Камптомеда

Склад

діюча речовина: іринотекан;

1 мл концентрату містить 20 мг іринотекану гідрохлориду тригідрату, що відповідає 17,33 мг іринотекану;

допоміжні речовини: сорбіт (Е 420), кислота молочна, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 2 мл, 5 мл або 15 мл у скляному флаконі, закритому гумовою пробкою і алюмінієвим ковпачком з поліпропіленовим диском. По 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий, світло-жовтого кольору розчин, вільний від видимих ​​механічних включень.

Фармакодинаміка

Іринотекан - антинеопластичну засіб, напівсинтетичне похідне камптотецину - алкалоїду камптотеки гострої (Camptotheca acuminata), специфічний інгібітор топоізомерази I.

Іринотекан і його активний метаболіт SN-38 зв'язуються з комплексом "топоізомерази I - ДНК" і запобігають реплікації цих одноланцюгових послідовностей. За результатами останніх досліджень встановлено, що цитотоксичність іринотекану пов'язана з ушкодженням дволанцюгової ДНК в процесі її синтезу, коли фермент реплікації взаємодіє з четвертинним комплексом, утвореним топоізомеразою I, ДНК і іринотеканом або SN-38.

Фармакокінетика

Після інфузії в людини концентрація іринотекану в плазмі крові знижується мультиекспоненційний, при цьому середнє значення періоду напіввиведення становить 6:00. Середнє значення періоду напіввиведення SN-38 становить 10:00. Середні значення періоду напіввиведення лактонної і гідроксильної аніонної форми іринотекану та SN-38 подібні таким у іринотекану і SN-38 в цілому, оскільки ці форми знаходяться в рівновазі.

Іринотекан помірно зв'язується з білками плазми крові (30 - 68%). SN-38 інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (приблизно 95%). Іринотекан і SN-38 переважно зв'язуються з альбуміном.

Лікування пацієнтів з поширеним колоректальний рак:

• в комбінації з 5-фторурацилом (5-ФУ) і Фолієва кислотою (ФК) - для пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію;
• монотерапія - для хворих, у яких лікування із застосуванням 5-фторурацилу було неефективним.

Іринотекан у комбінації з цетуксимабом показаний для лікування пацієнтів з метастатичним колоректальний рак, супроводжується посиленою експресією рецептора епідермального фактора росту (РЕФР), які раніше не отримували хіміотерапію, або після неефективної цитотоксичної терапії, яка включала іринотекан.

Іринотекан у комбінації з 5-фторурацилом, Фолієва кислотою і бевацизумабом показаний для лікування метастатичного раку товстої і прямої кишки в якості терапії першої лінії.

У комбінації з капецитабіном (з додаванням бевацизумабу або без нього) иринотекан застосовують як першу лінію терапії пацієнтам з метастатичним колоректальний рак.

• Хронічні запальні захворювання кишечника, кишкова непрохідність;
• підвищена чутливість до іринотекану гідрохлориду або до інших компонентів препарату
• період вагітності та годування груддю
• гіпербілірубінемія (рівень білірубіну в крові в 3 рази перевищує верхню межу норми);
• виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення;
• загальний стан пацієнта> 2 (за класифікацією ВООЗ)
• тяжка нейтропенія (менше 1,5 × '10 ⁹ / л);
• спільне застосування з препаратами звіробою звичайного.

У разі комбінованого лікування з цетуксимабом, бевацизумабом або капецитабіном - додаткові протипоказання до застосування, наведені в інструкціях по застосуванню відповідних лікарських засобів.

Призначений для лікування дорослих пацієнтів.

Розчин іринотекану для інфузій вводити в периферичну або центральну вену.

Підготовка до введення розчину.

Подібно до інших препаратів для введення шляхом ін'єкції, розчин препарату Камптомеда слід готувати з дотриманням вимог асептики. Якщо у флаконі до або після розчинення є помітний преципитат, препарат не можна застосовувати - його слід утилізувати з дотриманням стандартних процедур утилізації цитотоксичних препаратів.

