АДВЕЙТ

Склад

діюча речовина: coagulation factor VIIІ (octocog alfa);

1 флакон містить:

250 МО* фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного (рДНК)**, октокогу альфа, що після розведення становить приблизно 50 МО/мл фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного, октокогу альфа;

500 МО* фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного (рДНК)**, октокогу альфа, що після розведення становить приблизно 100 МО/мл фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного, октокогу альфа;

1000 МО* фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного (рДНК)**, октокогу альфа, що після розведення становить приблизно 200 МО/мл фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного, октокогу альфа;

1500 МО* фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного (рДНК)**, октокогу альфа, що після розведення становить приблизно 300 МО/мл фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного, октокогу альфа;

2000 МО* фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного (рДНК)**, октокогу альфа, що після розведення становить приблизно 400 МО/мл фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного, октокогу альфа;

3000 МО* фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного (рДНК)**, октокогу альфа, що після розведення становить приблизно 600 МО/мл фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного, октокогу альфа;

допоміжні речовини: трегалоза, гістидин, гідроксиметиламінометан, натрію хлорид, кальцію хлорид, глутатіон (відновлений), полісорбат 80, манітол.

* Активність (в міжнародних одиницях) визначається з використанням хромогенної кількісної проби порівняно з внутрішнім стандартним зразком, що відповідає стандарту ВООЗ. Питома активність становить приблизно 4000 – 10000 МО/мг білка.

** Фактор коагуляції крові людини VIII виробляється за технологією рекомбінантного ДНК з клітин яєчника китайського хом’яка. В процесі посіву клітинної культури, на етапі очищення і кінцевого приготування рецептури не додаються (екзогенні) білки людського чи тваринного походження.

Лікарська форма

Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: розсипчастий порошок білого або майже білого кольору; після відновлення ‒ прозорий, безбарвний розчин, вільний від сторонніх включень.

Фармакотерапевтична група

Кров і кровотворні органи. Антигеморагічні засоби. Вітамін К та інші гемостатичні засоби. Фактори згортання крові. Фактор коагуляції крові VIII.

Код АТХ В02В D02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Комплекс фактор VIII/фактор Віллебранда складається з двох молекул (фактора VIII і фактора Віллебранда) з різними фізіологічними функціями. АДВЕЙТ містить рекомбінантний фактор коагуляції людини VIII (октоког альфа), глікопротеїн, що біологічно еквівалентний глікопротеїну фактора VIII в людській плазмі.

Октоког альфа ‒ це глікопротеїн, що складається з 2332 амінокислот з приблизною молекулярною масою 280кДа. При інфузійному введенні хворому на гемофілію октоког альфа зв’язується з ендогенним фактором Віллебранда у системі кровообігу пацієнта. Активований фактор VIII діє як кофактор для активованого фактора IX, прискорюючи перетворення фактора X на активований фактор X. Активований фактор X перетворює протромбін у тромбін. Після цього тромбін перетворює фіброген на фібрин, і формується фібриновий згусток. Гемофілія А – це пов’язаний зі статтю спадковий розлад згортання крові через знижені рівні активності фактора VIII, що спричиняє профузні кровотечі у суглобах, м’язах або внутрішніх органах, які виникають спонтанно або в результаті випадкової або хірургічної травми. Рівні фактора VIII у плазмі підвищуються завдяки замісній терапії, що дає можливість тимчасової корекції недостатності фактора VIII та зменшення рівня кровоточивості й тенденції до виникнення кровотечі.

