Дезтрон

Склад:

• діюча речовина: zoledronic acid;
• 5 мл концентрату містять золедронової кислоти моногідрату 4,264 мг еквівалентно Зомети 4 мг
• 1 мл концентрату містить золедронової кислоти моногідрату 0,8528 мг еквівалентно Зомети 0,8 мг
• допоміжні речовини: маніт (Е 421), натрію трьох основних дигідрат, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл препарату у флаконах. Флакони закриті гумовими пробками та обтиснуті алюмінієвими кришками з поліпропіленовими кришечками. По 1 флакону в картонній коробці)

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота відноситься до класу бісфосфонатів, специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є інгібітором остеокластів кісткової резорбції.

Селективну дію бісфосфонатів на кістки базується на їх високої спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, однак молекулярний механізм, що призводить до пригнічення остеокластів активності, на сьогодні не з'ясовано. В ході тривалих досліджень на тваринах було встановлено, що Зомети пригнічує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки.

Крім інгібування остеокластів кісткової резорбції, Зомети надає пряму протипухлинну дію на культивовані клітини мієломи та раку молочної залози людини завдяки інгібіції проліферації клітин та індукції апоптозу. Зомети може мати такі антиметастатична властивості:

іn vivo - інгібування остеобластноі кісткової резорбції, яка діє на структуру микрокристаллического матриксу кістки, зменшує пухлинний ріст, антиангіогенну дію, противоболевое дію;

іn vitro - інгібіція остеобластноі проліферації, пряма цитостатична дія, пряма проапоптостатічна дію на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними ліками, антиадгезивна і антіінвазівна дію.

Фармакокінетика

Після разової і багаторазової інфузії золедронової кислоти протягом 5 і 15 хв в дозах 2 мг, 4 мг, 8 мг та 16 мг її концентрація в плазмі крові швидко збільшується і досягає піку в кінці періоду інфузії, після чого концентрація швидко знижується. Через 24 години вміст золедронової кислоти в плазмі крові становить менше 1% від максимального вмісту відразу після введення. Після цього ще протягом досить тривалого часу Зомети виявляється в плазмі крові на рівні 0,1% від максимального вмісту після введення до повторної інфузії на 28-й день.

Зомети виводиться в 3 етапи:

• 1 і 2 етап: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з періодом напіввиведення 0,24 години та 1,87 години;
• 3 етап: довгострокова фаза виведення кінцевого періодом напіввиведення становить 146 годин.

Золедронова кислота не метаболізується і виводиться нирками в незміненому вигляді.

У перші 24 години з сечею виводиться 39 ± 16% введеної дози. Залишкова кількість препарату зв'язується з кістковою тканиною. Після цього повільно йде зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини в системну циркуляцію і її виведення нирками. Загальний плазмовий кліренс становить 5,04 ± 2,5 л / год і не залежить від дози препарату. Дані з фармакокінетики золедронової кислоти у хворих гиперкальциемію у пацієнтів з печінковою або тяжкою нирковою недостатністю не вивчені. Золедронова кислота не має спорідненості з компонентами крові. Зв'язування з білками плазми низьке (приблизно 56%) і не залежить від концентрації препарату.

• Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовбура, ускладнення після хірургічних втручань і променевої терапії або гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.
• Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною.

• Гіперчутливість до діючої речовини (золедронової кислоти), інших бісфосфонатів або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.
• Період годування груддю.

Дезтрон вводять тільки лікарі, які мають досвід введення бісфосфонатів.

Перед введенням концентрату Дезтрона 4 мг / 5 мл розводять у 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Готовий розчин Дезтрона для інфузій вводять у вигляді одноразової інфузії протягом не менше 15 хв.

Концентрат Дезтрона не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Перед введенням і при введенні Дезтрона необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнта

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

Дорослі та пацієнти похилого віку

Рекомендована доза Дезтрона становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні.

Пацієнтам також необхідно щоденне призначення препаратів кальцію всередину в дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

При прийомі рішення щодо лікування пацієнтів з метастазами в кістках для профілактики подій з боку м'язової системи слід враховувати, що початок наступу лікувального ефекту становить 2-3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі та пацієнти похилого віку

Рекомендована доза Дезтрона становить 4 мг у вигляді одноразової інфузії.

