Ліподемін

склад:

• діюча речовина: atorvastatin;
• 1 таблетка містить аторвастатину кальцію 10,36 мг або 20,72 мг, що відповідає 10 мг або 20 мг аторвастатину;
• допоміжні речовини: манітол, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, натрію карбонат безводний, повідон, метіонін, магнію стеарат;
• оболонка: суміш для плівкового покриття Opadry White 03F28446 (гіпромелоза, титану діоксид (Е171), макрогол), тальк.

Форма випуску:

По 10 таблеток в блістері; по 3 блістери в пачці.

Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем загального холестерину, ХС-ЛПНЩ, аполіпопротеїну Б, ТГ, з метою збільшення холестерин-ліпопротеїнів високої щільності у хворих з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна родинна та неспадкова гіперхолестеринемія), комбінованою (змішаною) гіперліпідемією (Фредриксонівський тип IIа і IIb), підвищеним рівнем тригліцеридів в сироватці крові (Фредриксонівський тип IV) та хворих із дисбеталіпопротеїнемією (Фредриксонівський тип iii) у випадках, коли дієта не забезпечує належного ефекту.

Для зниження рівня загального холестерину і ХС ЛПНЩ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієта й інші немедикаментозні засоби не забезпечують належного ефекту.

Пацієнтам без клінічних проявів серцево-судинних захворювань, з або без дисліпідемії, але за умови наявності декількох факторів ризику серцево-судинних захворювань, таких як тютюнопаління, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень ХС ЛПВЩ або наявність в сімейному анамнезі інформації про серцево судинні захворювання в молодому віці, з метою зменшення ризику:

• летальних проявів ішемічної хвороби серця і нелетальної інфаркту міокарда;
• виникнення інсульту;
• ризику виникнення стенокардії і необхідності виконання процедур реваскуляризації міокарда.

Пацієнтам з клінічними симптомами коронарних захворювань аторвастатин показаний для зменшення ризику:

• нелетальної інфаркту міокарда;
• летального і нелетальної інсульту;
• процедур реваскуляризації;
• госпіталізації з приводу застійної серцевої недостатності;
• стенокардії.

Діти (10-17 років)

Аторвастатин призначається як допоміжний засіб до дієти для зниження рівня загального холестерину, ХС-ЛПНЩ і аполіпопротеїну Б у хлопчиків і дівчаток у постменархіальний період, у віці від 10 до 17 років, з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, якщо навіть за умови дотримання адекватної дієти

рівень ХС ЛПНГ залишається ≥ 190 мг/дл (1,90 г/л) або рівень ХС ЛПНГ залишається ≥ 160 мг/дл (1,6 г/л) і в сімейному анамнезі є інформація про серцево-судинні захворювання в молодому віці;

у хворих дітей існує два або більше інших факторів ризику виникнення серцево-судинних захворювань (паління, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень Х-ЛВЩ або наявність в сімейному анамнезі інформації про серцево-судинні захворювання в молодому віці).

Аторвастатин протипоказаний при гіперчутливості до компонентів препарату; активних захворювань печінки або нез'ясованого персистуючого підвищення активності трансаміназ, що втричі перевищує норму.

Перед початком терапії аторвастатином слід визначити рівень гіперхолестеринемії на фоні відповідної дієти, призначити фізичні вправи та заходи, спрямовані на зменшення маси тіла у пацієнтів з ожирінням, і провести лікування інших захворювань. Під час лікування Ліподеміном пацієнтам слід дотримуватися стандартної антіхолестеріновой дієти. Препарат призначають в дозі 10-80 мг один раз на добу щодня, в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Стартова і підтримуюча дози можуть бути індивідуалізовані відповідно до вихідного рівня Х-ЛНЩ, завдань терапії і її ефективності. Через 2-4 тижні після початку лікування і / або корекції дози Ліподеміну слід визначити ліпідограму і відповідним скорегувати дозу.

Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія. У більшості випадків достатньо призначити 10 мг один раз на добу. Результат лікування стає помітним через 2 тижні, максимальний ефект спостерігається через 4 тижні. Позитивні зміни підтримуються шляхом тривалого застосування.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У більшості випадків у пацієнтів з гомозиготною родинною гіперхолестеринемією результат досягається внаслідок застосування 80 мг аторвастатину 1 раз на добу, що забезпечує зниження рівня ХС ЛПНЩ більш ніж на 15% (18-45%).

