Небітренд

табл. 5 мг блістер, № 28, № 30

• Небіволол 5 мг

фармакодинамика. Небіволол є рацемат, що складається з 2 енантіомерів: SRRR-небівололу (D-небіволол) та RSSS-небівололу (L-небіволол). Він об'єднує 2 фармакологічних властивості: завдяки D-енантіомер небіволол є конкурентним і селективним блокатором β1-адренорецепторів; завдяки L-енантіомер він проявляє м'які вазодилатуючі властивості внаслідок метаболічної взаємодії з L-аргініном / оксидом азоту (NO).

При одноразовому і повторному застосуванні небівололу знижується ЧСС в спокої і при навантаженні як в осіб з нормальним артеріальним тиском, так і в осіб з АГ. Антигіпертензивний ефект при тривалому лікуванні зберігається. У терапевтичних дозах α-адренергічні антагонізм не спостерігається. Під час короткочасного і тривалого лікування небівололом у хворих з АГ знижується системний судинний опір. Незважаючи на зниження ЧСС, зменшення серцевого викиду в стані спокою і при навантаженні обмежено через збільшення ударного обсягу. Клінічне значення цієї гемодинамічної різниці у порівнянні з такою при застосуванні інших блокаторів β-адренорецепторів ще недостатньо вивчено. У хворих з АГ небіволол підвищує реакцію судин на ацетилхолін, опосередковану монооксидом азоту; у пацієнтів з дисфункцією ендотелію ця реакція знижена. Застосування небівололу в якості доповнення до стандартної терапії хронічної серцевої недостатності зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка або без такої суттєво подовжувало час настання летального результату або госпіталізації, пов'язаної із серцево-судинною патологією. Дія небівололу не залежить від віку, статі або показника фракції викиду лівого шлуночка. У хворих, які приймали небіволол, встановлено зниження частоти випадків раптової смерті.

Фармакокінетика. Після перорального прийому відбувається швидке всмоктування обох енантіомерів небівололу. Прийом їжі не впливає на всмоктування небівололу, тому його можна приймати незалежно від прийому їжі. Небіволол метаболізується в печінці, зокрема з утворенням активних гідроксиметаболітів. Біодоступність перорально введеного небівололу становить у середньому 12% у осіб зі швидким метаболізмом і є майже повною у таких з повільним метаболізмом. Виходячи з різниці швидкості метаболізму, дозування Небітренда встановлюють залежно від індивідуальних потреб пацієнта; хворим з повільним метаболізмом потрібні низькі доз. У осіб зі швидким метаболізмом Т1 / 2 енантіомерів небівололу з плазми крові становить в середньому 10 год, а в осіб з повільним метаболізмом ці значення в 3-5 разів вище. Концентрації в плазмі крові, які складають 1-30 мг небівололу, пропорційні дозі. Вік не впливає на фармакокінетику небівололу. Через тиждень після введення 38% дози виводиться з сечею і 48% - з калом. Виведення незміненого небівололу з сечею становить менше 0,5% дози.

Стан рівноважної концентрації в плазмі крові небівололу у більшості пацієнтів (особи з прискореним метаболізмом) досягається протягом 24 год, а гідроксиметаболітів - через кілька діб.

Обидва енантіомера зв'язуються з білками плазми крові, переважно з альбуміном. Зв'язування з білками плазми крові SRRR-небівололу складає 98,1%, RSSS-небівололу - 97,9%.

есенціальна АГ. Хронічна серцева недостатність як доповнення до стандартних методів лікування хворих похилого віку (> 70 років).

застосовують всередину, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі.

есенціальна АГ

Дорослим пацієнтам рекомендується приймати 1 таблетку (5 мг небівололу) на добу, по можливості в один і той же час.

Оптимальний гіпотензивний ефект проявляється через 1-2 тижнів лікування, але іноді - тільки через 4 тижні. Небітренд можна застосовувати як ізольовано, так і в комбінації з іншими гіпотензивними засобами. До сих пір додатковий гіпотензивний ефект спостерігався тільки при його комбінації з 12,5-25 мг гідрохлортіазиду.

