Левотор

склад:

• Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить активну речовину - левофлоксацин гемігідрату 512.468 мг еквівалентно левофлоксацину 500.00 мг)
• допоміжні речовини: гіпромелоза 3 СРS (НРМС), целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кросповідон XL 10
• склад плівкової оболонки: гіпромелоза 2910 6 СРS (НРМС), поліетиленгліколь 400, полісорбат 80, титану діоксид (Е 171), заліза (III) оксид жовтий (Е 172), заліза (III) оксид червоний (Е 172).

Форма випуску:

По 10 таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої.

По 1 контурній чарунковій упаковки разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в пачку з картону.

Фармакокінетика

всмоктування

При прийомі всередину левофлоксацин швидко та майже повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі досягається протягом 1 год. Біодоступність препарату становить близько 100%. Левофлоксацин підпорядковується лінійній фармакокінетиці в діапазоні від 50 до 600 мг. Прийом їжі практично не впливає на всмоктування левофлоксацину.

розподіл

Близько 30-40% левофлоксацину зв'язується з протеїном сироватки крові. Кумуляційний ефект при застосуванні левофлоксацину в дозі 500 мг 1 раз на добу при багаторазовому введенні практично відсутня. Існує незначний, але передбачуваний Кумуляційний ефект після застосування левофлоксацину в дозі 500 мг 2 рази на добу. Стабільний стан досягається протягом 3 днів.

Проникнення в тканини та рідини організму

Cmax левофлоксацину у слизовій бронхів та бронхіальному секреті після застосування 500 мг становить 8.3 мкг/мл і 10.8 мкг/мл відповідно. Ці показники досягалися протягом 1 години після прийому препарату.

Cmax левофлоксацина в тканинах легенів після застосування 500 мг перорально становить близько 11.3 мкг / г і досягалася через 4-6 години після застосування препарату. Концентрація в легенях перевищує таку в плазмі крові.

Cmax левофлоксацина у вмісті пустул після застосування 500 мг 1 або 2 рази на добу становить 4.0-6.7 мкг/мл і досягалася через 2-4 години після застосування препарату протягом 3 днів.

Левофлоксацин погано потрапляє в цереброспінальну рідину.

Середня концентрація левофлоксацину в тканинах передміхурової залози після застосування 500 мг 1 раз на добу протягом 3 днів досягала 8.7 мкг / г, 8.2 мкг / г і 2 мкг / г через 2 ч, 6 ч і 24 ч відповідно; середній коефіцієнт концентрацій передміхурова залоза / плазма крові становив 1.84.

Середня концентрація в сечі через 8-12 годин після одноразового прийому левофлоксацину перорально в дозі 150 мг, 300 мг або 500 мг становили 44 мг/л, 91 мг/л і 200 мг/л відповідно.

метаболізм

Левофлоксацин метаболізується в дуже незначній мірі, метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5% кількості препарату, що виділяється з сечею. Левофлоксацин є стереохимической стабільним і його хіральна структура не зазнає інверсії.

виведення

Після перорального і в / в введення левофлоксацин виводиться з плазми відносно повільно (Т½ становить 6-8 год). Виділення відбувається зазвичай нирками (понад 85% введеної дози).

Немає суттєвої різниці щодо фармакокінетики левофлоксацину після в / в і перорального введення, що свідчить про те, що ці шляхи введення (пероральний і в / в) є взаємозамінними.

Пацієнти з нирковою недостатністю

На фармакокінетику левофлоксацину впливає ниркова недостатність. При зниженні функції нирок знижується нирковий виведення і кліренс, а Т½ збільшується, як видно з наведеної нижче таблиці:

Пацієнти похилого віку

Немає значних відмінностей у фармакокінетиці левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього віку, крім відмінностей, пов'язаних із кліренсом креатиніну.

гендерні відмінності

Окремий аналіз щодо пацієнтів жіночої та чоловічої статі продемонстрував незначні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину залежно від статі. Не існує доказів того, що ці гендерні відмінності є клінічно значущими.