Порушення функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною, у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок, можливо після ретельної оцінки ризику застосування препарату і очікуваної користі. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з рівнем креатиніну в сироватці крові> 400 мкмоль/л, або> 4,5 мг/дл, відсутня. Пацієнтам з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну в сироватці крові <400 мкмоль/л, або <4,5 мг/дл, корекція дози не потрібна.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

На початку лікування пацієнтів з множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слід визначити рівень креатиніну в сироватці крові та кліренс креатиніну. КК розраховується за формулою Кокрофта-Голта рівня креатиніну в сироватці крові. Дезтрон не рекомендується пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну <30 мл/хв). Клінічні дослідження по застосуванню Дезтрона пацієнтам з рівнем креатиніну в сироватці крові ≥ 265 мкмоль/л, або ≥ 3 мг/дл, не проводилися.

Пацієнтам з метастатичним ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості до початку терапії (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв), рекомендується такідози препарату:

* Дози розраховані з допущенням заданої AUC = 0,66 мг • год / л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для пацієнтів з порушенням функції нирок передбачається зменшення дози до такого рівня, при якому досягається така AUC, як і у пацієнтів з кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози Дезтрона, при порушенні функції нирок лікування слід скасувати. В ході клінічних досліджень порушення функції нирок було визначено наступним чином:

• для пацієнтів з нормальним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (<1,4 мг/дл, або <124 мкмоль/л) підвищення на 0,5 мг/дл, або 44 мкмоль/л;
• для пацієнтів зі зміненим початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (> 1,4 мг/дл, або> 124 мкмоль/л), підвищення на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

Терапію Дезтроном потрібно відновлювати після повернення рівня креатиніну до початкового рівня в межах 10% початкової величини. Терапію Дезтроном слід відновлювати у тій самій дозі, що і до переривання лікування.

Приготування доз Дезтрона

Дози концентрату для приготування розчину для інфузій у мл, які відповідають дозам Дезтрона в мг

• 4,4 мл відповідає 3,5 мг
• 4,1 мл відповідає 3,3 мг
• 3,8 мл відповідає 3 мг.

Необхідна кількість рідкого концентрату слід розвести в 100 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або 5% глюкози для внушньовенноі іфузіі.

Клінічний досвід терапії гострого передозування Дезтроном обмежений. Пацієнти, яким застосували дозу, що перевищує рекомендовану, повинні перебувати під постійним контролем, оскільки може виникнути порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в т.ч. концентрацій кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціємії рекомендується проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показаннями.

Протягом трьох днів після застосування золедронової кислоти зазвичай повідомлялося про гострофазних реакції, симптоми яких включали біль у кістках, лихоманку, слабкість, артралгії, міалгії і озноб. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

Найбільш важливими виявленими побічними реакціями були: порушення функції нирок, некроз щелепи, гострофазних реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія.

Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванні золедронової кислоти в дозі 4 мг грунтується головним чином на даних, отриманих при проведенні тривалої терапії. Небажані реакції, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно в однієї третини всіх пацієнтів.

Побічні реакції класифіковані за частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - анемія іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія рідко - панцитопенія.

З боку імунної системи: іноді - реакції гіперчутливості; рідко - ангіоневротичний набряк.

З боку психіки: нечасто - заклопотаність, розлади сну; рідко - сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - парестезії, запаморочення, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість дуже рідко - судомний припадок, оніміння і тетанія (як наслідок гіпокальціємії)

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - помутніння зору, склерит і запалення очниці; дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку серцево-судинної системи: іноді - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь артеріальна гіпотензія, викликає непритомність або циркуляторний колапс; рідко - брадикардія дуже рідко - аритмія серця (як наслідок гіпокальціємії).

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель, Бронхоконстрикція; рідко - інтерстиціальний захворювання легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, анорексія; іноді - діарея, запор, біль в животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірних тканин: іноді - свербіж, висипи (включаючи еритематозні та макулярні висип), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: часто - біль в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, генералізований біль, скутість суглобів іноді - м'язові судоми, остеонекроз щелепи.

З боку нирок і сечостатевої системи: часто - ниркові порушення; іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

Загальні порушення і реакції в місці застосування препарату: часто - лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання і припливи) іноді - реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, роздратування, припухлість, затвердіння), астенія, периферичні набряки, біль у грудях , збільшення маси тіла, анафілактичні реакції / шок, кропив'янка рідко - артрити та набряк суглобів як прояви гостро фазних реакцій.