Хронічна серцева недостатність

Лікування при хронічній серцевій недостатності повинно починатися з повільного титрування дози до досягнення оптимальної підтримуючої індивідуальної дози. Таким хворим призначають препарат у разі хронічної серцевої недостатності без епізодів її гострої декомпенсації протягом останніх 6 тижнів. Лікар зобов'язаний мати досвід лікування хронічної серцевої недостатності. У хворих, які застосовують інші серцево-судинні лікарські засоби (діуретики, дигоксин, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II), повинна бути вже підібрана доза цього препарату протягом останніх 2 тижнів, перш ніж починати лікування Небітрендом. Початкове титрування дози слід проводити за нижченаведеною схемою, витримуючи при цьому інтервали 1-2 тижнів і орієнтуючись на переносимість дози пацієнтом: 1,25 мг небівололу 1 раз на добу можна збільшити до 5 мг 1 раз на добу, а в подальшому - до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна рекомендована добова доза становить 10 мг небівололу. На початку лікування та при кожному підвищенні дози хворий повинен не менше 2 ч перебувати під наглядом досвідченого лікаря, щоб переконатися в тому, що клінічний стан залишається стабільним (особливо це стосується артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, порушення провідності міокарда, а також посилення симптомів серцевої недостатності). При необхідності вже досягнуту дозу можна поетапно знову знизити або знову до неї повернутися. При посиленні симптомів серцевої недостатності або при непереносимості препарату у фазі його титрування дозу небівололу рекомендують спочатку знизити або, в разі необхідності, негайно його скасувати (при появі тяжкої гіпотензії, посиленні симптомів серцевої недостатності з гострим набряком легень, при появі кардіогенного шоку, симптоматичної брадикардії або AV-блокади). Як правило, лікування хронічної серцевої недостатності небівололом є тривалим. Терапію небівололу не слід припиняти раптово, оскільки це може призвести до посилення симптомів серцевої недостатності. Якщо необхідно припинити прийом препарату, дозу слід знижувати поетапно, щотижня знижуючи її на половину.

Хворі з нирковою недостатністю: початкова доза становить 2,5 мг/добу. При необхідності добову дозу можна підвищити до 5 мг.

Хворі з печінковою недостатністю: досвід застосування препарату у таких пацієнтів обмежений, тому застосовувати небіволол протипоказано.

Хворі похилого віку (> 65 років): застосовують початкову дозу 2,5 мг/добу. При необхідності добову дозу можна збільшити до 5 мг. Однак, оскільки досвід застосування препарату у пацієнтів у віці старше 75 років недостатній, лікування хворих цієї вікової категорії проводять з підвищеною обережністю і під наглядом лікаря.

підвищена чутливість до діючої речовини або інших компонентів препарату. Печінкова недостатність або порушення функції печінки. Гостра серцева недостатність, кардіогенний шок або епізоди декомпенсації серцевої недостатності, що вимагають в / в введення діючих речовин з позитивним ефектом. Синдром слабкості синусового вузла, в тому числі синоаурикулярная блокада, AV-блокада II-III ступеня (без штучного водія ритму). Бронхоспазм і БА в анамнезі. Нелікована феохромоцитома. Метаболічний ацидоз. Брадикардія (до початку лікування частота серцевих скорочень <60 уд. / Хв). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск <90 мм рт. Ст.). Важкі порушення периферичного кровообігу.

побічні реакції при есенціальній АГ і хронічної серцевої недостатності наведені окремо через різницю, що лежить в основі цих станів.

Частота випадків побічної дії визначається так: часто (≥1 / 100 <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); дуже рідко (<1/10 000); невідомо (не може бути оцінено через відсутність даних).

есенціальна АГ

З боку психіки: нечасто - нічні кошмари, депресія.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, парестезії; дуже рідко - непритомність.

З боку органу зору: нечасто - порушення зору.

З боку дихальної системи: часто - задишка; нечасто - бронхоспазм.

Шлунково-кишковий тракт: часто - запор, нудота, діарея; нечасто - диспепсія, метеоризм, блювання.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - свербіж, еритематозний висип; дуже рідко - загострення псоріазу.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - брадикардія, серцева недостатність, уповільнення AV-провідності / AV-блокада, артеріальна гіпотензія, кульгавість.

Загальні порушення і реакції в місці введення: часто - підвищена стомлюваність, набряки.

З боку імунної системи: невідомо - ангіоневротичний набряк, підвищена чутливість.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто - імпотенція.

Крім цього, повідомлялося про такі побічні реакції, викликаних деякими блокаторами β-адренорецепторів: галюцинації, психози, сплутаність свідомості, похолодання / ціаноз кінцівок, синдром Рейно, сухість очей і токсичне ураження слизової оболонки очей за типом практолол.

Хронічна серцева недостатність

Найбільш частими побічними реакціями, про які повідомляли пацієнти, що приймали небіволол, були брадикардія та запаморочення. Зареєстровані такі побічні реакції (які можуть бути пов'язані з прийомом препарату), які вважаються особливо частими при лікуванні хронічної серцевої недостатності: посилення симптомів серцевої недостатності; ортостатичнагіпотензія; AV-блокада I ступеня; набряки нижніх кінцівок; непереносимість лікарського засобу.

анестезія

Спільними для блокаторів β-адренорецепторів є наступні попередження і запобіжні заходи.