Фармакодинаміка

Левофлоксацин-Левотор- синтетичний антибактеріальний засіб групи фторхінолонів, є S-енантіомером рацемической суміші лікарського засобу офлоксацину. Як антибактеріальний препарат з групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК-гірази та топоїзомеразу IV. Ступінь бактерицидної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації в сироватці крові (Сmах) або площі під кривою концентрація-час (AUC) і мінімальної інгібуючої (переважної) концентрації (МІК (МПК)). Основний механізм резистентності виникає в результаті поетапної мутації в кодують ділянках субодиниць гірази (gyrА і GyrB) і ДНК-топоізомерази IV (parC). Накопичення мутацій в деяких з цих генів поетапно підвищує мінімальну інгібуючу (переважну) концентрацію. Низький рівень резистентності до фторхінолонів може також виникнути в результаті змін в мембранах пуринів або генів, що регулюють діяльність насоса, що забезпечує відтік речовин з клітини, що призводить до зниження проникності мембран і перешкоджає проникненню препарату всередину клітини. Відзначається опосередкована плазмидами резистентність, що захищає ДНК від зв'язування з хінолонами.

Рекомендовані Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST) граничні значення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) для левофлоксацину, які відокремлюють чутливі мікроорганізми від організмів проміжно чутливих (помірно резистентних) та проміжно чутливі від резистентних організмів, представлені в таблиці нижче тестування МІК (мг/л ).

Клінічні граничні значення МІК EUCAST для левофлоксацину (версія 2.0, 2012-01-01):

Граничні значення стосуються терапії у високих дозах.

Може розвинутися низький рівень резистентності до фторхінолонів (МІК ципрофлоксацину 0.12-0.5 мг/л), але немає доказів, що ця резистентність клінічскі значима при інфекціях дихальних шляхів, викликаних H. influenza.

Штами, з величинами МІК вище граничного значення є дуже рідкісними або про них ще не повідомлялося. Тести на ідентифікацію та протимікробну чутливість на будь-якому такому ізоляти слід повторити, і якщо результат буде підтверджено, надіслати ізолят в референс-лабораторію. Поки не буде доказів щодо клінічної відповіді для підтверджених ізолятів з МІК вище поточної стійкості необхідно повідомляти про резистентності.

Граничні значення застосовні до пероральних доз від 500 мг х 1 до 500 мг х 2 і внутрішньовенним дозам від 500 мг х 1 до 500 мг х 2.

Поширеність резистентності може варіювати географічно і за часом для окремих видів, і бажано отримати локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При необхідності потрібно звернутися за порадою до фахівця, коли місцева поширеність резистентності є такою, що корисність препарату, по крайней мере, при деяких типах інфекцій, є сумнівною.

антибактеріальний спектр

Зазвичай чутливі мікроорганізми

Аеробні грампозитивні бактерії

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилін, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групи С і G, Streptococcus agatactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes

Аеробні грамнегативні бактерії

Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

анаеробні бактерії

Peptostreptococcus

Інші

Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Види, для яких вторинна резистентність може бути проблематичною

Аеробні грампозитивні бактерії

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилінрезистентний

Staphylococcus spp коагулазонегатівних

Аеробні грамнегативні бактерії

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis

анаеробні бактерії

Bacteroides fragilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

Лікування у дорослих бактеріальних інфекцій легкої та середньої тяжкості, викликаних чутливими до левофлоксацину мікроорганізмами:

• гострий бактеріальний синусит
• загострення хронічного бронхіту
• позалікарняна пневмонія
• неускладнений цистит
• пієлонефрит та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів
• хронічний бактеріальний простатит
• ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин

Дорослі: таблетки 500 мг приймають 1-2 рази на добу. Дози та тривалість лікування визначаються характером і тяжкістю інфекції, а також чутливістю передбачуваного збудника. Таблетки слід приймати, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини, приймаються під час їжі або між прийомами їжі. Слід строго дотримуватися інструкції по застосуванню.

