Упаковка / 5 шт.
ампула
| Торгівельна назва | Кальцію фолінат |
| Кількість діючої речовини | 10 мг/мл |
| Форма випуску | розчин для ін’єкцій |
| Кількість в упаковці | 5 ампул по 5 мл |
| Первинна упаковка | ампула |
| Спосіб застосування | Внутрішньовенно |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 2°C до 8°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Вітчизняний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Дженерик-дженерик |
| Виробник | АТ ЛЕКХІМ-ХАРКІВ |
| Країна виробництва | Україна |
| Заявник | Лекхім |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
V Інші лікарські засоби V03 Інші препарати V03A Всі інші лікарські засоби V03AF Засоби, що використовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії V03AF03 Кальцію фолінат |
Переклад інструкції моз
Лейковорину розчин для ін'єкцій 10 мг/мл
Інструкція
Для медичного застосування лікарського засобу
Кальцію фолінат
(Calcium folinate)
Склад:
Діюча речовина: calcium folinate;
1 мл розчину містить кислоти фолінової 10 мг (у вигляді кальцію фолінату);
допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій.
Лікарська форма.
Розчин для ін'єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або світло-жовтий розчин.
Фармакотерапевтична група.
Засоби, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії.
Код АТС V03A F03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Кальцію фолінат є кальцієвої сіллю 5-формілтетрагідрофоліевой кислоти. Він є активним метаболітом фолієвої кислоти та важливим коферментом, необхідним для синтезу нуклеїнових кислот.
Кальцію фолінат часто застосовується для профілактики токсичних ефектів або нейтралізації дії антагоністів фолієвої кислоти (зокрема метотрексату). Кальцію фолінат і антагоністи фолатів конкурують за один мембранний транспортер, завдяки чому стимулюється відтік антагоністів фолатів. Кальцію фолінат також захищає клітини від дії антагоністів фолієвої кислоти завдяки поповненню зниженого резерву фолатів в організмі. Він є джерелом відновленого тетрагідрофолату, завдяки чому може обходити блокаду антагоністів фолатів і служити джерелом різних коферментних форм фолієвої кислоти.
Кальцію фолінат також часто застосовується як біохімічний модулятор для підвищення цитотоксичної активності 5-фторурацилу. 5-фторурацил інгібує тіміділатсінтазу (ключовий фермент, що бере участь в біосинтезі піримідину), а кальцію фолінат посилює інгібування тіміділатсінтази завдяки збільшенню внутрішньоклітинного запасу фолатів, внаслідок чого стабілізується комплекс 5-фторурацил-тіміділатсінтаза і підвищується цитотоксическая активність.
Фармакокінетика.
абсорбція
При внутрішньом'язовому введенні водного розчину системна біодоступність кальцію фолінату порівнянна з біодоступністю при внутрішньовенному введенні, проте максимальна концентрація в плазмі крові (C max) при цьому нижче.
метаболізм
Кальцію фолінат є рацематом. Активним енантіомером є L-форма
(L-формілтетрагідрофолат, L-5-формілтетрагідрофолат). Головним метаболітом фоліновоїкислоти є 5-метілтетрагідрофоліевая кислота, трансформація відбувається переважно в печінці та слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту.
розподіл
Обсяг розподілу кальцію фолінату невідомий. Максимальна концентрація вихідної сполуки (фоліновоїкислоти, D / L-формілтетрагідрофоліевой кислоти) в плазмі крові досягається через 10 хвилин після внутрішньовенного введення.
Після введення дози 25 мг площа під фармакокінетичною кривою L-5-формілтетрагідрофолата і 5-метілтетрагідрофолата становить відповідно 28,4 ± 3,5 мг ∙ хв / л і 129 ± 11 мг ∙ хв / л. Неактивний D-ізомер присутній в більшій концентрації, ніж L-5-формілтетрагідрофолат.
елімінація
Період напіввиведення становить 32-35 хвилин для активної L-форми та 352-485 хвилин для неактивної D-форми.
Період напіввиведення активних метаболітів становить близько 6 годин (при внутрішньовенному і внутрішньом'язовому введенні).
екскреція
80-90% дози виводиться з сечею (у вигляді 10-формілтетрагідрофолата та інших неактивних метаболітів), 5-8% дози виводиться з калом.