Розвиток інгібіторів

Імуногенність АДВЕЙТУ оцінювалася у пацієнтів, що раніше отримували лікування. В ході клінічних випробувань за участю 233 дітей і дорослих пацієнтів [діти (віком 0-16 років) і дорослі (віком від 16 років)] з діагнозом тяжкої гемофілії А (фактор VIII < 1 %), яким попередньо застосовували концентрації фактора VIII ≥ 150 днів для дорослих і дітей старшого віку і ≥ 50 днів для дітей 6 років, один пацієнт проявив низький титр інгібітора (2,4 ОД в модифікованому аналізі Бетезда) після 26 днів прийому АДВЕЙТ. Наступні випробування інгібітора у цього пацієнта після виходу з дослідження були негативними. У всіх дослідженнях середній вплив лікарського засобу АДВЕЙТ спостерігався протягом 97 днів прийому (діапазон від 1 до 709) у пацієнтів, які раніше отримували лікування. Загальна частота розвитку будь-якого інгібітора фактора VIII (низький чи високий) складає 0,4% (1 з 233).

По завершенні неконтрольованого дослідження у 16 із 45 (35,6%) хворих на тяжку гемофілію А (ФѴІІІ < 1 %), які раніше не лікувалися, при застосуванні щонайменше 25 ОД фактораѴІІІ розвивалися інгібітори фактора VIII: у 7 із 45 (15,6%) проявився високий титр інгібітора, а у 9 із 45 (20%) проявився низький титр інгібітора, 1 з яких може класифікуватися як транзитний інгібітор.

Факторами ризику, що були пов'язані з розвитком інгібітора в даному дослідженні стали представники некавказької етнічної групи, історія розвитку інгібіторів в анамнезі родини і інтенсивне лікування при застосуванні високих доз протягом перших 20 днів. У 20 досліджуваних, які не мали жодного з цих факторів ризику, не було виявлено розвитку інгібітора.

Були зібрані дані індукції імунної толерантності (ПТ) у хворих, які проявили титр інгібітора. У субдослідженні за участю дітей, що раніше не приймали препарат. ІТ-процедури в 11 таких пацієнтів були задокументовані. Ретроспективний аналіз був зроблений УНА» дослідженнях на ПТ, а збір даних ще ведеться.

У дослідженні дві довгострокові профілактичні схеми лікування були зіставлені в 53 пацієнтів, що раніше лікувалися: режим дозування відповідно до індивідуальної фармакокінетики (в межах діапазону від 20 до 80 МО фактора VIII на кг маси тіла з інтервалами 72 ± 6 годин, 23) і стандартний профілактичний режим дозування (від 20 до 40 МО/кг кожні 48 ± 6 годин, п 30). Фармакокінетика залежить від режиму дозування (у відповідності до формули) з метою підтримки фактора VIII на мінімальному рівні ≥ 1% у інтервалі 72 години. Дані цього дослідження показують, що два профілактичні режими дозування можна порівняти з точки зору зменшення швидкості кровотечі.

Були зібрані дані індукції імунної толерантності (ІІТ) у пацієнтів з інгібіторами до фактору VIII. У субдослідженні 060103 за участю дітей, які до включення в дослідження не отримували лікування, IІТ-процедури в 11 таких пацієнтів були задокументовані. Був зроблений ретроспективний аналіз 30 педіатричних пацієнтів на IІТ (в дослідженні 060703). У неінтервенційному проспективному реєстрі (PASS-INT-004) задокументовано ІІТ у 44 пацієнтів дитячого віку та дорослих, 36 з яких завершили терапію ІІТ. Дані показують, що імунна толерантність може бути досягнута.

У дослідженні 060201 у 53 пацієнтів, які попередньо отримували лікування, порівнювали дві довгострокові профілактичні схеми лікування: індивідуальний фармакокінетичний режим дозування (у межах від 20 до 80 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла з інтервалами 72 ± 6 год, n = 23) та стандартний профілактичний режим дозування (від 20 до 40 МО/кг кожні 48 ± 6 год, n = 30). Режим фармакокінетичного дозування (за певною формулою) спрямований на підтримку мінімальних рівнів фактора VIII ≥ 1 % протягом інтервалу між дозуваннями 72 години. Дані цього дослідження вказують на те, що обидва режими профілактичного дозування є порівнянними з точки зору зниження частоти кровотечі.

Європейське медичне агентство відмовилось від зобов’язання подати результати досліджень лікарського засобу АДВЕЙТ у всіх підгрупах педіатричних пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII): «Індукція імунної толерантності (ІІТ) у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII), які виробляли інгібітори до фактора VIII» і «Лікування та профілактика кровотечі у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII)» (див. розділ «Спосіб застосування та дози» щодо інформації про застосування пацієнтам дитячого віку).

