Стромос

• действующее вещество: 1 саше содержит стронция ранелата 2 г;
• вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), мальтодекстрин, маннит (Е 421).

Остеоартроз:

• структурно-модифицирующие лечения: лечение остеоартроза коленных, тазобедренных суставов и позвоночника для уменьшения прогрессирования разрушения хряща и уменьшение клинических симптомов.

Остеопороз:

• лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра и позвонков;
• лечение остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в том числе в анамнезе.

Временная или долгосрочная иммобилизация (например, послеоперационный период или длительный постельный режим).

Для перорального применения.

Рекомендуемая суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (1 саше) в сутки.

В связи с характером заболевания, по поводу которого проводят лечение, стронция ранелат предназначен для длительного применения.

Поскольку прием пищи, молока и молочных продуктов может снизить всасывание стронция ранелата, препарат Стромос следует принимать в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата, Стромос рекомендуется принимать перед сном, желательно не раньше чем через 2 часа после еды.

Содержимое саше высыпать в стакан, добавить 1/3 стакана воды (минимум 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата было продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен в течение 24 часов после приготовления, суспензию следует выпить сразу же после приготовления.

Пациентам с остеопорозом, применяющих стронция ранелат, рекомендуется принимать витамин D и препараты кальция в случае, если недостаточно их поступления с пищей.

Пациенты пожилого возраста.

Эффективность и безопасность стронция ранелата были установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (в том числе 100-летних на момент включения в исследование) и у пациентов с первичным остеоартрозом коленного сустава. Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-70 мл / мин) не требуется коррекции дозы. Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Стронция ранелат не метаболизируется, поэтому пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы

Препарат Стромос изучали в клинических исследованиях с участием примерно 10000 пациентов.

Остеоартроз.

В рамках исследования SEKOIA оценивалась безопасность препарата при длительном применении у пациентов с симптоматическим первичным остеоартрозом коленного сустава. Пациенты получали лечение стронция ранелатом течение 36 месяцев в дозе 1 г / сут (n = 548), 2 г / сут (n = 564) или принимали плацебо (n = 556) (см. раздел «Фармакодинамика»). Средний возраст пациентов на момент включения в исследование составил 63 года, и возраст 40% участников исследования был более 65 лет.Профиль безопасности был подобен такому же, как в исследовании с участием женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований и / или постмаркетинговых наблюдений с стронция ранелатом.

Остеопороз.

Безопасность препарата при длительном применении оценивали во время III фазы клинических испытаний у женщин с остеопорозом в постменопаузе, леченных в течение 60 месяцев стронция ранелатом в дозе 2 г / сут (n = 3352) или назначали плацебо (n = 3317). Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование имели возраст от 80 до 100 лет. Отсутствовали какие-либо различия в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты моложе или старше 80 лет на момент включения в исследование.

Общая частота побочных реакций при лечении стронция ранелатом не отличалась от таковой при приеме плацебо, и побочные реакции обычно были слабо выражены и имели временный характер. Чаще отмечались такие побочные реакции как тошнота и диарея, о которых обычно сообщали в начале лечения, впоследствии не было достоверных различий между сравнительной группами. Основном прекращения лечения было обусловлено возникновением тошноты (1,3% и 2,2% в группе пациентов, принимавших плацебо, и в группе пациентов, принимавших стронция ранелат, соответственно).

Исследование III фазы, продолжались более 5 лет, показали, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составляла примерно 0,7% при относительном риске -1,4 (доверительный интервал 1,0, 2, 0) (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, которыми считали побочные явления, в отношении которых установлена или возможна связь с лечением стронция ранелатом во время III фазы клинических исследований с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом, следующие с использованием следующей классификации (частота случаев по сравнению с плацебо): очень часто ( > 1/10); частые (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редкие (> 1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

В клиническом исследовании по изучению влияния повторного приема здоровыми женщинами в постменопаузальном периоде стронция ранелата в дозе 4 г в сутки в течение более 25 дней была установлена хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелата в дозах до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо нехарактерных симптомов.

После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г / сутки, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечалось развития каких-либо клинически значимых побочных реакций.

С целью уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенного передозировки рекомендуется промывание желудка для удаления действующего вещества, что не успела всосаться.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин в связи с отсутствием данных по безопасности для костной ткани у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика в особых клинических ситуациях»). У пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить оценку функции почек.Вопрос о продолжении терапии препаратом Стромос пациентов, у которых развилась тяжелая почечная недостаточность, следует решать на основе индивидуального подхода.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ).

Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого не установлена. Поэтому Стромос противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»); препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском ВТЭ.