Клінічні характеристики.
Показання.
- Як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату при його застосуванні в середніх і високих дозах; як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти; в складі комбінованої цитотоксичної терапії з 5-фторурацилом (як біохімічний модулятор активності 5-фторурацилу); для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також профілактики та лікування дефіциту фолатів при неможливості перорального прийому фолієвої кислоти.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до кальцію фолінату або до інших компонентів препарату.
Перніциозная анемія або інші види анемій, обумовлені дефіцитом вітаміну В 12.
Особливі заходи безпеки.
Кальцію фолінат можна вводити тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово. забороняється інтратекальне застосування препарату!
Допускається лише одноразовий відбір препарату з флакона або ампули.
Перед використанням необхідно візуально перевіряти зовнішній вигляд препарату. Він повинен бути прозорим, безбарвним або світло-жовтим. Якщо розчин каламутний або в ньому є видимі механічні включення, використовувати такий препарат не можна.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Кальцію фолінат може знижувати ефективність або повністю нейтралізувати дію антагоністів фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазол, піріметаміну).
Кальцію фолінат може знижувати ефективність протиепілептичних препаратів (фенобарбіталу, фенітоїну, примідону, сукцінамідов), внаслідок чого може збільшуватися частота епілептичних нападів (оскільки фолати є одним з кофакторів, які інтенсифікують печінковий метаболізм, рівні ферментних індукторів антиконвульсантів у плазмі крові можуть знижуватися).
При комбінованому застосуванні кальцію фолінату і 5-фторурацилу посилюється як терапевтичне, так і токсичну дію 5-фторурацилу.
Особливості застосування.
Лікування кальцію фолінатом у поєднанні з метотрексатом або 5-фторурацилом має здійснюватися під контролем досвідченого лікаря-онколога.
Кальцію фолінат може маскувати симптоми пернициозной анемії і інших анемій, обумовлених дефіцитом вітаміну В 12.
Багато цитотоксичних препаратів, які є прямими або непрямими інгібіторами синтезу ДНК, викликають макроцитоз (зокрема гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін). Такий макроцитоз не слід лікувати фолієвою кислотою.
У хворих на епілепсію, що приймають фенобарбітал, фенітоїн, примідон і сукцінаміди, при терапії кальцію фолінатом може підвищуватися частота епілептичних нападів внаслідок зниження концентрації протиепілептичних препаратів в плазмі крові. Тому в таких випадках необхідно ретельне клінічне спостереження, а також, при необхідності, моніторинг концентрації протиепілептичних препаратів в плазмі крові та корекція їх доз в період лікування кальцію фолінатом і після його відміни.
Застосування кальцію фолінату в поєднанні з 5-фторурацилом
Кальцію фолінат може посилювати токсичну дію 5-фторурацилу, особливо на літніх і ослаблених хворих. Найбільш частими проявами токсичної дії є лейкопенія, запалення слизових оболонок, стоматит, діарея. Ці побічні ефекти можуть бути дозолімітуючим. При необхідності зниження доз внаслідок токсичних ефектів при комбінованому застосуванні 5-фторурацилу і кальцію фолінату дози 5-фторурацилу треба знижувати більше, ніж при монотерапії 5-фторурацилом.
Лікування 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом не слід починати або продовжувати до повного зникнення симптомів шлунково-кишкової токсичності, незалежно від їх тяжкості. Оскільки діарея може бути ознакою шлунково-кишкової токсичності (яка може привести до швидкого клінічного погіршення стану пацієнта до летального результату), пацієнти з діареєю повинні перебувати під ретельним наглядом до повного зникнення відповідних симптомів. Особлива обережність необхідна при лікуванні ослаблених хворих і людей похилого віку.
Рекомендується призначати нижчі початкові дози 5-фторурацилу літнім пацієнтам і тим, які раніше отримували променеву терапію.
При комбінованої терапії 5-фторурацилом і кальцію фолінатом слід контролювати рівень кальцію і, при необхідності, призначати препарати кальцію.
Застосування кальцію фолінату в поєднанні з метотрексатом
Як уникнути токсичних ефектів при терапії метотрексатом наведені в інструкції по застосуванню метотрексату.