Для пацієнтів з нормальною функцією нирок або помірно зниженій функції нирок кліренс креатину (КК)> 50 мл/хв можна рекомендувати наступний режим дозування препарату:

• гострий синусит - 500 мг один раз на добу 10-14 днів;
• загострення хронічного бронхіту - 500 мг один раз на добу 7-10 днів;
• позалікарняна пневмонія - 500 мг 1-2 рази на добу 7-14 днів;
• інфекції шкіри та м'яких тканин - 500 мг один раз на добу 7-10 днів;
• хронічний бактеріальний (гонорейний, хламідійний) простатит - 500 мг один раз на добу 28 днів.

Максимальна разова доза - 500 мг, максимальна добова доза - 1000 мг

Порушення функції печінки

При порушенні функції печінки не потребують коригування режиму дозування, оскільки левофлоксацин лише незначною мірою метаболізується в печінці та виводиться в основному нирками.

похилий вік

Для пацієнтів похилого віку не потребують коригування режиму дозування, за винятком випадків серйозних порушень функції нирок (подовження QT інтервалу, тендівіт і розрив сухожиль).

• токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, гіпергідроз
• подовження інтервалу QT
• рабдоміоліз
• панцитопенія, гемолітична анемія
• звін у вухах
• жовтяниця, випадки некрозу печінки аж до загрожує життю гострої печінкової недостатності, в першу чергу у хворих з тяжким основним захворюванням
• біль в спині, грудях і кінцівках
• екстрапірамідальні симптоми та інші порушення м'язової координації
• гіперсінсітівний васкуліт
• напади порфірії у хворих на порфірію

часто

• нудота, діарея, підвищення рівня ферментів печінки (наприклад, аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази, гамма глутамілтранспептидази (ГГТ)

іноді

• анорексія, блювота, болі в животі, диспепсія, метеоризм, запор
• свербіж, висипи
• запаморочення, головний біль, підвищена сонливість, безсоння, дратівливість
• підвищення рівня білірубіну і креатиніну в сироватці крові
• лейкопенія, еозинофілія
• загальна слабкість (астенія), запаморочення (вертиго)
• розмноження грибкової флори та резистентних мікроорганізмів

рідко

• кропив'янка
• бронхоспазм, задишка
• діарея з домішкою крові, яка дуже в рідкісних випадках є ознакою ентероколіту, в тому числі псевомембранозного коліту
• напади судом, парестензія, тремор, псіхотічекое стан, депресія, сплутаність свідомості, ажитація, тривожність
• тахікардія, зниження артеріального тиску
• тромбоцитопенія, нейтропенія
• ураження сухожилля, в тому числі тендиніт, наприклад ахіллового сухожилля, суглобові та м'язові болі

Дуже рідко

• набряк Квінке, анафілактичний шок, анафілактичні та анафілактоїдні реакції можуть розвиватися вже після прийому першої дози, фотосенсибілізація, алергічний пневмоніт, пропасниця
• гіпоглікемія зокрема у хворих на діабет
• порушення зору і слуху
• порушення смакової чутливості аж до повної втрати всіх смакових відчуттів нюху, аж до повної його втрати
• розрив сухожиль, наприклад, ахіллового сухожилля - ця побічна реакція може спостерігатися протягом 48 годин після початку лікування і носить двосторонній характер, м'язова слабкість, що мають особливе значення для хворих на тяжку міастенію
• гепатит
• гостра ниркова недостатність, наприклад, внаслідок інтерстиціального нефрітаагранулоцітоз
• психічні реакції з аутоагресивною поведінкою, в тому числі з суїцидальними думками, діями, галюцинації
• сенсорна і сенсомоторна периферична нейропатія

• підвищена чутливість до левофлоксацину або до інших хінолонів
• хронічна ниркова недостатність з КК <50 мл/хв
• епілепсія та інші ураження центральної нервової системи зі зниженим судомним порогом
• порфірія
• ураження сухожилля, пов'язані з прийомом хінолонів в анамнезі
• вагітність і період лактації
• дитячий та підлітковий вік до 18 років

При одночасному застосуванні з антацидами, що містять кальцій, магній або алюміній, з сукралфатом, з препаратами, що містять двох - і тривалентні катіони, такими як залізо, або з мультивитаминами, що містять цинк, можливо порушення абсорбції хінолонів, що приводить до зменшення їх концентрації в організмі. Інтервал між прийомом цих препаратів не менше 2 годин.

