Сайзен

Склад

діюча речовина: соматропін;

1 флакон з порошком містить 1,33 мг соматропіну (рекомбінантного гормону росту людини - р-ЛМР) (еквівалентно 4 МО)

допоміжні речовини: маніт (Е 421), натрію фосфат дигідрат, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію хлорид,

розчинник: 1 ампула з розчинником містить 1 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій.

Форма випуску

Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій (по 1 флакону з порошком у комплекті з 1 ампулою з розчинником по 1 мл в блістері; по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Препарат являє собою білу ліофілізований речовина, розчинник являє собою прозору безбарвну рідину.

Фармакодинаміка

Препарат сайз містить рекомбінантний гормон росту людини (соматропін), вироблений за допомогою генно-інженерних методів клітинами ссавців. Соматропін - це пептид, що складається з 191 амінокислоти, який за своїм хімічним складом і структурою ідентичний людському гіпофізарному гормону росту.

Найважливішим фармакологічним ефектом парентерального введення соматропіну є стимуляція зростання, опосередкована Соматомедин або інсуліноподібний фактор росту (IGF). Соматропін також впливає на метаболізм білків (анаболічний ефект), вуглеводів (зміна переносимості глюкози) і ліпідів (липолитический ефект). Крім того, соматропін впливає на активність ізоферментів цитохрому Р450 ЗА4.

Фармакокінетика

Після введення разової дози здоровим добровольцям максимальна концентрація соматропіну в плазмі крові досягається через 3:00 після ін'єкції і через 4-6 годин після введення препарату. Концентрації соматропіну повертаються до базових значень в межах 24 годин після введення, що свідчить про відсутність кумуляції гормону росту при повторних введеннях.

Значення «площі під кривою" (AUC), отримані для обох способів введення препарату, можна порівняти між собою, а біодоступність препарату становить 70-90%.

Фармакокінетика препарату має лінійний характер при застосуванні доз до 8 МО (2,67 мг). Для високих доз (60 МО / 20 мг) не можна виключати деякої нелінійності відповіді, який, однак, не має клінічного значення.

Екзогенний гормон росту піддається такому ж метаболізму, і ендогенний гормон: він інактивується протеазами та метаболізується в печінці та нирках тим же шляхом, яким здійснюється метаболізм білків. Соматропін НЕ детектується в сечі.

Після введення соматропіну здоровим добровольцям рівноважний об'єм розподілу становить близько 7 л загальний кліренс - близько 15 л / год, тоді як нирковий кліренс несуттєвий. Період напіввиведення становить 20-35 хвилин.

Після підшкірного або внутрішньом'язового введення препарату кінцевий період напіввиведення істотно збільшується і становить приблизно 2-4 години, що обумовлено обмеженою швидкістю абсорбції.

діти

• Затримка росту у дітей, викликана підтвердженої недостатністю секреції ендогенного гормону росту.
• Затримка росту у дівчат з дисгенезією гонад (синдром Тернера), підтвердженій хромосомним аналізом.
• Затримка росту у дітей підліткового віку, викликана хронічною нирковою недостатністю.
• Порушення росту у низькорослих дітей (індекс стандартного відхилення (SDS) для існуючого зростання

дорослі

• Виражений дефіцит гормону росту, діагностований в дитинстві або в дорослому віці.

• Наявність активних пухлин і / або активних внутрішньочерепних уражень, а також підозра на прогресування або рецидив основного внутрішньочерепного об'ємного процесу;
• гострий критичний фінансовий стан, який розвинувся в результаті ускладнень після відкритої операції на серці та черевної порожнини, в результаті множинних травм, гострої дихальної недостатності або подібних патологій;
• пролиферативная або передпроліфератівна діабетична ретинопатія;
• закриття епіфізарних зон росту у дітей
• у дітей з хронічною нирковою недостатністю лікування соматотропіном необхідно припинити на час трансплантації нирки
• непереносимість фруктози, наприклад вроджений дефіцит фруктозо-1,6-дифосфатази;
• вагітність, лактація,
• відома гіперчутливість до соматропіну або до будь-яких допоміжних речовин препарату або розчинника.

Лікування слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід діагностики та лікування пацієнтів з дефіцитом гормону росту. До початку лікування слід встановити точний діагноз і провести функціональну оцінку гіпофіза.

Дозування препарату сайз підбирається для кожного пацієнта індивідуально, виходячи з площі поверхні тіла або маси тіла.