Фармакокінетика

Всі фармакокінетичні дослідження лікарського засобу АДВЕЙТ були проведені за участю попередньо лікованих пацієнтів з тяжкою та помірно тяжкою гемофілією А (початковий рівень фактора VIII ≤ 2 %). Аналіз зразків плазми був проведений в центральній лабораторії за допомогою однорівневого аналізу.

Загалом 195 пацієнтів з тяжкою гемофілією А (початковий рівень фактора VIII < 2 %) надали фармакокінетичні параметри, які були включені до набору фармакокінетичних аналізів за протоколом. Категорії цих аналізів для немовлят (віком від 1 місяця до < 2 років), дітей молодшого віку (віком від 2 до < 5 років), дітей старшого віку від 5 до < 12 років, підлітків (від 12 до < 18 років) і дорослих (віком від 18 років) використовували для узагальнення фармакокінетичних параметрів, де вік визначали як вік на момент ФК інфузії.

Таблиця 1

Зведенні дані фармакокінетичних параметрів лікарського засобу АДВЕЙТ у пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А (початковий рівень фактора VIII < 1 %)
Параметр (середнє значення ± стандартне відхилення)	Немовлята (n = 5)	Діти молодшого віку (n = 30)	Діти старшого віку (n = 18)	Підлітки (n = 33)	Дорослі (n = 109)
Всього AUC (МО * год /дл)	1362,1 ± 311,8	1180,0 ± 432,7	1506,6 ± 530,0	1317,1 ± 438,6	1538,5 ± 519,1
Скориговане інкрементальне відновлення при Cmax (МО/дл в МО/кг)а	2,2 ± 0,6	1,8 ± 0,4	2,0 ± 0,5	2,1 ± 0,6	2,2 ± 0,6
Період напіврозпаду (год)	9,0 ± 1,5	9,6 ± 1,7	11,8 ± 3,8	12,1 ± 3,2	12,9 ± 4,3
Максимальна концентрація у плазмі після інфузії (МО/дл)	110,5 ± 30,2	90,8 ± 19,1	100,5 ± 25,6	107,6 ± 27,6	111,3 ± 27,1
Період напіввиведення (год)	11,0 ± 2,8	12,0 ± 2,7	15,1 ± 4,7	15,0 ± 5,0	16,2 ± 6,1
Об’єм розподілу у стабільному стані (дл/кг)	0,4 ± 0,1	0,5 ± 0,1	0,5 ± 0,2	0,6 ± 0,2	0,5 ± 0,2
Кліренс (мл/кг * год)	3,9 ± 0,9	4,8 ± 1,5	3,8 ± 1,5	4,1 ± 1,0	3,6 ± 1,2

^а Обчислюється як Cmax – базовий рівень фактора VIII, розділений на дозу в МО/кг, де Cmax є максимальним післяінфузійним значенням фактора VIII.

Безпека і гемостатична ефективність лікарського засобу АДВЕЙТ в педіатричній популяції аналогічна цим показникам у дорослих пацієнтів. Скориговане відновлення і кінцевий період напіввиведення (t½) були приблизно на 20 % нижчими в молодших дітей (до 6 років), ніж у дорослих, що може бути обумовлено частково відомим збільшенням об’єму плазми на кілограм маси тіла в молодших пацієнтів.

Дотепер немає даних про фармакокінетику препарату АДВЕЙТ у пацієнтів, які раніше не отримували лікування.

Показання

Лікування і профілактика кровотеч у пацієнтів з гемофілією А (вродженим дефіцитом фактора VIII). АДВЕЙТ призначають пацієнтам всіх вікових груп.

Протипоказання

Гіперчутливість до активної речовини чи до будь-якої допоміжної речовини, зазначеної у розділі «Склад», або до білків мишей чи хом’яків.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Дослідження взаємодії для лікарського засобу АДВЕЙТ не проводили.