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія в педіатричній практиці (пацієнти віком від 10 до 17 років). Рекомендується призначати Ліподемін в початковій дозі 10 мг один раз на добу щодня. Максимальна рекомендована доза становить 20 мг один раз на добу щодня (дози, що перевищують 20 мг, не вивчались у пацієнтів цієї вікової групи). Доза може бути індивідуалізована відповідно до завдань терапії, корекція дози можна проводити з інтервалом 4 тижні.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину чи зниження рівня ХС ЛПНЩ в плазмі. Отже, немає необхідності в корекції дози.

Літні пацієнти. Різниці в безпеці, ефективності чи досягненні мети лікування гіперхолестеринемії у літніх пацієнтів та пацієнтів інших вікових груп немає.

Найчастіше (≥ 1%) побічна дія аторвастатину була такою:

• психічні розлади: безсоння;
• нервова система: головний біль, запаморочення;
• травний тракт: нудота, діарея, біль в животі, диспепсія, запор, метеоризм;
• опорно-рухова система і сполучна тканина: міалгія;
• загальні прояви: астенія.

Крім зазначених у ході клінічних досліджень, спостерігалися такі побічні ефекти аторвастатину:

• обмін речовин і травлення: гіпоглікемія, гіперглікемія, анорексія;
• нервова система: периферична нейропатія, парестезія;
• травний тракт: панкреатит, блювання;
• гепатобіліарної системи: гепатит, холестатична жовтяниця;
• шкіра і підшкірна клітковина: алопеція, свербіж, висипи, кропив'янка;
• опорно-рухова система і сполучна тканина: міопатія, міозит, судоми м'язів;
• репродуктивна система: імпотенція.

Не всі з наведених проявів мали тісний причинний зв'язок із застосуванням аторвастатину.

Педіатричні пацієнти (10-17 років). У пацієнтів, які застосовували аторвастатин, відзначали побічні ефекти, подібні проявів у пацієнтів групи плацебо. Найбільш загальним побічним проявом, який спостерігався в обох групах, не беручи до уваги причинний зв'язок, були інфекції.

В ході постмаркетингових досліджень виникали такі побічні ефекти:

• кров і лімфатична система: тромбоцитопенія;
• імунна система: алергічні реакції (включаючи анафілаксію);
• травми, отруєння: розриви сухожиль;
• метаболізм: збільшення маси тіла;
• нервова система: гіпестезія, амнезія, запаморочення, дисгевзія;
• органи слуху: дзвін у вухах;
• шкіра і підшкірна клітковина: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, бульозні висипання, кропив'янка;
• опорно-рухова система і сполучна тканина: рабдоміоліз, артралгія, біль у спині;
• загальні прояви: біль у грудній клітці, периферичні набряки, нездужання, втомлюваність.

Специфічного лікування при передозуванні аторвастатину не існує. У разі передозування препарату проводять симптоматичну і підтримуючу терапію. Оскільки аторвастатин зв'язується з білками плазми, гемодіаліз не дає суттєвого зменшення концентрації препарату в плазмі.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Аторвастатин протипоказаний в період вагітності. Жінки репродуктивного віку повинні дотримуватися відповідних контрацептиви. Аторвастатин може бути призначений жінкам дітородного віку лише тоді, коли вони категорично відкидають це протипоказання і добре поінформовані про можливий ризик для плоду.

Ліподемін протипоказаний в період годування груддю. Невідомо, чи виділяється аторвастатин з грудним молоком. Оскільки існує потенційний ризик для немовлят, які отримують грудне молоко, при лікуванні Ліподеміном слід припинити годування груддю.

ДІТИ

Препарат застосовують дітям віком від 10 років. Досвід застосування у дітей віком до 10 років відсутній.

