Дінорет

Склад:

• діючі речовини: диеногест, етинілестрадіол;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить дієногеста 2,0 мг і етинілестрадіолу 0,03 мг
• допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, К-30, тальк, магнію стеарат, Opaglos 2 прозорий (мальтодекстрин, лецитин, глюкози моногідрат, натрію цитрат, натрію карбоксиметилцелюлоза).

Форма випуску:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 21 таблетці у блістері, по 1 або 3 блістери в картонній коробці).

Фармакодинаміка:

Контрацептивний дію КОК базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є супресія овуляції і зміна цервікальної секреції. Крім запобігання, КОК мають ще ряд позитивних властивостей, які можуть бути застосовані при виборі методу контрацепції. Менструальний цикл стає регулярним, менструація менш болючою, зменшується крововтрата. Останнє сприяє зниженню частоти залізодефіцитної анемії.

Прогестагенних компонент препарату Дінорет - диеногест - є сильним прогестагену і вважається єдиним похідним норетистерону з антиандрогенними властивостями. Наявність антиандрогенного ефекту була доведена за участю обмеженого числа пацієнтів із запальною формі звичайних вугрів. Дієногест позитивно впливає на ліпідний профіль, при цьому підвищується вміст ліпопротеїнів високої щільності.

Існують докази зниження ризику раку ендометрія і раку яєчників. Крім того, було доведено, що при застосуванні в високих КОК (50 мкг етинілестрадіолу) знижується ризик виникнення кіст яєчників, запальних захворювань органів таза, доброякісних захворювань молочних залоз і позаматкової вагітності. Необхідно з'ясувати, чи стосується це в низьких КОК.

Результати стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності не вказують на існування будь-якого специфічного ризику для людського організму. Однак слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту попередньо існуючих певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Фармакокінетика:

етинілестрадіол:

всмоктування

При пероральному застосуванні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Після прийому препарату Дінорет максимальна концентрація в сироватці крові становить приблизно 67 пг / мл і досягається протягом 1,5-4 годин. Після всмоктування і ефекту «першого проходження» етинілестрадіол метаболізується в значній мірі; таким чином, біодоступність при прийомі препарату всередину становить близько 44%.

розподіл

Етинілестрадіол міцно, але неспецифічно зв'язується з альбуміном (приблизно 98%) і викликає збільшення сироваткових концентрацій глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) .Етінілестрадіол має передбачуваний обсяг розподілу близько 2,8-8,6 л/кг.

метаболізм

Етинілестрадіол зв'язується як в слизовій оболонці тонкого кишечника, так і в печені.Етінілестрадіол метаболізується головним чином шляхом ароматичного гідроксилювання, проте додатково утворюється цілий ряд гідроксильованих і метильованих метаболітів, серед яких є як вільні метаболіти, так і кон'югати з глюкуронідами або сульфатамі.Бил визначено діапазон метаболічного кліренсу, який становить 2,3-7 мл/хв / кг.

виведення

Рівень етинілестрадіолу в сироватці крові має двофазний з періодами напіввиведення 1 годину і 10-20 годин відповідно. Препарат не виводиться з організму в незміненому вигляді; його метаболіти виводяться з сечею і жовчю в співвідношенні 4: 6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно один день.

стан рівноваги

Стан рівноваги досягається протягом другої половини циклу застосування, коли концентрація етинілестрадіолу в сироватці крові вдвічі вище в порівнянні з одноразовим прийомом препарату.

дієногест

всмоктування

При пероральному застосуванні диеногест швидко і майже повністю всмоктується. Після прийому препарату Дінорет максимальна концентрація в сироватці крові становить приблизно 51 пг / мл і досягається протягом 2,5 години. Біодоступність дієногеста в поєднанні з етинілестрадіолу становить приблизно 96%.

розподіл

Дієногест зв'язується з альбуміном, але не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), або з глобуліном, що зв'язує кортикостероїди (ГЗК). 10% від загальної концентрації дієногеста в сироватці знаходяться у вигляді вільного стероїду, тоді як 90% - неспецифічно зв'язані з альбуміном. Дієногест має уявний об'єм розподілу близько 37-45 л.