При лечении пациентов в возрасте от 80 лет с риском ВТЭ необходимость продолжения терапии Стромосом просмотра.

Применение Стромосу необходимо прекратить как можно раньше в случае возникновения заболевания или состояния, следствием которого является иммобилизация (см. раздел «Противопоказания»), и проводить соответствующую профилактику ВТЭ. Лечение не следует восстанавливать, пока состояние иммобилизации решится и пациент не вернется к обычному состоянию мобильности. В случае возникновения ВТЭ применения Стромосу следует прекратить.

DRESS-синдром (синдром гиперчувствительности тяжелой степени).

При применении Стромосу были получены сообщения о случаях реакций со стороны кожи, угрожающих жизни (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром)).

Пациенты должны находиться под наблюдением врача по поводу возможности возникновения реакций со стороны кожи и должны быть предупреждены об их признаков и симптомов. Риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз крупнейший в первые недели лечения, а DRESS-синдрома - обычно через 3-6 недель после начала применения препарата.

В случае возникновения симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (например прогрессивные высыпания, часто с пузырями или повреждениями слизистой оболочки), или DRESS-синдрома (например высыпания, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких) при применении стронция ранелата необходимо немедленно прекратить.

Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдрома наблюдались при раннем диагностировании и немедленном прекращении применения лекарственного средства. Скорейшая отмена терапии ассоциируется с лучшим прогнозом.При прекращении приема препарата и при необходимости начала лечения кортикостероидами при DRESS-синдроме в большинстве случаев прогноз благоприятный. Выздоровление может быть медленным. Сообщалось, что в некоторых случаях после отмены терапии кортикостероидами наблюдалось возвращение симптомов.

Пациентам, у которых при применении препарата Стромос возникли синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, ни в коем случае не следует восстанавливать терапию данным препаратом.

При применении лекарственного средства у пациентов азиатского происхождения о случаях возникновения реакций гиперчувствительности со стороны кожи, включая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, сообщалось чаще, однако частота возникновения определялась как «редкая».

Влияние на лабораторные показатели.

Стронций может влиять на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и моче, в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.

Пациенты, страдающие фенилкетонурией.

Стромос содержит вещество (аспартам), что является источником фенилаланина, что может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

СПОСОБНОСТЬ ВЛИЯТЬ НА СКОРОСТЬ РЕАКЦИИ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОТРАНСПОРТОМ ИЛИ РАБОТЕ С ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Стронция ранелат не влияет или практически не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае появления признаков побочного действия со стороны нервной системы необходимо быть осторожными.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ ИЛИ КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Отсутствуют клинические данные о применении стронция ранелата беременным женщинам. Если по неосторожности его применяют в период беременности, лечение необходимо отменить. Физико-химические данные говорят о проникновении стронция ранелата в грудное молоко. Стромос не применяется в период кормления грудью.

Во время исследований не было выявлено влияния на фертильность у животных мужского и женского пола.

ДЕТИ

Безопасность и эффективность лекарственного средства в возрастной группе до 18 лет не изучались.Данные отсутствуют.

Прием пищи, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных препаратов, содержащих кальций, может снизить биодоступность стронция ранелата приблизительно на 60-70%. Поэтому между приемом препарата Стромос и вышеупомянутых лекарственных средств и продуктов необходимо соблюдать интервал не менее 2 часов.

Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения.

Поскольку двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в ЖКТ комплексы с тетрациклином для перорального применения и антибактериальными препаратами из группы хинолонов для перорального применения и уменьшать их абсорбцию, одновременное применение стронция ранелата не рекомендуется с указанными лекарственными средствами. При применении тетрациклинов или антибиотиков из группы хинолонов для перорального применения лечения Стромос следует временно прекратить.

Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид.

Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или за 2 часа до приема стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20-25%).В то время как применение антацидных средств через 2 часа после приема стронция ранелата практически не влияет на его всасывание. Именно поэтому антацидные средства рекомендуется принимать не менее через 2 часа после приема препарата Стромос. Однако, если трудно придерживаться приема антацидных препаратов минимум через 2 часа после применения препарата Стромос в связи с заказным применением препарата Стромос перед сном, то допускается одновременный прием препарата Стромос и антацидных препаратов.

Не отмечалось никакого взаимодействия с пероральными препаратами витамина D.

Клинические исследования не выявили какого-либо взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при применении с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Стромос. К таким средствам относятся: НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например, парацетамол), антагонисты H 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β 2 -адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

Стронция ранелат имеет двойной механизм действия и назначается для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра и тел позвонков.

Фармакодинамика.

Остеоартроз.

Механизм действия.

