Капотіазид

табл. блістер, № 10, № 20

• Каптоприл 0,05 г
• Гідрохлортіазид 0,0125 г
• Допоміжні речовини: повідон, лактози моногідрат, кальцію стеарат, крохмаль картопляний, кремнію діоксид колоїдний безводний.

фармакодинамика. Капотіазід - комбінований антигіпертензивний препарат. Що входить до складу препарату каптоприл, інгібітор АПФ, пригнічує утворення ангіотензину II, перешкоджає його судинозвужувального дії і стимулюючому впливу на секрецію альдостерону в надниркових залозах. Знижує ОПСС, АТ, перед- і постнавантаження на міокард, тиск у правому передсерді та в малому колі кровообігу.

Гідрохлортіазид викликає помірно виражений діуретичний ефект, збільшуючи виведення з організму води, іонів натрію, хлору, калію. Зменшує вміст іонів натрію в судинній стінці, знижуючи її чутливість до вазоконстрикторних впливів і посилюючи тим самим антигіпертензивний ефект каптоприлу.

Фармакокінетика. Після перорального прийому каптоприл швидко всмоктується. Cmax в крові досягається приблизно через 1 год. Ступінь абсорбції становить не менше 70%. Одночасний прийом їжі знижує всмоктування приблизно на 30-40%. З білками плазми крові зв'язується 25-30% препарату. Т½ - менше 3 ч. Понад 95% препарату виводиться з організму з сечею. Порушення функції нирок може призвести до накопичення лікарського засобу в організмі. Антигіпертензивний ефект спостерігається через 30-60 хв, він зберігається 4-8 ч.

Біодоступність гідрохлортіазиду після прийому всередину складає близько 60-80%. Час досягнення Cmax в плазмі крові - 1,5-3 ч. Гідрохлортіазид накопичується в еритроцитах, де його концентрація в 3-9 разів перевищує таку в плазмі крові. З білками плазми крові зв'язується на 40-70%, метаболізується незначно. Виведення з плазми крові двофазне: Т½ в початковій фазі становить 2 год, в кінцевій (через 10-12 год після прийому) - близько 10 год. У пацієнтів без порушень функції нирок виведення здійснюється майже виключно з сечею. В цілому 50-75% вжитої дози виводиться із сечею в незміненому вигляді.

лікування АГ.

Капотіазід слід приймати за 1 год до їжі, оскільки при наявності їжі всмоктуваність препарату знижується.

Дози слід підбирати індивідуально, відповідно до клінічної картиною захворювання.

Початкова доза становить ½ таблетки (25 мг каптоприлу та 6,25 мг гідрохлоротіазиду) 1 раз на добу. При необхідності посилення гіпотензивного ефекту дозу Капотіазіда можна підвищити до 1 таблетки (50 мг каптоприлу та 12,5 мг) на добу. Очікуваний терапевтичний ефект настає повністю через 6-8 тижнів після початку лікування. Корекцію дози слід проводити з 6-тижневими інтервалами, якщо клінічні прояви не зажадають більш швидкого зміни дозування. При недостатньому зниженні артеріального тиску в схему лікування можна включити додатково каптоприл і гідрохлоротіазид у вигляді окремих препаратів. При цьому добова доза каптоприлу не повинна перевищувати 150 мг, гідрохлортіазиду - 50 мг.

Оскільки каптоприл і гідрохлоротіазид виводяться з організму переважно нирками, то при порушенні їх функції рівень останніх може підвищуватися, тому рекомендується зниження дози або збільшення інтервалу між прийомами. Після досягнення бажаного терапевтичного ефекту дозу препарату знижують до мінімально ефективної.

підвищена чутливість до компонентів препарату, інгібіторів АПФ, тіазидів та інших похідних сульфонаміду; схильність до розвитку ангіоневротичного набряку (в тому числі в анамнезі після застосування інгібіторів АПФ, спадковий / ідіопатичний); виражене порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв), гострі запальні захворювання нирок, стеноз ниркових артерій (двосторонній або односторонній при наявності єдиної нирки), стан після трансплантації нирки, стеноз аортального або мітрального клапана, порушення функції печінки, колагенози, первинний гиперальдостеронизм, гіпокаліємія, гіпонатріємія, особливо в поєднанні з гіповолемією, гіперкальціємія, подагра.

при правильному підборі дози Капотіазід зазвичай добре переноситься. При підвищеній чутливості до препарату або при застосуванні у високих дозах можуть виникати:

часто (> 1/100, 1 <10):

з боку центральної нервової системи: запаморочення, порушення сну, втрата свідомості;

з боку дихальної системи: сухий кашель, задишка;

з боку травного тракту і печінки: порушення смаку, нудота, блювота, відчуття дискомфорту в епігастрії, біль в животі, діарея, запор, сухість у роті;

алергічні та імунотоксичні реакції: шкірний висип, свербіж;

інші: алопеція.

Нечасто (> 1/1000, 1 <100):

з боку серцево-судинної системи: тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, напади стенокардії, синдром Рейно, блідість, артеріальна гіпотензія (в тому числі ортостатична);

алергічні та імунотоксичні реакції: ангіоневротичний набряк;

інші: біль у грудях, стомлюваність.

Рідко (> 1/10 000, 1 <1000):

з боку центральної нервової системи: головний біль;

з боку дихальної системи: синусит, ларингіт;

з боку сечовидільної системи: описані випадки гострої ниркової недостатності, поліурія, олігурія, підвищена частота сечовипускання;

з боку травного тракту і печінки: афтозний стоматит, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника.

Дуже рідко (1 <10 000), включаючи окремі випадки:

з боку серцево-судинної системи: зупинка серця, кардіогенний шок, некротичний ангиит (васкуліт), інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом;

з боку дихальної системи: риніт, бронхоспазм, в окремих випадках - алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія, пневмоніт, набряк легенів;

з боку сечовидільної системи: протеїнурія, підвищення плазмового креатиніну, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит;

з боку репродуктивної системи: імпотенція, гінекомастія;

з боку електролітного та інших видів обміну: гіпо / гіперкаліємія, гіпо / гіперглікемія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, гіперхолестеринемія, гіперурикемія;

з боку травного тракту і печінки: підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, холестатична жовтяниця, гепатит (включаючи некротичний), панкреатит, кишкова непрохідність, глосит, виразкова хвороба;

з боку центральної нервової системи: сонливість, депресія; порушення сну, судоми, атаксія, парестезії, сплутаність свідомості, вертиго, шум у вухах, порушення зору;

з боку системи крові та лімфатичної системи: зниження гемоглобіну і гематокриту, нейтропенія / агранулоцитоз, апластична і гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, панцитопенія, пригнічення функції кісткового мозку;

алергічні та імунотоксичні реакції: кропив'янка, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона, еритродермія, токсичний епідермальний некроліз, пемфігоїдні реакції, підвищення температури тіла, біль у м'язах і суглобах; описані випадки аутоімунних порушень і / або підвищення рівня антинуклеарних антитіл, фотосенсибілізація;

інші: оніхоліз, ксантопсія, сіаладеніт.

при функціональних порушеннях нирок із значенням кліренсу креатиніну 30-60 мл/хв; при підвищенні виділення білка з сечею понад 1 г/добу, при порушеннях імунітету; при одночасному лікуванні імунодепресантами, алопуринолом, прокаїнамідом, препаратами літію Капотіазід можна застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь застосування препарату / потенційний ризик і за умови регулярного контролю відповідних клінічних та лабораторних показників.

З обережністю призначають хворим на цукровий діабет в умовах контролю рівня глюкози в крові (оскільки тіазидні діуретики знижують толерантність до глюкози, може знадобитися корекція дози інсуліну або цукрознижувальних засобів). Хворим з вираженими порушеннями серцевої діяльності, ниркової гіпертензією, а також пацієнтам похилого віку (старше 65 років) призначають з обережністю і в умовах ретельного контролю артеріального тиску, функції нирок, стану водно-електролітного обміну.

Терапія діуретиками повинна бути припинена за 2-3 дня до призначення препарату.

У пацієнтів під час діареї, блювоти, а також у осіб на гемодіалізі та з іншими розладами, які призводять до порушень водно-електролітного балансу, можливий розвиток артеріальної гіпотензії.

При проведенні хірургічних операцій або анестезії у пацієнтів може виникнути артеріальна гіпотензія, яка коригується за допомогою введення додаткового об'єму рідини.

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, якщо виникає необхідність в терапії діуретиками, одночасно з каптоприлом застосовують петльові діуретики, наприклад фуросемід, від комбінації каптоприл / гідрохлортіазид слід утримуватися.

Капотіазід при аналізі сечі може викликати хибно позитивну реакцію на ацетон.

При тяжких порушеннях функції нирок гідрохлоротіазид, що входить до складу препарату, може викликати азотемію, також можлива кумуляція препарату.

При тяжких порушеннях функції печінки тіазидні діуретики можуть викликати порушення водно-електролітного балансу, що може привести до швидкого розвитку печінкової коми. Лікування інгібіторами АПФ рідко може призводити до холестатичної жовтяниці та надалі прогресувати до печінкового некрозу. Тому при розвитку у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, жовтяниці або підвищення рівня печінкових ферментів прийом інгібіторів АПФ повинен бути припинений.

Антигіпертензивна дія гідрохлортіазиду може посилюватися після симпатектомії.

На початку лікування показаний регулярний контроль концентрації калію в плазмі крові, в процесі лікування - вмісту сечовини та креатиніну в плазмі крові, картини периферичної крові.

Гідрохлортіазид може підвищувати рівень холестерину і тригліцеридів.

Перед дослідженням функції паращитовидної залози необхідно припинити застосування препарату, оскільки гідрохлоротіазид викликає гіперкальціємію.

Під час прийому препарату рекомендується дієта з низьким вмістом натрію.

З обережністю слід призначати Капотіазід пацієнтам з ураженням судин при колагенозах (при системний червоний вовчак, склеродермії) через підвищення ризику виникнення нейтропенії та агранулоцитозу. Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.

Гідрохлортіазид, який входить до складу препарату, може привести до позитивного результату при проведенні Антидопінг-тесту.

Для пацієнтів негроїдної раси характерна більш низька ефективність дії ангіотензину, в тому числі каптоприлу, і підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

При проведенні гіпосенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих пацієнтам, які одночасно отримували лікування інгібіторами АПФ, повідомлялося про розвиток анафілактоїдних реакцій.

Необхідно виключити вживання алкогольних напоїв в період лікування Капотіазідом.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат в період вагітності та годування груддю не призначають.

Діти. Даних про застосування препарату у дітей немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. З обережністю призначають препарат пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидких психічних і рухових реакцій.

• при одночасному застосуванні Капотіазіда з органічними нітратами, вазодилататорами, снодійними, транквілізаторами, трициклічними антидепресантами, барбітуратами, наркотичними засобами та алкоголем антигіпертензивна дія препарату може посилюватися, як і з іншими антигіпертензивними та сечогінними засобами;
• НПЗП послаблюють антигіпертензивну дію препарату;
• при одночасному призначенні препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків або гепарину можлива гіперкаліємія;
• препаратів літію - можуть підвищуватися концентрація літію в плазмі крові та, відповідно, ризик розвитку його побічних і токсичних ефектів;
• імунодепресантів, цитостатиків, ГКС, алопуринолу - підвищується ризик пригнічуючої дії на кровотворення;
• препарат може зменшувати вираженість дії пероральних антидіабетичних засобів;
• вираженість і тривалість дії міорелаксантів, препаратів для ініціації наркозу і анестетиків, які застосовуються в хірургії, може збільшуватися при одночасному призначенні з Капотіазідом, тому знадобиться корекція дози до проведення хірургічної операції.

На тлі викликаної гідрохлортіазидом гіпокаліємії або гіпомагніємії підвищується токсичність або зменшуються антиаритмічного ефекту засобів, які збільшують інтервал Q-T.

Диазоксид підвищує гіперглікемічний, гіперурикемічну і гіпотензивну дію препарату.

Холестирамін і колестипола гідрохлорид можуть затримувати або знижувати всмоктування гідрохлоротіазиду. Сульфонамідні діуретики необхідно приймати за 1 год до цих препаратів або через 4-6 години після них.

При одночасному застосуванні можливе підвищення дозування препаратів для лікування подагри (алопуринол, пробенецид, сульфінпіразон) у зв'язку з тим, що гідрохлоротіазид чинить гіперурикемічну дію.

Може знадобитися корекція дози пероральних антикоагулянтів, оскільки гідрохлортіазид може пригнічувати їх дію.

Амфотерицин В, кортикостероїди та кортикотропін в сукупності з гідрохлортіазидом можуть посилити порушення сольового обміну, особливо гіпокаліємію.

Солі кальцію і засоби, що підвищують його концентрацію в плазмі крові, в сукупності з застосуванням гідрохлортіазиду можуть привести до підвищення рівня кальцію в плазмі крові.

Метенамін підвищує лужну реакцію сечі та тим самим може знижувати дію гідрохлоротіазиду.

При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду з карбомазепіном можливий ризик виникнення гіпонатріємії.

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін): необхідно припинити лікування Капотіазідом за тиждень до хірургічного втручання.

При одночасному застосуванні з вазопресорної симпатомиметиками та іншими речовинами (наприклад изопротеренолом, добутамином, допаміном, адреналіном), які можуть знижувати антигіпертензивний ефект каптоприлу, рекомендується проводити контроль артеріального тиску.

каптоприл. Типовими симптомами є різке зниження артеріального тиску, тахікардія, головний біль, відсутність апетиту, порушення смакових відчуттів, шкірні алергічні реакції, нейтропенія. Необхідно терміново припинити прийом препарату і звернутися до лікаря.

Гідрохлортіазид. Симптомами передозування можуть бути слабкість, нудота, блювота, діарея. Ці явища швидко зникають при зниженні дози або відміні препарату. Важкими проявами можуть бути порушення водно-електролітного балансу і розвиток коматозного стану як результат дії гідрохлоротіазиду на ЦНС. У разі тяжких проявів передозування хворий підлягає негайній госпіталізації для проведення інтенсивних детоксикаційних заходів (гемодіаліз), а також усунення водно-електролітних порушень, нормалізації функції серцево-судинної, дихальної та центральної нервової системи, відновлення функції нирок.

в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.