АДВЕЙТ

Состав

Действующее вещество: coagulation factor VIIІ (octocog alfa);

1 флакон содержит:

250 МЕ* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокогу альфа, что после разведения составляет примерно 50 МЕ/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа;

500 МЕ* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокогу альфа, что после разведения составляет примерно 100 МЕ/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа;

1000 МЕ* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокогу альфа, что после разведения составляет примерно 200 МЕ/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа;

1500 МЕ* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокогу альфа, что после разведения составляет примерно 300 МЕ/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа;

2000 МЕ* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокогу альфа, что после разведения составляет примерно 400 МЕ/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа;

3000 МЕ* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октокогу альфа, что после разведения составляет примерно 600 МЕ/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа;

Вспомогательные вещества: трегалоза, гистидин, гидроксиметиламинометан, натрия хлорид, кальция хлорид, глутатион (восстановленный), полисорбат 80, маннитол.

* Активность (в международных единицах) определяется с использованием хромогенной количественной пробы по сравнению с внутренним стандартным образцом, что соответствует стандарту ВОЗ. Удельная активность составляет примерно 4000 - 10000 МЕ/мг белка.

** Фактор коагуляции крови человека VIII производится по технологии рекомбинантного ДНК из клеток яичника китайского хомяка. В процессе посева клеточной культуры, на этапе очистки и конечного приготовления рецептуры не добавляются (экзогенные) белки человеческого или животного происхождения.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: рассыпчатый порошок белого или почти белого цвета; после восстановления - прозрачный, бесцветный раствор, свободный от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и кроветворные органы. Антигеморрагические средства. Витамин К и другие гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор коагуляции крови VIII.

Код АТХ В02В D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с различными физиологическими функциями. АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор коагуляции человека VIII (октоког альфа), гликопротеин, биологически эквивалентный гликопротеину фактора VIII в человеческой плазме.

Октоког альфа-это гликопротеин, состоящий из 2332 аминокислот с приблизительной молекулярной массой 280кДа. При инфузионном введении больному гемофилией октоког альфа связывается с эндогенным фактором Виллебранда в системе кровообращения пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. После этого тромбин превращает фиброген в фибрин, и формируется фибриновый сгусток. Гемофилия А - это связанное с полом наследственное расстройство свертываемости крови из-за пониженных уровней активности фактора VIII, что вызывает профузные кровотечения в суставах, мышцах или внутренних органах, которые возникают спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Уровни фактора VIII в плазме повышаются благодаря заместительной терапии, что дает возможность временной коррекции недостаточности фактора VIII и уменьшения уровня кровоточивости и тенденции к возникновению кровотечения.

Развитие ингибиторов

Иммуногенность АДВЕЙТА оценивалась у пациентов, ранее получавших лечение. В ходе клинических испытаний с участием 233 детей и взрослых пациентов [дети (в возрасте 0-16 лет) и взрослые (в возрасте от 16 лет)] с диагнозом тяжелой гемофилии А (фактор VIII <1%), которым предварительно применяли концентрации фактора VIII ≥ 150 дней для взрослых и детей старшего возраста и ≥ 50 дней для детей 6 лет, один пациент проявил низкий титр ингибитора (2,4 ЕД в модифицированном анализе Бетезда) после 26 дней приема АДВЕЙТ. Следующие испытания ингибитора у этого пациента после выхода из исследования были отрицательными. Во всех исследованиях среднее влияние лекарственного средства АДВЕЙТ наблюдался в течение 97 дней приема (диапазон от 1 до 709) у пациентов, ранее получавших лечение. Общая частота развития любого ингибитора фактора VIII (низкий или высокий) составляет 0,4% (1 из 233).

По завершении неконтролируемого исследования у 16 из 45 (35,6%) больных тяжелой гемофилией А (ФVIII <1%), которые ранее не лечились, при применении не менее 25 ЕД фактора VIII развивались ингибиторы фактора VIII: у 7 из 45 (15,6%) проявился высокий титр ингибитора, а у 9 из 45 (20%) проявился низкий титр ингибитора, 1 из которых может классифицироваться как транзитный ингибитор.

