Пингель Нео таблетки покрыты оболочкой по 75мг блистер 30шт

ПІНГЕЛЬ НЕО (PINGEL NEO)

CLOPIDOGRELUM B01A C04

Zentiva

Склад лікарського засобу:

табл. п / о 75 мг блістер, № 14, № 30, № 90

Допоміжні речовини: маніт (E421), целюлоза мікрокристалічна, макрогол 6000, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, масло касторове гідрогенізована, Опадрі 32К14834 (лактоза, гіпромелоза, титану діоксид, триацетин, заліза оксид червоний), віск карнаубський.

№ UA / 11825/01/01 від 14.11.2011 до 14.11.2016

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно пригнічує зв'язування АДФ з рецептором на поверхні тромбоцита і наступну активацію комплексу GP IIb / IIIa під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. Для активної інгібіції агрегації тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелю. Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим АДФ. Клопідогрель незворотно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Тому тромбоцити, які зазнали взаємодії з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. З 1-го дня застосування в багаторазових добових дозах 75 мг препарату виявляється суттєве уповільнення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Ця дія прогресивно посилюється і стабілізується між 3-м і 7-м днем. При стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації при прийомі добової дози 75 мг становить від 40 до 60%. Агрегаціятромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.
Фармакокінетика.
Всмоктування. Після прийому внутрішньо одноразової і багаторазових доз 75 мг/добу клопідогрель швидко всмоктується. Середня C _max в плазмі крові незміненого клопідогрелю (близько 2,2-2,5 нг / мл після одноразової пероральної дози 75 мг) досягалася приблизно через 45 хв після прийому. Абсорбція становить не менше 50%, як показує екскреція метаболітів клопідогрелю з сечею.
розподіл
Клопідогрель та основний (неактивний) метаболіт, що циркулює в крові, in vitro оборотно зв'язуються з білками плазми крові (98 і 94% відповідно). Цей зв'язок залишається ненасищаемой in vitro в межах широкого діапазону концентрацій.
метаболізм
Клопідогрель екстенсивно метаболізується в печінці. In vitro і in vivo існує два основних шляхи його метаболізму: один відбувається за участю естераз і призводить до гідролізу з утворенням неактивного похідного карбонової кислоти (яке становить 85% всіх метаболітів, що циркулюють в плазмі крові), а до іншого залучені ферменти системи цитохрому P450. Спочатку клопідогрель перетворюється в проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. В результаті подальшого метаболізму 2-оксо-клопідогрелю утворюється тіолове похідне - активний метаболіт. In vitro цей метаболічний шлях опосередкований ферментами CYP 3A4, CYP 2C19, CYP 1A2 і CYP 2B6. Активний метаболіт клопідогрелю (тіолове похідне), який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами на тромбоцитах, тим самим перешкоджаючи агрегації тромбоцитів.
виведення
Через 120 годин після отримання внутрішньо міченого 14C-клопідогрелю у людини близько 50% мітки виводилося з сечею і близько 46% - з калом. Після перорального прийому одноразової дози 75 мг T _½ клопідогрелю становить близько 6 год. T _½ основного (неактивного) метаболіта, що циркулює в крові, становить 8 годин після одноразового і багаторазового прийому препарату.
фармакогенетика
Кілька поліморфних ферментів CYP 450 перетворюють клопідогрель у активний метаболіт (активують клопідогрель). CYP 2C19 бере участь в утворенні як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю. Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю і антитромбоцитарні ефекти, за даними вимірювання агрегації тромбоцитів ex vivo, залежать від генотипу CYP 2C19. Аллель CYP 2C19 * 1 відповідає повністю функціонуючому метаболізму, тоді як алелі CYP 2C19 * 2 і CYP 2C19 * 3 відповідають ослабленому метаболізму. Аллели CYP 2C19 * 2 і CYP 2C19 * 3 відповідальні за 85% алелей, що послаблюють функцію, у представників європеоїдної раси та 99% - у представників монголоїдної раси. До іншим аллелям, асоційованим з ослабленим метаболізмом, відносяться CYP 2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, і * 8, однак у населення вони відзначаються значно рідше. Частота звичайних фенотипів і генотипів CYP 2C19 згідно з опублікованими даними представлена в табл. 1.
Таблиця 1
Частота фенотипів і генотипів CYP 2C19,%