Кальцію фолінат не захищає від токсичних ефектів негематологічного характеру під час терапії метотрексатом (наприклад від нефротоксичної дії внаслідок випадання осаду метотрексату та / або його метаболітів в ниркових канальцях). У пацієнтів із затримкою елімінації метотрексату на ранній фазі вище ймовірність розвитку оборотної ниркової недостатності та інших токсичних ефектів, пов'язаних із застосуванням метотрексату. Ниркова недостатність (розвинулася в процесі терапії метотрексатом або наявна до початку лікування) асоціюється із затримкою екскреції метотрексату, тому в таких випадках може бути необхідним застосування кальцію фолінату в підвищених дозах або більш тривалий час.
Слід уникати застосування надмірних доз кальцію фолінату, оскільки це може привести до зниження протипухлинної активності метотрексату, особливо в разі пухлин центральної нервової системи, в яких спостерігається кумуляція кальцію фолінату після кількох курсів лікування.
При розвитку резистентності до метотрексату внаслідок погіршення мембранного транспорту також розвивається резистентність до кальцію фолінату, оскільки обидві речовини переносяться однією і тією ж системою.
При передозуванні антагоністів фолієвої кислоти (наприклад метотрексату) необхідно якомога швидше починати введення кальцію фолінату. Зі збільшенням інтервалу часу між введенням метотрексату і кальцію фолінату ефективність останнього як антидот знижується.
При виявленні відхилень лабораторних показників або клінічних симптомів токсичної дії необхідно завжди перевіряти, чи не приймає пацієнт інші лікарські препарати, які взаємодіють з метотрексатом (наприклад впливають на елімінацію метотрексату або його зв'язування з білками плазми крові).
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Немає свідчень того, що кальцію фолінат може мати шкідливий вплив в разі застосування в період вагітності, однак адекватні дані щодо застосування кальцію фолінату для лікування вагітних жінок відсутні.
Якщо метотрексат або інші антагоністи фолієвої кислоти призначаються в період вагітності та годування груддю (що можливо тільки коли очікувана користь терапії для матері явно переважує потенційний ризик для плоду), немає обмежень на застосування кальцію фолінату для профілактики побічних ефектів або нейтралізації токсичної дії метотрексату.
Застосування 5-фторурацилу в період вагітності та годування груддю протипоказано. Це ж стосується і комбінованої терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом.
Детальна інформація з цього приводу наведена в інструкції для медичного застосування метотрексату, інших антагоністів фолієвої кислоти та 5-фторурацилу.
Невідомо, чи екскретується кальцію фолінат у грудне молоко. При необхідності кальцію фолінат може застосовуватися в період годування грудьми згідно терапевтичними показаннями.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Немає відомостей про вплив.
Спосіб застосування та дози.
Кальцію фолінат можна вводити тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово.
Не допускається інтратекальне застосування препарату!
Всі зазначені нижче дози наведені в розрахунку на фолиновую кислоту.
Швидкість внутрішньовенного введення не повинна перевищувати 160 мг/хв, з огляду на вміст кальцію в препараті.
Розчини для інфузій готують шляхом розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.
Кальціумфолінатная захист при терапії метотрексатом
Оскільки дози та схеми застосування кальцію фолінату залежать від доз і схем терапії середніми та високими дозами метотрексату, за відповідною інформацією доцільно звертатися до протоколу лікування метотрексатом.
Кальцію фолінат слід вводити парентерально пацієнтам з синдромом мальабсорбції або іншими шлунково-кишковими захворюваннями, коли не гарантована кишкова абсорбція препарату. Дози більш 25-50 мг необхідно вводити тільки парентерально, враховуючи ефект насичення при абсорбції кальцію фолінатом у шлунково-кишковому тракті.
Кальціумфолінатная захист є необхідною при застосуванні метотрексату в дозах більше 500 мг / м 2 поверхні тіла і доцільним - при дозах метотрексату 100-500 мг / м 2 поверхні тіла.
Нижче наведені рекомендації щодо застосування кальцію фолінату дорослим, пацієнтам похилого віку і дітям.
