Дуплекор

Склад

діючі речовини: аторвастатин (у вигляді аторвастатину L-лізину) та амлодипін (у вигляді амлодипіну бесилат)

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить:

• 10 мг аторвастатину і 5 мг амлодипіну або
• 10 мг аторвастатину і 10 мг амлодипіну або
• 20 мг аторвастатину і 5 мг амлодипіну або
• 20 мг аторвастатину і 10 мг амлодипіну;

Допоміжні речовини:

• ядро: кальцію карбонат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, кальцію оксид, натрію крохмалю (тип A), гідроксипропілцелюлоза, полісорбат 80, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат
• оболонка: Опадрі II, спирт полівініловий, титану діоксид (E 171), макрогол 4000, тальк.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 10 мг / 5 мг або 10 мг / 10 мг або 20 мг / 5 мг або 20 мг / 10 мг в блістері, по 3 блістери в картонній упаковці).

Фармакодинаміка

аторвастатин

Аторвастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-Ко-А-редуктази, швидкість-лімітує ферменту, відповідального за перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А в мевалонат, прекурсор стеролів, включаючи холестерин. Тригліцериди та холестерин у печінці вбудовуються в ліпопротеїди дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і виділяються в плазму для перенесення в периферичних тканин. Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) утворюються з ЛПДНЩ і зв'язуються рецепторами ЛПНЩ, характеризується високою спорідненістю даними ліпопротеїдів. Аторвастатин знижує рівень холестерину і ліпопротеїдів у плазмі крові шляхом пригнічення редуктази ГМГ-Ко-А і синтезу холестерину в печінці та збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітини для поліпшення захоплення і катаболізму ЛПНЩ. Аторвастатин знижує утворення ЛПНЩ і кількість молекул ЛПНЩ. Аторвастатин забезпечує значне і тривале підвищення активності рецептора ЛПНЩ, яке поєднується зі сприятливою зміною якості циркулюючих молекул ЛПНЩ.

В рамках досліджень залежності «доза-відгук» аторвастатину було показано, що він знижує рівень загального холестерину (30-46%), холестерину ЛПНЩ (41-61%), аполіпопротеїну В (34-50%) і тригліцеридів (14-33% ), при цьому приводячи до різного збільшення концентрацій холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А1.

Дані результати однакові для пацієнтів з гетерозиготною спадковою гіперхолестеринемією, неспадковими формами гіперхолестеринемії, а також змішаною гіперліпідемією, включаючи пацієнтів з інсуліннезалежний цукровий діабет 2 типу.

Аторвастатин ефективний для зниження концентрації холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, тобто в популяції, в якій зазвичай не відзначається відгук на гіполіпідемічні лікарські засоби.

амлодипін

Амлодипін є інгібітором іонів кальцію дигідропіридинової групи (блокатор повільних каналів або антагоніст іонів кальцію), який блокує надходження іонів кальцію через клітинну мембрану в гладку мускулатуру серця і судин.

Антигіпертензивна дія амлодипіну пов'язана з його здатністю надавати розслаблюючу дію безпосередньо на гладку мускулатуру судин. Точний механізм дії амлодипіну при стенокардії повністю не встановлений, проте відомо, що в зниженні загального ішемічного навантаження задіяні два фактори:

• Амлодипін розширює периферичні артеріоли та, таким чином, знижує загальний периферичний опір (постнавантаження). Оскільки амлодипін не викликає рефлекторну тахікардію, то в результаті зниження навантаження на серце міокард споживає менше енергії і відчуває меншу потребу в кисні.
• Амлодипін, ймовірно, також надає ділатуючу дію на основні коронарні артерії і коронарні артеріоли як в уражених, так і в не уражених ішемією зонах. В результаті їх розширення у пацієнтів зі спазмом коронарних артерій (стенокардією Принцметала або варіантної стенокардією) збільшується об'єм кисню, що поставляється в міокарда.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією режим дозування один раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин у положенні як лежачи, так і в положенні стоячи. У зв'язку з тим, що амлодипін характеризується повільним початком дії, його прийом не супроводжується різким зниженням артеріального тиску.

У пацієнтів зі стенокардією, які приймають амлодипін один раз на добу, збільшується загальний період часу переносимості фізичного навантаження, період часу до розвитку нападу стенокардії, період часу до депресії сегмента ST на 1 мм, а також знижується частота нападів стенокардії і скорочується потреба в прийомі таблеток нітрогліцерину .

Прийом амлодипіну не супроводжується небажаними метаболічними явищами та не призводить до зміни вмісту ліпідів в плазмі крові, тому підходить для застосування у пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою.

Фармакокінетика

аторвастатин

всмоктування

Аторвастатин швидко всмоктується після прийому всередину. Максимальна концентрація в плазмі (C _max) досягається протягом 1-2 годин. Ступінь всмоктування аторвастатину збільшується пропорційно дозі. Біодоступність аторвастатину після прийому всередину у вигляді таблеток, вкритих плівковою оболонкою, становить від 95 до 99% в порівнянні з розчином для прийому всередину. Біодоступність аторвастатину становить приблизно 12%, а системна доступність для придушення активності ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30%. Низька системна доступність обумовлена пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або пресистемним печінковим метаболізмом.

розподіл

Середній обсяг розподілу аторвастатину становить приблизно 381 л. Аторвастатин на 98% і більше пов'язується з білками плазми.

метаболізм

Аторвастатин метаболізується ізоферментом 3A4 системи цитохрому P450 з утворенням орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. Дані продукти потім піддаються подальшому метаболізму шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою. В умовах in vitro ступінь пригнічення активності ГМГ-КоА-редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами еквівалентний такому для аторвастатину. Придушення активності ГМГ-КоА-редуктази в системному кровотоці приблизно на 70% відбувається за рахунок активних метаболітів.

висновок

Аторвастатин в основному виводиться з жовчю, попередньо піддаючись печеночному і / або поза нею метаболізму. При цьому аторвастатин, ймовірно, не зазнає значного шлунково-печінкової рециркуляції. Середній період напіввиведення аторвастатину з людської плазми становить приблизно 14 годин. Двократне зниження інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази спостерігається приблизно через 20-30 годин завдяки присутності активних метаболітів.

Для запобігання серцево-судинних порушенням у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з трьома супутніми факторами серцево-судинного ризику: з рівнями холестерину від нормальних до помірно підвищених, без клінічних проявів ішемічної хвороби серця, коли згідно з чинними вказівками щодо лікування вважається відповідним комбіноване застосування амлодипіну і низької дози аторвастатину.

У разі недостатньої ефективності гіполіпідемічної дієти та інших нефармакологічних заходів.

• Гіперчутливість до діючих речовин, дигідропіридинів або статинів, або до будь-якої з допоміжних речовин;
• тяжка артеріальна гіпотензія
• шоковий стан (включаючи кардіогенний шок);
• обструкція шляхів відтоку лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високого ступеня)
• гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда
• захворювання печінки в гострій формі або стійкі підвищення трансаміназ невідомої етіології, що перевищують верхню межу норми в 3 рази;
• комбінації з ітраконазолом, кетоконазолом та телітроміцином;
• нестабільна стенокардія, а також перші 8 днів після інфаркту міокарда.

Не можна застосовувати вагітним жінкам, жінкам, які планують вагітність, або жінкам репродуктивного віку, які не використовують відповідні контрацептивні засоби.

Застосовувати Дуплекор® для первинного лікування не рекомендується. Дозування препарату Дуплекор® необхідно визначати шляхом титрування дози окремих компонентів, грунтуючись на даних про дозування і методи введення амлодипіну і аторвастатину.

Згідно з результатами титрування, рекомендовані наступні дози: 1 таблетка Дуплекору® 10 мг / 5 мг, 1 таблетка Дуплекору® 10 мг / 10 мг, 1 таблетка Дуплекору® 20 мг / 5 мг або 1 таблетка Дуплекор ® 20 мг / 10 мг один раз на добу. Максимальна добова доза становить 1 таблетку Дуплекору® 20 мг / 10 мг один раз на добу.

Дуплекор® можна приймати в будь-який час доби та незалежно від прийому їжі.

Дуплекор ® можна застосовувати як окремо, так і в комбінації з гіпотензивними засобами, але його не можна застосовувати з іншим блокатором кальцієвих каналів або з іншим статинами.

Про випадки передозування не повідомлялося.

амлодипін

Симптоми. Наявні дані свідчать про те, що передозування дуже великими дозами може привести надмірне розширення периферичних судин і існує ймовірність виникнення рефлекторної тахікардії. Зазначалося виникнення тривалої системної гіпотензією, яка могла привести до шоку з наступним летальним результатом.