Вплив на печінку. Як і при застосуванні інших гіполіпопротеїнемічних засобів цього ж класу, при лікуванні аторвастатином можливе помірне підвищення активності трансаміназ сироватки крові (утричі більше, ніж верхній рівень норми (ВРН)). Функція печінки контролювалася на пре- і постмаркетингових стадіях дослідження застосування аторвастатину в дозах 10, 20, 40 і 80 мг.Персістірующее підвищення активності трансаміназ (втричі більше, ніж ВРН у 2 чи більше випадках) спостерігалося в 0,7% пацієнтів, які отримували аторвастатин в протягом цих досліджень. Межі цих відхилень становили 0,2, 0,2, 0,6 і 2,3% при застосуванні 10, 20, 40 і 80 мг соответственно.Увеліченіе активностітрансаміназ не супроводжувалося жовтяницею або іншими клінічними проявами. Якщо дозу аторвастатину зменшували, робили перерву або припиняли лікування, рівень трансаміназ нормалізувався. Більшість пацієнтів продовжували лікування меншими дозами аторвастатину без негативних наслідків.

Функцію печінки слід визначати перед початком лікування і періодично контролювати протягом курсу лікування. Пацієнтам, у яких виникають прояви порушення функції печінки, слід визначити її показники. Пацієнти, у яких спостерігається підвищення активності трансаміназ, повинні перебувати під наглядом до нормалізації показників. У разі більш ніж триразового зростання активності АлАТ або АсАТ понад норму дозу Ліподеміну слід зменшити або припинити лікування. Ліподемін може викликати підвищення активності трансаміназ.

Ліподемін слід призначати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем і / або мають захворювання печінки в анамнезі. Хвороби печінки в активній фазі чи підвищення активності трансаміназ із незрозумілих причин є протипоказанням для призначення Ліподеміну.

Вплив на скелетні м'язи. Під час лікування аторвастатином у пацієнтів може спостерігатися міопатія. Під міопатією слід розуміти біль у м'язах або слабкість м'язів у поєднанні зі зростанням рівня креатинфосфокінази (КФК) у 10 разів більше ВРН. Імовірність виникнення цього стану слід припустити у пацієнтів з дифузною міалгією, болючістю або слабкістю м'язів і / або суттєвим збільшенням рівня креатинфосфокінази. Пацієнтів слід попередити про можливе виникнення болю в м'язах і слабкість м'язів, інколи з неміччю чи підвищенням температури. У разі підвищення рівня КФК чи підтвердженого або передбачуваного діагнозу міопатії лікування Ліподеміном слід припинити. Ризик виникнення міопатії під час лікування препаратами цієї групи збільшується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фібринової кислоти, еритроміцину, ніацину або азолових протигрибкових засобів. Більшість цих засобів пригнічують метаболізм цитохрому 450 ЗА4 і / або розподіл препарату в організмі. Аторвастатин біотрансформується, в першу чергу, за допомогою ферменту печінки CYP ЗА4. Лікарі, які призначають аторвастатин в комбінації з похідними фібринової кислоти, еритроміцином, імуносупресорами або азоловими протигрибковими засобами або модифікують ліпопротеїни дозами ніацину, повинні зважувати можливі позитивні результати та шкідливі наслідки та спостерігати за пацієнтами з метою виявлення таких проявів, як біль в м'язах і слабкість м'язів , особливо в перші місяці лікування та після підвищення дози одного з цих препаратів. У зв'язку з цим цього зниження стартової та підтримуючої дози аторвастатину потрібно розглянути при одночасному його застосуванні з вищезгаданими препаратами.

Для цього рекомендується періодичне визначення КФК, але слід пам'ятати, що цього тесту недостатньо для вчасного діагностування тяжкої міопатії. Аторвастатин може спричинити зростання рівня КФК.

При лікуванні аторвастатином, як і при застосуванні подібних препаратів цієї групи, зрідка спостерігалися випадки рабдоміолізу в поєднанні із вторинною нирковою недостатністю, що спричиняється міоглобінурією. Терапію аторвастатином слід перервати або припинити, якщо стан пацієнта важкий і є підозра, що ці зміни спричинені міопатією, або за наявності факторів ризику розвитку вторинної ниркової недостатності при рабдоміолізі (таких як тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозні хірургічні втручання, травма, тяжкі ендокринні , метаболічні або електролітні порушення і неконтрольовані судоми).