Особливості щодо застосування

Гіперчутливість

У деяких випадках під час введення АДВЕЙТ виникали тяжкі алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Препарат містить невелику кількість білка мишей та хом'яків. Якщо виникли симптоми гіперчутливості, пацієнтам слід негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря. Пацієнти повинні бути поінформовані про ранні ознаки реакції гіперчутливості, таких як кропив'янка, генералізована кропив'янка, стиск у ділянці грудної клітки, задишка, гіпотонія та анафілаксія. У випадках шоку слід розпочати загальні протишокові заходи.

Розвиток інгібіторів

Утворення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) фактору VIII є відомим ускладненням при лікуванні хворих на гемофілію А. Цими інгібіторами зазвичай є імуноглобуліни IgG. спрямовані проти прокоагуляційної активності фактора VIII, які виражаються в одиницях Бетезда на мл плазми з використанням модифікованого аналізу. У пацієнтів із розвитком інгібіторів до фактора VIII можлива недостатня клінічна реакція. У таких випадках рекомендується звертатися до спеціалізованих центрів гемофілії. Ризик розвитку інгібіторів пов'язаний із впливом фактора VIII, при цьому він максимальний у перші 20 днів та з іншими генетичними та екологічними факторами. В окремих випадках інгібітори можуть розвиватися після перших 100 днів лікування. Спостерігалися випадки рецидиву розвитку інгібіторів (з низьким титром) після переходу з одного препарату рекомбінантного фактора VIII на інший у пацієнтів, які раніше проходили лікування, протягом понад 100 днів, у яких в анамнезі спостерігався розвиток інгібіторів. Тому слід вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо розвитку інгібіторів після зміни лікарських засобів. Загалом, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами, які проходять лікування рекомбінантним фактором зсідання крові VIII, щодо розвитку інгібіторів шляхом проведення відповідних клінічних спостережень і лабораторних аналізів. Якщо очікувані рівні активності фактора VIII у плазмі не досягаються або кровотеча не контролюється відповідною дозою, слід провести тест на присутність фактора VIII. У пацієнтів із високим рівнем інгібітору замісна терапія фактором VIII може бути неефективною, тому слід розглянути інші можливі методи лікування. Курувати таких пацієнтів повинен лікар з досвідом лікування пацієнтів з гемофілією та інгібіторами фактора ВІН.

Ускладнення, пов'язані з катетеризацією

Якщо необхідний центральний венозний пристрій (СVAD), існує ризик виникнення CVAD-пов’язаного ускладнення, включаючи місцеві інфекції, бактеріємію і тромбоз в місці катетеризації.

Фактори, що пов’язані з допоміжними речовинами

Натрій

Цей лікарський засіб містить 10 мг натрію на флакон, що є еквівалентом 0,5 % рекомендованої ВООЗ максимальної добової дози 2 г натрію для дорослої людини.

Наполегливо рекомендується щоразу під час введення пацієнту препарату АДВЕЙТ реєструвати назву та номер серії лікарського засобу для встановлення зв’язку між станом пацієнта і серією лікарського засобу.

Діти

Застереження та заходи безпеки для дітей не відрізняються від таких для дорослих.

Застосування у період вагітності та годування груддю

Дослідження впливу фактора VIII на репродуктивність тварин не проводили. Через низьку частоту захворювання жінок на гемофілію А відсутній досвід застосування фактора VIII під час вагітності і годування груддю. Тому фактор VIII слід застосовувати під час вагітності та годування груддю лише у разі чітких показань.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

АДВЕЙТ не має впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні гемофілії; також повинні бути доступні засоби для реанімації на випадок виникнення анафілаксії.

Дозування

Дозування і тривалість замісної терапії залежать від рівня дефіциту фактора VIII, місця і масштабів кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Кількість одиниць фактора VIII виражають в міжнародних одиницях (МО), які пов’язані зі стандартом ВООЗ для препаратів фактора VIII. Активність фактора VIII у плазмі виражають або у відсотках (відносно нормальної плазми людини), або в МО (відносно міжнародного стандарту фактора VIII в плазмі крові).