Факторами риска, которые были связаны с развитием ингибитора в данном исследовании стали представители некавказской этнической группы, история развития ингибиторов в анамнезе семьи и интенсивное лечение при применении высоких доз в течение первых 20 дней. У 20 исследуемых, которые не имели ни одного из этих факторов риска, не было выявлено развития ингибитора.

Были собраны данные индукции иммунной толерантности (ПТ) у больных, которые проявили титр ингибитора. В субисследовании с участием детей, ранее не принимавших препарат. ИТ-процедуры у 11 таких пациентов были задокументированы. Ретроспективный анализ был сделан УНА" исследованиях на ПТ, а сбор данных еще ведется.

В исследовании две долгосрочные профилактические схемы лечения были сопоставлены у 53 ранее лечившихся пациентов: режим дозирования в соответствии с индивидуальной фармакокинетикой (в пределах диапазона от 20 до 80 МЕ фактора VIII на кг массы тела с интервалами 72 ± 6 часов, 23) и стандартный профилактический режим дозирования (от 20 до 40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 часов, п 30). Фармакокинетика зависит от режима дозирования (в соответствии с формулой) с целью поддержания фактора VIII на минимальном уровне ≥ 1% в интервале 72 часа. Данные этого исследования показывают, что два профилактических режима дозирования можно сравнить с точки зрения уменьшения скорости кровотечения.

Были собраны данные индукции иммунной толерантности (ИИТ) у пациентов с ингибиторами к фактору VIII. В субисследовании 060103 с участием детей, которые до включения в исследование не получали лечения, IИТ-процедуры у 11 таких пациентов были задокументированы. Был сделан ретроспективный анализ 30 педиатрических пациентов на IIT (в исследовании 060703). В неинтервенционном проспективном реестре (PASS-INT-004) задокументировано ИИТ у 44 пациентов детского возраста и взрослых, 36 из которых завершили терапию ИИТ. Данные показывают, что иммунная толерантность может быть достигнута.

В исследовании 060201 у 53 пациентов, которые предварительно получали лечение, сравнивали две долгосрочные профилактические схемы лечения: индивидуальный фармакокинетический режим дозирования (в пределах от 20 до 80 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалами 72 ± 6 ч, n = 23) и стандартный профилактический режим дозирования (от 20 до 40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 ч, n = 30). Режим фармакокинетического дозирования (по определенной формуле) направлен на поддержание минимальных уровней фактора VIII ≥ 1 % в течение интервала между дозировками 72 часа. Данные этого исследования указывают на то, что оба режима профилактического дозирования являются сопоставимыми с точки зрения снижения частоты кровотечения.

Европейское медицинское агентство отказалось от обязательства подать результаты исследований лекарственного средства АДВЕЙТ во всех подгруппах педиатрических пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII): "Индукция иммунной толерантности (ИИТ) у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII), которые производили ингибиторы к фактору VIII" и "Лечение и профилактика кровотечения у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII)" (см. раздел "Способ применения и дозы" относительно информации о применении пациентам детского возраста).

Фармакокинетика

Все фармакокинетические исследования лекарственного средства АДВЕЙТ были проведены с участием предварительно леченных пациентов с тяжелой и умеренно тяжелой гемофилией А (начальный уровень фактора VIII ≤ 2%). Анализ образцов плазмы был проведен в центральной лаборатории с помощью одноуровневого анализа.

В целом 195 пациентов с тяжелой гемофилией А (начальный уровень фактора VIII < 2 %) предоставили фармакокинетические параметры, которые были включены в набор фармакокинетических анализов по протоколу. Категории этих анализов для младенцев (в возрасте от 1 месяца до < 2 лет), детей младшего возраста (в возрасте от 2 до < 5 лет), детей старшего возраста от 5 до < 12 лет, подростков (от 12 до < 18 лет) и взрослых (в возрасте от 18 лет) использовали для обобщения фармакокинетических параметров, где возраст определяли как возраст на момент ФК инфузии.