метаболізм

Дієногест метаболізується шляхом гідроксилювання, проте кон'югація також грає важливу роль при утворенні ендокринологічного неактивних метаболітів. Ці метаболіти швидко виводяться з плазми крові таким чином, що крім дієногеста в незміненому вигляді в плазмі крові не виявляється ні його метаболіти. Після одноразового застосування загальний кліренс становить 3,6 л / год.

виведення

Дієногест має період напіввиведення 8,5-10,8 години. Тільки незначна кількість дієногеста виводиться нирками в незміненому вигляді. Після прийому препарату 0,1 мг/кг співвідношення виведення сполуки нирками та з фекаліями склало 3: 1. Після прийому всередину 86% дози виводиться протягом 6 днів, більша частина з'єднання виводиться в перші 24 години, в основному з сечею.

стаціонарний стан

Сироваткові рівні глобуліну, що зв'язує статеві гормони (SHBG), не впливають на фармакокінетику дієногеста. При щоденному застосуванні сироватковий рівень дієногеста збільшується в 1,5 рази, а стаціонарний стан досягається через 4 дні.

Контрацепція (запобігання вагітності).

Лікування вугрів звичайних середнього ступеня тяжкості у жінок, які приймають перорально контрацепції для запобігання небажаній вагітності.

Застосування комбінованих оральних контрацептивів (КОК) протипоказано при наявності зазначених нижче захворювань і станів. У разі якщо будь-який з нижчезазначених захворювань виникає вперше під час прийому комбінованих протизаплідних таблеток, прийом препарату слід негайно припинити.

• Венозні або артеріальні тромботичні / тромбоемболічні явища (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) або інсульту в анамнезі.
• Наявність в анамнезі продромальних симптомів тромбозу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, стенокардія).
• Наявність тяжких або множинних факторів ризику розвитку венозного або артеріального тромбозу.
• Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.
• Цукровий діабет з ураженням судин.
• Важке захворювання печінки, поки показники функції печінки не повернулися в межі норми.
• Наявність в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).
• Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), залежні від статевих гормонів.
• Вагінальна кровотеча неясної етіології.
• Відома чи підозрювана вагітність.
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

При правильному застосуванні комбінованих оральних контрацептивів (КОК) ступінь невдач складає близько 1% на рік. При пропуску прийому таблеток або їх неправильному застосуванні ступінь невдач може зростати.

Таблетки слід приймати щодня згідно з порядком, зазначеним на упаковці, приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю рідини. Препарат приймають по 1 таблетці / добу протягом 21 дня поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення 7-денної перерви в прийомі препарату.

Як починати приймати препарат Дінорет.

Гормональна контрацепція в попередній період (минулий місяць) не застосовувалася

Прийом таблеток слід починати в перший день природного циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Жінка може розпочати приймати також з 2-5- го дня, проте в цьому випадку необхідно використовувати додатковий метод контрацепції (наприклад бар'єрний) протягом перших 7 днів прийому препарату.

Перехід з іншого контрацептиву (комбінованого орального контрацептиву, вагінального кільця, трансдермального пластиру)

Бажано почати прийом таблеток препарату Дінорет наступний день після прийому останньої гормоновмісні таблетки попереднього КОК, але не пізніше наступного дня після перерви в прийомі таблеток або після прийому таблеток плацебо попереднього КОК. У разі застосування контрацептивного вагінального кільця або трансдермального пластиру слід почати приймати препарат Дінорет в день видалення засобу, але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування цих препаратів.

Перехід з методу, заснованого на застосуванні лише прогестагену ( "міні-пили», ін'єкції, імпланти) або внутрішньоматкової системи з прогестагену

Жінка, яка приймає «міні-пили», що містять тільки прогестаген, може змінити їх на комбіновані оральні контрацептиви в будь-який день. Ті жінки, які використовують імпланти абовнутрішньоматкової системи, можуть почати прийом препарату в день їх видалення. Жінки, які отримують ін'єкції, можуть почати приймати таблетки замість наступної ін'єкції. Однак у всіх випадках необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату.