Дози та тривалість терапії кальцію фолінатом визначаються в першу чергу з урахуванням доз і схеми лікування метотрексатом, наявності симптомів токсичної дії, а також індивідуальних показників екскреції метотрексату. Зазвичай кальцію фолінат вводять в дозі 15 мг (6-12 мг / м 2 поверхні тіла) через 12-24 години (не пізніше ніж через 24 години) після початку інфузії метотрексату. Потім такі ж дози кальцію фолінату вводять кожні 6 годин протягом 72 годин. Після декількох парентеральних введень можна перейти на пероральний прийом препарату у вигляді капсул.
Через 48 годин після початку інфузії метотрексату вимірюють залишкову концентрацію метотрексату в крові. Якщо вона менше 0,5 мкмоль/л, терапію кальцію фолінатом можна припинити. Якщо ж концентрація метотрексату перевищує 0,5 мкмоль/л, захисну терапію необхідно продовжити та інтенсифікувати. Кальцію фолінат вводять в наступних дозах кожні 6 годин ще протягом 48 годин або до досягнення концентрації цього препарату
при концентрації метотрексату ≥ 0,5 мкмоль/л - у дозі 15 мг / м 2 поверхні тіла;
при концентрації метотрексату ≥ 1,0 мкмоль/л - у дозі 100 мг / м 2 поверхні тіла;
при концентрації метотрексату ≥ 2,0 мкмоль/л - у дозі 200 мг / м 2 поверхні тіла.
На додаток до терапії кальцію фолінатом необхідно вживати заходів для прискорення екскреції метотрексату (підтримання високого діурезу, залуження сечі), а також щодня визначати рівень креатиніну в сироватці крові для контролю функції нирок.
Комбінована терапія в поєднанні з 5-фторурацилом
Застосовують різні схеми терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом, проте перевага будь-якої з них не доведено. Нижче описані деякі схеми лікування дорослих і літніх пацієнтів з поширеним або метастатичним колоректальний рак. Дані про застосування цих комбінацій для лікування дітей відсутні.
Схема з повторенням курсів кожні два тижні: у перший і другий дні курсу вводять кальцію фолінат у дозі 200 мг / м 2 поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії, а потім - 5-фторурацил в дозі 400 мг / м 2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції і 5-фторурацил в дозі 600 мг / м 2 поверхні тіла шляхом 22-годинної інфузії.
Схема з повторенням курсів щотижня: кальцію фолінат вводять в дозі 20 мг / м 2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції або в дозі 200-500 мг / м 2 поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії; 5-фторурацил в дозі 500 мг / м 2 поверхні тіла вводять шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції в середині або в кінці інфузії кальцію фолінату.
Схема з повторенням курсів щомісяця: у перші 5 днів курсу щодня вводять кальцію фолінат у дозі 20 мг / м 2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції або в дозі 200-500 мг / м 2 поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії, а потім відразу ж вводять 5 -фторураціл в дозі 425 або 370 мг / м 2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції.
При комбінованої терапії 5-фторурацилом і кальцію фолінатом може виникати необхідність в корекції доз 5-фторурацилу і інтервалів між його введеннями, в залежності від стану пацієнта, клінічної реакції на терапію і дозолімітуючим токсичних ефектів. Відповідні рекомендації наведені в інструкції по застосуванню 5-фторурацилу. Зниження доз кальцію фолінату не потрібно.
Необхідна кількість курсів терапії визначає лікар.
Застосування кальцію фолінату як антидоту антагоністів фолієвої кислоти триметрексату, триметоприму і піріметаміну
Профілактика токсичних ефектів триметрексату: кальцію фолінат вводять щодня під час лікування триметрексату і ще протягом 72 годин після введення останньої дози триметрексату. Кальцію фолінат можна вводити внутрішньовенно протягом 5-10 хвилин в дозі 20 мг / м 2 поверхні тіла кожні 6 годин (добова доза 80 мг / м 2 поверхні тіла) або приймати всередину по 20 мг / м 2 поверхні тіла 4 рази на добу через рівні проміжки часу. Добову дозу кальцію фолінату коригують залежно від симптомів гематологічної токсичності триметрексату.
Лікування передозування триметрексату: в разі передозування (яке можливо при дозах триметрексату більше 90 мг / м 2 поверхні тіла без супутнього застосування кальцію фолінату) терапію триметрексату припиняють і вводять внутрішньовенно кальцію фолінат у дозі 40 мг / м 2 поверхні тіла кожні 6 годин протягом трьох діб.