Таблица 1

Сводные данные фармакокинетических параметров лекарственного средства АДВЕЙТ у пациентов с тяжелой формой гемофилии А (начальный уровень фактора VIII < 1 %)
Параметр (среднее значение ± стандартное отклонение)	Младенцы (n = 5)	Дети младшего возраста (n = 30)	Дети старшего возраста (n = 18)	Подростки (n = 33)	Взрослые (n = 109)
Всего AUC (МЕ * ч /дл)	1362,1 ± 311,8	1180,0 ± 432,7	1506,6 ± 530,0	1317,1 ± 438,6	1538,5 ± 519,1
Скорректированное инкрементальное восстановление при Cmax (МЕ/дл в МЕ/кг)а	2,2 ± 0,6	1,8 ± 0,4	2,0 ± 0,5	2,1 ± 0,6	2,2 ± 0,6
Период полураспада (час)	9,0 ± 1,5	9,6 ± 1,7	11,8 ± 3,8	12,1 ± 3,2	12,9 ± 4,3
Максимальная концентрация в плазме после инфузии (МЕ/дл)	110,5 ± 30,2	90,8 ± 19,1	100,5 ± 25,6	107,6 ± 27,6	111,3 ± 27,1
Период полувыведения (час)	11,0 ± 2,8	12,0 ± 2,7	15,1 ± 4,7	15,0 ± 5,0	16,2 ± 6,1
Объем распределения в стабильном состоянии (дл/кг)	0,4 ± 0,1	0,5 ± 0,1	0,5 ± 0,2	0,6 ± 0,2	0,5 ± 0,2
Клиренс (мл/кг * ч)	3,9 ± 0,9	4,8 ± 1,5	3,8 ± 1,5	4,1 ± 1,0	3,6 ± 1,2

^А Вычисляется как Cmax - базовый уровень фактора VIII, разделенный на дозу в МЕ/кг, где Cmax является максимальным постинфузионным значением фактора VIII.

Безопасность и гемостатическая эффективность лекарственного средства АДВЕЙТ в педиатрической популяции аналогична этим показателям у взрослых пациентов. Скорректированное восстановление и конечный период полувыведения (t½) были примерно на 20% ниже у младших детей (до 6 лет), чем у взрослых, что может быть обусловлено частично известным увеличением объема плазмы на килограмм массы тела у младших пациентов.

До сих пор нет данных о фармакокинетике препарата АДВЕЙТ у пациентов, ранее не получавших лечения.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденным дефицитом фактора VIII). АДВЕЙТ назначают пациентам всех возрастных групп.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, указанному в разделе "Состав", или к белкам мышей или хомяков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Исследование взаимодействия для лекарственного средства АДВЕЙТ не проводили.

Особенности по применению

Гиперчувствительность

В некоторых случаях во время введения АДВЕЙТ возникали тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию. Препарат содержит небольшое количество белка мышей и хомяков. Если возникли симптомы гиперчувствительности, пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакции гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, сжатие в области грудной клетки, одышка, гипотония и анафилаксия. В случаях шока следует начать общие противошоковые мероприятия.

Развитие ингибиторов

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII является известным осложнением при лечении больных гемофилией А. Этими ингибиторами обычно являются иммуноглобулины IgG. направленные против прокоагуляционной активности фактора VIII, которые выражаются в единицах Бетезда на мл плазмы с использованием модифицированного анализа. У пациентов с развитием ингибиторов к фактору VIII возможна недостаточная клиническая реакция. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры гемофилии. Риск развития ингибиторов связан с влиянием фактора VIII, при этом он максимальный в первые 20 дней и с другими генетическими и экологическими факторами. В отдельных случаях ингибиторы могут развиваться после первых 100 дней лечения. Наблюдались случаи рецидива развития ингибиторов (с низким титром) после перехода с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, которые ранее проходили лечение, в течение более 100 дней, у которых в анамнезе наблюдалось развитие ингибиторов. Поэтому следует вести тщательное наблюдение за пациентами по развитию ингибиторов после смены лекарственных средств. В общем, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами, которые проходят лечение рекомбинантным фактором свертывания крови VIII, по развитию ингибиторов путем проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует провести тест на присутствие фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора заместительная терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие возможные методы лечения. Курировать таких пациентов должен врач с опытом лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора ВИН.