Відхилення лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія; часто - підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія іноді - гіпомагніємія, гіпокаліємія рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Порушення функції нирок

При застосуваннізоледроноі кислоти повідомлялося про погіршення функції нирок. На підставі аналізу даних з безпеки золедроноі кислоти з попередження небажаних явищ, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів з поширеними злоякісними захворюваннями частота порушень функції нирок, які вважалися пов'язаними із застосуванням золедронової кислоти, була такою: множинна мієлома - 3, 2%, рак простати - 3,1%, рак молочної залози - 4,3%, рак легенів та інші солідні пухлини - 3,2%. Фактори, які можуть підвищувати різікпорушення функції нирок, включають дегідратацію, попереднє порушення функції нирок, багаторазовікурси лікування золедронової кислотою або іншими бісфосфонатами, а також одночасне застосування інших нефротоксичних засобів або скорочення рекомендованого часу інфузії Повідомлялося про випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності та виникнення необхідності проведення гемодіалізу при першому або одноразовому застосуванні золендроновоі кислоти в дозі 4 мг.

Остеонекроз щелепи

Про випадки остеонекрозу (в основному щелепи) повідомлялося переважно у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували Зомети. Багато цих пацієнтів мав прояви місцевої інфекції, включаючи остеомієліт. Більшість випадків були пов'язані зі стоматологічними процедурами, наприклад відаленнязуба. Остеонекроз щелепи має багато встановлених факторів ризику, зокрема діагностовано рак, супутня терапія (наприклад хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди) та супутні захворювання (наприклад анемія, коагулопатії, інфекції, наявні захворювання ротової порожнини).

Хоча причинно-наслідкового зв'язку не доведено, цим пацієнтам рекомендується уникати інвазивних стоматологічних процедур.

Фібриляція передсердь

При оцінці ефективності та безпеки золедронової кислоти у пацієнток зпостменопаузальнім остеопорозом, загальначастота розвитку фібриляції передсердь становила 2,5% в групі пацієнток, отрімувалізоледронову кислоту в дозі 5 мг і 1,9% в групі плацебо. Причина виникнення підвищеної частоти розвитку фібриляції передсердь не встановлена.

Гострофазових реакції

Ці небажані реакції, включають сукупність симптомів, таких як лихоманка, біль у м'язах, головний біль, біль в кінцівках, нудота, блювота, діарея, біль у суглобах і артрит з подальшим набряком суглобів. Дані реакції можуть починатися в перші 3 дні після інфузії Дезтрона.

Атипові переломи стегнової кістки

Рідко повідомлялося про гострі підвертлюгові та діафізальні переломи стегнової кістки (побічна реакція на бісфосфонати).

Побічні реакції, пов'язані з гипокальциемией

Гіпокальціємія є важливим ідентифікованим ризиком золедронової кислоти при застосуванні за затвердженими показниками. Є достатньо доказів, що підтверджують зв'язок між терапією золедронової кислоти та розвитком гіпокальціємії, і як наслідок розвитку серцевої аритмії. Крім того, є докази зв'язку між гипокальциемией і розвитком неврологічних ускладнень (в тому числі судоми, оніміння і тетанія).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дезтрон протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Вагітність.

Дані щодо застосування золедронової кислоти у вагітних жінок відсутні. Дослідження на тваринах продемонстрували токсичний вплив препарату на репродуктивну функцію, включаючи вади розвитку. Потенційний ризик для людини невідомий.

Годування грудьми.

Невідомо, чи виводиться Зомети в грудне молоко.

фертильність

Потенційний небажаний вплив золедронової кислоти на фертильність вивчалося на щурах батьківського і F1 поколінь. В результаті виявлено надмірно посилений фармакологічний ефект розглядається як пов'язаний з гальмуванням мобілізації скелетної кальцію препаратом, зумовило розвиток перинатальної гипокальциемии, що є ефектом класу бісфосфонатів, дистоция і дострокове припинення дослідження. Таким чином, результати не дозволяють зробити остаточні висновки про вплив золедронової кислоти на фертильність у людей.

Діти

Дезтрон не рекомендується застосовувати в педіатричній практиці через обмежений досвід застосування препарату у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Побічні ефекти, такі як запаморочення і сонливість, можуть впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами, тому не рекомендується керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Після відкриття флакона розчин хімічно і фізично стабільний протягом 24 годин при температурі 2-8 ºC. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо немає, за час і умови зберігання препарату до моменту застосування несе відповідальність користувач; препарат зазвичай слід зберігати не більше 24 годин при температурі 2-8 ºC. Перед застосуванням препарат необхідно нагріти до кімнатної температури.

Загальні

Перед введенням Дезтрона слід переконатися в достатній гідратації пацієнтів. Гіпергідратації слід уникати у пацієнтів з ризиком розвитку серцевої недостатності.