Дотримуючись норм асептики, набрати каліброваним шприцом необхідну кількість концентрованого розчину препарату Камптомеда з флакона і ввести дозу в пакет або пляшку об'ємом 250 мл, що містить або 0,9% розчин натрію хлориду, або 5% розчин глюкози. Обертаючи контейнер, ретельно перемішати розчин.

Рекомендовані дози

Монотерапія (для пацієнтів, які попередньо лікувалися): рекомендована доза становить 350 мг / м ² поверхні тіла, яку слід вводити шляхом інфузії протягом 30 - 90 хвилин. При застосуванні іринотекану гідрохлориду в якості монотерапії препарат вводять 1 раз в 3 тижні. Однак можна вводити 1 раз в тиждень - пацієнтам, які мають ризик виникнення тяжкої нейтропенії і вимагають подальшого ретельного спостереження.

Комбінована терапія (для пацієнтів, які попередньо не лікувалися).

Іринотекану гідрохлорид + 5-ФУ / ФК через кожні 2 тижні рекомендована доза іринотекану становить 180 мг / м ^2, яку вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 30 - 90 хвилин 1 раз в 2 тижні з подальшим введенням шляхом інфузії фолієвої кислоти або 5-фторурацилу.

Дози та спосіб застосування цетуксимабу при одночасному застосуванні з іринотеканом слід визначати за затвердженими схемами лікування.

Зазвичай иринотекан застосовують в тих же дозах, що і в останніх циклах попередньої схеми з його застосуванням. Іринотекан не слід вводити раніше ніж через 1:00 після завершення інфузії цетуксимабу.

Дози та спосіб застосування бевацизумабу, капецитабіну при одночасному застосуванні з іринотеканом слід визначати за затвердженими схемами лікування.

корекція дози

Іринотекан слід вводити після зникнення всіх побічних ефектів до рівня токсичності 0 або 1 відповідно до загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку США (NCI-CTC) і тільки після того, як діарея, обумовлена ​​лікуванням, буде повністю усунена. На початку наступного інфузії дози іринотекану гідрохлориду та 5-ФУ необхідно зменшити залежно від високого рівня токсичності, який спостерігався під час попередньої інфузії. У разі необхідності лікування слід відкласти на 1 - 2 тижні до повного зникнення побічних ефектів, що виникли під час лікування.

Дозу іринотекану гідрохлориду та 5-ФУ необхідно зменшити на 15 - 20% при появі таких побічних ефектів:

• гематологічна токсичність (нейтропенія IV ступеня, нейтропенія, що супроводжується лихоманкою, нейтропенія III - IV ступеня і лихоманка II - IV ступеня, тромбоцитопенія і лейкопенія (IV ступеня);
• негематологічна токсичність (III - IV ступеня).

Пацієнтам у віці від 65 років при застосуванні іринотекану і капецитабіну рекомендується знижувати дозу капецитабіну до 800 мг / м ² 2 рази на добу.

Тривалість лікування лікування іринотеканом необхідно продовжувати до об'єктивного прогресування захворювання або до розвитку ознак неприпустимою токсичності.

При передозуванні відзначалося посилення побічних ефектів. Передозування, що вдвічі перевищує рекомендовану терапевтичну дозу, може мати летальні наслідки. Найбільш значущими побічними ефектами при передозуванні були важкі нейтропенія і діарея. Специфічного антидоту до іринотекану немає. Слід негайно застосувати інтенсивну підтримуючу терапію для того, щоб запобігти його дегідратації внаслідок діареї, а також провести лікування інфекційних ускладнень.

Описані в цьому розділі побічні реакції стосуються іринотекану. Інформація про вплив цетуксимабу на профіль безпеки іринотекану чи подібних вплив іринотекану на цетуксимаб відсутня. Додаткові побічні реакції, які були зареєстровані при одночасному застосуванні іринотекану з цетуксимабом, відповідали побічних реакцій, що очікувалися при застосуванні цетуксимабу (наприклад, вугрі 88%).