Застосування препарату після аборту в першому триместрі вагітності

Препарат можна прийняти негайно. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Застосування препарату після пологів і після аборту в другому триместрі вагітності

У випадку годування груддю див. Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».

Прийом препарату можна починати з 21-28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. Якщо початок прийому препарату відкладається, необхідно буде додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком застосування препарату слід виключити вагітність або початок прийому таблетки слід відкласти до наступного менструального циклу.

Поради в разі пропуску прийому таблеток.

Протизаплідний дію препарату не знижується, якщо пропуск прийому таблетки не перевищує 12.00. Препарат необхідно прийняти якомога швидше і в подальшому таблетки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийомом таблетки перевищує 12:00, контрацептивний надійність препарату може бути знижена. В цьому випадку слід дотримуватися таких правил:

• Прийом таблетки не слід переривати більш ніж на 7 днів.
• Для адекватного придушення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники таблетки необхідно приймати протягом 7 днів без перерви.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватися положеннями, викладеними нижче рекомендаціями:

1-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку навіть якщо їй доведеться прийняти дві таблетки в один день. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) .Що стосується якщо у попередні 7 днів уже відбувся статевий акт, не можна виключити можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено, і чим більше перерва в прийомі препарату, тим більший ризик вагітності.

2-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть їй доведеться прийняти дві таблетки в один день. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний время.Прі умови, якщо жінка регулярно приймала таблетки протягом попередніх 7 днів перед першим пропуском немає необхідності використовувати додаткові протизаплідні засоби. Інакше або якщо було пропущено більше однієї таблетки, слід використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів.

3-й тиждень

У цей період ризик зниження надійності контрацепції надзвичайно високий через наближення періоду перерви в прийомі таблеток. Однак шляхом зміни схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися наведених нижче рекомендацій, то немає ніякої необхідності у використанні додаткових контрацептивних засобів за умови, що жінка регулярно приймала таблетки протягом попередніх 7 днів до пропуску. Якщо це не так, слід дотримуватися першого з нижченаведених рекомендацій і використовувати додаткові заходи протягом наступних 7 днів.

• Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть їй доведеться прийняти дві таблетки в один день. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний время.Таблеткі з наступної упаковки слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення приймання другої упаковки, але може спостерігатися кров'янисті виділення або проривна кровотеча.
• Жінка припиняє приймати таблетки з поточної упаковки. В такому випадку перерва у застосуванні препарату повинна складати до 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо після пропуску в прийомі таблеток відсутня очікувана менструація протягом першої нормальної перерви в прийомі препарату, то ймовірна вагітність. Слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж почати прийом таблеток з нової упаковки.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливе неповне всмоктування препарату в такому випадку слід застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо блювота почалася протягом 3-4 годин після прийому таблетки препарату Дінорет, ця ситуація схожа на пропуск приймання препарату, тому слід дотримуватися інструкцій як в разі пропуску таблеток.

Як змінити час настання менструації або як затримати менструацію

Щоб затримати виникнення менструації слід продовжувати приймати таблетки препарату Дінорет з нової упаковки та не робити перерви в прийомі препарату. Якщо є бажання, термін прийому препарату можна продовжити аж до закінчення таблеток з другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривні кровотечі або кров'яні виділення. Зазвичай прийом препарату Дінорет відновлюють після 7-денної перерви в прийомі таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та проривна кровотеча або кров'янисті виділення протягом прийому таблеток з другої упаковки (як і у випадку затримки настання менструації).

Пацієнти похилого віку

Препарат Дінорет не показаний жінкам після настання менопаузи.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Препарат Дінорет протипоказаний жінкам із захворюваннями печінки тяжкого ступеня.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Застосування препарату Дінорет пацієнтам з порушеннями функції нирок спеціально не вивчалась. Наявні дані не свідчать про необхідність зміни способу застосування у цієї групи пацієнтів.