Стандартні метаболічні параметри, пов'язані з гіперкальціємією, такі як рівні кальцію, фосфатів і магнію, потрібно ретельно перевірити після початку терапії Дезтроном. Якщо виникає гіпокальціємія, гіпофосфатемія, гіпомагніємія, може бути необхідна короткочасна додаткова терапія. Нелікованих пацієнтів з гіперкальціємією зазвичай мають деякі порушення функції нирок, тому необхідний ретельний моніторинг показників функції нирок.

Пацієнти, які отримують терапію Дезтроном, не повинні одночасно лікуватися іншими препаратами, що містять золедронова кислоту, також не повинні застосовувати будь-які інші бісфосфонати одночасно.

Порушення функції нирок

При вирішенні питання про застосування Дезтрона хворим з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок слід досліджувати стан хворого і зробити висновок про те, переважає потенційна користь від лікування можливий ризик.

При прийнятті рішення про лікування пацієнтів з метастазами в кістки з метою запобігання симптомів, пов'язаних з хребтом, слід враховувати, що початок ефекту настає через 2-3 місяці.

Були повідомлення про ниркових дисфункцій, пов'язаних із застосуванням бісфосфонатів. Фактори, які збільшують можливість порушення функції нирок, включають дегідратацію, раніше існуюче порушення функції нирок, багаторазові цикли Дезтрона або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних засобів або проведення інфузії в коротший термін, ніж було рекомендовано до сих пір. Хоча при введенні Дезтрона в дозі 4 мг протягом не менше 15 хв ризик зменшується, погіршення функції нирок можливо. Повідомлялося про ниркові ускладнення, прогресування ниркової недостатності та діаліз у пацієнтів після застосування початкової дози або одноразового введення 4 мг золедронової кислоти. Підвищення рівня креатиніну в сироватці крові спостерігається також у деяких пацієнтів, які постійно приймають препарат у рекомендованих дозах для запобігання виникнення симптомів, пов'язаних із захворюваннями хребта, хоча це відбувається досить рідко.

Перед прийомом кожної дози Дезтрона у пацієнтів необхідно оцінювати рівень креатиніну в сироватці крові. Після початку лікування пацієнтам з метастазами в кістки при незначних або помірних порушеннях функції нирок рекомендуються нижчі дози Дезтрона. Пацієнтам, у яких спостерігаються ознаки погіршення функції нирок під час лікування, прийом препарату можна відновлювати лише тоді, коли рівень креатиніну повернеться до початкового значення в межах 10% від початкової величини.

У зв'язку з потенційним впливом бісфосфонатів, у тому числі Дезтрона, на функцію нирок, відсутністю розгорнутих даних з клінічної безпеки у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (при клінічних випробувань визначається як креатинін сироватки> 400 мкмоль/л або> 4,5 мг/дл для пацієнтів з гіперкальціємією, що індукована пухлиною, креатинін сироватки> 265 мкмоль/л або> 3 мг/дл для пацієнтів з метастазами в кістки на початку і лише обмеженими фармакокінетичними даними у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю на початку (кліренс креатиніну <30 мл/хв ), застосування Дезтрона пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується.

Порушення функції печінки

Відсутні певні рекомендації для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки доступні лише обмежені клінічні дані.

Остеонекроз щелепи

Остеонекроз щелепи було зареєстровано у пацієнтів, переважно з онкологічними захворюваннями, які отримували лікування препаратами, що перешкоджають резорбції кісткової тканини, такими як золедронова кислота. Багато з цих пацієнтів також отримували хіміотерапію і кортикостероїди. Більшість випадків було пов'язано зі стоматологічними процедурами, такими як видалення зуба. Багато мали ознаки місцевої інфекції, включаючи остеомієліт.

Факторами ризику, які повинні прийматися до уваги при оцінці ризику розвитку остеонекрозу щелепи, є:

• застосування біфосфанів (високий ризик в сильнодіючих сполук), метод застосування (ризик вище при парентеральному застосуванні) і акумулювання дози
• рак, хіміотерапія; променева терапія, терапія кортикостероїдами, куріння;
• стоматологічні захворювання в анамнезі, недостатня гігієна порожнини рота, пародонтоз, інвазивні стоматологічні процедури та погано прилеглі зубні протези.

У пацієнтів з вищезгаданими супутніми чинниками ризику до початку лікування бісфосфонатами потрібно проводити стоматологічне обстеження з відповідним стоматологічної профілактикою.

Під час лікування хворим слід уникати інвазивних стоматологічних процедур, якщо це можливо. Пацієнтам, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи, стоматологічна операція може погіршити стан. Для пацієнтів, які потребують стоматологічної процедури, немає даних щодо зниження ризику некрозу щелепи в результаті припинення лікування бісфосфонатами. Лікар, який веде пацієнта, даючи клінічну оцінку, повинен керуватися планом ведення кожного пацієнта з урахуванням індивідуальної оцінки користь / ризик.

Кістково-м'язовий біль

В ході постмаркетингових досліджень повідомлялося про важкому, а іноді інвалідизуючий біль в кістках, суглобах та / або м'язах у пацієнтів, які отримували Зомети. Однак такі повідомлення були нечастими. Час до появи симптомів варіював від одного дня до декількох місяців після початку лікування. У більшості пацієнтів відзначалося зменшення вираженості симптомів після припинення лікування. У цих пацієнтів мали рецидив симптомів при поновленні лікування золедронової кислотою або іншим бісфосфонатів.

Атипові переломи стегнової кістки

Атипові підвертлюжні та діафізарні переломи стегнової кістки були зареєстровані при застосуванні бісфосфонатів, в першу чергу, у пацієнтів, яким застосовували тривале лікування остеопорозу. Поперечні або короткі косі переломи можуть виникнути в будь-якому місці вздовж кістки стегна від трохи нижче малого крутила до трохи вище надмищелка. Переломи виникають після мінімальної травми або без травми, деякі пацієнти відчувають біль в стегні або паху протягом декількох тижнів або місяців, часто асоціюється з характерною рисою стрес-переломів, перш ніж виникає повний переломом стегнової кістки. Переломи часто двосторонні, тому необхідно провести обстеження протилежної стегнової кістки у пацієнтів, яким застосовують терапію бісфосфонатами, які перенесли перелом тіла стегнової кістки. Також надходила інформація про погане зрощення цих переломів. Потрібно розглянути доцільність припинення терапії бісфосфонатами пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегна, виходячи з оцінки клінічного стану пацієнта, з урахуванням індивідуальної оцінки користь / ризик.

Необхідно рекомендувати пацієнтам при лікуванні бисфосфонатами повідомляти про будь-якого болю в області стегна або паху. Пацієнтів з такими симптомами потрібно обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.

Кількість натрію в препараті Дезтрон

Препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в дозі, тобто практично вільним від натрію.

Гипокальциемия

Повідомлялося про випадки гіпокальціємії у пацієнтів, які отримували Зомети. На тлі важкої гипокальциемии розвивалися серцеві аритмії і неврологічні ускладнення (включаючи судоми, оніміння і тетанія). Повідомлялося про випадки важкої гіпокаліємії, які потребували госпіталізації пацієнта. У деяких випадках, гіпокальціємія може бути життєво небезпечною.

Не було відмічено клінічно значущої взаємодії при застосуванні золедронової кислоти одночасно з часто вживаними лікарськими засобами: протипухлинними препаратами, сечогінними засобами, антибіотиками, анальгетиками. Золедронова кислота не робить істотного зв'язування з білками плазми крові та не пригнічує ферменти системи цитохрому P450 людини за даними, отриманими в ході досліджень in vitro, але ніяких спеціальних клінічних досліджень по вивченню лікарської взаємодії не проводилось.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів з аміноглікозидами, оскільки обидва препарати можуть викликати адитивний вплив, що призводить до зниження рівня сироваткового кальцію на більш тривалий термін, ніж потрібно.

Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні Дезтрона разом з іншими потенційно нефротоксичними препаратами. Слід також мати на увазі можливість розвитку гіпомагніємії час лікування.

У пацієнтів з множинною мієломою ймовірність підвищення ризику розвитку ниркової дисфункції може бути збільшена при застосуванні золедронової кислоти в поєднанні з талідомідом.

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Зомети та антиангіогенна (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами, оскільки існують дані про підвищення ризику виникнення остеонекрозу щелепи у таких пацієнтів.

З метою запобігання несумісності Дезтрон підлягає розведенню в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози.

Препарат не слід змішувати з розчинами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як розчин Рінгера. Ці розчини повинні бути введені у вигляді одноразового введення окремої системою для інфузій.

Не було виявлено несумісності зі скляними флаконами, а також декількома типами інфузійних пакетів і інфузійних систем, виготовлених з полівінілхлориду, поліетилену і поліпропілену (попередньо заповнених 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози).

Зберігати в оригінальній упаковці. Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 30 місяців.