Підтримка блокади β-адренорецепторів зменшує ризик порушень серцевого ритму під час введення в наркоз і інтубації. При підготовці до хірургічного втручання не менше ніж за 24 год слід припинити застосування блокаторів β-адренорецепторів. Обережність потрібна при застосуванні окремих анестетиків, які спричиняють пригнічення функції міокарда, таких як циклопропан, ефір або трихлоретилен. Появу вагусних реакцій у пацієнта можна попередити за допомогою в / в введення атропіну.

Серцево-судинна система

Як правило, пацієнтам з нелеченной хронічною серцевою недостатністю блокатори β-адренорецепторів не слід призначати до стабілізації їх стану.

Припиняти терапію блокаторами β-адренорецепторів хворим на ішемічну хворобу серця слід поступово, протягом 1-2 тижнів. При необхідності, щоб запобігти загостренню захворювання, рекомендується одночасно почати замісну терапію.

Блокатори β-блокатори можуть викликати брадикардію. Якщо пульс у стані спокою знижується до 50-55 уд. / Хв і / або у пацієнта розвиваються симптоми, що вказують на брадикардію, дозу необхідно знизити.

Блокатори β-адренорецепторів слід застосовувати з обережністю при лікуванні пацієнтів з:

порушеннями периферичного кровообігу (синдром Рейно, переміжна кульгавість) внаслідок потенційного загострення зазначених захворювань;

AV-блокадою I ступеня у зв'язку з негативним впливом блокаторів β-адренорецепторів на серцеву провідність;

стенокардією Принцметала внаслідок безперешкодної, опосередкованої через α-адренорецептори вазоконстрикції коронарних артерій (блокатори β-блокатори можуть підвищувати частоту і тривалість нападів стенокардії).

Обмін речовин і ендокринна система

Небітренд не впливає на вміст глюкози в крові у хворих на цукровий діабет. Однак препарат слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів, оскільки небіволол може маскувати деякі ознаки гіпоглікемії, наприклад тахікардію та посилене серцебиття. Блокатори β-блокатори можуть маскувати симптоми тахікардії при гипертиреоидизме. При раптовому припиненні терапії ці симптоми можуть посилитися.

система дихання

Пацієнтам з хронічними обструктивними захворюваннями дихальних шляхів блокатори β-адренорецепторів слід застосовувати з обережністю через можливе посилення констрикції дихальних шляхів.

інше

У хворих з наявністю в анамнезі псоріазу блокатори β-адренорецепторів застосовують тільки після ретельної оцінки співвідношення можливого ризику та очікуваної користі.

Блокатори β-блокатори можуть підвищувати чутливість до алергенів і ступінь тяжкості анафілактичних реакцій.

Даний препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати хворим зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози та галактози.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Фармакологічні властивості небівололу можуть чинити негативний вплив на перебіг вагітності, плід і новонародженого, тому його застосовують тільки тоді, коли користь перевищує потенційний ризик для плоду. Якщо лікування небівололу необхідно, слід проводити спостереження за матково-плацентарних кровообігом і ростом плода. При підтвердженні негативної дії необхідно розглянути питання про лікування альтернативними препаратами. За новонародженим необхідно ретельно спостерігати та мати на увазі, що такі симптоми, як гіпоглікемія і брадикардія, можна очікувати протягом перших 3 діб. Під час лікування небівололу годувати грудьми не рекомендують.

Діти. Дослідження застосування препарату у дітей не проводилися, тому для цієї вікової групи препарат не рекомендують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Ніяких досліджень впливу небівололу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати, що іноді при застосуванні препарату можуть виникати запаморочення і відчуття втоми.

фармакодинамічні взаємодії

Наступні форми взаємодії стосуються всіх антагоністів β-блокатори в цілому.

протипоказані комбінації

Флоктафеніном (НПЗП): блокатори β-блокатори можуть перешкоджати компенсаторним реакцій серцево-судинної системи, асоційованим з артеріальною гіпотензією або шоком, які можуть бути викликані флоктафеніном.

Сультоприд: небіволол не слід застосовувати з сультопридом, оскільки при цьому підвищується ризик виникнення шлуночкових аритмій.

Нерекомендовані комбінації

Антиаритмічні засоби першого ряду (хінідин, гідроквінідін, цібензолін, флекаїнід, дизопірамід, лідокаїн, мексилетин, пропафенон): можливе посилення AV-провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Блокатори кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем): негативний вплив на AV-провідність та ЧСС. Введення верапамілу пацієнтам, які приймають терапію блокаторами β-адренорецепторів, може привести до вираженої гіпотензії та AV-блокаді.