1 міжнародна одиниця (МО) активності фактора VIII еквівалентна кількості фактора VIII в 1 мл нормальної плазми людини.

Лікування при необхідності

Лікування при необхідності Розрахунок необхідної дози фактора VIII базується на емпіричних результатах, відповідно до яких 1 МО фактора VIII на кілограм маси тіла підвищує активність фактора VIII на 2 МО/дл плазми. Необхідна доза визначається за формулою:

Кількість введених одиниць (МО) = маса тіла х очікуване зростання фактора VI(%) х 0,5

У разі наступних геморагічних випадків фактор VIII активності не повинен опускатися нижче певного рівня активності плазми (у % від нормальних або МО/дл) у відповідний період. Нижченаведену таблицю 2 можна використовувати як орієнтир у випадках кровотеч і при хірургічних утручаннях.

Таблиця 2

Схеиа дозування у випадках кровотеч і при хірургічних утручуваннях
Ступінь кровотечі хірургічного втручання	Потрібна пікова активність Частота фактора ѴІІІ в крові після інфузії (% або МО/дл)	Частота введения СТОЛА АКЕДА терапії (в днях)
Ранній гемартроз, м'язова кровотеча або кровотеча в ротовій порожнині.	20-40	Повторюйте ін'єкції кожні 12-24 (від 8 до 24 годин пацієнтам ком років) протягом щонайменне 1 дня, поки не припиниться кровотеча або не буде досягнуто загоювання.
Підвищений гемартроз, м'язова кровотеча або гематома.	30-60	Повторюйте ін'єкції кожні 12-24 години (від 8 до 24 годин пацієнтам віком до 6 років) протягом 3-4 днів або більше, поки не будуть усунені біль чи недієздатність.
Загрозлива для життя кровотеча.	60-100	Повторюйте ін'єкції кожні 8-24 години (від 8 до 24 годин пацієнтам віком до 6 років), поки не буде усунена загроза для життя.
Хірургічне втручання
Незначне, в тому числі видалення зубів	30-60	Кожні 24 години (від 12 до 24 годин пацієнтам віком до 6 років) протягом не менше 1 доби, поки не буде досягнуто загоювання.
Значне	80-100 (перед операцією і після операції)	Повторюйте ін'єкції кожні 8-24 години (від 6 до 24 годин пацієнтам віком до 6 років) до адекватного загоювання, далі продовжуйте лікування. Щонайменше протягом 7 днів для підтримки активності фактора VIII від 30% до 60% (МО/дл)

Доза і частота введення повинні бути підібрані відповідно до клінічної ситуації в кожному конкретному випадку. При певних обставинах (наприклад, наявність інгібітора з низьким титром) може бути необхідною більша доза, ніж розраховано за формулою.

В ході лікування доцільно визначити рівні активності фактора VIII в плазмі крові та використовувати їхні значення при визначенні потрібної дози та частоти повторних ін’єкцій. У разі проведення великих хірургічних втручань точний контроль замісної терапії за допомогою кількісної проби активності фактора VIII в плазмі крові є необхідним. Різні пацієнти можуть мати різну відповідь на фактор VIII, досягаючи різних рівнів відновлення in vivo і демонструючи різну інтенсивність напіввиведення.

Профілактика

Для тривалої профілактики кровотеч у пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А звичайні дози становлять 20‒40 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла з інтервалом введення від 2 до 3 днів.

Спосіб застосування та дози

АДВЕЙТ слід вводити внутрішньовенно. Швидкість введення повинна бути контрольованою для забезпечення комфорту пацієнта, максимум 10 мл/хв.

Розчиняти ліофілізований препарат потрібно стерилізованою водою для ін'єкцій за допомогою пристрою для розчинення, який входить до комплекту. Розчин повинен бути чистим, прозорим, безбарвним, вільним від сторонніх домішок і мати рН від 6,7 до 7,3. Для введення слід використовувати шприц з наконечником типу Люер.

Використати препарат протягом 3 годин після розчинення.

Не охолоджувати препарат після розчинення.