In vitro стронция ранелат:

• стимулирует формирование хрящевого матрикса в здоровом и поврежденном остеоартрозом суставе человека без стимуляции резорбции хряща;
• уменьшает активность резорбции костной ткани в субхондральной кости человека.

In vivo. Фармакологические исследования показали, что стронция ранелат уменьшает развитие макроскопических повреждений мыщелков бедра и верхней суставной поверхности большеберцовой кости, а также выраженность синовиита и склероза субхондральной кости. Это приводит к положительному влиянию стронция ранелата как на суставной хрящ, так и на субхондральную кость.

В ходе исследования III фазы уровень биохимических маркеров разрушения хряща (CTX II в моче) достоверно уменьшился при применении стронция ранелата по сравнению с таковым при применении плацебо.

Остеопороз.

Механизм действия.

Исследования in vitro показали, что стронция ранелат:

• увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости;
• уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбционной активности.

Двойной механизм действия приводит к ребалансированию обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.

В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат повышает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к увеличению прочности кости.

Клинические и экспериментальные исследования показали, что в ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сложившейся ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костей.

При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены до 60 месяцев включительно после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г / сут, не было определено каких-либо неблагоприятных эффектов на качество кости или ее минерализацию.

В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Стромос в снижении риска переломов костей, измеряемая средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Стромос увеличивалась по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год - в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) 13-15% и 5-6% соответственно.

При применении препарата Стромос плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и на протяжении 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической щелочной фосфатазы и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче).

Кроме того, может отмечаться незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности щелочной фосфатазы без каких-либо клинических последствий.

Фармакокинетика.

Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты.Органическая часть соединения позволяет достичь лучших характеристик относительно молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного средства. В связи с высокой полярностью отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранеловая кислота не аккумулируется в организме, а также отсутствуют данные о ее метаболизма в организме животных и человека. После всасывания ранеловая кислота выделяется почками в неизмененном виде.

Всасывание и биодоступность.

Абсолютная биодоступность стронция после перорального применения 2 г стронция ранелата составляет около 25% (в диапазоне 19-27%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч после приема однократной дозы в 2 г. Концентрация стабильного равновесия достигается через 2 недели после начала лечения. Применение стронция ранелата одновременно с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с приемом препарата через 3 часа после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелата.Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.

Распределение в тканях.

Объем распределения стронция составляет около 1 л / кг. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), и стронций имеет высокое сродство с костной тканью. Измерением концентрации стронция в костных биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, леченных препаратом Стромос в дозе 2 г / сут до 60 месяцев включительно, установлено, что величины концентрации стронция в кости могут достигать плато после примерно 3 лет лечения. Данные по кинетике выведения стронция из костей пациентов после окончания терапии отсутствуют.

Метаболизм.

Стронций, как двухвалентный катион, не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибируется ферменты системы цитохрома P450.

Вывод.

Выведения стронция не зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения стронция составляет примерно 60 часов. Стронций выводится из организма почками и через пищеварительный тракт. Величина его клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 12 мл / мин (коэффициент вариации составляет 22%), а выведение почками - примерно 7 мл / мин (коэффициент вариации - 28%).

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях.

Пациенты пожилого возраста.

Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов со слабо и умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина - 30-70 мл / мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (снижается примерно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл / мин), что обусловливает повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина от 30 до 70 мл / мин, а в 6% - ниже 30 мл / мин, и среднее значение клиренса креатинина составило примерно 50 мл / мин. Поэтому пациенты со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек не требуют коррекции дозы.

Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени.

Данные по фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Однако, учитывая фармакокинетические свойства стронция, в этом случае не ожидается какого-либо характерного эффекта.

Клиническая эффективность.

Лечение постменопаузального остеопороза.

Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из 2 плацебо-контролируемых исследований: исследование SOTI и TROPOS. В исследование SOTI было включено 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и преимущественно с переломами позвонков), средний возраст которых составлял 70 лет. В исследование TROPOS была включена 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороз (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст которых составлял 77 лет. В обоих исследованиях участвовало 1556 пациенток в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% от всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелата 2 г / сут или плацебо, пациентки на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки кальция и витамина D.

Применение препарата снижало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41% в течение 3 лет (исследование SOTI, таблица 1). Эффект был статистически значимым, начиная с 1-го года исследования. Похожие преимущества были продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины (что определяли как переломы, сопровождаемые болью в спине и / или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Также применение препарата Стромос уменьшило количество пациентов с потерей роста минимум на 1 см по сравнению с плацебо.Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 доказали преимущества препарата Стромос сравнению с плацебо.

Эффективность препарата в снижении риска возникновения новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе относительно пациенток с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.