Геморагічний інсульт.

Терапія аторвастатином у дозі 80 мг у пацієнтів без серцево-судинних захворювань, які за 6 і менше місяців до початку лікування мали інсульт або ТІА (транзиторну ішемічну атаку), збільшує частоту виникнення геморагічних інсультів. У пацієнтів, у яких геморагічний інсульт виник на початку терапії, ризик повторного геморагічного інсульту увелічівался.Аторвастатін в дозі 80 мг зменшує загальну кількість інсультів та зменшує кількість випадків серцево-судинних захворювань.

ЗДАТНІСТЬ ВПЛИВАТИ НА ШВИДКІСТЬ РЕАКЦІЇ ПРИ УПРАВЛІННІ автотранспортом АБО РОБОТІ З ІНШИМИ МЕХАНІЗМАМИ

Невідомо.

Ризик виникнення міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА редуктази підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фиброевой кислоти, ліпідомодифікуючої дози ніацину, еритроміцину, протигрибкових препаратів групи азолів.

Інгібітори цитохрому 450 ЗА4 Аторвастатин метаболізується за допомогою цитохрому 450 ЗА4.Одновременное застосування аторварстатіну з інгібіторами цитохрому 450 ЗА4 може викликати збільшення концентрації аторвастатину. Сила взаємодії та потенціювання ефекту залежать від варіабельності дії на цитохром Р 450 ЗА4.

Інгібітори переносника. Аторвастатин та його метаболіти є субстанціями ОАТР1В1 переносника. Інгібітори ОАТР1В1 (наприклад, циклоспорин) можуть підвищити біодоступність аторвастатину. Одночасне застосування аторвастатину 10 мг та циклоспорину 5,2 мг/кг / добу викликає підвищення в 7,7 рази експозиції аторвастатину.

Еритроміцин / кларитроміцин. Одночасне застосовування еритроміцину

(500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг двічі на добу), які інгібують цитохром Р 450ЗА4, супроводжувалося підвищенням рівня аторвастатину в плазмі (див. Розділ "Особливості застосування". Вплив на скелетні м'язи).

Інгібітори протеаз. Одночасне застосування аторвастатину та інгібіторів протеаз, які пригнічують дію цитохрому 450 ЗА4, супроводжується збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі.

Дилтіазему гідрохлорид. Одночасне застосування аторвастатину 40 мг з дилтіаземом 240 мг викликає підвищення плазмових концентрацій першого.

Циметидин. Не виявлено суттєвих ефектів взаємодії між цими препаратами та аторвастатином.

Ітраконазол. Одночасне застосування аторвастатину (20-40 мг) та ітраконазолу (200 мг) супроводжувалось збільшенням AUC (площа під кривою концентрація-час) першого.

Грейпфрутовий сік містить речовини, які є інгібіторами цитохрому 450 ЗА4, і може підвищувати концентрацію аторвастатину, особливо при вживанні грейпфрутового соку більше 1,2 л на добу.

Стимулятори цитохрому 450 ЗА. Одночасне застосування аторвастатину і стимуляторів Р 450 ЗА4 (рифампіцин, ефавіренз) може викликати різного рівня зниження концентрації аторвастатину в плазмі. Рифампіцин, у зв'язку з подвійним механізмом дії (індуктор цитохрому 450 ЗА4 і інгібітор ферменту переносника ОАТР1В1 в печінці), рекомендовано застосовувати одночасно з аторвастатином, оскільки відстрочене застосування аторвастаніну після терапії рифампіцином супроводжувалось значним зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Антациди. Одночасне застосування аторвастатину і суспензії пероральних антацидів, яка містить гідроксиди алюмінію і магнію, зменшує концентрацію аторвастатину в плазмі приблизно на 35%, однак це не впливало на зменшення рівня Х-ЛПНЩ.

Антипірин. Оскільки аторвастатин не змінює фармакокінетику антипірину, взаємодія між іншими препаратами, що метаболізуються за допомогою цього ж цитохрому (такими як терфенадин, толбутамід, триазолам, пероральні контрацептиви), є малоймовірною.