Лікування. Лікування клінічно значущої гіпотензії, що виникла внаслідок передозування амлодипіну, вимагає прийняття активних заходів з підтримки серцево-судинної діяльності, що включають постійний контроль дихання і роботи серця, контроль об'єму циркулюючої крові та об'єму сечі при цьому необхідно покласти пацієнта в горизонтальне положення з підняттям нижніх кінцівок. Для відновлення судинного тонусу і нормалізації артеріального тиску показано введення сосудосуживающего кошти за умови відсутності протипоказань до його застосування. Для усунення блокади кальцієвих каналів показане внутрішньовенне введення глюконату кальцію.

У деяких випадках може бути ефективним промивання шлунка. Призначення активованого вугілля здоровим добровольцям в дозі 10 мг відразу або протягом 2:00 після прийому амлодипіну призводило до значного зниження всмоктування препарату. Оскільки амлодипін активно зв'язується з білками плазми, діаліз буде неефективний.

аторвастатин

Специфічного лікування при передозуванні аторвастатину немає. У разі передозування показане симптоматичне лікування та прийняття підтримуючих заходів в залежності від конкретного випадку. Необхідне проведення функціональних печінкових проб і контроль активності КК. З огляду на, що аторвастатин активно зв'язується з білками плазми, значного прискорення кліренсу аторвастатину в результаті гемодіалізу не очікується.

Небажані явища, які можуть спостерігатися при прийомі аторвастатину або амлодипіну окремо, можна розглядати як потенційні побічні ефекти при прийомі препарату Дуплекор®.

Небажані явища, наведені нижче в таблиці 3, розбиті на групи відповідно до класу систем органів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дуплекор® протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Жінки репродуктивного віку

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції в період лікування.

вагітність

Безпека аторвастатину і амлодипіну вагітних жінок не встановлена.

Аторвастатин протипоказаний при вагітності та жінкам, які можуть завагітніти.

Статини можуть завдавати шкоди плоду при застосуванні вагітним жінкам. Дуплекор® можна застосовувати жінкам репродуктивного віку, тільки якщо дуже малоймовірно, що такі пацієнтки забеременеют і вони були поінформовані про потенційні фактори ризику. Якщо жінка завагітніла під час лікування Дуплекор®, слід негайно припинити прийом препарату і повторно проконсультуватися щодо потенційних факторів ризику для плода і відсутності відомої клінічної користі від продовження прийому препарату в період вагітності.

При нормальному перебігу вагітності рівні сироваткового холестерину і тригліцеридів підвищуються. Прийом гиполипидемических лікарських засобів в період вагітності не буде корисного ефекту, оскільки холестерин і його похідні необхідні для нормального розвитку плода. Атеросклероз - це хронічний процес, а, отже, перерва в прийомі гіполіпідемічних препаратів в період вагітності не повинна мати значного впливу на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії.

Період годування грудьми

Невідомо, проникають амлодипін, аторвастатин та їх метаболіти у грудне молоко у людини. Невелика кількість інших статинів, як відомо, виділяється в грудне молоко і оскільки вони можуть потенційно викликати серйозні негативні наслідки у новонароджених, які перебувають на грудному вигодовуванні, жінки, вимагають застосування препарату, не повинні годувати своїх дітей грудьми.

Діти

Оскільки недостатньо даних про безпеку та ефективність застосування лікарського засобу Дуплекор®, пацієнтам дитячого віку не рекомендується застосовувати його.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату на здатність керувати автомобілем і механізмами не проводилися. Амлодипін може проявляти незначний або помірно виражений вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами. Якщо при прийомі амлодипіну спостерігається запаморочення, головний біль, стомлюваність або нудота, то можливе зниження швидкості психомоторних реакцій у пацієнтів, необхідно враховувати при керуванні автомобілем і механізмами.

Дані по дослідженню взаємодії лікарських препаратів, яке включало прийом 10 мг амлодипіну і 80 мг аторвастатину здоровими добровольцями, свідчать, що фармакокінетика амлодипіну не змінюється, коли ці препарати приймають спільно. Не було продемонстровано жодного впливу амлодипіну на С _mах аторвастатину, але AUC аторвастатину в присутності амлодипіну росла на 18% (ДІ _90% [109-127%]). Дослідження лікарської взаємодії Дуплекору® з іншими препаратами не проводилися, хоча були проведені дослідження по окремо взятих амлодіпіновім і аторвастатіновім компонентами, як описано нижче.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.