Теофілін, фенбуфен, нестероїдні протизапальні препарати

Можливе зниження судомного порога при спільному призначенні хінолонів з теофіліном, нестероїдними протизапальними препаратами, або іншими препаратами, здатними знижувати поріг судомної готовності. Фенбуфен підвищує концентрацію левофлоксацину на 13%.

Одночасний прийом з глюкокортикостероїдами підвищує ризик розриву сухожиль.

Нирковий кліренс Левофлоксацину знижується при одночасному застосуванні з циметидином і пробенецидом. Обидва препарати блокують ниркову канальцеву секрецію, необхідно дотримуватися обережності при призначенні їх з левофлоксацин, у пацієнтів з обмеженою функцією нирок.

Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33% при сумісному призначенні з левофлоксацин.

антидіабетичні препарати

Порушення рівня глюкози крові, гіперглікемія і гіпоглікемія, можуть спостерігатися у пацієнтів, які приймають одночасно хінолони та гіпоглікемічні препарати. Отже, рекомендується постійний контроль рівня глюкози крові при сумісному застосуванні цих препаратів.

При спільному застосуванні Левофлоксацину з антагоністами вітаміну К (варфарин), слід проводити контроль показників згортання крові. Лікарські препарати здатні подовжувати інтервал QT (наприклад, протиаритмічні препарати класів IA і III, трициклічні антидепресанти, макроліди) слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з Левотором.

Препарат не можна застосовувати для лікування дітей та підлітків, з огляду на ймовірності ураження суглобових хрящів. Ризик розвитку тендиніту та розриву сухожилля підвищений в літньому віці та під час лікування кортикостероїдними препаратами. При появі ознак тендиніту або псевдомембранозного коліту лікування слід негайно припинити. Слід мати на увазі, що у хворих з ураженням головного мозку в анамнезі (інсульт, тяжка травма) можливий розвиток судом, при недостатності глюкoзo-6-фосфатдeгідpoгeнази - ризик розвитку гемолізу.

М'язова слабкість, наприклад, ураження ахіллового сухожилля - ця побічна реакція може спостерігатися протягом 48 годин після початку лікування і носить двосторонній характер, що має особливе значення для хворих на тяжку міастенію.

Незважаючи на те, що фотосенсибілізація відзначається при застосуванні левофлоксацину дуже рідко, щоб уникнути її, хворим не рекомендується піддаватися без особливої потреби сильному сонячному або штучному ультрафіолетовому опроміненню (наприклад, перебування на сонці у високогірній місцевості або відвідування солярію).

У хворих з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази може розвинутися гемоліз, в зв'язку з цим, лікування таких хворих левофлоксацином слід проводити з великою обережністю.

Особливість впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами

Деякі побічні дії, (наприклад, запаморочення, підвищена сонливість, порушення зору) можуть знизити здатність хворого до концентрації уваги та швидкість моторних реакцій, що може становити небезпеку в ситуаціях, де такі здібності особливо важливі (наприклад, при керуванні автомобілем і робочими механізмами).

Симптоми: нудота, ерозивні ураження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, запаморочення, сплутаність свідомості, порушення свідомості та судом, подовження інтервалу QT.

Лікування: специфічного антидоту немає, відміна препарату, промивання шлунка, симптоматична терапія, діаліз неефективний.

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін зберігання - 2 роки

Не застосовувати після закінчення терміну придатності