Холестипол. Концентрація аторвастатину в плазмі зменшується на 25% при одночасному застосуванні колестипола. Однак частота серцевих більш виражений при одночасному застосуванні аторвастатину і колестипола, ніж при застосуванні одного з цих препаратів.

Дигоксин. При тривалому застосуванні дигоксину та одночасному застосуванні 10 мг аторвастатину рівень дигоксину в плазмі не змінювався. Однак концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20% при одночасному застосуванні 80 мг аторвастатину на добу. Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин.

Азитроміцин. Одночасне застосування аторвастатину (10 мг щодня) і азитроміцину (500 мг щодня) не змінювало концентрацію аторвастатину в плазмі крові.

Оральні контрацептиви. Одночасне застосування з пероральними контрацептивами, які містять норетиндрон і етинілестрадіол, збільшує AUC цих двох препаратів приблизно на 30 і 20%. Цей ефект слід враховувати при виборі контрацептиву для жінок, які приймають аторвастатин.

Варфарин. Не виявлено суттєвих ефектів взаємодії між цими препаратами та аторвастатином. Амлодипін. Під час дослідів взаємодії лікарських засобів одночасне застосування 80 мг аторвастатину з 10 мг амлодипіну у здорових добровольців супроводжувалося збільшенням експозиції аторвастатину, хоча це не мало клінічно значимого ефекту.

Інша супутня терапія. В ході досліджень аторвастатин застосовувався одночасно з антигіпертензивними засобами та естрогензамінніми препаратами без суттєвих ефектів взаємодії. Взаємодія з іншими препаратами не вивчалась.

Фармакодинаміка.

Аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором редуктази 3-гідрокси-3-метилглютарил-коензиму А (ГМГ-КоА) - ензиму, який регулює швидкість перетворення ГМГ-КоА в мевалонат - прекурсор стеролів (в т. Ч Холестерину). У пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (РГ), ненаследственной формою гіперхолестеринемії і змішаними дислипидемией аторвастатин знижує концентрацію загального холестерину, ХС-ЛПНЩ (ХС ЛПНЩ) та аполіпопротеїну Б (апо Б). Аторвастатин також зменшує концентрацію ХС-ліпопротеїнів дуже низької щільності (Х-ЛПДНЩ) і тригліцеридів (ТГ) і дещо збільшує кількість холестерину-ліпопротеїну високої щільності (ХС ЛПВЩ).

Аторвастатин знижує рівні холестерину і ліпопротеїнів у плазмі за рахунок пригнічення ГМГ-КоА редуктази та синтезу холестерину в печінці та збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ЛПНЩ.

Аторвастатин знижує синтез ЛПНЩ і кількість часток ЛПНЩ. Він викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів у поєднанні зі сприятливими змінами якості ЛПНЩ-частинок, що циркулюють. Аторвастатин знижує рівень ЛПНЩ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, для яких терапія звичайними гіполіпідемічними засобами часто є малоефективною.

У людини фармакологічну активність виявляє як аторвастатин, так і деякі його метаболіти. Первинним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину і кліренсі ЛПНЩ. Зниження рівня ХС-ЛПНЩ добре корелює з дозою препарату та концентрацією його в організмі. Індивідуальне дозування препарату ґрунтується на терапевтичній відповіді.

При вивченні дозової ефекту аторвастатин (10-80 мг) знижував рівень загального холестерину (30-46%), ХС ЛПНЩ (41-61%), аполіпопротеїну Б (34-50%) і ТГ (14-33%). Такий результат є стійким у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, ненаследственной формою гіперхолестеринемії і змішаною формою гіперліпідемії, включаючи хворих на інсулінозалежний цукровий діабет.

У пацієнтів з ізольованою гіпертригліцеридемією аторвастатин знижує рівень загального холестерину (ОХ), ХС ЛПНГ, Х-ЛПДНЩ, аполіпопротеїну Б, ТГ, ХС-ліпопротеїнів низької щільності та підвищує ХС ЛПВЩ. У пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією аторвастатин знижує рівень ХС-ліпопротеїну середньої щільності (Х-ЛСЩ).