Осложнения, связанные с катетеризацией

Если необходимо центральное венозное устройство (СѴАD), существует риск возникновения CVAD-связанного осложнения, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте катетеризации.

Факторы, связанные со вспомогательными веществами

Натрий

Это лекарственное средство содержит 10 мг натрия на флакон, что является эквивалентом 0,5% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата АДВЕЙТ регистрировать название и номер серии лекарственного средства для установления связи между состоянием пациента и серией лекарственного средства.

Дети

Предостережения и меры безопасности для детей не отличаются от таковых для взрослых.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования влияния фактора VIII на репродуктивность животных не проводили. Из-за низкой частоты заболевания женщин гемофилией А отсутствует опыт применения фактора VIII во время беременности и кормления грудью. Поэтому фактор VIII следует применять во время беременности и кормления грудью только в случае четких показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

АДВЕЙТ не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, который имеет опыт в лечении гемофилии; также должны быть доступны средства для реанимации на случай возникновения анафилаксии.\

Дозировка

Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от уровня дефицита фактора VIII, места и масштабов кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII выражают в международных единицах (МЕ), которые связаны со стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражают либо в процентах (относительно нормальной плазмы человека), либо в МЕ (относительно международного стандарта фактора VIII в плазме крови).

1 международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение при необходимости

Лечение при необходимости Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирических результатах, в соответствии с которыми 1 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII на 2 МЕ/дл плазмы. Необходимая доза определяется по формуле:

Количество введенных единиц (МЕ) = масса тела х ожидаемый рост фактора VI (%) х 0,5

В случае последующих геморрагических случаев фактор VIII активности не должен опускаться ниже определенного уровня активности плазмы (в % от нормальных или МЕ/дл) в соответствующий период. Нижеприведенную таблицу 2 можно использовать как ориентир в случаях кровотечений и при хирургических вмешательствах.

Таблица 2

Схема дозирования в случаях кровотечений и при хирургических вмешательствах
Степень кровотечения хирургического вмешательства	Требуемая пиковая активность Частота фактора ѴІІІ в крови после инфузии (% или МЕ/дл)	Частота введения СТОЛА АКЕДА терапии (в днях)
Ранний гемартроз, мышечное кровотечение или кровотечение в ротовой полости.	20-40	Повторяйте инъекции каждые 12-24 (от 8 до 24 часов пациентам ком лет) в течение не менее 1 дня, пока не прекратится кровотечение или не будет достигнуто заживление.
Повышенный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома.	30-60	Повторяйте инъекции каждые 12-24 часа (от 8 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) в течение 3-4 дней или более, пока не будут устранены боль или недееспособность.
Угрожающее жизни кровотечение.	60-100	Повторяйте инъекции каждые 8-24 часа (от 8 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет), пока не будет устранена угроза для жизни.
Хирургическое вмешательство
Незначительное, в том числе удаление зубов	30-60	Каждые 24 часа (от 12 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) в течение не менее 1 суток, пока не будет достигнуто заживление.
Значительное	80-100 (перед операцией и после операции)	Повторяйте инъекции каждые 8-24 часа (от 6 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) до адекватного заживления, далее продолжайте лечение. По меньшей мере в течение 7 дней для поддержания активности фактора VIII от 30% до 60% (МЕ/дл)

Доза и частота введения должны быть подобраны в соответствии с клинической ситуацией в каждом конкретном случае. При определенных обстоятельствах (например, наличие ингибитора с низким титром) может потребоваться большая доза, чем рассчитано по формуле.