Антигіпертензивні препарати центральної дії (клонідин, гуанфацин, моксонідин, метилдопа, рилменідин): одночасне застосування антигіпертензивних лікарських засобів центральної дії з небівололу може погіршувати симптоми серцевої недостатності внаслідок зниження центрального симпатомиметического тонусу (зниження ЧСС і серцевого викиду, вазодилатація). Раптова відміна препарату, особливо до припинення застосування блокаторів β-адренорецепторів, може підвищити ризик виникнення рикошетне АГ.

Комбінації, що вимагають підвищеної обережності

Антиаритмічні препарати третього ряду (аміодарон): можливе посилення АV-провідності.

Анестетики-летючі галогени: одночасне призначення блокаторів β-адренорецепторів з анестетиками може зменшувати рефлекторну тахікардію і підвищувати ризик виникнення артеріальної гіпотензії. Як загальне правило, раптового припинення терапії блокаторами β-адренорецепторів слід уникати. Слід інформувати анестезіолога, якщо пацієнт приймає небіволол.

Інсулін і пероральні гіпоглікемічні препарати: незважаючи на те що небіволол не впливає на рівень глюкози, одночасне застосування може маскувати симптоми гіпоглікемії (наприклад посилене серцебиття, тахікардія).

Баклофен, аміфостин: одночасне призначення з гіпотензивними засобами, ймовірно, посилює ефект зниження артеріального тиску; з огляду на це, дозу гіпотензивних препаратів відповідним чином коригують.

Комбінації, що вимагають оцінки співвідношення ризик / користь при застосуванні

Глікозиди наперстянки: одночасне застосування препаратів може викликати уповільнення АV-провідності. Клінічні дослідження небівололу не виявили ніяких клінічних доказів взаємодії. Небіволол не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Антагоністи кальцію дигідропіридинового типу (амлодипін, фелодипін, лацидипін, ніфедипін, нікардипін, німодипін, нітрендіпін): одночасне застосування таких препаратів підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, а також зменшення насосної функції шлуночків у пацієнтів з серцевою недостатністю.

Антипсихотичні препарати, антидепресанти (трициклічні антидепресанти, барбітурати та похідні фенотіазину), органічні нітрати, а також інші гіпотензивні лікарські засоби: при одночасному застосуванні може посилюватися гіпотензивна дія блокаторів β-адренорецепторів (адитивний ефект).

НПЗП: не зменшують гіпотензивної дії небівололу.

Симпатоміметики: при одночасному застосуванні можуть протидіяти активності блокаторів β-адренорецепторів. Блокатори β-блокатори можуть привести до безперешкодної α-адренергічної активності симпатикотонічних препаратів як з α-адренергічних, так і з β-адренергічних дією (ризик розвитку АГ, тяжкої брадикардії, блокади серця).

фармакокінетична взаємодія

Оскільки в метаболізмі небівололу бере участь ізофермент CYP 2D6, то супутнє медикаментозне лікування інгібіторами цього ферменту, такими як пароксетин, флуоксетин, тіоридазин, хінідин, тербінафін, бупропіон, хлорохін і левомепромазин, може призводити до підвищення рівня небівололу в плазмі крові, результатом чого може бути брадикардія і побічні реакції.

Одночасне застосування циметидину підвищує рівень небівололу в плазмі крові без зміни клінічних ефектів. Одночасне застосування ранітидину не впливає на фармакокінетику небівололу. Небіволол можна застосовувати разом з антацидними препаратами за умови, що небіволол приймають одночасно з їжею, а антацидні засоби - в періоди між прийомами їжі.

Застосування небівололу разом з нікардипіном зумовлює незначне підвищення концентрації обох препаратів в плазмі крові без зміни клінічного ефекту. Одночасне застосування з алкоголем, фуросемідом або гідрохлортіазидом не впливає на фармакокінетику лікарського засобу. Небіволол не впливає на фармакокінетику варфарину.

при передозуванні блокаторів β-адренорецепторів спостерігаються брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність.

Лікування передозування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля і проносних засобів. Рекомендується контроль рівня глюкози в крові. При необхідності проводиться інтенсивна терапія в умовах стаціонару: при брадикардії і підвищеної ваготонії - введення атропіну, при гіпотензії і шоку - в / в введення плазмозамінників і катехоламінів. β-блокуючу дію можна припинити повільним в / в введенням ізопреналіну гідрохлориду, починаючи з дози 5 мкг/хв, або добутаміну, починаючи з дози 2,5 мкг/хв, до досягнення очікуваного ефекту. Якщо наведені заходи не допомагають, призначають глюкагон з розрахунку 50-100 мкг/кг. Якщо необхідно, ін'єкцію можна повторити протягом 1 год і, при необхідності, провести в / в інфузію глюкагону із розрахунку 70 мкг/кг / год. В екстремальних випадках проводять ШВЛ і підключення штучного водія ритму.

не вимагає спеціальних умов зберігання.