У пацієнтів з гіперліпопротеїнемією Фредриксонівський типу IIа і II Б середній відсоток підвищення ХС ЛПВЩ при застосуванні 10-80 мг становив 5,1-8,7% незалежно від дози. Крім того, зазначалося значуще дозозалежне зменшення співвідношень ЗХ / Х-ЛПВЩ і Х-ЛПНЩ / ХС ЛПВЩ.

Вплив аторвастатину в дозі 80 мг на добу протягом 16 тижнів на виникнення ішемії та загальну смертність у хворих на нестабільну стенокардію або інфаркт міокарда без зубця

Q виявився значущим зниженням ризику ішемії міокарда та летальності, зменшенням ризику випадків регоспіталізації з приводу стенокардії та підтвердженої ішемії міокарда. Аторвастатин зменшував ризик розвитку ішемії та смерті обернено пропорційно концентрації Х-ЛПНЩ. Аторвастатин зменшував ризик ішемії та смерті у хворих на інфаркт міокарда без зубця Q і нестабільною стенокардією однаково у чоловіків і жінок у віці як до, так і 65 років.

Профілактика кардіоваскулярних ускладнень.

Аторвастатин значно зменшував частоту летальних серцево-судинних захворювань і нелетальної інфаркту міокарда, загальну частоту кардіоваскулярних захворювань, частоту летального і нелетальної інсульту, зменшував необхідність реваскуляризації міокарда.

При застосуванні аторвастатину загальна смертність і летальність від серцево-судинних захворювань зменшувалися незначно, але відмічалися сприятливі тенденції. Лікувальний ефект не залежав від статі, віку або початкового рівня Х-ЛПНЩ.

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія в педіатричній практиці.

У хлопчиків і в постменархіальний період у дівчаток (10-17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією або тяжкою гіперхолестеринемією аторвастатин у дозі 10-20 мг один раз на день суттєво знижував рівень загального холестерину, Х-ЛПНЩ, тригліцеридів і аполіпопротеїну Б у плазмі. При цьому не було виявлено суттєвого впливу на зріст та статеве дозрівання у хлопчиків або на тривалість менструального циклу у дівчаток. Безпека і ефективність застосування дози вище 20 мг для лікування дітей не вивчались. Вплив тривалої ефективності терапії аторвастатином у дитинстві на зменшення захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлений.

Повторні інсульти.

У пацієнтів без серцево-судинних захворювань, які за 6 і менше місяців до початку лікування мали інсульт або ТІА (транзиторну ішемічну атаку), аторвастатин в дозі 80 мг знижував ризик летальних і нелетальних інсультів на 15%, значно зменшував частоту виникнення серцево-судинних захворювань , ризик великих коронарних подій, процедур реваскуляризації.

Аторвастатин у тому ж дозуванні зменшував кількість випадків ішемічних інсультів і збільшував кількість випадків геморагічних інсультів. Аторвастатин не впливав на летальність від геморагічних інсультів. Було продемонстровано зменшення ризику серцево-судинних подій при терапії аторвастатином 80 мг у всіх групах пацієнтів, за винятком хворих, які вже мали геморагічний інсульт або повторний геморагічний інсульт на початку терапіі.Аторвастатін в дозі 80 мг зменшує кількість інсультів та коронарних подій.

Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень

При лікуванні аторвастатином у дозі 80 мг на добу значимо знижувалася частота великих коронарних подій, з відносним зниженням ризику 22%.

Не відмічено значимої різниці в досліджуваних групах по загальної смертності. Частка пацієнтів, у яких смерть виникла внаслідок серцево-судинних захворювань, включаючи ішемічну хворобу серця і летальний інфаркт міокарда, була значно нижчою в групі пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг в порівнянні з тими, хто приймав його в дозі 10 мг. Відсоток пацієнтів в групі застосування аторвастатину 80 мг, причина смерті яких не пов'язана з серцево-судинними захворюваннями, кількісно перевищував відповідний відсоток в групі пацієнтів, які отримували його в дозі 10 мг.

Фармакокінетика.

