30 до 70 мл/хв, а в 6% - нижче 30 мл/хв, і середнє значення кліренсу креатиніну склало приблизно 50 мл/хв. Тому пацієнти зі слабо або помірно вираженим порушенням функції нирок не потребують корекції дози.

Дані з фармакокінетики у пацієнтів з важким ступенем порушення функції нирок (з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв) відсутні.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Дані з фармакокінетики у пацієнтів з порушенням функції печінки відсутні. Однак, з огляду на фармакокінетичні властивості стронцію, в цьому випадку не очікується будь-якого характерного ефекту.

Клінічна ефективність.

Лікування постменопаузального остеопорозу.

Програма досліджень ефективності препарату у запобіганні переломів кісток складалася з 2 плацебо-контрольованих досліджень: дослідження SOTI і TROPOS. У дослідження SOTI було включено 1649 жінок в період постменопаузи зі встановленим діагнозом остеопорозу (з низькою МЩК поперекового відділу хребта і переважно з переломами хребців), середній вік яких становив 70 років. У дослідження TROPOS була включена 5091 жінка в період постменопаузи зі встановленим діагнозом остеопороз (з низькою МЩК шийки стегна та наявністю переломів в анамнезі більш ніж у половини жінок), середній вік яких становив 77 років. В обох дослідженнях брало участь 1556 пацієнток у віці старше 80 років на момент включення в дослідження (що склало 23,1% від всієї досліджуваної групи пацієнток). Крім застосування стронцію ранелату 2 г/добу або плацебо, пацієнтки протягом усього періоду обох досліджень додатково брали добавки кальцію і вітаміну D.

Застосування препарату знижувало відносний ризик виникнення нових переломів хребців на 41% протягом 3 років (дослідження SOTI, таблиця 1). Ефект був статистично значущим, починаючи з 1-го року дослідження. Схожі переваги були продемонстровані та у жінок з наявністю множинних переломів до початку дослідження. Відносний ризик переломів хребців з наявністю клінічної картини (що визначали як переломи, супроводжувані болем у спині та / або зменшенням зростання мінімум на 1 см) знизився на 38%. Також застосування препарату Стромос зменшило кількість пацієнтів з втратою зростання мінімум на 1 см в порівнянні з плацебо.Результати вивчення якості життя за допомогою оцінки за спеціальною шкалою QUALIOST, а також за бальною шкалою загального самопочуття на основі загальної шкали анкети SF-36 довели переваги препарату Стромос порівняно з плацебо.

Ефективність препарату в зниженні ризику виникнення нових переломів хребців була підтверджена в дослідженні TROPOS, в тому числі щодо пацієнток з остеопорозом, що не мали переломів до початку лікування.