Препарат сайз 1,33 мг призначений для одноразового використання.

Препарат сайз рекомендується вводити ввечері перед сном в зазначених нижче дозах:

лікування дітей

Затримка росту, викликана недостатністю секреції ендогенного гормону росту

Вводять по 0,7-1,0 мг / м ² площі поверхні тіла або по 0,025-0,035 мг/кг маси тіла на добу підшкірно або внутрішньом'язово.

Затримка росту у дівчат з дисгенезия гонад (синдром Тернера)

Вводять по 1,4 мг / м ² площі поверхні тіла або по 0,045-0,050 мг/кг маси тіла на добу підшкірно.

Ще не з'ясовано, в якому віці слід починати лікування хворих з синдромом Тернера.

Проведення супутньої терапії із застосуванням неандрогенними анаболічних стероїдів у пацієнток з синдромом Тернера може призводити до посилення відповіді на введення гормону росту.

Затримка росту у дітей підліткового віку, викликана хронічною нирковою недостатністю

Вводять по 1,4 мг / м ² площі поверхні тіла або по 0,045-0,050 мг/кг маси тіла на добу підшкірно.

У дітей з хронічною нирковою недостатністю лікування слід починати якомога раніше після встановлення діагнозу затримки росту.

Низькорослість у дітей, що народилися з ростом, не відповідає гестаційному віку (НГВ)

Вводять по 1-2 мг / м ² площі поверхні тіла або по 0,035-0,067 мг/кг маси тіла на добу підшкірно.

Тривалість лікування у дітей

Зазвичай лікування триває протягом декількох років. Тривалість лікування залежить від швидкості росту пацієнта, а також від терапевтичної мети. Лікування слід припинити при досягненні пацієнтом кінцевого зростання, достатнього для дорослих, а також при закритті епіфізарних зон зростання.

Лікування дітей з хронічною нирковою недостатністю слід припинити на час трансплантації нирки.

Лікування порушень росту у низькорослих дітей, що народилися з НГВ, зазвичай рекомендується продовжувати до досягнення ними кінцевого зростання. Терапію слід припинити після першого року лікування, якщо SDS швидкості росту менше 1. Лікування також слід припинити після закриття епіфізарних зон росту (визначається за швидкістю зростання

лікування дорослих

Лікування дорослих слід починати тільки при відповідності пацієнтів зазначеним нижче критеріям.

Дефіцит гормону росту необхідно підтвердити за двома динамічними тестами, одним з яких переважно повинна бути проба з ГР-РФ (ГР-рилізинг-фактор) і аргініном. При виявленні дефіциту ще одного гипофизарного гормону досить підтвердження, отриманого за допомогою одного тесту. Тестування потрібно проводити при адекватній замісній терапії дефіциту інших гормонів.

Дефіцит гормону росту, діагностований в дитинстві

Пацієнти, у яких недостатність гормону росту була діагностована у дитинстві, перед початком лікування сайз повинні пройти повторне обстеження для підтвердження дефіциту гормону росту.

Дефіцит гормону росту, діагностований в дорослому віці

У пацієнтів, у яких дефіцит гормону росту був встановлений в дорослому віці, ця патологія є наслідком захворювання гіпоталамо-гіпофізарної системи. Тому перед початком замісної терапії із застосуванням препарату сайз слід почати курс лікування гормональної недостатності відповідним додатковим гормоном (крім дефіциту пролактину).

На початковому етапі лікування рекомендується підшкірно вводити низькі дози соматропіну, що становлять 0,15-0,3 мг на добу. Дозу слід поступово збільшувати та регулювати, враховуючи клінічну відповідь, побічні реакції і сироваткові рівні інсуліноподібний фактор росту 1 (IGF-1). При необхідності збільшення дози її слід міняти один раз в місяць. Рекомендована остаточна доза гормону росту рідко перевищує 1,0 мг/добу. В цілому слід вводити найнижчі ефективні дози препарату. Для пацієнтів похилого віку або пацієнтів з надмірною масою тіла може знадобитися зниження доз препарату.

Тривалість лікування у дорослих

Тривалість лікування у дорослих зазвичай становить кілька років, хоча оптимальна тривалість лікування ще не встановлена.

Рекомендується проводити щорічні медичні огляди пацієнта для визначення того, чи потрібно йому продовження лікування.