Невикористаний препарат або відходи знищити у відповідності з місцевими правилами.

Не використовувати пристосування БАКСДЖЕКТ II, якщо система стерильного бар'єра або упаковка мають ознаки ушкодження.

Розведення з пристроєм БАКСДЖЕКТ II

1. Якщо препарат зберігається в холодильнику, дістаньте обидва флакони ‒ з порошком АДВЕЙТ і з розчинником ‒ з холодильника і залиште їх нагрітися до кімнатної температури (близько 15‒25 °C).

2. Ретельно вимийте руки теплою водою з милом.

3. Зніміть кришечки з флаконів з порошком та розчинником.

4. Очистіть пробки за допомогою тампонів зі спиртом. Поставте флакони на пласку чисту поверхню.

5. Відкрийте упаковку з пристосуванням БАКСДЖЕКТ ІІ, знявши паперову кришку, не торкаючись пристосування всередині (рис. а). Не виймайте пристосування з упаковки. Не використовуйте, якщо пристосування БАКСДЖЕКТ II, його стерильна бар’єрна система або упаковка пошкоджені або мають ознаки псування.

6. Переверніть упаковку і вставте прозорий пластиковий зубець у пробку флакона з розчинником. Візьміть упаковку за край і зніміть її з пристосування БАКСДЖЕКТ II (рис. б). Не видаляйте синій ковпачок з пристосування БАКСДЖЕКТ II.

7. Для розведення використовують тільки стерильну воду для ін’єкцій і пристосування для розведення, вкладені в упаковку. Переверніть систему з пристосування БАКСДЖЕКТ II, приєднаного до флакона з розчинником так, щоб флакон опинився над пристосуванням. Вставте білий пластиковий зубець у пробку флакона з препаратом АДВЕЙТ. Вакуум втягне розчинник у флакон з препаратом АДВЕЙТ (рис. в).

8. Обережно перемішайте до повного розчинення препарату. Впевніться, що АДВЕЙТ розчинився повністю, інакше не весь відновлений розчин пройде через фільтр пристосування. Препарат швидко розчиняється (звичайно менше ніж за 1 хвилину). Після відновлення розчин повинен бути чистий, прозорий і вільний від сторонніх домішок.

Введення

Дотримуйтесь правил асептики.

Лікарські засоби для парентерального застосування слід перевіряти на наявність сторонніх часток безпосередньо перед використанням, якщо це дозволяє розчин і флакон. Потрібно застосовувати тільки прозорий і безбарвний розчин.

1. Зніміть синій ковпачок з БАКСДЖЕКТ II. Не набирайте повітря у шприц. Приєднайте шприц до БАКСДЖЕКТ II.
2. Переверніть систему (флакон з відновленим розчином має бути зверху). Наберіть відновлений розчин у шприц, повільно потягнувши поршень.
3. Від’єднайте шприц.
4. Приєднайте голку-метелик до шприца. Введіть внутрішньовенно. Розчин слід вводити повільно, зі швидкістю, що визначається рівнем комфорту пацієнта, не перевищуючи 10 мл за хвилину. Слід визначати частоту пульсу до та під час введення препарату АДВЕЙТ. При значному зростанні частоти пульсу знижують швидкість введення або тимчасово переривають ін’єкцію, що зазвичай є достатнім для швидкого зникнення симптомів (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

З мікробіологічної точки зору препарат слід ввести негайно після відновлення. Проте хімічна та фізична стабільність лікарського засобу після відкриття упаковки була продемонстрована протягом 3 годин при температурі 25 °C.

Впродовж терміну придатності препарат може зберігатися при кімнатній температурі (не вище 25 °C) протягом одного періоду, що не перевищує 6 місяців. Завершення терміну зберігання 6 місяців при кімнатній температурі повинно бути зазначено на упаковці лікарського засобу. Препарат не можна повертати на подальше зберігання у холодильник.

Діти

При лікуванні «за необхідності» дозування у пацієнтів дитячого віку (від 0 до 18 років) не відрізняється від дозування у дорослих пацієнтів. Пацієнтам віком до 6 років для профілактичної терапії застосовують 20‒50 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла 3‒4 рази на тиждень.

Передозування

Немає повідомлень про симптоми передозування препарату.

Побічні реакції

Клінічні випробування лікарського засобу включали 418 досліджень одноразового застосування лікарського засобу АДВЕЙТ із проявом 93 побічних реакцій. Часті небажані побічні реакції включали розвиток нейтралізуючих антитіл до фактора ѴІІІ (інгібіторів), головний біль і лихоманку.

Гіперчутливість або алергічні реакції (що можуть включати набряк Квінке, свербіж і почервоніння в місці інфузії, озноб, почервоніння, генералізовану кропив'янку, головний біль, кропив'янку, гіпотензію, летаргію, нудоту, неспокій, тахікардію, важкість у грудях, блювання, хрипи) спостерігалися рідко, у деяких випадках вони прогресували до гострої анафілаксії (включаючи шок).

У разі появи антитіл до білка миші або хом'ячка можуть спостерігатися супутні реакції гіперчутливості.

У пацієнтів з гемофілією А можуть розвинутися нейтралізуючі антитіла - інгібітори фактора ѴІІІ. Якщо виникають такі інгібітори, клінічна реакція не буде достатньою. У таких випадках рекомендується зв'язатись із спеціалізованим центром гемофілії.

Частота розвитку побічних реакцій у клінічних дослідженнях та у післяреєстраційний період наведена нижче у таблиці.

Критерії оцінки частоти розвитку побічної реакції препарату: дуже часто (≥1/10); часто (2 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); рідко (≥ 1/10000 до <1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не може бути встановлена з наявних даних).

Опис окремих побічних реакцій

Розвиток інгібіторів

Розвиток інгібіторів спостерігався у пацієнтів, які попередньо проходили лікування і у тих, що не отримували лікування. Детально дивись розділи «Фармакологічні властивості», «Особливості застосування», «Протипоказання».

Небажані побічні реакції до залишків від виробничого процесу

У 229 пацієнтів, що проходили лікування, досліджували наявність антитіл до білкових клітин китайського хом'ячка (СНО): 3 пацієнти показали статично значущу тенденцію в титрах, у 4 пацієнтів були стійкі піки або перехідний піковий потенціал, і 1 пацієнт мав одночасно обидва показники, але жодних клінічних симптомів. З 229 пацієнтів, які були перевірені на антитіла до мишачих IgG, 10 показали статично значущу тенденцію до зростання, 2 продемонстрували стійкий пік або перехідний піковий потенціал і 1 пацієнт мав одночасно обидва показники. 4 пацієнти повідомили про окремі випадки кропив'янки, свербіж, висипи і дещо підвищену кількість еозинофілів при повторних застосуваннях лікарського засобу.

Гіперчутливість

Алергічний тип реакцій включає анафілаксію і проявляється запамороченням, парастезіями, висипом, почервонінням, набряком обличчя, свербежем.

Діти

Окрім утворення інгібіторів у дітей, що раніше не отримували лікування, та ускладнень пов'язаних з катетеризацією, не виявлено відмінностей у побічних реакціях, які були відзначені в клінічних дослідженнях.

Термін придатності

2 роки.

Розчинник (вода для ін’єкцій) – 5 років.

Умови зберігання

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C. Не заморожувати! Зберігати в оригінальній упаковці з метою захисту від світла.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність

Оскільки дослідження сумісності не проводили, цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами або розчинниками.

Упаковка

По 1 флакону з порошком для розчину для ін’єкцій (по 250 МО, 500 МО, 1000 МО, 1500 МО, 2000 МО або 3000 МО) у комплекті з 1 флаконом з розчинником (5 мл води для ін’єкцій) та по 1 пристосуванню для розчинення БАКСДЖЕКТ II у коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Баксалта Белджіум Мануфектурінг СА, Бельгія/ Baxalta Belgium Manufacturing SA, Belgium.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Бульвар Рене Бранкуа 80, Лессін, 7860, Бельгія/ Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium.

Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України