В ходе лечения целесообразно определить уровни активности фактора VIII в плазме крови и использовать их значения при определении нужной дозы и частоты повторных инъекций. В случае проведения больших хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью количественной пробы активности фактора VIII в плазме крови является необходимым. Разные пациенты могут иметь разный ответ на фактор VIII, достигая различных уровней восстановления in vivo и демонстрируя различную интенсивность полувыведения.

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычные дозы составляют 20-40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения от 2 до 3 дней.

Способ применения и дозы

АДВЕЙТ следует вводить внутривенно. Скорость введения должна быть контролируемой для обеспечения комфорта пациента, максимум 10 мл/мин.

Растворять лиофилизированный препарат нужно стерилизованной водой для инъекций с помощью устройства для растворения, который входит в комплект. Раствор должен быть чистым, прозрачным, бесцветным, свободным от посторонних примесей и иметь рН от 6,7 до 7,3. Для введения следует использовать шприц с наконечником типа Люер.

Использовать препарат в течение 3 часов после растворения.

Не охлаждать препарат после растворения.

Неиспользованный препарат или отходы уничтожить в соответствии с местными правилами.

Не использовать приспособление БАКСДЖЕКТ II, если система стерильного барьера или упаковка имеют признаки повреждения.

Разведение с устройством БАКСДЖЕКТ II

1. Если препарат хранится в холодильнике, достаньте оба флакона - с порошком АДВЕЙТ и с растворителем - из холодильника и оставьте их нагреться до комнатной температуры (около 15-25 °C).

2. Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.

3. Снимите крышечки с флаконов с порошком и растворителем.

4. Очистите пробки с помощью тампонов со спиртом. Поставьте флаконы на плоскую чистую поверхность.

5. Откройте упаковку с приспособлением БАКСДЖЕКТ ІІ, сняв бумажную крышку, не касаясь приспособления внутри (рис. а). Не вынимайте приспособление из упаковки. Не используйте, если приспособление БАКСДЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены или имеют признаки порчи.

6. Переверните упаковку и вставьте прозрачный пластиковый зубец в пробку флакона с растворителем. Возьмите упаковку за край и снимите ее с приспособления БАКСДЖЕКТ II (рис. б). Не удаляйте синий колпачок с приспособления БАКСДЖЕКТ II.

7. Для разведения используют только стерильную воду для инъекций и приспособления для разведения, вложенные в упаковку. Переверните систему из приспособления БАКСДЖЕКТ II, присоединенного к флакону с растворителем так, чтобы флакон оказался над приспособлением. Вставьте белый пластиковый зубец в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ. Вакуум втянет растворитель во флакон с препаратом АДВЕЙТ (рис. в).

8. Осторожно перемешайте до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, иначе не весь восстановленный раствор пройдет через фильтр приспособления. Препарат быстро растворяется (обычно менее чем за 1 минуту). После восстановления раствор должен быть чистый, прозрачный и свободный от посторонних примесей.

Введение

Соблюдайте правила асептики.

Лекарственные средства для парентерального применения следует проверять на наличие посторонних частиц непосредственно перед использованием, если это позволяет раствор и флакон. Нужно применять только прозрачный и бесцветный раствор.

1. Снимите синий колпачок с БАКСДЖЕКТ II. Не набирайте воздух в шприц. Присоедините шприц к БАКСДЖЕКТ II.
2. Переверните систему (флакон с восстановленным раствором должен быть сверху). Наберите восстановленный раствор в шприц, медленно потянув поршень.
3. Отсоедините шприц.
4. Присоедините иглу-бабочку к шприцу. Введите внутривенно внутривенно. Раствор следует вводить медленно, со скоростью, определяемой уровнем комфорта пациента, не превышая 10 мл в минуту. Следует определять частоту пульса до и во время введения препарата АДВЕЙТ. При значительном росте частоты пульса снижают скорость введения или временно прерывают инъекцию, что обычно является достаточным для быстрого исчезновения симптомов (см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

С микробиологической точки зрения препарат следует ввести немедленно после восстановления. Однако химическая и физическая стабильность лекарственного средства после вскрытия упаковки была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °C.