Не було ніяких повідомлень про серйозні несприятливі ефекти від передозування. При одночасному прийомі декількох таблеток може спостерігатися нудота, блювота або незначне вагінальна кровотеча у молодих дівчат. Антидотів до препарату не існує і подальше лікування повинно бути симптоматичним.

Побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості. Частота небажаних реакцій визначається як:

часто (≥1 / 100 до ≤ 1/10),

рідко (від ≥1 / 1000 до

дуже рідко (від ≥1 / 10000 до

• Інфекції та інвазії:
  • рідко: вагініт / вульвовагініт, вагінальний кандидоз або інші грибкові вульвовагінальні інфекції.
  • дуже рідко: сальпінгоофорит, інфекції, сечовивідних шляхів, цистит, мастит, цервіцит, грибкові інфекції, кандидоз, герпес ротової порожнини, грип, бронхіт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні захворювання.
• Доброякісні, злоякісні та новоутворення нез'ясованої природи (включаючи кістками та поліпами):
  • дуже рідко: лейоміома матки, ліпома молочної залози.
• З боку крові та лімфатичної системи:
  • дуже рідко: Анемія.
• З боку імунної системи:
  • дуже рідко: гіперчутливість.
• З боку ендокринної системи:
  • дуже рідко: вирильная синдром.
• Метаболічні порушення і порушення харчування:
  • рідко: підвищення апетиту.
  • дуже рідко: анорексія.
• З боку психіки:
  • рідко: пригнічений настрій.
  • дуже рідко: депресія, ментальні розлади, безсоння, розлади сну, агресія.
• З боку нервової системи:
  • часто: головний біль.
  • рідко: запаморочення, головний біль.
  • дуже рідко: ішемічний інсульт, порушення мозкового кровообігу, дистонія.
• З боку органів зору:
  • рідко: сухість слизової оболонки ока, подразнення очей, осцилопсія, порушення зору.
• З боку органів слуху та рівноваги:
  • дуже рідко: раптова втрата слуху, шум у вухах, вертиго, порушення слуху.
• З боку серця:
  • дуже рідко: кардіоваскулярні порушення, тахікардія (включаючи збільшення частоти серцевих скорочень).
• З боку судин:
  • рідко: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.
  • дуже рідко: тромбоз / емболія легеневої артерії, тромбофлебіт, діастолічна гіпертензія, циркуляторні ортостатические порушення, припливи, варикоз, порушення з боку вен, хворобливість вен.
• З боку дихальної системи:
  • дуже рідко: бронхіальна астма, гіпервентиляція.
• З боку травної системи:
  • рідко: біль у черевній порожнині (включаючи біль у верхній і нижній частині живота, дискомфорт в черевній порожнині, здуття), нудота, блювота, діарея.
  • дуже рідко: гастрит, ентерит, диспепсія.
• З боку шкіри та її похідних:
  • рідко: акне, алопеція, висип (включаючи макулярний висип), свербіж (включаючи генералізований свербіж).
  • дуже рідко: дерматит алергічний дерматит атопічний / нейродерміт, екзема, псоріаз, гіпергідроз, хлоазма, пігментація / гіперпігментація, себорея, лупа, гірсутизм, захворювання шкіри, шкірні реакції, целюліт ( «апельсинова кірка»), павукоподібні невус.
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:
  • дуже рідко: біль у спині, дискомфорт в м'язах і кістках, біль у м'язах, біль у кінцівках.
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз:
  • часто: хворобливість молочних залоз (відчуття дискомфорту і напруженості).
  • рідко: аномальні кровотечі (в тому числі менорагія, гіпоменорея, олігоменорея, аменорея), міжменструальні кров'янисті виділення (в тому числі вагінальні кровотечі та метрорагії), збільшення молочних залоз (включаючи набухання і набухання молочних залоз), набряк молочних залоз, дисменорея, генітальні / вагінальні виділення, кіста яєчника, тазовий біль.
  • дуже рідко: дисплазія шийки матки, кіста придатків матки, болючість придатків матки, кіста молочної залози, фіброзно-кістозна мастопатія, діаспорян, галакторея, менструальні порушення.
• Загальні розлади:
  • рідко: втома (в тому числі слабкість і нездужання).
  • дуже рідко: біль у молочних залозах, набряки, грипоподібний стан, запалення, пірексія, дратівливість.
• Дані обстежень:
  • рідко: зміна маси тіла (в тому числі збільшення або зменшення маси тіла, флуктуація).
  • дуже рідко: підвищення рівня тригліцеридів в крові, гіперхолестеринемія.
• Вроджені, сімейні та генетичні порушення:
  • дуже рідко: прояви безсимптомною полімастія.