Метаболізм. Всмоктування. Аторвастатин швидко всмоктується після перорального прийому; концентрація його в плазмі досягає максимуму протягом 1-2 год. Всмоктування і концентрація в плазмі збільшуються пропорційно дозі. Аторвастатин у таблетках має біодоступність 95-99% в порівнянні з розчином. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 12%, а системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА редуктази - близько 30%. Низьку системну біодоступність пов'язують з пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або біотрансформацією при першому проходженні через печінку. Незважаючи на те, що частка і ступінь всмоктування препарату зменшуються при прийомі разом з їжею приблизно на 25% і 9% відповідно, оцінюючи за С max і AUC, зменшення рівня Х-ЛНЩ не залежало від того, брали аторвастатин разом з їжею чи ні. При застосуванні аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі крові нижче (приблизно 30% для С max і AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниження рівня ХС-ЛПНЩ не залежить від часу прийому препарату.

Розподіл. Середній обсяг розподілу аторвастатину становить приблизно 381 л. Понад 98% препарату зв'язується з білками плазми. Коефіцієнт співвідношення еритроцит / плазма становить приблизно 0,25, що свідчить про слабке проникнення препарату в еритроцити.

Метаболізм. Аторвастатин метаболізується до орто- і парагідроксильованих похідних і різних бета-окислених продуктів. In vitro пригнічення ГМГ-КоА-редуктази за рахунок орто- і парагідроксильованих метаболітів майже дорівнює дії аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% реалізується за рахунок активності циркулюючих метаболітів. Дослідження in vitro показали важливе значення печінкового цитохрому 450ЗА4 для метаболізму аторвастатину, що може проявлятися в збільшенні концентрації аторвастатину в плазмі людини внаслідок сумісного застосування з еритроміцином, який є інгібітором зазначеного ензиму. При дослідженнях in vitro також встановлено, що аторвастатин є слабким інгібітором цитохрому 450 ЗА4. Одночасне застосування аторвастатину і терфенадину - сполуки, в основному метаболізується цитохромом 450 ЗА4, не дало значущого ефекту збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Отже, малоймовірно, що аторвастатин буде значно змінювати фармакокінетику інших субстратів цитохрому 450 ЗА4. У тварин ортогідроксільні метаболіти піддаються подальшій глюкуронізації.

Виділення. Аторвастатин та його метаболіти виділяються головним чином з жовчю внаслідок печінкового та / або екстрапечінкового метаболізму. Однак препарат не зазнає значної кишково-печінкової рециркуляції. Середній період напіввиведення аторвастатину у людини становить близько 14 год, але період напіввиведення інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази завдяки циркулюючим активним метаболитам становить від 20 до 30 год. Менше 2% дози аторвастатину після перорального прийому виділяється із сечею.

Пацієнти похилого віку. Рівень концентрації аторвастатину в плазмі у здорових літніх людей (старше 65 років) вище (приблизно 40% для С max і 30% - для AUC), ніж у молодих.

Не виявлено різниці ефективності лікування аторвастатином літніх пацієнтів і пацієнтів інших вікових груп.

Діти. У дітей вивчення фармакокінетики не проводилось.

Стать . Рівень концентрації аторвастатину в плазмі у жінок відрізняється від рівня концентрації в плазмі у чоловіків (приблизно на 20% вище для З max і на 10% менше для AUC). Однак не виявлено клінічно достовірної відмінності ефекту впливу на ліпіди у чоловіків і жінок.

Ниркова недостатність . Хвороби нирок не впливають на рівень концентрації препарату в плазмі або на дію аторвастатину по ліпідів. Тому немає необхідності змінювати дозу препарату для хворих з нирковою недостатністю.

Гемодіаліз. Дослідження, що проводилися, не охоплювали пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок; ймовірно, гемодіаліз суттєво не змінює кліренс аторвастатину, оскільки препарат майже повністю зв'язується з білками плазми.

Печінкова недостатність. Рівень концентрації аторвастатину в плазмі помітно підвищується (Сmax приблизно в 16 разів, а АUС - в 11 разів) у хворих на алкогольний цироз печінки (Чайлд-П'ю, Б).

Канцерогенез, мутагенез, шкідливий вплив на фертильність. В ході досліджень на тваринах аторвастатин не виявив канцерогенного ефекту.

Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.