Фармакогенетичні тестування може ідентифікувати генотипи, які асоціюються з варіабельністю активності CYP 2C19.
Можливо, існують генетичні варіанти та інших ферментів CYP 450, що впливають на здатність утворювати активні метаболіти клопідогрелю.
Особливі категорії пацієнтів
Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю не досліджували в наступних особливих категоріях пацієнтів.
Ниркова недостатність
Після регулярного прийому 75 мг клопідогрелю на добу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 5-15 мл в хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було менш вираженим (25%) у порівнянні з таким ефектом у здорових добровольців, а тривалість кровотечі була подібна до такої у здорових добровольців, які отримували 75 мг клопідогрелю на добу. Клінічна переносимість була доброю у всіх пацієнтів.
печінкова недостатність
Після регулярного прийому 75 мг клопідогрелю на добу протягом 10 днів у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було таким же, як і у здорових добровольців. Середнє збільшення часу кровотечі також було однаковим в обох групах.
расова приналежність
Поширеність алелей CYP 2C19, що викликають проміжну і слабку метаболічну активність CYP 2C19, відрізняється в залежності від расової / етнічної приналежності (див. Фармакогенетика). У літературі існують обмежені дані щодо азіатського населення, які дозволяють оцінити клінічне значення генотипування цього CYP з точки зору клінічних результатів.

Показання

профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:

• хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення), або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
• хворих з гострим коронарним синдромом:

з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q, в тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент у ході проведення перкутанной коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК);
з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з АСК (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія).

Спосіб застосування

дорослі та особи похилого віку. Пінгель Нео призначають по 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.
У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем починають з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг 1 раз на добу (з АСК в дозі 75-325 мг/добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.
У хворих з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначають по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих у віці старше 75 років починають без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалася.
Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений (див. Особливості застосування).
Печінкова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. Особливості застосування).

Протипоказання:

• підвищена чутливість до клопідогрелю та інших компонентів препарату;
• тяжка печінкова недостатність;
• гостра кровотеча (наприклад виразкова хвороба або внутрішньочерепний крововилив, крововилив у сітківку);
• спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози;
• період вагітності та годування груддю;
• дитячий вік.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

побічні реакції розподілені за системами органів і частотою їх виникнення: часто (від ≥1 / 100 до <1/10), іноді (від ≥1 / 1000 до <1/100), рідко (від ≥1 / 10 000 до <1 / 1000), дуже рідко (<1/10 000). Для кожного класу системи органів побічні ефекти представлені в порядку зниження їх тяжкості.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

в зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та побічних ефектів з боку системи кровотворення необхідно негайно провести розгорнутий аналіз крові та / або інші відповідні тести, якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, які свідчать про можливість кровотечі. Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі застосування пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторів глікопротеїну GP IIb / IIIa або нестероїдні протизапальні засоби, зокрема інгібіторів ЦОГ- 2. Необхідно уважно стежити за проявами у хворих симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо в перші тижні лікування та / або після інвазивних процедур на серці та хірургічних втручань.
Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилити інтенсивність кровотечі. У разі планового хірургічного втручання при відсутності необхідності в застосуванні антитромбоцитарних засобів лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомляти лікарям і стоматологам про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції або перед призначенням нового лікарського засобу. Клопідогрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкового або внутрішньоочного).
Хворих слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або в комбінації з АСК) час кровотечі може збільшуватися і що вони повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.
Дуже рідко спостерігалися випадки ТТП після застосування клопідогрелю, іноді навіть після короткочасного застосування. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. ТТП потенційно є загрозливим життя станом і потребує негайного лікування, зокрема застосування плазмаферезу. У зв'язку з недостатністю даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.
Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. Спосіб застосування). Досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений. Тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. Спосіб застосування).
Препарат Пінгель містить лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід призначати цей препарат.
Пінгель містить масло касторове гідрогенізована, що може бути причиною розладу шлунку та діареї.
Період вагітності та годування груддю. Препарат протипоказаний в період вагітності. В період лікування рекомендується припинити годування груддю.
Діти. Досвід застосування препарату у дітей обмежений, тому він протипоказаний дітям.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

пероральніантикоагулянти. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі (див. Особливості застосування).
Інгібітори глікопротеїну GP IIb / IIIa. Клопідогрель слід з обережністю призначати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі через травму, хірургічним втручанням або іншими патологічними станами, при яких одночасно застосовують інгібітори глікопротеїну GP IIb / IIIa (див. Особливості застосування).
АСК. АСК не змінює інгібіторну дію клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази на добу протягом 1 дня не викликало значного збільшення часу кровотечі на тлі прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і АСК з підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності (див. Особливості застосування).
Незважаючи на це, клопідогрель і АСК приймалися протягом до 1 року (див. Фармакодинаміка).
Гепарин. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
НПЗП. Необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем (див. Особливості застосування).
Комбінація з іншими лікарськими засобами. Відсутня взаємодія при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або їх комбінацією.
Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю не змінюється при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином та естрогеном.
Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з клопідогрелем. Антацидні засоби не впливають на рівень абсорбції клопідогрелю.
Фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.

Умови та термін зберігання

при передозуванні клопідогрелю може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.
Антидот клопідогрелю невідомий. При необхідності негайної корекції подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

не вимагає особливих умов зберігання.