У період вагітності та годування груддю.

Препарат протипоказаний до застосування в період вагітності. У разі виникнення вагітності під час застосування препарату Дінорет його прийом необхідно припинити. Однак результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, народжених від жінок, які брали КОК до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі КОК в ранні терміни вагітності.

КОК можуть впливати на годування грудьми, оскільки під їх впливом може зменшуватись кількість грудного молока, а також змінюватись його склад. Незважаючи на це, КПК не рекомендується приймати в період годування груддю. Діючі речовини, що входять до складу препарату, та / або їх метаболіти у невеликих кількостях можуть виділятися в грудне молоко.

Діти.

Препарат показаний для застосування за призначенням лікаря тільки після встановлення стійкого менструального циклу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося. Ефекти КОК на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не відрізнялися.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів (індукторів ферментів, деяких антибіотиків) може призводити до проривної кровотечі та / або втрати ефективності контрацептиву. При лікуванні будь-яким із цих препаратів слід тимчасово використовувати бар'єрний метод додатково до прийому КОК або інший метод контрацепції. При лікуванні препаратами, які індукують мікросомальні ферменти, бар'єрний метод слід застосовувати протягом всього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування.

При лікуванні антибіотиком (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну) бар'єрний метод слід використовувати протягом 7 днів після його відміни. У разі, якщо бар'єрний метод все ще застосовується, а таблетки в поточній упаковці вже закінчилися, слід почати застосовувати таблетки з нової упаковки без перерви в прийомі препарату.

Може спостерігатися взаємодія з лікарськими засобами, які індукують мікросомальні ферменти, збільшуючи кліренс статевих гормонів (наприклад фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином та, можливо, також окскарбазепіном, топираматом, фельбамат, гризеофульвіном і лікарськими засобами, що містять звіробій (Hypericum perforatum)) .

Також інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад невірапін) та їх комбінації можуть впливати на метаболізм у печінці.

Результати деяких клінічних досліджень дають можливість припустити, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при прийманні певних антибіотиків, які можуть знижувати концентрацію етинілестрадіолу (наприклад антибіотиків пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

Дієногест метаболізується за участю цитохрому Р450 (CYP) ЗА4. Відомо, що інгібітори цітохому 450 (CYP) ЗА4, наприклад протигрибкові засоби азольні групи (такі як кетоконазол), циметидин, верапаміл, макроліди (наприклад, еритроміцин), дилтіазем, антидепресанти та грейпфрутовий сік можуть підвищувати рівень дієногеста в плазмі.

Оральні контрацептиви можуть вплинути на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, концентрація в плазмі крові та тканинах може збільшуватися (наприклад циклоспорин) або зменшуватися (наприклад ламотриджин). Однак на підставі даних in vitro інгібування ферментів системи цитохрому Р450 Дієногест в терапевтичній дозі малоймовірно.

лабораторні аналізи

Застосування контрацептивних стероїдів може впливати на результати певних лабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, концентрацію в плазмі крові білків (носіїв), таких як глобулін, що зв'язує кортикостероїди та фракції ліпідів / ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, а також параметри коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми.

Зберігати в оригінальній упаковці, в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 3 роки.