Профілактика токсичних ефектів триметоприму: після припинення терапії триметопримом вводять кальцію фолінат у дозі 3-10 мг/добу. до нормалізації гематологічних показників.
Профілактика токсичних ефектів піріметаміну: при терапії високими дозами піріметаміну або тривалому лікуванні низькими дозами призначають супутню терапію кальцію фолінатом у дозах від 5 до 50 мг/добу., В залежності від кількості формених елементів у периферичній крові.
Ін'єкційну форму лейковорину застосовують для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також для профілактики та лікування дефіциту фолатів, коли неможливий або неефективний пероральний прийом фолієвої кислоти (наприклад, при парентеральному харчуванні або при наявності важкого синдрому мальабсорбції).
Діти.
Кальцію фолінат застосовують дітям як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату, а також як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти.
Передозування.
При застосуванні кальцію фолінату в дозах, які значно перевищують рекомендовані, будь-яких негативних наслідків не спостерігалося. проте кальцію фолінат у надмірних дозах може нейтралізувати хіміотерапевтичне дію антагоністів фолієвої кислоти.
При передозуванні 5-фторурацилу в поєднанні з кальцію фолінатом необхідно вживати заходів, рекомендовані при передозуванні 5-фторурацилу.
Побічні реакції.
За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 -
(≥ 1/10000 -
Побічні ефекти при застосуванні по усім показанням
З боку нервової системи
Рідко поширені: збільшення частоти епілептичних нападів.
Шлунково-кишковий тракт
Рідко поширені: шлунково-кишкові розлади при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.
Ефекти загального характеру і місцеві реакції
Рідко поширені: лихоманка.
З боку імунної системи
Поодинокі: алергічні реакції, в тому числі кропив'янка, анафілактоїдні реакції.
З боку психіки
Поодинокі: безсоння, ажитація і депресія при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.
Побічні ефекти при комбінованій терапії з 5-фторурацилом
В цілому профіль безпеки залежить від схеми лікування 5-фторурацилом, оскільки при такому комбінованому застосуванні посилюється токсичність 5-фторурацилу.
Побічні ефекти при схемі лікування з щомісячним введенням препаратів
Шлунково-кишковий тракт
Дуже поширені: нудота і блювота.
Ефекти загального характеру і місцеві реакції
Дуже поширені: запалення слизових оболонок (важкі).
Кальцію фолінат не посилює інші токсичні ефекти 5-фторурацилу (зокрема нейротоксичность).
Побічні ефекти при схемі лікування з щотижневим введенням препаратів
Шлунково-кишковий тракт
Дуже поширені: важка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, в одиничних випадках навіть з летальним результатом.
Термін придатності.
Лікарський препарат в оригінальній упаковці - 2 роки.
Розчини для інфузій, приготовані шляхом розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози, є фізично і хімічно стабільні протягом не менше 24 годин у разі зберігання при температурі не вище 25 °C.
З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій необхідно вводити відразу ж після приготування. Якщо розчин не використали негайно, за тривалістю і умовами його зберігання має стежити медичний персонал. Зазвичай час зберігання не повинно перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C, якщо тільки розчин не готували в контрольованих і атестованих асептичних умовах.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі від 2 °C до 8 °C.
Несумісність.
Була виявлена несумісність (випадання осаду) при змішуванні розчинів кальцію фолінату з розчинами дроперидола, фоскарнет і метотрексату.
Кальцію фолінат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Упаковка.
Ампули жовтого кольору по 3 мл або по 5 мл, по 5 або 100 ампул в пачці, або по 5 ампул у блістері, по 1 блістеру в пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник / заявник.
Приватне акціонерне товариство «Лекхім-Харків».
Місцезнаходження виробництва та його адреса місця здійснення діяльності / місцезнаходження заявника та / або представника заявника.
Україна, 61115, харківська обл., Місто харків, вулиця Северина Потоцького, будинок 36.
Опис товару завірено виробником Лекхім.
Зверніть увагу!
Опис препарату Кальцію фолінат р-н д/ін. 10мг/мл амп. 5мл №5 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