В течение срока годности препарат может храниться при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение одного периода, не превышающего 6 месяцев. Завершение срока хранения 6 месяцев при комнатной температуре должно быть указано на упаковке лекарственного средства. Препарат нельзя возвращать на дальнейшее хранение в холодильник.

Дети

При лечении "при необходимости" дозировка у пациентов детского возраста (от 0 до 18 лет) не отличается от дозировки у взрослых пациентов. Пациентам в возрасте до 6 лет для профилактической терапии применяют 20-50 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела 3-4 раза в неделю.

Передозировка

Нет сообщений о симптомах передозировки препарата.

Побочные реакции

Клинические испытания лекарственного средства включали 418 исследований однократного применения лекарственного средства АДВЕЙТ с проявлением 93 побочных реакций. Частые нежелательные побочные реакции включали развитие нейтрализующих антител к фактору ѴІІІ (ингибиторов), головную боль и лихорадку.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать отек Квинке, зуд и покраснение в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, тяжесть в груди, рвоту, хрипы) наблюдались редко, в некоторых случаях они прогрессировали до острой анафилаксии (включая шок).

В случае появления антител к белку мыши или хомячка могут наблюдаться сопутствующие реакции гиперчувствительности.

У пациентов с гемофилией А могут развиться нейтрализующие антитела - ингибиторы фактора ѴІІІ. Если возникают такие ингибиторы, клиническая реакция не будет достаточной. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром гемофилии.

Частота развития побочных реакций в клинических исследованиях и в послерегистрационный период приведена ниже в таблице.

Критерии оценки частоты развития побочной реакции препарата: очень часто (≥1/10); часто (2 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть установлена из имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Развитие ингибиторов

Развитие ингибиторов наблюдалось у пациентов, которые предварительно проходили лечение и у тех, что не получали лечения. Подробно смотри разделы "Фармакологические свойства", "Особенности применения", "Противопоказания".

Нежелательные побочные реакции к остаткам от производственного процесса

У 229 пациентов, проходивших лечение, исследовали наличие антител к белковым клеткам китайского хомячка (СНО): 3 пациента показали статически значимую тенденцию в титрах, у 4 пациентов были устойчивые пики или переходный пиковый потенциал, и 1 пациент имел одновременно оба показателя, но никаких клинических симптомов. Из 229 пациентов, которые были проверены на антитела к мышиным IgG, 10 показали статически значимую тенденцию к росту, 2 продемонстрировали устойчивый пик или переходный пиковый потенциал и 1 пациент имел одновременно оба показателя. 4 пациента сообщили об отдельных случаях крапивницы, зуд, сыпь и несколько повышенное количество эозинофилов при повторных применениях лекарственного средства.

Гиперчувствительность

Аллергический тип реакций включает анафилаксию и проявляется головокружением, парастезиями, сыпью, покраснением, отеком лица, зудом.

Дети

Кроме образования ингибиторов у детей, ранее не получавших лечения, и осложнений связанных с катетеризацией, не выявлено различий в побочных реакциях, которые были отмечены в клинических исследованиях.

Срок годности

2 года.

Растворитель (вода для инъекций) - 5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводили, этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями.

Упаковка

По 1 флакону с порошком для раствора для инъекций (по 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ или 3000 МЕ) в комплекте с 1 флаконом с растворителем (5 мл воды для инъекций) и по 1 приспособлению для растворения БАКСДЖЕКТ II в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Баксалта Белджиум Мануфектуринг СА, Бельгия/ Baxalta Belgium Manufacturing SA, Belgium.

Адрес

Бульвар Рене Бранкуа 80, Лессин, 7860, Бельгия/ Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины