Елоксамеда

Склад

діюча речовина: оксаліплатин;

1 мл концентрату містить 5 мг оксаліплатину; 1 флакон містить 50 мг, 100 мг або 200 мг оксаліплатину;

допоміжні речовини: вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 10 мл, 20 мл, 40 мл препарату в скляному флаконі, закритому хлорбутіловіми гумовими пробками з алюмінієвими ковпачками. По 1 скляному флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий, безбарвний розчин.

Фармакодинаміка

Оксаліплатин - протипухлинний препарат, відноситься до нового класу сполук платини, в яких атом платини утворює комплекс з 1,2-діаміноциклогексаном (DACH) і оксалатом.

Монотерапія оксалиплатином оцінювалася в дітей під час 2 досліджень I фази (69 пацієнтів) і 2 досліджень II фази (166 пацієнтів). Лікування в загальному отримало 235 дітей (у віці від 7 місяців до 22 років) з солідними пухлинами. Ефективність монотерапії оксаліплатином у дітей, які отримували лікування, встановлено не було. Набір в обидва дослідження II фази було припинено через відсутність терапевтичної відповіді з боку пухлин.

Фармакокінетика

Фармакокінетика окремих активних метаболітів не визначена.

Необоротне зв'язування з еритроцитами та білками плазми призводить до того, що напівперіод існування цих матриксу близький до природного циклу еритроцитів і альбуміну сироватки. Чи не спостерігалося кумуляції препарату в ультрафільтраті плазми крові як при застосуванні 85 мг / м ² кожні 2 тижні, так і 130 мг / м ² кожні 3 тижні, стан рівноваги досягався в цьому матриксі в першу курсу лікування. Показники у різних хворих і у одного і того ж хворого в цілому відрізняються несуттєво.

Платина виводиться переважно з сечею протягом перших 48 годин після введення. До 5-го дня приблизно 54% ​​усієї дози виявляється в сечі та менше 3% - в калі.

Спостерігалося збільшення показників AUC платини в ультрафільтраті плазми (УФП), AUC / доза і зниження загального та ниркового кліренсу (CL) і V _ss в міру збільшення ступеня ниркової недостатності, особливо в малій групі пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня: точкова оцінка (90% ДІ) розрахункового середнього співвідношення в залежності від стану функції нирок у порівнянні з нормальною функцією нирок для AUC / доза становила 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) і 4, 81 (3,49; 6,64) у пацієнтів з легкою, середньою і важким ступенем ниркової недостатності відповідно.

Нирковий кліренс платини в УФП зменшився у пацієнтів з порушеннями функції нирок на 30% при легкому на 65% при середньому і на 84% при важкому ступені ниркової недостатності в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок.

У комбінації з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою оксаліплатин рекомендується для:

• ад'ювантноїтерапії колоректального раку III стадії (стадія C за класифікацією Дьюка) після повного видалення первинної пухлини;
• лікування метастатичного колоректального раку.

Препарат не рекомендується застосовувати пацієнтам:

• з підвищеною чутливістю до оксаліплатину або до однієї з допоміжних речовин в анамнезі
• в період годування грудьми
• при мієлосупресії (кількість нейтрофілів <2x10 ⁹ / л і / або кількість тромбоцитів <100x10 ⁹ / л) до початку першого циклу лікування;
• при периферичної сенсорної нейропатії, що супроводжується функціональними порушеннями до початку першого циклу лікування;
• при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну <30 мл/хв) (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакологічні»).

Препарат призначений тільки для лікування дорослих.

Рекомендована доза оксаліплатину при призначенні ад'ювантної терапії становить 85 мг / м ² внутрішньовенно, цю ж дозу вводять повторно кожні два тижні протягом 12 циклів (6 місяців).

Рекомендована доза оксаліплатину при лікуванні метастатичного колоректального раку становить 85 мг / м ² внутрішньовенно, яку вводять повторно кожні два тижні до припинення прогресування захворювання або до появи ознак нестерпних токсичності.

Дозу потрібно коригувати відповідно до індивідуальної переносимості пацієнтом (див. Розділ «Особливі заходи безпеки»).

Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторпіримідини, наприклад перед введенням 5-фторурацилу.

Оксаліплатин вводять у вигляді 2-6 годинної внутрішньовенної інфузії розведеним в 250-500 мл 5% розчину глюкози для отримання концентрації від 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл 0,7 мг/мл відповідає високій концентрації, застосовується в клінічній практиці при дозі оксаліплатину 85 мг / м ^2.

Оксаліплатин переважно вводять в поєднанні з безперервної інфузії 5-фторурацилу.

Для схеми лікування, повторюється кожні два тижні, рекомендується режим дозування у вигляді болюсного введення 5-фторурацилу і безперервної інфузії 5-фторурацилу.

Спосіб застосування

Перед введенням оксалиплатин слід розводити. Для розведення концентрату для приготування розчину для інфузій слід застосовувати тільки рекомендований розчинник - розчин глюкози 5%.

Оксаліплатин застосовують у вигляді внутрішньовенної інфузії. Застосування препарату не вимагає гипергидратации.

Оксаліплатин, розведений в 250-500 мл 5% розчину глюкози для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл, вводять в центральну або периферичну вену протягом 2-6 годин.

Інфузія оксаліплатину повинна завжди проводитися раніше, ніж інфузія 5-фторурацилу.

У разі утворення гематоми в місці ін'єкції введення препарату слід негайно припинити.

Інструкції щодо застосування і утилізації. При приготуванні розчинів оксаліплатину необхідно дотримуватися запобіжних заходів, як і при роботі з іншими потенційно токсичними речовинами.

Звернення з цієї цитотоксической речовиною вимагає від медичного персоналу дотримання всіх заходів для гарантії захисту працівника і його оточення.

Приготування розчинів для ін'єкцій цитотоксичних речовин повинен здійснювати досвідчений фахівець, знайомий з правилами застосування цих лікарських засобів з дотриманням умов, що гарантують захист навколишнього середовища і, перш за все, персоналу, що працює з цими лікарськими засобами. Необхідна наявність спеціально призначеної ділянки для здійснення підготовчих операцій. У відведеному для цього ділянці заборонено палити, вживати їжу або напої.

Персонал повинен бути забезпечений відповідними матеріалами для роботи з лікарським засобом, медичними халатами зі значно довше рукавами, захисними масками, головними уборами, захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, захисними покриттями для робочого місця, контейнерами та пакетами для збору відходів.

Особлива обережність необхідна при контакті з екскрементами та блювотними масами хворого.

Слід попередити вагітних про необхідність уникнення роботи з цитотоксичними речовинами.

З будь-якої пошкодженою упаковкою необхідно звертатися з дотриманням цих заходів і вважати її забрудненими відходами. Забруднені відходи необхідно спалювати в твердих зафіксованих контейнерах з відповідним маркуванням (див. «Утилізація»).

При попаданні концентрату оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на шкіру слід негайно і ретельно промити водою уражену ділянку.

При попаданні концентрату оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на слизові оболонки слід негайно і ретельно промити водою уражену ділянку.

Спеціальні заходи по введенню.

• Ніколи не застосовуйте препарат в нерозбавленому вигляді.
• Використовувати тільки рекомендовані розчинники.

Інструкція по застосуванню з фолієвою кислотою (натрію фолінатом або Кальціумфолінат).

Інфузія оксаліплатину 85 мг / м ² в 250-500 мл 5% розчину глюкози проводиться в той же самий час, що і інфузія фолієвої кислоти в 5% розчині глюкози. Вона триває від 2 до 6:00 і проводиться за допомогою Y-подібної інфузійної системи з розвилкою безпосередньо перед місцем інфузії.

Ці два лікарські засоби не можна змішувати в одному ін'єкційному мішку. Фолінова кислота не повинна містити трометамол як допоміжну речовину. Її потрібно розводити тільки 5% розчином глюкози та ніколи не застосовувати для цього лужні розчини або натрію хлорид або розчини, що містять хлориди.

Антидот оксалиплатина невідомий. У разі передозування можна очікувати посилення вираженості побічних ефектів. Необхідно здійснювати гематологічний контроль одночасно із симптоматичним лікуванням інших проявів інтоксикації.

При комбінованої терапії оксаліплатином та 5-фторурацилом / фоліновою кислотою (5-ФУ / ФК) частіше спостерігалися гастроінтестинальні побічні ефекти (діарея, нудота, блювота і мукозит), гематологічні порушення (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічні синдроми (гостра і дози сенсорна периферична нейропатія ). Ці побічні ефекти взагалі частіше спостерігалися і характеризувалися більш тяжким перебігом при комбінації оксаліплатину з 5-ФУ / ФК, ніж при терапії тільки 5-ФУ / ФК.

Побічні ефекти, зазначені в таблиці, спостерігалися в ході клінічних досліджень і отримані в результаті постмаркетингового досвіду.

Частота побічних ефектів, зазначених в таблиці, визначалася за допомогою таких критеріїв: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), рідко (> 1/10 000, <1/1 000), дуже рідко (> 1/10 000), невідомо (не можна визначити на основі доступних даних).

З боку імунної системи. Неврологічна токсичність оксаліплатину залежить від дози. Вона головним чином проявляється у вигляді сенсорних периферичних нейропатії, для яких характерна дизестезия і / або парестезією кінцівки, наявністю або відсутністю судомами, які часто викликані холодом. Ці симптоми спостерігаються приблизно у 95% хворих, які отримують лікування. Тривалість цих симптомів, регресія яких зазвичай настає між курсами лікування, зростає при збільшенні кількості курсів лікування.

Залежно від тривалості симптомів, таких як біль та / або функціональні порушення (див. Розділ «Особливості застосування»), необхідна корекція дози або навіть скасування лікування. Таке функціональне порушення, як складність виконання точних рухів, є можливим наслідком порушення сенсорних функцій. Ризик виникнення стійких симптомів для кумулятивної дози близько 850 мг / м ² (тобто 10 курсів) становить приблизно 10%, для кумулятивної дози 1020 мг / м ² (тобто 12 курсів) - приблизно 20%.

У більшості випадків спостерігається позитивна динаміка неврологічної симптоматики або повне зникнення симптомів на момент припинення лікування.

Через шість місяців після припинення ад'ювантної терапії колоректального раку у 87% пацієнтів симптоми не спостерігалися або виявлялися в легкій формі. Через 3 роки та більше в близько 3% пацієнтів була виявлена ​​або стійка локалізована парестезія помірного ступеня тяжкості (2,3%), або парестезії, яка може заважати функціональної активності (0,5%).

Повідомлялося про гострі нейросенсорніпорушення. Ці симптоми починаються протягом декількох годин після введення препарату і часто виникають в результаті впливу холоду. Вони характеризуються минущою парестезії, дизестезією і гипостезия. Цей гострий синдром фаринголарингеальний дизестезії, частота прояву якого за оціночними даними становить від 1 до 2%, характеризується суб'єктивним відчуттям дисфагії або диспное / відчуття задухи без об'єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (не супроводжується ціанозом або гіпоксією) або ларингоспазму, або бронхоспазму (без стридора , або свистячого дихання).

Хоча в таких випадках призначалися антигістамінні препарати та бронходилататори, ці симптоми швидко проходять, навіть при відсутності лікування. Продовження часу інфузії протягом наступних курсів сприяє зменшенню частоти проявів даного синдрому (див. Розділ «Особливості застосування»).

Спостерігалися й інші симптоми: спазми щелеп, м'язовий спазм, мимовільні скорочення м'язів, міоклонус, розлади координації рухів, порушення ходи, атаксія, порушення рівноваги, стиснення глотки або грудної клітки, пригніченість, дискомфорт і біль. Більш того, одночасно або окремо може виникати пошкодження краніальних нервів у вигляді птозу повік, диплопії, афонії, дисфонии, хрипоти, іноді називають паралічем голосових зв'язок, дизестезії мови або дизартрії, яку іноді називають афазією, невралгії трійчастого нерва, болі в особі або очах , зниження гостроти зору, порушення поля зору.

Інші неврологічні симптоми, такі як дизартрія, втрата глибоких сухожильних рефлексів і симптом Лермітта, спостерігалися при лікуванні оксаліплатином. Також були поодинокі випадки невриту зорового нерва.

Досвід постмаркетингового застосування з невідомої частотою виникнення: судоми, ларингоспазм.

З боку нирок та сечовидільної системи. Дуже рідко (≤ 1/10 000): гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиціальний нефрит і гостра ниркова недостатність.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Нині немає даних про безпеку застосування оксаліплатину для лікування вагітних жінок. При випробуваннях на тваринах спостерігалася токсичність по відношенню до репродуктивної системи.

Таким чином, оксаліплатин не рекомендується призначати вагітним і жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептиви.

Питання про призначення оксаліплатину для лікування вагітної може розглядатися тільки після чіткого інформування пацієнтки про ризик для плоду і отримання його згоди.

Під час прийому препарату пацієнти повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції. Необхідно продовжувати їх застосування після закінчення лікування: жінкам протягом 4 місяців, чоловікам - протягом 6 місяців.

Оксаліплатин може мати негативний вплив на фертильність.

Годування грудьми. Проникнення оксаліплатину в грудне молоко не вивчалося. Під час лікування оксаліплатином годування груддю протипоказано.

Діти

Препарат призначений для застосування тільки дорослими.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив на здатність керувати автомобілем не вивчалася. Однак оскільки прийом оксаліплатину підвищує ризик виникнення запаморочення, нудоти, блювоти та інших неврологічних симптомів, що впливають на ходьбу і рівновагу, лікування може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем.

На здатність пацієнтів керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами можуть впливати порушення зору, зокрема тимчасова втрата зору (проходить після припинення терапії). Таким чином, пацієнтів необхідно попереджати про можливий вплив цих проявів на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

У хворих, які отримували разову дозу оксаліплатину 85 мг / м ² безпосередньо до призначення 5-фторурацилу, не спостерігалося зміни фармакологічної дії 5-фторурацилу.

В ході досліджень іn vitro не спостерігалося істотного заміщення оксаліплатину, пов'язаного з білками плазми такими лікарськими засобами, як еритроміцин, саліцилати, гранісетрон, паклітаксел і вальпроат натрію.

Зберігати в оригінальній упаковці. Чи не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.