Артеріальна гіпертензія 3-го ступеня була основним побічним ефектом, який супроводжував додавання бевацизумабу в схему лікування болюсним іринотеканом / 5-ФУ / ФА. Також при застосуванні цієї схеми декілька збільшувалася частота діареї та лейкопенії 3/4 ступенів тяжкості в порівнянні з застосуванням тільки болюсного іринотекану / 5-ФУ / ФА без додавання бевацизумабу.

При лікуванні пацієнтів комбінацією капецитабіну і іринотекану побічні реакції на лікарський препарат, що спостерігалися у таких пацієнтів додатково або з більшою частотою, ніж характерно для монотерапії капецитабіном, включали:

Дуже часто, побічні реакції всіх ступенів тяжкості: тромбоз / емболія.

Часто, побічні реакції всіх ступенів тяжкості: реакції гіперчутливості, ішемія / інфаркт міокарда.

Часто, побічні реакції 3 - 4 ступеня тяжкості: фебрильна нейтропенія.

Повну інформацію про побічних реакцій на капецитабин см. В інструкції для медичного застосування капецитабіну.

Побічні реакції 3-го і 4-го ступеня тяжкості, про які повідомлялося при лікуванні капецитабіном в комбінації з іринотеканом і бевацизумабом додатково або з більшою частотою, ніж характерно для монотерапії капецитабіном, включали:

Часто, побічні реакції 3-го і 4-го ступенів тяжкості: нейтропенія, тромбоз / емболія, артеріальна гіпертензія і ішемія / інфаркт міокарда.

Перераховані нижче побічні реакції, розцінені як можливо пов'язані із застосуванням препарату Камптомеда, спостерігалися в 765 пацієнтів, які отримували препарат в якості монотерапії в рекомендованій дозі 350 мг / м ² поверхні тіла, і в 145 пацієнтів, які отримували терапію іринотеканом в комбінації з 5 -фу або ФК кожні 2 тижні в рекомендованій дозі 180 мг / м ² поверхні тіла.

Шлунково-кишковий тракт.

Відстрочена діарея.

Діарея, що виникає більш ніж через 24 години після застосування препарату, є проявом токсичності, лімітуючим дозу Камптомеда.

• Монотерапія діарея тяжкого ступеня спостерігалася у 20% пацієнтів, які дотримувалися рекомендацій по лікуванню діареї. Протягом оцінюваних циклів лікування, діарея тяжкого ступеня спостерігалася у 14% пацієнтів. Медіана розвитку першого епізоду рідкого стільця становила 5 днів з моменту введення преперата Камптомеда.
• Комбінована терапія: діарея тяжкого ступеня спостерігалася у 13,1% пацієнтів, дотримувалися рекомендацій по лікуванню діареї. Протягом оцінюваних циклів лікування, діарея тяжкого ступеня спостерігалася у 3,9% пацієнтів.

Були описані поодинокі випадки розвитку псевдомембранозного коліту, 1 з них отримав бактеріологічне підтвердження (Clostridium difficile).

Нудота і блювання.

• Монотерапія: нудота і блювота тяжкого ступеня спостерігалися приблизно у 10% пацієнтів, які отримували від нудоти кошти.
• Комбінована терапія: спостерігалася низька частота розвитку нудоти та блювоти тяжкого ступеня (2,1% і 2,8% пацієнтів відповідно).

Зневоднення.

Були описані випадки зневоднення, зазвичай було пов'язано з діареєю і / або блюванням. У пацієнтів із зневодненням, що асоціювалося з діареєю і / або блюванням, мали місце поодинокі випадки ниркової недостатності, гіпотензії або недостатності кровообігу і серцевої діяльності.

Інші розлади з боку шлунково-кишкового тракту.

Випадки розвитку запорів, пов'язаних із застосуванням препарату Камптомеда і / або лопераміду, спостерігалися з такою частотою:

• монотерапія: менш ніж у 10% пацієнтів;
• комбінована терапія 3,4% пацієнтів.

Повідомлялося про нечасті випадки обструкції кишкового тракту, кишкової непрохідності або шлунково-кишкової кровотечі, а також про поодинокі випадки коліту (у тому числі тифліту), ішемічного і виразкового коліту. Повідомлялося про поодинокі випадки перфорації кишечника. Інші реакції легкого ступеня включали анорексію, біль в животі та мукозит. З терапією іринотеканом асоціювалися рідкісні випадки симптоматичного і безсимптомного панкреатиту.

З боку системи крові.

Нейтропенія є проявом токсичності, лімітуючим дозу. Нейтропенія мала оборотний і некумулятивні характер. Медіана досягнення мінімального рівня нейтрофілів становила 8 днів як при монотерапії, так і при комбінованій терапії.

• Монотерапія: нейтропенія спостерігалася в 78,7% пацієнтів; при цьому в 22,6% від зазначеної кількості пацієнтів нейтропенія була тяжкого ступеня (рівень нейтрофілів <500 клітин / мм ^3). Протягом оцінюваних циклів лікування, у 18% пацієнтів число нейтрофілів знижувалося нижче рівня 1000 клітин / мм ^3, а в 7,6% - нижче рівня 500 клітин / мм ^3. Зазвичай повне одужання наступало в 22-й день. Розвиток лихоманки з тяжкою нейтропенією спостерігався в 6,2% пацієнтів в 1,7% циклів лікування. Інфекційні захворювання розвивалися приблизно в 10,3% пацієнтів (2,5% циклів лікування). Приблизно в 5,3% пацієнтів (1,1% циклів лікування) інфекційні захворювання були пов'язані з тяжкою нейтропенією і в 2 випадках призвели до летального результату. Приблизно в 58,7% пацієнтів спостерігалася анемія (в 8% рівень гемоглобіну був менше 8 г/дл, а в 0,9% - менше 6,5 г/л). У 7,4% пацієнтів (1,8% циклів) спостерігалася тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <100000 / мм ³⁾ в 0,9% пацієнтів (0,2% циклів) кількість тромбоцитів знижувалася до ≤ 50000 / мм ^3. Майже у всіх пацієнтів одужання наступало в 22-й день.
• Комбінована терапія: нейтропенія спостерігалася у 82,5% пацієнтів, при цьому у 9,8% із зазначеної кількості пацієнтів нейтропенія була тяжкого ступеня (рівень нейтрофілів <500 клітин / мм ^3). Протягом оцінюваних циклів лікування, в 67,3% пацієнтів число нейтрофілів знижувалося нижче рівня 1000 клітин / мм ^3, а в 2,7% - нижче рівня 500 клітин / мм ^3. Зазвичай повне одужання наступало в 7 - 8-го дня. У 3,4% пацієнтів в 0,9% циклів лікування виникала лихоманка з тяжкою нейтропенією. Інфекційні захворювання розвивалися приблизно у 2% пацієнтів (0,5% циклів лікування) приблизно в 2,1% пацієнтів (0,5% циклів лікування) інфекційні захворювання були пов'язані з тяжкою нейтропенією, і в одному випадку привели до летального результату. У 97,2% пацієнтів спостерігали анемію (в 2,1% рівень гемоглобіну був менше 8 г/дл). Тромбоцитопенія (<100 000 тромбоцитів / мм ³⁾ спостерігалася у 32,6% пацієнтів в 21,8% циклів лікування. Випадків важкої тромбоцитопенії (рівень тромбоцитів <50000 / мм ³⁾ не спостерігалося.

У постмаркетинговий період застосування було отримано повідомлення про 1 випадок розвитку периферичної тромбоцитопенії з утворенням антитіл до тромбоцитів.

Інфекції та інвазії.

У пацієнтів з сепсисом мали місце поодинокі випадки ниркової недостатності, гіпотензії або недостатності кровообігу і серцевої діяльності.

Системні порушення та реакції в місці введення інфузії.

Гострий холінергічний синдром.

Тимчасовий гострий холінергічний синдром важкого ступеня спостерігався у 9% пацієнтів, при монотерапії і в 1,4% пацієнтів при комбінованій терапії. Основними симптомами цього синдрому були рання діарея і різні інші симптоми, такі як біль в животі, кон'юнктивіт, риніт, артеріальна гіпотензія, розширення судин, підвищена пітливість, озноб, нездужання, запаморочення, порушення зору, міоз, посилене сльозо і слиновиділення, які виникали під час інфузії або протягом 24 годин після інфузії препарату Камптомеда. Ці симптоми зникали після введення атропіну (див. Розділ «Особливості застосування»).

Астенія тяжкого ступеня спостерігалася у 10% пацієнтів при монотерапії і в 6,2% пацієнтів при комбінованій терапії. Чітко встановленого причинного взаємозв'язку із застосуванням препарату Камптомеда не було. Лихоманка при відсутності інфекційного захворювання і супутньої нейтропенії тяжкого ступеня була зареєстрована у 12% пацієнтів при монотерапії і в 6,2% пацієнтів при комбінованій терапії. Реакції в місці інфузії виникали нечасто і були легкого ступеня.

З боку серця.

Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку артеріальної гіпертензії під час інфузії або після її завершення.

З боку дихальної системи.

При застосуванні іринотекану випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легенів, проявляється у вигляді утворення інфільтратів в легенях, зустрічалися нечасто. Повідомлялося про розвиток такого раннього ефекту, як задишка (див. Розділ «Особливості застосування»).

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Алопеція оборотного характеру виникала дуже часто. Нечасто повідомлялося про розвиток шкірних реакцій легкого ступеня.

З боку імунної системи.

Повідомлялося про розвиток алергічних реакцій легкого ступеня і про поодинокі випадки анафілактичних / анафілактоїдних реакцій.

З боку кістково-м'язової системи.

Повідомлялося про такі ранні ефекти, як м'язові скорочення або судоми та парестезія.

Результати лабораторних досліджень.

При монотерапії при відсутності прогресуючих метастазів в печінку спостерігалося підвищення рівнів трансаміназ (9,2% пацієнтів), лужної фосфатази (8,1% пацієнтів) або білірубіну (1,8% пацієнтів) в сироватці крові. Таке підвищення було легкого або помірного ступеня тяжкості та мало тимчасовий характер.

У 7,3% пацієнтів спостерігалося тимчасове підвищення рівня креатиніну в сироватці крові (від легкого до помірного ступеня тяжкості).

При комбінованої терапії при відсутності прогресуючих метастазів в печінку спостерігалося підвищення рівнів аланінамінотрансфераза (АЛТ) (15% пацієнтів), аспартатамінотрансфераза (АСТ) (11% пацієнтів), лужної фосфатази (11% пацієнтів) або білірубіну (10% пацієнтів) в сироватці крові. Таке підвищення характеризувалося 1-м або 2-го ступеня тяжкості та мало тимчасовий характер. Тимчасове підвищення 3-го ступеня спостерігалося, відповідно, в 0%, 0%, 0% і 1% пацієнтів. Випадків підвищення 4-го ступеня для будь-якого показника не спостерігалося. Дуже рідко повідомлялося про випадки підвищення активності амілази та / або ліпази.

Повідомлялося про поодинокі випадки гіпокаліємії і гіпонатріємії, переважно були пов'язані з діареєю і блювотою.

Розлади нервової системи.

У постмаркетинговий період були отримані дуже рідкісні повідомлення про тимчасові розлади мови, пов'язані із застосуванням препарату Камптомеда.

Післяреєстраційного нагляду.

• З боку серцево-судинної системи.

Після іринотекану спостерігалися випадки розвитку ішемії міокарда, переважно у пацієнтів з наявними захворюваннями серця, іншими факторами ризику розвитку захворювань серця і у пацієнтів, які раніше отримували цитотоксичну хіміотерапію.

• З боку шлунково-кишкового тракту.

Були описані поодинокі випадки обструкції травного тракту, кишкової непрохідності, розширення товстої кишки або шлунково-кишкової кровотечі, а також рідкісні випадки коліту (у тому числі тифліту), ішемічного і виразкового коліту. У деяких випадках коліт був ускладнений утворенням виразок, кровотечею, кишкової непрохідності або розвитком інфекційного захворювання. Також повідомлялося про випадки непрохідності без попереднього коліту. Повідомлялося про поодинокі випадки перфорації кишкового тракту.

У рідкісних випадках спостерігалися випадки розвитку безсимптомного панкреатиту або безсимптомного підвищення рівня ферментів підшлункової залози.

• Гіповолемія.

Мали місце поодинокі випадки порушення функції нирок і гострої ниркової недостатності, зазвичай у пацієнтів з інфекційними захворюваннями та / або зниженням об'єму циркулюючої крові, викликаного шлунково-кишкової токсичності тяжкого ступеня.

У пацієнтів із зневодненням внаслідок діареї і / або блювання, а також у пацієнтів з сепсисом спостерігалися поодинокі випадки ниркової недостатності, гіпотензії або недостатності кровообігу.

• З боку імунної системи.

Повідомлялося про розвиток реакцій гіперчутливості, у тому числі тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій.

• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

Повідомлялося про такі ранні ефекти, як м'язові скорочення або судоми, парестезії.

• З боку нервової системи.

У пацієнтів, які отримували іринотекан, спостерігалося порушення мови, як правило, транзиторне. В окремих випадках порушення мови пов'язували з холинергическим синдромом, розвивався під час інфузії іринотекану або протягом короткого часу після інфузії.

• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.

Під час лікування іринотеканом можливі поодинокі випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легенів, проявляється у вигляді утворення інфільтратів в легенях. Повідомлялося про розвиток в таке реакції, як задишка. Також повідомлялося про розвиток гикавки.

• Дослідження.

Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку гіпонатріємії, переважно були пов'язані з діареєю і блювотою. Дуже рідко повідомлялося про підвищення рівня трансаміназ (тобто АЛТ і АСТ) в сироватці крові при відсутності прогресуючих метастазів в печінку.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності або годування груддю через високу токсичність.

Жінкам репродуктивного віку слід вживати ефективних заходів для запобігання вагітності під час лікування і 1 місяця після лікування, а чоловікам - протягом лікування і 3 місяців після закінчення курсу лікування.

Діти

Іринотекан не застосовується для лікування дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнтів слід попереджати про можливість появи під час лікування іринотеканом запаморочення і зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин, і рекомендувати відмовитися від керування автомобілем і роботи з потенційно небезпечними механізмами, якщо є необхідність в застосуванні.

Не можна виключити взаємодію між іринотекану і блокаторами нервово-м'язової передачі. Оскільки іринотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нервово-м'язової блокади при застосуванні суксаметонію, також можлива антагоністична взаємодія з нервово-м'язової передачі при одночасному застосуванні з недеполярізувальніми миорелаксантами.

Такі побічні ефекти іринотекану, такі як мієлосупресія і діарея, будуть підсилені іншими протипухлинними засобами, які мають подібний профіль токсичності.

Застосування дексаметазону як антиеметичними кошти підвищує ймовірність розвитку лімфоцитопенії, однак значних опортуністичних інфекцій і специфічних ускладнень, характерних для лімфоцитопенії, не виникало.