Перевищення рекомендованих доз препарату може призвести до розвитку побічних реакцій. Про випадки гострого передозування препарату не повідомлялося. Однак гостре передозування може призвести до розвитку гіпоглікемії з наступною гіперглікемією. Крім того, передозування гормону росту ймовірно викличе важкі прояви затримки рідини.

Тривале передозування може призвести до розвитку ознак гігантизму і / або акромегалії, які притаманні для хронічних надлишкових концентрацій гормону росту.

Розвиток побічних реакцій спостерігається переважно на початковій стадії лікування, причому більшість з них зникає або спонтанно, або після зниження дози препарату.

Побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні препарату, зазначені нижче і класифіковані відповідно до класів систем і органів, а також з частотою, яка визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до

Побічні реакції у дорослих

імунна система

Освіта антитіл.

ендокринні розлади

Дуже рідко: гіпотиреоз.

Розлади метаболізму і харчування

Частота невідома: гиперинсулинизм, гіперглікемія.

З боку нервової системи

Поширені: гіпестезія, парестезія, зап'ястний тунельний синдром.

Рідко: ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина мозку).

Дуже рідко: головний біль.

З боку кістково-м'язової системи

Дуже часто: артралгія (23,3%).

Поширені: біль у м'язах, біль у кістках, м'язова скутість.

Дуже рідко: епіфізеоліз головки стегнової кістки, аваскулярний некроз головки стегнової кістки.

Частота невідома: набряк суглобів.

Загальні порушення і реакції в місці введення

Дуже поширені: набряк (до 15%).

Поширені: реакції в місці ін'єкції, такі як почервоніння, набряк, свербіж або біль. Місцева ліпоатрофія.

Побічні реакції у дітей

У дітей спостерігаються переважно такі ж побічні реакції, як і у дорослих, проте деякі з них зустрічаються з іншою частотою, як зазначено нижче.

З боку нервової системи

Рідко: парестезії.

Рідко: зап'ястний тунельний синдром.

З боку кістково-м'язової системи

Рідко: артралгія, міалгія, м'язова скутість, біль в кістках.

Загальні порушення і реакції в місці введення

Рідко: набряк.

У дорослих з дефіцитом гормону росту, діагностованим в дитинстві, відзначається менша кількість побічних реакцій у порівнянні з тими, у кого цей діагноз був встановлений в дорослому віці.

При нерегулярному введенні препарату сайз спостерігалися випадки гіпоглікемії.

Побічні реакції, які спостерігалися для інших препаратів цієї терапевтичної групи

Гіпертиреоз, порушення балансу рідини, безсоння, судоми, нічне апное, артеріальна гіпертензія, зростання частоти появи родимок, погіршення існуючого псоріазу, гінекомастія, передчасний телархе.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Оскільки клінічні дані щодо застосування соматропіну у вагітних жінок відсутні, тому препарат не рекомендується застосовувати в період вагітності.

Протягом курсу лікування сайз слід вживати ефективних заходів по контрацепції, зокрема жінкам слід розглянути можливість застосування негормональних методів контрацепції. У разі настання вагітності лікування слід припинити.

Якщо у дівчат застосування препарату сайз триває після настання першої менструації, необхідно врахувати можливість застосування негормональних методів контрацепції.

Годування грудьми

Невідомо, чи виділяється соматропін в грудне молоко. Тому перед тим, як розпочати застосування препарату сайз, слід відмовитися від годування грудьми з міркувань безпеки.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарати соматропіну не впливають на здатність пацієнта керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Одночасне застосування з кортикостероїдами може пригнічувати терапевтичний ефект препарату. Крім того, на ефективність соматропіну можуть впливати такі речовини: гонадотропіни, естрогени, андрогени та анаболічні засоби.

Дані, отримані в ході дослідження соматропіну in vitro, свідчать, що соматропін може підвищувати кліренс речовин, які метаболізуються за участю ферментів системи цитохрому Р450 3A4, наприклад статевих гормонів, кортикостероїдів, протисудомних препаратів і циклоспорину. Тому при одночасному застосуванні соматропіну з препаратами, які метаболізуються за участю ферментів CYP ЗА4, зокрема з препаратами, що мають вузький терапевтичний індекс, слід контролювати клінічну ефективність таких препаратів.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C (у холодильнику) в оригінальній упаковці. Чи не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Використовувати відразу після розчинення.