При застосуванні іринотекану хворим на цукровий діабет або при зниженні толерантності до глюкози Гіперглікемію. Можливий розвиток гіперглікемії у деяких пацієнтів внаслідок застосування дексаметазону як антіеметіченого кошти.

Проносні засоби, які застосовують протягом терапії іринотеканом, можуть погіршити переносимість або ступінь тяжкості діареї.

Іринотекан може привести до розвитку вторинної дегідратації внаслідок блювання або діареї, в зв'язку з чим може виникнути необхідність у скасуванні сечогінних засобів під час лікування іринотеканом або при вираженому блюванні або діареї.

Одночасне застосування протисудомних препаратів, які індукують СYРЗА (наприклад карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн), призводить до зниження концентрації активного метаболіту SN-38. Необхідно з обережністю призначати лікування антиконвульсантами, неіндукційніми ферментами, по крайней мере в протягом 1 тижня до початку застосування іринотекану.

Кліренс іринотекану дуже скорочений у пацієнтів, які застосовують комбіновану терапію кетоконазолом, призводячи до зростання SN-38. Застосування кетоконазолу треба припинити за 1 тиждень до початку терапії іринотеканом і не призначати його під час терапії іринотеканом.

Концентрація активного метаболіту SN-38 знижується у пацієнтів, що приймають иринотекан одночасно з препаратами звіробою (Hypericum perforatum). Застосування цих препаратів слід припинити принаймні за 1 тиждень до першого циклу терапії іринотеканом і не призначати їх під час терапії іринотеканом.

Одночасне застосування атазанавіру сульфату, інгібітора CYP3A4 і UGT1А1, може збільшити системні концентрації SN-38, активного метаболіту іринотекану. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препаратів, відомих як інгібітори (кетоконазол) або індуктори (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн), препаратів, які метаболізуються системою цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування іринотекану з інгібіторами або індукторами цього метаболічного процесу може порушувати метаболізм іринотекану, тому такого поєднання препаратів слід уникати.

Взаємодії, характерні для всіх цитотоксичних препаратів.

У зв'язку з підвищенням ризику виникнення тромбозів у пацієнтів з пухлинними захворюваннями часто використовують антикоагулянти. При наявності показань до призначення антикоагулянтів антагоністів вітаміну К необхідно частіше, ніж зазвичай, контролювати показник МНО (міжнародне нормалізоване відношення). Це пов'язано з вузьким терапевтичним діапазоном цих препаратів, високою індивідуальною варіабельністю показників тромбогенностью крові та можливістю взаємодії антикоагулянтів для прийому всередину і протиракових хіміотерапевтичних препаратів.

Протипоказано одночасно застосовувати вакцини проти жовтої лихоманки через ризик розвитку генералізованої реакції на вакцину з летальним результатом.

Не рекомендується одночасно призначати:

Живі атенуйованих вакцини (крім вакцини проти жовтої лихоманки) - через ризик виникнення системних захворювань з можливим летальним результатом (наприклад інфекції). Цей ризик збільшується, якщо у пацієнтів вже має місце пригнічення імунної системи, викликане основним захворюванням. Слід використовувати інактивовані вакцини, якщо вони існують (поліомієліт).

Фенітоїн - через ризик загострення судом внаслідок зниження інтенсивності поглинання фенітоїну в травному тракті під впливом цитотоксичної препарату або через ризик посилення токсичності внаслідок зростання інтенсивності метаболічного перетворення під впливом фенітоїну.

Застосовувати з обережністю циклоспорин, такролімус через ризик надмірного пригнічення імунної системи з ризиком розвитку проліферації лімфоцитів.

Відомості про вплив цетуксимабу на профіль безпеки іринотекану чи подібних вплив іринотекану на цетуксимаб відсутні.

Для пацієнтів, у яких розвинулася важка діарея, лейкопенія або нейтропенія при застосуванні бевацизумабу і іринотекану, потрібно змінити дозу іринотекану.

Не потребує особливих умов зберігання. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.